癌研究のオープンソース化
-
0:01 - 0:04私は癌と化学の研究をするために
-
0:04 - 0:0710年前にシカゴから
ボストンに移り住みました -
0:07 - 0:11化学は分子を作る学問だと
お考えかもしれません -
0:11 - 0:12しかし 私にとっては
-
0:12 - 0:14化学は癌の新薬を作る学問です
-
0:14 - 0:17科学と医学にとって ボストンは
-
0:17 - 0:19お菓子屋のようにわくわくする場所です
-
0:21 - 0:25一時停止を無視すれば
必ず大学院生を轢いてしまいます -
0:25 - 0:27バーも「科学の奇跡」という店名です
-
0:28 - 0:31「空き研究室 あります」の看板も見かけます
-
0:31 - 0:34さて この10年の間
-
0:34 - 0:38ゲノム医学という科学的革命が
-
0:38 - 0:39始まったと言っても過言ではないでしょう
-
0:40 - 0:43診察室に訪れる患者のことが
-
0:43 - 0:44今まで以上に詳しく分かります
-
0:44 - 0:46患者の「なぜ癌になったのか?」という
-
0:46 - 0:48長年誰も答えることができなかった問いに
-
0:48 - 0:50答えることができるようになりました
-
0:51 - 0:54ここに驚くようなデータがあります
-
0:54 - 0:57この革命は始まったばかりですが
-
0:57 - 1:01すでに次のことが分かっています―
約40,000種の異なる変異が -
1:01 - 1:0310,000以上の遺伝子に起きており
-
1:03 - 1:07そのうち500の遺伝子が
-
1:07 - 1:09癌の真の原因です
-
1:10 - 1:11しかし標的治療薬は
-
1:11 - 1:14まだ10種類あまりしか存在しません
-
1:15 - 1:17癌の治療薬の不足は
-
1:17 - 1:21父親が膵臓癌と診断されたとき
痛感しました -
1:23 - 1:25ボストンでの治療や
-
1:25 - 1:26ゲノム解析は行いませんでした
-
1:27 - 1:30それはこの悪性腫瘍の原因が
何十年も前から知られているからです -
1:31 - 1:35Ras、Myc、P53という
3種類のタンパク質です -
1:36 - 1:381980年代からこのことは知られていました
-
1:38 - 1:40膵臓癌 あるいは
これら3種のタンパク質により -
1:40 - 1:44引き起こされる様々な固形癌に対して
-
1:44 - 1:46投与できる薬はまだありません
-
1:47 - 1:49癌はまさに「黙示録の四騎士」なのです
-
1:49 - 1:52Ras、Myc、P53に効く薬は
まだ存在しません -
1:52 - 1:54「なぜ?」と思われるかもしれません
-
1:55 - 1:58答えは「難しすぎるから」です
全く納得できませんが -
1:58 - 1:59これが科学的な答えです
-
2:00 - 2:01理由は定かではありませんが
-
2:01 - 2:04これらの3種のタンパク質は
我々の業界用語で -
2:04 - 2:07創薬につながらない
「アンドラッガブルゲノム」と呼ばれます -
2:07 - 2:09ネットを使えないパソコンだとか
-
2:09 - 2:10探検できない月だとか
-
2:10 - 2:12あきらめを表す酷い業界用語です
-
2:12 - 2:14それが 何を意味するかというと
-
2:14 - 2:17これらのタンパク質に鍵穴を見つけ
― 錠前師の様に -
2:17 - 2:19そこに はまり込む
活性を持ち 小分子量の有機分子 ― 薬剤を -
2:19 - 2:24作ることに
失敗したということです -
2:25 - 2:27さて 私が臨床医学、血液学、腫瘍学
-
2:27 - 2:31幹細胞移植の研修を受けている間に
-
2:31 - 2:33起こったのは
-
2:33 - 2:36ヒ素やサリドマイド
-
2:36 - 2:38そしてナイトロジェンマスタードといった
-
2:38 - 2:39物質が
-
2:39 - 2:40米国FDAの承認過程を
-
2:40 - 2:44経て 抗がん剤として
承認されたことです -
2:44 - 2:4621世紀なのにまだその段階なのです
