自闭症——我们了解多少（还有多少尚未了解）

在此番基于事实的演讲中，遗传学专家钟蔚分享了目前有关自闭症谱系障碍的已知事实——比如，自闭症有多重诱因，这些诱因也许是相互联系的。透过诊断过程中的担忧与疑虑，钟蔚和她的团队分析了我们通过研究、治疗和仔细聆听所获得的信息。

“为什么？”

父母们总是问我

“为什么？”这个问题。

“为什么我的孩子得了自闭症？”

身为儿科医生、基因专家、学者，

我们试着找出答案。

但是自闭症的症状不是单一的。

它事实上是一整个谱系发生了失调，

自闭症谱系有很多种表现形式：

比如，13岁的贾斯丁，

他不能说话，

只能利用 iPad 与人交流，

通过触碰图像

来表达他的想法和担忧。

另一位得了自闭症的男孩

在难过时会不断摇摆晃动，

要是足够心烦了，

他会撞自己的头，

一直撞到头破血流，需要进行缝线。

同样被诊断得了自闭症的，

是另一个13岁男孩，

他叫戈贝尔，

但他所面对的挑战却截然不同。

实际上，他对数学极有天赋。

他可以轻易在脑海中

进行3位数间的乘法运算，

然而要与人谈话时，

他却无法应对。

他不会进行眼神交流。

他不会开启一个话题，

他会感到尴尬。

当他感到紧张时

就会缄默不言。

这些男孩

都同样被诊断患有自闭症谱系失调。

不过我们关心的一个问题是

自闭症是否

是一种流行病。

如今，每88个孩子中

就有一个被诊断出患有自闭症，

而问题就是

呈现的数据为什么会是这样？

患者人数是否随着时间推移

剧烈地增长呢？

还是因为我们现在开始会辨认

患有自闭症的儿童，

能给他们一个诊断，

其实这个群体一直都存在，

只不过一直没人会诊断？

实际上，
在20世纪80年代末、90年代早期，

议会通过了一个法案，

为患自闭症的人

提供资源，让他们能够同样接受教育，

来帮助他们。

随着人们对自闭症的认识日益增长，

更多的父母、儿科医生、教育者

了解了如何辨认自闭症的特征。

于是，更多人被诊断出了自闭症，

并获得了他们所需的资源。

此外，我们也在不断改变
自闭症的定义，

实际上，我们拓展了自闭症的定义。

这也成为了患者人数

不断上升的原因之一。

人们想知道的下一个问题是，

到底是什么引起了自闭症？

一个普遍的理论误区是

疫苗会引发自闭症。

但请允许我在此澄清：

疫苗不会引起自闭症。

（掌声）

实际上，最初得出这种

误导性结论的

是一项彻头彻尾的学术欺诈性研究。

它最初刊登在《柳叶刀》医学期刊上，

但后来被撤稿了，

文章的作者是一名内科医生，

后来也被吊销了执照。

（掌声）

药物监管局

以及疾病控制中心

已经反复研究过这个结论，

并指出并无确凿证据

证明疫苗会引起自闭症。

除此之外，

疫苗的组成成分之一：

硫柳汞，

被认为是引发自闭症的诱因。

但这一成分早在1992年就被

从疫苗中移除，

而你们可以看到这一成分的
移除并未能阻止

自闭症大量增加的情况。

因此我必须再次阐明：
没有证据表明

疫苗会导致自闭症。

那们问题依然存在：
到底是什么导致了自闭症？

事实上，答案可能不止一个。

就像自闭症是一个谱系一样，

病因也有一个谱系，

一个诱因的谱系。

根据流行病学数据，

我们知道，诱因之一，

或者说，关联因素之一，

是较高的父亲年龄，

也就是说，在受孕时间

父方的年龄较高。

自闭症发展阶段中

另一个易受影响的关键时期是

母亲的怀孕时期。

在此时期，婴儿的大脑正在发育

我们知道与某些介质的接触

实际上会增加患自闭症的风险。

