0:00:00.968,0:00:04.273
私は癌と化学の研究をするために

0:00:04.273,0:00:06.880
10年前にシカゴから[br]ボストンに移り住みました

0:00:07.373,0:00:10.680
化学は分子を作る学問だと[br]お考えかもしれません

0:00:10.680,0:00:12.020
しかし 私にとっては

0:00:12.020,0:00:13.663
化学は癌の新薬を作る学問です

0:00:14.179,0:00:16.988
科学と医学にとって ボストンは

0:00:16.988,0:00:19.408
お菓子屋のようにわくわくする場所です

0:00:20.507,0:00:25.142
一時停止を無視すれば[br]必ず大学院生を轢いてしまいます

0:00:25.142,0:00:27.329
バーも「科学の奇跡」という店名です

0:00:27.733,0:00:30.595
「空き研究室 あります」の看板も見かけます

0:00:31.396,0:00:33.567
さて この10年の間

0:00:33.567,0:00:37.898
ゲノム医学という科学的革命が

0:00:37.898,0:00:39.389
始まったと言っても過言ではないでしょう

0:00:39.775,0:00:42.517
診察室に訪れる患者のことが

0:00:42.517,0:00:43.700
今まで以上に詳しく分かります

0:00:43.700,0:00:45.948
患者の「なぜ癌になったのか？」という

0:00:45.948,0:00:48.336
長年誰も答えることができなかった問いに

0:00:48.336,0:00:50.304
答えることができるようになりました

0:00:51.415,0:00:53.536
ここに驚くようなデータがあります

0:00:53.955,0:00:57.060
この革命は始まったばかりですが

0:00:57.060,0:01:00.810
すでに次のことが分かっています―[br]約40,000種の異なる変異が

0:01:00.810,0:01:03.445
10,000以上の遺伝子に起きており

0:01:03.445,0:01:06.832
そのうち500の遺伝子が

0:01:06.832,0:01:08.740
癌の真の原因です

0:01:09.834,0:01:11.041
しかし標的治療薬は

0:01:11.041,0:01:13.815
まだ10種類あまりしか存在しません

0:01:14.712,0:01:16.986
癌の治療薬の不足は

0:01:16.986,0:01:21.108
父親が膵臓癌と診断されたとき[br]痛感しました

0:01:22.950,0:01:24.623
ボストンでの治療や

0:01:24.623,0:01:26.166
ゲノム解析は行いませんでした

0:01:26.547,0:01:29.689
それはこの悪性腫瘍の原因が[br]何十年も前から知られているからです

0:01:31.103,0:01:35.150
Ras、Myc、P53という[br]3種類のタンパク質です

0:01:35.677,0:01:38.387
1980年代からこのことは知られていました

0:01:38.387,0:01:40.331
膵臓癌 あるいは[br]これら3種のタンパク質により

0:01:40.331,0:01:43.918
引き起こされる様々な固形癌に対して

0:01:43.918,0:01:45.622
投与できる薬はまだありません

0:01:46.581,0:01:48.890
癌はまさに「黙示録の四騎士」なのです[br]

