Mutantes bons | Nico Katsanis | TEDxAthens

A mutação, na cultura popular, é considerada uma doença para a humanidade. Dos X-Men aos exemplos da vida real, o Dr. Katsanis desenha uma linha e explica o futuro da genética, das doenças e da evolução da humanidade.

O Dr. Katsanis é diretor do Centro de Modelagem de Doenças Humanas, professor de Biologia Celular e distinguido professor de Pediatria da Duke University. Ele obteve seu primeiro diploma em genética pela UCL em Londres em 1993, depois em 2002 tornou-se professor assistente do Instituto de Medicina Genética da Universidade Johns Hopkins e foi promovido a professor associado em 2005.

Esta palestra foi dada em um evento TEDx que usa o formato de conferência TED, mas é organizado de forma independente por uma
comunidade local. Para saber mais, visite http://ted.com/tedx

(Grego) Boa tarde.

Peço desculpas por falar em inglês,

eu fui alfabetizado em inglês,

mas espero que todos consigam acompanhar.

Obrigado, Manoli, pela gentil introdução.

É muito bom estar com vocês.

Hoje vamos falar sobre apenas uma palavra,

e essa palavra é "mutantes".

Vamos ser honestos uns com os outros.

Não temos imagens positivas em mente
quando pensamos sobre mutantes.

Não olhamos uns aos outros e dizemos:

"Ele parece tão mutante"
ou "Você é um mutante e tanto"

como um termo carinhoso.

Antes de prosseguir, preciso me certificar

que vocês possam dizer a todo mundo
que não se pega uma mutação,

e não, não se pega mutações
por mordidas de aranhas.

Só queria deixar isso claro.

Mas culturalmente, por muito tempo,

consideramos um mutante
com uma conotação negativa,

e a imagem que vocês vão ver atrás de mim

são essas criaturas monstruosas
em uma caverna.

Na verdade, enquanto eu procurava
por imagens apropriadas,

encontrei um zumbi mutante.

Como se ser um zumbi não fosse ruim
o suficiente, era um zumbi mutante.

(Risos)

Entretanto, eis a questão.

Não é tudo verdadeiro.

A palavra mutante

simplesmente significa uma mudança no DNA,

e não classifica como positivo ou negativo

aquilo a que se refere.

Só quer dizer que há
uma posição no seu DNA

que é diferente da posição de referência,

e sabemos disso há 100 anos,

desde que começamos a manipular DNA
de moscas e outras criaturas.

E de vários modos, somos todos mutantes,
e vou falar disso daqui a pouco.

Então temos este termo
inadequado, mutante.

Há um segundo termo inadequado
sobre o qual eu gostaria de falar.

E o termo é "cuidados de saúde".

Este é o lugar onde trabalho,
onde tenho o privilégio de trabalhar;

é um lugar maravilhoso.

Mas eu gostaria de perguntar se alguém
aqui foi ao médico, recentemente,

e disse: "Doutor, eu estou
me sentindo muito bem hoje.

Estou me sentindo muito saudável.
Por favor me ajude".

(Risos)

Então, em essência, cuidados
de saúde são um embelezamento

porque na realidade deveria
ser "cuidados de doenças".

Nós cuidamos dos doentes,
não dos saudáveis.

Sim, eu entendo que nós
desejamos ser saudáveis,

mas na verdade nós cuidamos dos doentes.

Vamos pensar sobre o problema de cuidados
de saúde e cuidados de doenças

em uma perspectiva ligeiramente diferente.

É verdade e apropriado

que gastamos quantias significativas
de esforços e de recursos

pelo mundo para cuidar dos doentes.

Certamente alguns dirão
que não gastamos o suficiente

e eu concordo com isso.

Entretanto, digo a vocês

que é tão esclarecedor

não somente entender
porque as pessoas ficam doentes,

mas também entender

porque pessoas que deveriam
estar doentes não estão.

Pensem nisso por um momento.

Aqui vai talvez uma declaração
um tanto perturbadora.

Um subconjunto de nós não deveria existir

ou deveria ser muito doente,
como as crianças, os recém-nascidos.

E a razão disso

é que algumas informações
que carregamos em nossos genomas

está prevendo uma desordem catastrófica

da qual nós talvez não tenhamos
sido capazes de nos recuperar.

Mesmo assim aqui estamos, capazes
de apreciar a companhia uns dos outros.

Eu acho isso maravilhoso,
mas também acho interessante,

porque, se pudermos entender
o que nos protege das doenças,

talvez esse seja um caminho
alternativo para novas terapias,

para ajudar pessoas que estão prestes
a desenvolver tais doenças.

E eu diria que essa é uma área
onde temos recursos insuficientes

e que temos subestimado.

Certo.

Todo mundo vai se perguntar:
"Meu deus, o que será o próximo slide".

Estamos na Grécia, meu país natal,

e às vezes, quando eu penso
no arquétipo do grego,

sobre o que eu penso?

Aqui está um dos nossos
adorados filhos, Dimitri Mitropoulos,

mas ele parece estar fazendo muito disto,

e é verdade que muitos de nós
tem o hábito de fumar bastante.