-
2:46 - 2:47これらの治療薬の効果と質に
-
2:47 - 2:51疑問を抱いたため
-
2:51 - 2:53化学の研究のために大学に戻ったとも言えます
-
2:54 - 2:59創薬化学のやり方を学んで
-
2:59 - 3:02オープンソースやクラウドソーシングそして
-
3:02 - 3:04大学ならではの協業ネットワークを
活用する方法で -
3:04 - 3:05抗体医薬を研究するために
-
3:05 - 3:09大学に戻りました
-
3:09 - 3:13新時代の研究方法を用いることで
強力な標的治療法を -
3:13 - 3:14もっと早く医療現場に
届けられるかもしれないのです -
3:15 - 3:18ただ この方法はまだ一般的でないと
ご理解ください -
3:18 - 3:20今日はこれから
-
3:20 - 3:23大変稀な正中線癌と
-
3:24 - 3:28その原因でありアンドラッガブルな
標的タンパク質BRD4 そして -
3:28 - 3:30JQ1いう化合物についてお話します
-
3:30 - 3:34JQ1は
ダナファーバー癌研究所の -
3:34 - 3:35私の研究室で開発しました
-
3:35 - 3:37愛着を込めて
この化合物を作った化学者である -
3:37 - 3:39Jun Qi氏のイニシャルを使いました
-
3:40 - 3:42さて BRD4は興味深いタンパク質です
-
3:42 - 3:46癌は様々な方法で患者の体を
蝕もうとしますが どうやって― -
3:46 - 3:48自分が癌だと記憶しているのでしょうか
-
3:48 - 3:49細胞分裂のときには ゲノムを濃縮し
-
3:49 - 3:522細胞に分裂し 再びゲノムを緩めます
-
3:52 - 3:54目や肝臓をつくるための
-
3:54 - 3:56遺伝子は揃っているのに そうはなりません
-
3:56 - 3:58癌であることを記憶しているのです
-
3:59 - 4:02それは 癌細胞が他の細胞と同じように
-
4:02 - 4:04分子の「しおり」を持っていて
-
4:04 - 4:05新しい細胞に「君は癌細胞だ
-
4:05 - 4:08増殖しないとだめだ」と思い出させるからです
-
4:09 - 4:13ブロモドメインを持つ
BRD4や他のタンパク質類には -
4:13 - 4:14この分子レベルの「しおり」が存在します
-
4:15 - 4:17私達は次のように考えました―
-
4:17 - 4:20このタンパク質にある
-
4:20 - 4:22小さなポケットにはまり込む分子を作り
-
4:22 - 4:24この「しおり」の結合を
-
4:24 - 4:25防ぐことができれば
-
4:25 - 4:28BRD4依存性の癌細胞に
-
4:28 - 4:30癌ではないと思わせることができる
と考えたのです -
4:30 - 4:32癌ではないと思わせることができる
と考えたのです -
4:32 - 4:35そうして私達の探求が始まりました
-
4:35 - 4:37化合物ライブラリーを構築し
-
4:37 - 4:40JQ1と呼ばれる物質と
-
4:40 - 4:41その類似物質にたどりつきました
-
4:42 - 4:43私達は製薬会社ではありませんから
-
4:43 - 4:46製薬会社にとっては難しい
種々の事柄や -
4:46 - 4:49柔軟なアプローチを取ることができます
-
4:49 - 4:51化合物を友人に郵送し始めました
-
4:52 - 4:53私の研究室は小さいので
-
4:53 - 4:56何人かの研究者に送って
分子の性質を知ろうと思いました -
4:56 - 4:58英オックスフォードの優秀な結晶学者チームは
-
4:58 - 5:01ある画像を送ってきて この分子が
-
5:01 - 5:04この標的タンパク質に対して
-
5:04 - 5:06非常に有効である正確な理由を
理解させてくれました -
5:06 - 5:08専門用語で形状相補性と言いますが
-
5:08 - 5:10ぴったりとはまったのです
-
5:10 - 5:12このBRD4依存性の癌は
-
5:12 - 5:14とても珍しい癌です
-