0:01:49.279,0:01:51.715
Ras、Myc、P53に効く薬は[br]まだ存在しません

0:01:52.096,0:01:54.350
「なぜ？」と思われるかもしれません

0:01:55.049,0:01:57.894
答えは「難しすぎるから」です [br]全く納得できませんが

0:01:57.894,0:01:59.064
これが科学的な答えです

0:01:59.620,0:02:00.902
理由は定かではありませんが

0:02:00.902,0:02:04.419
これらの３種のタンパク質は[br]我々の業界用語で

0:02:04.419,0:02:06.643
創薬につながらない[br]「アンドラッガブルゲノム」と呼ばれます

0:02:06.643,0:02:08.957
ネットを使えないパソコンだとか

0:02:08.957,0:02:10.237
探検できない月だとか

0:02:10.237,0:02:12.369
あきらめを表す酷い業界用語です

0:02:12.369,0:02:13.551
それが 何を意味するかというと

0:02:13.551,0:02:16.797
これらのタンパク質に鍵穴を見つけ[br]― 錠前師の様に

0:02:16.797,0:02:19.091
そこに はまり込む[br]活性を持ち 小分子量の有機分子 ― 薬剤を

0:02:19.091,0:02:24.195
作ることに[br]失敗したということです

0:02:24.774,0:02:27.219
さて 私が臨床医学、血液学、腫瘍学

0:02:27.219,0:02:30.704
幹細胞移植の研修を受けている間に

0:02:30.704,0:02:32.601
起こったのは

0:02:32.601,0:02:36.140
ヒ素やサリドマイド

0:02:36.140,0:02:37.597
そしてナイトロジェンマスタードといった

0:02:37.597,0:02:38.930
物質が

0:02:38.930,0:02:40.119
米国FDAの承認過程を

0:02:40.119,0:02:43.500
経て 抗がん剤として[br]承認されたことです

0:02:43.500,0:02:46.133
21世紀なのにまだその段階なのです

0:02:46.133,0:02:47.403
これらの治療薬の効果と質に

0:02:47.403,0:02:50.564
疑問を抱いたため

0:02:50.564,0:02:52.849
化学の研究のために大学に戻ったとも言えます

0:02:54.049,0:02:58.720
創薬化学のやり方を学んで

0:02:58.720,0:03:01.617
オープンソースやクラウドソーシングそして

0:03:01.617,0:03:03.853
大学ならではの協業ネットワークを[br]活用する方法で

0:03:03.853,0:03:05.305
抗体医薬を研究するために

0:03:05.305,0:03:08.634
大学に戻りました

0:03:08.634,0:03:12.936
新時代の研究方法を用いることで[br]強力な標的治療法を

0:03:12.936,0:03:14.310
もっと早く医療現場に[br]届けられるかもしれないのです

0:03:14.691,0:03:17.803
ただ この方法はまだ一般的でないと[br]ご理解ください

0:03:17.803,0:03:19.844
今日はこれから

0:03:19.844,0:03:23.057
大変稀な正中線癌と

0:03:23.859,0:03:28.085
その原因でありアンドラッガブルな[br]標的タンパク質BRD4 そして

0:03:28.085,0:03:29.637
JQ1いう化合物についてお話します

0:03:29.637,0:03:33.506
JQ1は[br]ダナファーバー癌研究所の

0:03:33.506,0:03:34.682
私の研究室で開発しました

0:03:34.682,0:03:36.928
愛着を込めて [br]この化合物を作った化学者である

0:03:36.928,0:03:38.979
Jun Qi氏のイニシャルを使いました

0:03:39.709,0:03:42.417
さて BRD４は興味深いタンパク質です

0:03:42.417,0:03:46.122
癌は様々な方法で患者の体を[br]蝕もうとしますが どうやって―

0:03:46.122,0:03:47.734
自分が癌だと記憶しているのでしょうか

0:03:47.734,0:03:49.189
細胞分裂のときには ゲノムを濃縮し

0:03:49.189,0:03:51.584
２細胞に分裂し 再びゲノムを緩めます[br]