Nós também comemos tarde, e algumas
coisas que comemos não são saudáveis.

Como o "gyro" e o "kokoretsi".

Acabamos de passar a Páscoa, certo?

Alguns de vocês devem saber
que a União Europeia

emitiu um conselho contra comer kokoretsi

porque é considerado profundamente
prejudicial para a saúde.

Mas fazemos todas essas coisas,
e temos feito isso há muito tempo.

E ainda assim,

parece que temos uma das maiores
taxas de longevidade na Europa.

Temos taxas muito menores
de doenças cardiovasculares

do que se esperaria
para nosso estilo de vida,

e somos geralmente considerados
bastante resistentes.

Por que isso?

Bem, tem uma série de motivos.

É claro que antes do McDonald's
invadir nosso país,

nós apreciávamos a dieta mediterrânea
com óleos, frutas, castanhas, peixes.

Não posso falar mais sobre isso
para vocês porque sou geneticista.

Eu posso lhes falar um pouco sobre isto:

não é só a nossa dieta que nos protege

dos males do fumo,
do kokoretsi e de todo o resto,

agora compreendemos

que temos mudanças, mutações em nosso DNA,

que nos protegem de alguns
distúrbios catastróficos.

Essa não é uma informação nova
e é um pouco intrigante

que talvez não estejamos gastando
tanto tempo quanto deveríamos.

Considerem isto: glóbulos vermelhos.
Eles carregam oxigênio pelo nosso corpo.

Vocês precisam deles, acreditem em mim.

Então compreendemos
que, quando temos mutações específicas

que causam mudanças na forma
dos glóbulos vermelhos,

contraímos coisas como anemia falciforme,

e a oxigenação do nosso tecido é reduzido.

Isso é algo muito ruim; não é confortável.

A não ser que aconteça
de você viver em um lugar

em que a malária é endêmica
e ocorre com alta frequência.

Porque, se for esse o caso,

essas glóbulos deformados
na verdade te protegem da malária.

Vamos dar um passo
para trás por um momento.

Temos uma mutação ruim
que causa anemia falciforme,

que se torna uma mutação boa

se você viver em um local
em que a malária prevalece.

O ponto onde estou tentando
chegar é que não há certezas,

não há certezas ruins
nem boas com as mutações.

Uma mutação é uma mutação,

e depende do contexto
em que se avalia o tipo da informação

e de ajuda que você pode obter.

É possível para nós usarmos nosso genoma

não só para encontrar
essas mutações ruins,

mas também para encontrar
boas mutações para nos ajudar?

Sim, é possível.

Tenho metas ambiciosas em relação a isso,
mas isso não é ficção científica,

isso está acontecendo em laboratórios
pelo mundo exatamente agora,

aliás, se meu laboratório estiver
assistindo, espero que voltem ao trabalho.

(Risos)

Aqui estão as capas
de duas famosas edições

das renomadas revistas
"Nature" e "Science",

que em 2001 publicaram o primeiro rascunho

do modelo da vida, o genoma humano.

Era um rascunho, mas funcionou muito bem.

Levamos cerca de dez anos
para decodificar um genoma,

e depois o que aconteceu?

Fizemos o que somos muito bons em fazer.

Nós calculamos, miniaturizamos,
fizemos as coisas ficarem mais baratas.

Não é diferente dos velhos
computadores Cray

para a coisa que vocês têm
nos bolsos agora, seu smartphone.

Custava milhões e milhões de dólares,

agora custa alguns milhares de dólares
e os custos continuam a reduzir.

Agora mesmo,

há dezenas de milhares de genomas
que já foram sequenciados,

e é minha previsão,

e eu lhes garanto que não é
uma previsão visionária,

que nos próximos anos,

teremos centenas de milhares

e milhões e por fim bilhões de genomas.

Bom, quando isso acontecer
teremos uma oportunidade.

Além de encontrar todas as mudanças
nos genomas que nos deixam doentes,

também podemos encontrar

algumas mudanças
que nos façam sentir melhor.

Alguns de vocês podem ter ouvido
sobre algo chamado de zonas azuis.

As zonas azuis são áreas do planeta
em que as pessoas vivem mais tempo,

e não apenas vivem mais,
vivem mais e mais saudáveis.

A ilha de Ikaria, alguns de vocês
devem ter visto no mapa, é uma delas,

um indivíduo médio, um habitante da ilha,

vai viver em média dez anos mais
do que em qualquer lugar da Europa.

Sim, devíamos sequenciar esses indivíduos,

mas não devemos olhar apenas
para essas zonas azuis.

Eis a questão.

Enquanto olho ao redor,
estou seguro ao dizer

que há pelo menos dois ou três
de vocês cujo genoma contém algo

que é profundamente protetor
contra uma doença catastrófica.

Na verdade eu diria

que há mais do que isso,
mas não tenho uma noção ainda.

Estou pensando não só
naqueles que estão nas zonas azuis,

mas em todo o país, em todo
o continente, em todo o mundo.

Ao começarmos a acumular genomas,

iremos encontrar esses mutantes bons,

pessoas que deveriam ter ficado
muito doentes, mas não estão,

e não estão porque têm mutações
em outros genes que as protegem.