5:14 - 5:16私達は ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の
-
5:16 - 5:20病理学者が集めた検体を使って調べました
-
5:20 - 5:22そして癌細胞をこの分子で処理すると
-
5:22 - 5:24衝撃的なことが観察できたのです
-
5:25 - 5:26小さく 丸く
-
5:26 - 5:28増殖速度が速いその癌細胞が
-
5:28 - 5:30腕のような突起を伸ばし始めたのです
-
5:30 - 5:32細胞の形が変わったのです
-
5:32 - 5:34要するに
-
5:34 - 5:37癌細胞であることを忘れ
-
5:37 - 5:39正常な細胞に変わっていたのです
-
5:40 - 5:41この発見にはとても興奮しました
-
5:43 - 5:45次のステップはマウスに
この分子を投与することでしたが -
5:45 - 5:49この稀な癌のマウスモデルがないという
課題がありました -
5:49 - 5:52このとき私はコネチカット州出身の
-
5:52 - 5:5529歳の消防士を診ていました
-
5:55 - 5:57このBRD4依存性の完治できない癌で
-
5:57 - 5:59末期状態にありました
-
6:00 - 6:03癌は左肺に広範に浸潤していて
-
6:03 - 6:06胸腔ドレーンから
少量の組織片を排出していました -
6:06 - 6:09看護の交代時間のたびにこれを捨てます
-
6:09 - 6:11私達は彼に協力を依頼しました
-
6:11 - 6:13私達は彼に協力を依頼しました
-
6:14 - 6:17胸腔ドレーンから得られる
-
6:17 - 6:19この貴重で稀な癌由来物質を
-
6:19 - 6:21車で私たちの研究室に運び
マウスに投与し -
6:21 - 6:25試験薬を使った段階の
臨床研究をさせてもらえないかと依頼しました -
6:25 - 6:27ヒトで試すことは
もちろんできないし -
6:27 - 6:29違法です
-
6:29 - 6:30同意が得られました
-
6:31 - 6:33そしてルーリーファミリーセンターで
-
6:33 - 6:37同僚のアンドリュー・カンが
基材への細胞接着を行なわずに -
6:37 - 6:39マウスの体内に
癌細胞を移植することに成功しました -
6:39 - 6:42これはマウスのPET画像です
ペットのPETです -
6:42 - 6:44癌は成長し
-
6:44 - 6:46後ろ足にある赤く大きな腫瘤になりました
-
6:47 - 6:49私達が作った分子を使うことで
-
6:49 - 6:51砂糖への依存症にもたとえられる
-
6:51 - 6:52増殖速度が抑制されました
-
6:52 - 6:54この右のマウスでは
-
6:54 - 6:56癌に反応が見られます
-
6:58 - 7:00これまで4種のマウスモデルを使った
-
7:00 - 7:02実験を行ないました
-
7:02 - 7:04実験の結果はいつも同じです
-
7:04 - 7:06薬物を与えられたマウスは生き延び
-
7:06 - 7:09それ以外のマウスはすぐに死んでしまいます
-
7:11 - 7:12次に製薬会社であればどう動くか
-
7:12 - 7:14製薬会社ならここから先は
どうするだろうかと考えました -
7:14 - 7:16たぶん試作薬を
-
7:16 - 7:18活性のある薬剤にするまで
-
7:18 - 7:21秘密にするだろうと思いましたので
-
7:21 - 7:23逆の行動をとりました
-
7:23 - 7:26試作薬のもっとも早い段階で
-
7:26 - 7:28この研究成果について論文を発表したのです
-
7:29 - 7:31通常は秘密にされる
-
7:31 - 7:33分子の化学的同定も公開しました
-
7:33 - 7:35合成法についても公開しました
-
7:36 - 7:38メールアドレスも公開し
-
7:38 - 7:39連絡をもらえれば分子のサンプルを
-
7:39 - 7:41無料で提供すると伝えました
-
7:41 - 7:42(笑)
-
7:42 - 7:45自分達にとってこれ以上ないほど
-
7:45 - 7:46競争の激しい環境を作ろうとしたのです
-
7:46 - 7:48残念ながら...