0:03:51.584,0:03:53.845
目や肝臓をつくるための

0:03:53.845,0:03:56.250
遺伝子は揃っているのに そうはなりません

0:03:56.250,0:03:57.824
癌であることを記憶しているのです

0:03:58.688,0:04:01.788
それは 癌細胞が他の細胞と同じように

0:04:01.788,0:04:03.788
分子の「しおり」を持っていて

0:04:03.788,0:04:05.190
新しい細胞に「君は癌細胞だ

0:04:05.190,0:04:08.185
増殖しないとだめだ」と思い出させるからです

0:04:08.800,0:04:12.825
ブロモドメインを持つ[br]BRD4や他のタンパク質類には

0:04:12.825,0:04:14.153
この分子レベルの「しおり」が存在します

0:04:14.732,0:04:17.412
私達は次のように考えました―

0:04:17.412,0:04:19.585
このタンパク質にある

0:04:19.585,0:04:21.902
小さなポケットにはまり込む分子を作り

0:04:21.902,0:04:23.585
この「しおり」の結合を

0:04:23.585,0:04:25.465
防ぐことができれば

0:04:25.465,0:04:27.545
BRD4依存性の癌細胞に

0:04:27.545,0:04:30.370
癌ではないと思わせることができる[br]と考えたのです

0:04:30.370,0:04:31.699
癌ではないと思わせることができる[br]と考えたのです

0:04:32.418,0:04:34.653
そうして私達の探求が始まりました

0:04:34.653,0:04:36.979
化合物ライブラリーを構築し

0:04:36.979,0:04:39.788
JQ1と呼ばれる物質と

0:04:39.788,0:04:40.982
その類似物質にたどりつきました

0:04:41.577,0:04:43.153
私達は製薬会社ではありませんから

0:04:43.153,0:04:46.271
製薬会社にとっては難しい[br]種々の事柄や

0:04:46.271,0:04:49.129
柔軟なアプローチを取ることができます

0:04:49.129,0:04:51.391
化合物を友人に郵送し始めました

0:04:51.883,0:04:53.048
私の研究室は小さいので

0:04:53.048,0:04:56.477
何人かの研究者に送って[br]分子の性質を知ろうと思いました

0:04:56.477,0:04:57.951
英オックスフォードの優秀な結晶学者チームは

0:04:57.951,0:05:01.197
ある画像を送ってきて この分子が

0:05:01.197,0:05:04.318
この標的タンパク質に対して

0:05:04.318,0:05:05.508
非常に有効である正確な理由を[br]理解させてくれました

0:05:05.508,0:05:08.468
専門用語で形状相補性と言いますが

0:05:08.468,0:05:09.630
ぴったりとはまったのです

0:05:10.327,0:05:11.960
このBRD4依存性の癌は

0:05:11.960,0:05:13.776
とても珍しい癌です

0:05:14.201,0:05:16.444
私達は ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の

0:05:16.444,0:05:20.042
病理学者が集めた検体を使って調べました

0:05:20.042,0:05:22.439
そして癌細胞をこの分子で処理すると

0:05:22.439,0:05:24.490
衝撃的なことが観察できたのです

0:05:24.800,0:05:26.018
小さく 丸く

0:05:26.018,0:05:28.109
増殖速度が速いその癌細胞が

0:05:28.109,0:05:30.486
腕のような突起を伸ばし始めたのです

0:05:30.486,0:05:31.862
細胞の形が変わったのです

0:05:32.320,0:05:33.659
要するに

0:05:33.659,0:05:36.990
癌細胞であることを忘れ

0:05:36.990,0:05:38.510
正常な細胞に変わっていたのです

0:05:40.076,0:05:41.433
この発見にはとても興奮しました

0:05:42.841,0:05:45.441
次のステップはマウスに[br]この分子を投与することでしたが

0:05:45.441,0:05:48.860
この稀な癌のマウスモデルがないという[br]課題がありました

0:05:48.860,0:05:51.607
このとき私はコネチカット州出身の

0:05:51.607,0:05:55.204
29歳の消防士を診ていました

0:05:55.204,0:05:57.110
このBRD4依存性の完治できない癌で

0:05:57.110,0:05:58.978
末期状態にありました

0:05:59.621,0:06:03.083
癌は左肺に広範に浸潤していて

0:06:03.083,0:06:06.272
胸腔ドレーンから[br]少量の組織片を排出していました

0:06:06.272,0:06:09.257
看護の交代時間のたびにこれを捨てます

0:06:09.257,0:06:11.048
私達は彼に協力を依頼しました

0:06:11.048,0:06:13.072
私達は彼に協力を依頼しました

0:06:13.715,0:06:17.426
胸腔ドレーンから得られる[br]