Certo, isso é bom, isso é ótimo.

Você vai dizer que são 8 bilhões
de nós, e eu direi: "Sim, isso é bom,

mas sou um pouco impaciente;
não é o bastante, me dê mais".

O que mais podemos fazer?

Bem, nós temos estudado
distúrbios genéticos humanos

nos últimos 100 ou 120 anos.

E uma das coisas que fazemos
é modelar esses distúrbios genéticos

em uma variedade
de animais: camundongos, ratos,

peixes, minhocas, moscas.

E o que normalmente gostamos
de fazer é dizer: "Aha, existe um gene

que quando está faltando em uma criança,

causa uma doença metabólica muito grave

e eu preciso entender por quê".

Bom, eu vou prosseguir,

e vou excluir exatamente o mesmo gene
em um camundongo ou em uma mosca

ou em uma minhoca ou em um peixe.

E vou recriar esta doença neste modelo

de tal forma que eu possa estudá-la.

E devo dizer a vocês que ficamos mais
animados quando alcançamos esse objetivo

porque então temos uma ferramenta
maleável para estudar uma doença.

Eu diria que deveríamos
ficar ainda mais animados,

quando excluímos esses genes
nestes organismos modelo,

e não conseguimos gerar esta doença.

Por quê?

Porque a questão então se torna:

por que, quando um bebê
não tem um gene específico,

ele acaba tendo um futuro muito tênue,
e considero isso inaceitável,

enquanto excluímos exatamente
o mesmo gene em um rato,

e o rato não se importa?

A minha sensação

é que entender por que esses organismos
modelos, esses animais,

têm a capacidade de não possuir
esses genes e ainda serem saudáveis

certamente nos ajudará, nos guiará,
para melhores terapias.

Se pensarmos um pouco
mais amplo - o planeta -

há um número enorme de espécies
em todo o planeta,

e estamos a caminho
de sequenciar todas elas.

Teremos os genomas de milhares
de espécies, muito em breve.

Não é uma predição ousada dizer

que entre as espécies
vamos encontrar mutações

que causam catástrofes no ser humano,

mas que nessas espécies
são totalmente toleradas.

Vamos trabalhar juntos
para entender as diferenças;

para entender por que em uma minhoca
em um peixe, em uma formiga ou uma girafa,

não me importa a espécie,

um gene que causa uma doença catastrófica
em um ser humano é completamente tolerado.

E, no entanto, vocês dirão:
"Que ganancioso, todas as espécies,

temos agora 8 bilhões de humanos
e todas as espécies do planeta".

Eu odeio dizer isso, mas ainda
não estou satisfeito.

Cientistas, por definição, são impacientes
e não pedimos desculpas por isso.

Então eis a questão.

Há algo mais que podemos fazer.

E a outra coisa que podemos fazer
é entrar diretamente nas células.

A imagem que vocês veem atrás de mim
é uma imagem de uma célula,

é bastante aceitável para nós obtermos
células doentes de todas doenças genéticas

que já foram descobertas.

Para raras doenças genéticas humanas,
e essa é minha paixão,

há cerca de 10 a 12 mil delas,

e se alguém me dissesse:

"Vamos estabelecer as células
de 12 mil distúrbios genéticos humanos",

eu diria: "Isso é difícil, mas não é
impossível, com um esforço de imaginação".

Não precisamos inventar tecnologia,
precisamos apenas investir tempo.

E tempo é algo que nós temos um pouco.

E depois, o que vamos fazer?

Bom, nós vivemos em um mundo novo.

Tenho certeza que meu antecessor
e os que vieram antes disseram o mesmo,

e é uma coisa maravilhosa
sobre a humanidade,

mas é verdade, vivemos em um mundo
onde, pela primeira vez,

temos a capacidade de editar o genoma.

Alguns de vocês podem ter ouvido
falar sobre uma enzima, CRISPR-Cas9.

A questão é que podemos ir adiante
e, à nossa vontade, podemos excluir genes,

podemos mudar as letras dos genes,
podemos mudar a ordem dos genes,

podemos praticamente
fazer o que quisermos.

É como o Microsoft Word sem os erros,
a pirataria e as ameaças de vírus.

Mas, podemos fazer isso.

O que podemos fazer é pegar cada uma
das 12 mil doenças que temos,

e em cada célula, sistematicamente,
apagar um gene por vez.

E podemos descobrir quais genes,
quando estão faltando,

irão realmente proteger, curar,
restaurar a disfunção original.

E quando realmente combinarmos isso
com a farmacopeia que temos,

podemos ter uma hiperaceleração
na descoberta de novos remédios.

Isto não vai funcionar para todo
transtorno genético humano,

mas estou convencido de que vai funcionar
para uma grande parcela deles.

E já que agora, em relação
aos distúrbios genéticos,

nossas opções terapêuticas
são preciosas, poucas e limitadas,

eu dou boas-vindas a essa ideia ousada,

porque, afinal, às vezes
é bom ser um mutante!

Obrigado.

(Aplausos)