結果は成功でした -
7:48 - 7:49(笑)
-
7:49 - 7:51昨年12月から
-
7:51 - 7:54アメリカにある40の研究施設と
-
7:54 - 7:56ヨーロッパにある30の研究施設に
-
7:56 - 7:58私達が見つけた化合物を提供してきました
-
7:58 - 8:00その提供先の多くは
-
8:00 - 8:01この珍しい癌を狙って
開発を試みている製薬会社です -
8:01 - 8:04業界で今この癌がターゲットとして
-
8:05 - 8:08注目されているのは願っても無いことです
-
8:10 - 8:13これらの研究施設から戻ってきた
-
8:13 - 8:15分子の使用に関する科学的知見は
-
8:15 - 8:18自分達だけでは得られなかった
有益なものです -
8:18 - 8:20白血病細胞を子の分子で処理すると
-
8:20 - 8:23健康な白血球に戻ります
-
8:23 - 8:25骨髄の悪性疾患である
-
8:25 - 8:28多発性骨髄腫という
不治の病を患うマウスは -
8:28 - 8:30この薬物による治療に
-
8:30 - 8:32劇的に反応しました
-
8:32 - 8:34ご存じのとおり
脂肪細胞には記憶力があります -
8:35 - 8:37ここに良い実例をお見せします
-
8:37 - 8:38(笑)
-
8:38 - 8:40この分子は
-
8:40 - 8:43脂肪細胞、脂肪幹細胞の
-
8:43 - 8:46脂肪の作り方の記憶を妨げます
-
8:46 - 8:49私の地元シカゴの人々のように
-
8:49 - 8:51脂肪分の多い食事をしているマウスでも
-
8:51 - 8:52(笑)
-
8:52 - 8:54重要な医学的問題である
-
8:54 - 8:56脂肪肝を発症しないのです
-
8:57 - 8:59この研究を通して
-
8:59 - 9:01私の研究室だけでなく
-
9:01 - 9:03ハーバード大医学部全体が
学んだことがあります -
9:03 - 9:05学会には新薬の発見に役立つ
-
9:05 - 9:07格別の資源があるということです
-
9:07 - 9:10私が所属する研究施設では
-
9:10 - 9:11どこよりも多くの抗癌物質を
-
9:11 - 9:12科学的に研究してきましたが
-
9:12 - 9:14開発はしてきませんでした
-
9:15 - 9:17ここに列挙した特徴を
-
9:17 - 9:19教育研究機関は兼ね備えているので
-
9:19 - 9:23創造性を必要とし
概念的にやっかいなところのある -
9:23 - 9:25まだ初期段階のプロトタイプ開発に
参加するのは -
9:25 - 9:27教育研究機関には大きなチャンスです
-
9:30 - 9:31それでは何を次に行うべきでしょうか?