0:06:17.426,0:06:19.049
この貴重で稀な癌由来物質を

0:06:19.049,0:06:21.292
車で私たちの研究室に運び[br]マウスに投与し

0:06:21.292,0:06:24.957
試験薬を使った段階の[br]臨床研究をさせてもらえないかと依頼しました

0:06:24.957,0:06:27.005
ヒトで試すことは[br]もちろんできないし

0:06:27.005,0:06:28.862
違法です

0:06:28.862,0:06:30.127
同意が得られました

0:06:31.006,0:06:33.210
そしてルーリーファミリーセンターで

0:06:33.210,0:06:36.849
同僚のアンドリュー・カンが[br]基材への細胞接着を行なわずに

0:06:36.849,0:06:38.563
マウスの体内に[br]癌細胞を移植することに成功しました

0:06:38.563,0:06:42.003
これはマウスのPET画像です[br]ペットのPETです

0:06:42.003,0:06:43.583
癌は成長し

0:06:43.583,0:06:46.500
後ろ足にある赤く大きな腫瘤になりました

0:06:46.921,0:06:49.156
私達が作った分子を使うことで

0:06:49.156,0:06:50.788
砂糖への依存症にもたとえられる

0:06:50.788,0:06:52.403
増殖速度が抑制されました

0:06:52.403,0:06:54.470
この右のマウスでは

0:06:54.470,0:06:56.493
癌に反応が見られます

0:06:57.569,0:06:59.788
これまで４種のマウスモデルを使った

0:06:59.788,0:07:01.788
実験を行ないました

0:07:01.788,0:07:03.661
実験の結果はいつも同じです

0:07:03.661,0:07:06.390
薬物を与えられたマウスは生き延び

0:07:06.390,0:07:08.698
それ以外のマウスはすぐに死んでしまいます

0:07:10.800,0:07:12.241
次に製薬会社であればどう動くか

0:07:12.241,0:07:14.369
製薬会社ならここから先は[br]どうするだろうかと考えました

0:07:14.369,0:07:16.442
たぶん試作薬を

0:07:16.442,0:07:18.351
活性のある薬剤にするまで

0:07:18.351,0:07:20.507
秘密にするだろうと思いましたので

0:07:21.063,0:07:22.504
逆の行動をとりました

0:07:22.884,0:07:25.731
試作薬のもっとも早い段階で

0:07:25.731,0:07:27.719
この研究成果について論文を発表したのです

0:07:28.513,0:07:31.433
通常は秘密にされる

0:07:31.433,0:07:33.354
分子の化学的同定も公開しました

0:07:33.354,0:07:35.342
合成法についても公開しました

0:07:36.039,0:07:37.719
メールアドレスも公開し

0:07:37.719,0:07:39.394
連絡をもらえれば分子のサンプルを

0:07:39.394,0:07:41.020
無料で提供すると伝えました

0:07:41.020,0:07:42.132
（笑）

0:07:42.132,0:07:45.053
自分達にとってこれ以上ないほど

0:07:45.053,0:07:46.237
競争の激しい環境を作ろうとしたのです

0:07:46.237,0:07:48.203
残念ながら...[br]結果は成功でした

0:07:48.203,0:07:49.251
（笑）

0:07:49.251,0:07:51.280
昨年12月から

0:07:51.280,0:07:53.707
アメリカにある40の研究施設と

0:07:53.707,0:07:55.986
ヨーロッパにある30の研究施設に

0:07:55.986,0:07:57.788
私達が見つけた化合物を提供してきました

0:07:57.788,0:07:59.661
その提供先の多くは

0:07:59.661,0:08:01.280
この珍しい癌を狙って[br]開発を試みている製薬会社です

0:08:01.280,0:08:04.341
業界で今この癌がターゲットとして

0:08:05.196,0:08:07.809
注目されているのは願っても無いことです

0:08:10.062,0:08:13.143
これらの研究施設から戻ってきた

0:08:13.143,0:08:15.001
分子の使用に関する科学的知見は

0:08:15.001,0:08:18.198
自分達だけでは得られなかった[br]有益なものです

0:08:18.198,0:08:20.199
白血病細胞を子の分子で処理すると

0:08:20.199,0:08:22.627
健康な白血球に戻ります

0:08:23.276,0:08:25.069
骨髄の悪性疾患である

0:08:25.069,0:08:28.128
多発性骨髄腫という[br]不治の病を患うマウスは

0:08:28.128,0:08:30.129
この薬物による治療に

0:08:30.129,0:08:31.856
劇的に反応しました

0:08:32.316,0:08:34.292
ご存じのとおり[br]脂肪細胞には記憶力があります

0:08:35.364,0:08:37.352
ここに良い実例をお見せします

0:08:37.352,0:08:38.407
（笑）

0:08:38.407,0:08:39.983
この分子は

0:08:39.983,0:08:43.407
脂肪細胞、脂肪幹細胞の[br]