-
9:31 - 9:34分子は見つけましたが
薬剤とはなっておらず -
9:34 - 9:36経口薬として提供できません
-
9:36 - 9:40患者に使ってもらえるようにする
必要があります -
9:40 - 9:41私の研究室の誰もが
-
9:41 - 9:44特に患者と直接関わって以来
-
9:44 - 9:46この化合物を使った薬を世に出したいと
-
9:46 - 9:48強く感じています
-
9:48 - 9:49そこで皆さんにお願いです
-
9:49 - 9:51力と知恵を貸してください
-
9:51 - 9:53そして取り組みを一緒に進めましょう
-
9:53 - 9:57私達には製薬会社のように
-
9:57 - 9:59そこに分子を入れさえすればよい
新薬パイプラインはありません -
9:59 - 10:02競合と比較して 市場で狙うべきポジションを
-
10:02 - 10:04教えてくれる営業やマーケターもいません
-
10:04 - 10:07私達の強みは教育研究機関としての柔軟性です
-
10:07 - 10:09薬のプロトタイプを世界中で
共有できる状況を保ちながらも -
10:09 - 10:12優秀でやる気に溢れ そして贅沢を言えば
資金力が豊かな人たちとも協業し -
10:12 - 10:15新しい化合物を治療薬として
-
10:15 - 10:18現場に届けることができる そんな柔軟性です
-
10:19 - 10:22私達が見つけた化合物は
もうすぐ私達の下を離れ -
10:22 - 10:25テンシャ・セラピューティックスという
ベンチャー企業に移ります -
10:25 - 10:28私達が見つけ
-
10:28 - 10:30送り出していく化合物はこれで4つ目です
-
10:30 - 10:32その4つのうち
-
10:32 - 10:36皮膚悪性リンパ腫に対する局所薬と
-
10:37 - 10:40多発性骨髄腫の経口薬の2つが
-
10:40 - 10:44今年7月に患者の下に
臨床試験薬として届きます -
10:44 - 10:47これは素晴らしい 大きな一歩です
-
10:49 - 10:51最後に2つお伝えしたいと思います
-
10:51 - 10:551つは
今回の研究で独自な点があるとすれば -
10:55 - 10:57科学面というよりも戦略面にあります
-
10:57 - 11:00新しい戦略の社会実験でした
-
11:00 - 11:05創薬化学研究の最初のフェーズで
-
11:05 - 11:08可能な限りオープンにすると
-
11:08 - 11:09どうなるかを試す実験でした
-
11:09 - 11:12テキストメッセージや
-
11:12 - 11:14ツイッターで
-
11:14 - 11:15送ることができる
-
11:15 - 11:17この文字と数字と記号の羅列が
-
11:18 - 11:20私達の分子の化学的特定名です
-
11:20 - 11:25製薬会社から私たちが一番欲しいのは
創薬早期における -
11:25 - 11:29プロトタイプ薬剤の作用についての
情報なのです -
11:30 - 11:32しかしこういった情報は秘密にされています
-
11:32 - 11:35そこで素晴らしい功績を出してきた
-
11:35 - 11:39コンピュータサイエンス分野における
2つの原理原則を借りたいと考えます -
11:39 - 11:43オープンソースとクラウドソーシングの
考え方です -
11:43 - 11:49これらに基づき責任を持って更に迅速に
-
11:49 - 11:50分子標的治療法を癌患者の下に
届けたいと思います -
11:51 - 11:54このビジネスモデルは
皆さんも対象としています -
11:54 - 11:56研究は一般から資金を募って行っています
-
11:57 - 11:58財団が支援してくれています
-
11:58 - 12:00大変素晴らしいことですが
-
12:00 - 12:03ボストンの皆さんは癌のためなら何でもします
-
12:03 - 12:06自転車での州横断や川沿いの
チャリティーウォーク -
12:06 - 12:07(笑)
-
12:08 - 12:10癌研究に対する
-
12:10 - 12:13このような形の支援は
-
12:13 - 12:15他では見たことがありません
-
12:15 - 12:19皆さんのご協力と参加に感謝します
-
12:19 - 12:20そして何よりも私達の考えを応援してくださり
-
12:20 - 12:22ありがとうございます
-
12:22 - 12:27(拍手)
- Title:
- 癌研究のオープンソース化
- Speaker:
- ジェイ・ブラッドナー
- Description:
-
癌細胞は、自身が癌細胞であることをどうやって知るのか。ジェイ・ブラッドナーの研究室では、この問いの鍵を握るJQ1という分子を見つけました。そして、特許を取得する代わりに、研究を進めるために、論文を発表しサンプルを40の研究施設に送りました。オープンソース手法を活用した医学研究の未来がここに垣間見られます。
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 12:27
Yasushi Aoki edited Japanese subtitles for Open-source cancer research | ||
Yasushi Aoki edited Japanese subtitles for Open-source cancer research | ||
Yasushi Aoki edited Japanese subtitles for Open-source cancer research | ||
Yasushi Aoki edited Japanese subtitles for Open-source cancer research | ||
Retired user added a translation |