0:08:43.407,0:08:46.300
脂肪の作り方の記憶を妨げます

0:08:46.300,0:08:48.692
私の地元シカゴの人々のように

0:08:48.692,0:08:50.830
脂肪分の多い食事をしているマウスでも

0:08:50.830,0:08:51.862
（笑）

0:08:51.862,0:08:53.894
重要な医学的問題である

0:08:53.894,0:08:55.729
脂肪肝を発症しないのです

0:08:56.920,0:08:58.504
この研究を通して

0:08:58.504,0:09:00.788
私の研究室だけでなく

0:09:00.788,0:09:02.884
ハーバード大医学部全体が[br]学んだことがあります

0:09:02.884,0:09:05.169
学会には新薬の発見に役立つ

0:09:05.169,0:09:06.527
格別の資源があるということです

0:09:06.527,0:09:09.734
私が所属する研究施設では

0:09:09.734,0:09:10.915
どこよりも多くの抗癌物質を

0:09:10.915,0:09:12.090
科学的に研究してきましたが

0:09:12.090,0:09:13.577
開発はしてきませんでした

0:09:14.545,0:09:16.724
ここに列挙した特徴を

0:09:16.724,0:09:19.487
教育研究機関は兼ね備えているので

0:09:19.487,0:09:23.335
創造性を必要とし[br]概念的にやっかいなところのある

0:09:23.335,0:09:25.289
まだ初期段階のプロトタイプ開発に[br]参加するのは

0:09:25.289,0:09:27.083
教育研究機関には大きなチャンスです

0:09:29.872,0:09:31.022
それでは何を次に行うべきでしょうか？

0:09:31.349,0:09:33.741
分子は見つけましたが[br]薬剤とはなっておらず

0:09:33.741,0:09:36.359
経口薬として提供できません

0:09:36.359,0:09:39.578
患者に使ってもらえるようにする[br]必要があります

0:09:39.578,0:09:41.186
私の研究室の誰もが

0:09:41.186,0:09:44.011
特に患者と直接関わって以来

0:09:44.011,0:09:46.360
この化合物を使った薬を世に出したいと

0:09:46.360,0:09:47.582
強く感じています

0:09:47.582,0:09:49.017
そこで皆さんにお願いです

0:09:49.017,0:09:51.256
力と知恵を貸してください

0:09:51.256,0:09:53.130
そして取り組みを一緒に進めましょう

0:09:53.481,0:09:57.174
私達には製薬会社のように

0:09:57.174,0:09:59.205
そこに分子を入れさえすればよい[br]新薬パイプラインはありません

0:09:59.205,0:10:01.626
競合と比較して 市場で狙うべきポジションを

0:10:01.626,0:10:04.361
教えてくれる営業やマーケターもいません

0:10:04.361,0:10:07.053
私達の強みは教育研究機関としての柔軟性です

0:10:07.053,0:10:09.429
薬のプロトタイプを世界中で[br]共有できる状況を保ちながらも

0:10:09.429,0:10:12.358
優秀でやる気に溢れ そして贅沢を言えば[br]資金力が豊かな人たちとも協業し

0:10:12.358,0:10:14.675
新しい化合物を治療薬として

0:10:14.675,0:10:18.385
現場に届けることができる そんな柔軟性です

0:10:19.474,0:10:22.127
私達が見つけた化合物は[br]もうすぐ私達の下を離れ

0:10:22.127,0:10:25.201
テンシャ・セラピューティックスという[br]ベンチャー企業に移ります

0:10:25.201,0:10:28.161
私達が見つけ

0:10:28.161,0:10:30.432
送り出していく化合物はこれで4つ目です

0:10:30.432,0:10:31.910
その4つのうち

0:10:31.910,0:10:36.278
皮膚悪性リンパ腫に対する局所薬と

0:10:37.197,0:10:40.320
多発性骨髄腫の経口薬の2つが

0:10:40.320,0:10:43.582
今年7月に患者の下に[br]臨床試験薬として届きます

0:10:43.582,0:10:47.117
これは素晴らしい 大きな一歩です

0:10:48.649,0:10:50.684
最後に2つお伝えしたいと思います

0:10:50.684,0:10:55.042
1つは[br]今回の研究で独自な点があるとすれば

0:10:55.042,0:10:57.423
科学面というよりも戦略面にあります

0:10:57.423,0:10:59.869
新しい戦略の社会実験でした

0:10:59.869,0:11:05.158
創薬化学研究の最初のフェーズで

0:11:05.158,0:11:07.698
可能な限りオープンにすると

0:11:07.698,0:11:09.169
どうなるかを試す実験でした

0:11:09.169,0:11:11.534
テキストメッセージや

0:11:11.534,0:11:13.573
ツイッターで

0:11:13.573,0:11:15.216
送ることができる

0:11:15.216,0:11:16.655
この文字と数字と記号の羅列が

0:11:17.948,0:11:20.462
私達の分子の化学的特定名です

0:11:20.462,0:11:24.568
製薬会社から私たちが一番欲しいのは[br]創薬早期における

0:11:24.568,0:11:29.294
プロトタイプ薬剤の作用についての[br]情報なのです

0:11:29.688,0:11:31.812
しかしこういった情報は秘密にされています

0:11:32.482,0:11:35.373
そこで素晴らしい功績を出してきた

0:11:35.373,0:11:38.516
コンピュータサイエンス分野における[br]2つの原理原則を借りたいと考えます

0:11:38.516,0:11:42.919
オープンソースとクラウドソーシングの[br]考え方です

0:11:42.919,0:11:48.937
これらに基づき責任を持って更に迅速に

0:11:48.937,0:11:50.456
分子標的治療法を癌患者の下に[br]届けたいと思います

0:11:51.117,0:11:54.248
このビジネスモデルは[br]皆さんも対象としています

0:11:54.248,0:11:56.236
研究は一般から資金を募って行っています

0:11:56.585,0:11:57.975
財団が支援してくれています

0:11:57.975,0:11:59.729
大変素晴らしいことですが

0:11:59.729,0:12:02.827
ボストンの皆さんは癌のためなら何でもします

0:12:02.827,0:12:05.748
自転車での州横断や川沿いの[br]チャリティーウォーク

0:12:05.748,0:12:07.300
(笑)

0:12:07.890,0:12:10.228
癌研究に対する

0:12:10.228,0:12:13.495
このような形の支援は

0:12:13.495,0:12:15.276
他では見たことがありません

0:12:15.276,0:12:18.597
皆さんのご協力と参加に感謝します

0:12:18.597,0:12:19.782
そして何よりも私達の考えを応援してくださり

0:12:19.782,0:12:21.740
ありがとうございます

0:12:21.740,0:12:27.253
（拍手）