尤其要指出的是，有一种药物丙戊酸，

有些患有癫痫的母亲们有时会服用，

也会增加新生儿自闭症的风险。

不止如此，还有些传染性病原体

也会诱发自闭症。

而其中一项我会花

大量时间研究的，

是能诱发自闭症的基因。

我关注这个不是因为

基因是自闭症的唯一诱因，

而是因为这种诱因可以让我们

更好地对其给出定义，

并借此更好地了解生物学，

更好地理解大脑的运作方式，

这样我们才能制定出

干预性策略。

然而其中一项我们不理解的基因因素，

是我们在男女患者身上

观察到的差别。

患上自闭症的男女比例

是4:1，

我们确实不知道原因是什么。

我们了解基因诱因的

方式之一，

是观察我们所称的

“一致率”。

换言之，如果兄弟姐妹中
有一位患有自闭症，

那其他兄弟姐妹

患上自闭症的概率是多少？

我们特别选取了三类兄弟姐妹

做对照：

同卵双胞胎，

他们共享100%的

基因信息，

与其兄弟姐妹共享同一宫腔环境；

第二组是异卵双胞胎，

异卵双胞胎共享50%的

基因信息，

第三组是一般的兄弟姐妹，

兄妹，姐弟，或者姐妹，

也共享50%基因信息，

但经历不同的宫腔环境。

在观察这些对照组的一致率时，

引人注意的事情之一是，

同卵胞胎

一致率为77%。

要指出的是，

这并不是100%。

基因并不是决定自闭症
风险的全部因素。

但基因还是占了很大比例。

因为当你看异卵双胞胎时，

一致率只有31%

另外，异卵双胞胎之间的一致率

与普通兄弟姐妹的一致率也不同，

这表明了异卵双胞胎共享的

一些介质

是普通的兄弟姐妹

无法共同接触到的。

这佐证了一些数据，

表明自闭症是遗传的。

那么，遗传的影响到底有多大呢？

当我们将它同其他

我们熟悉的疾病进行对比，

像癌症，心脏病，厌食症等，

事实上，相比起来，遗传在自闭症中

扮演了更重要的角色。

但只有这些，
我们还是不知道哪些是致病基因。

数据甚至也没有告诉我们，
一个孩子患上自闭症

是单一基因，

还是潜在的一组基因造成的结果？

因此，对一些自闭症个体来说，

这明显是遗传的！

也就是说，是由一条单一的

强有力的、决定性的基因

引起的自闭症。

然而，在其他个体中，

它基本上是遗传的，也就是说

那实际上是一组基因

以及整个发育过程，

最终决定患上自闭症的风险。

我们并不知道对于任一个体来说

哪个答案才是正确的，

直到我们深入进行发掘。

所以问题变成了

我们如何才能鉴别出

究竟是哪些基因会引发自闭症。

让我展示一些

可能与直觉相悖的东西。

某些个体

可能因为遗传因素

患上自闭症，

但并不一定因为家族中
多人患有自闭症。

原因就在于，对于某些个体而言，

他们实际上会发生基因变化，
或者说变异，

而这些并非继承自他们的母亲

或者父亲，

而是在他们自己体内才开始的产生，

也就是说卵子或精子

受育过程中

发生的突变，

并不是随着家族

代代相传而导致的。

我们也能使用这个策略

来理解并甄别

在这些个体中引起自闭症的基因。

实际上，在西门斯基金会，

我们选取了家族史上

没有自闭症的2600个个体，

同时也选取了这些孩子及他们的父母，

并利用这些样本试着了解

当中引发自闭症的

基因究竟是哪些？

为达成这一目标，我们实际上不得不

全面回顾所有基因信息，

并找出父母及孩子

之间的不同之处。

为了达到这个目的，
我得抱歉的告诉大家，

我将使用过时的百科全书做比喻，

而不是利用维基百科。

但我会试着来让大家更明白，

当我们进行总结归纳时，

我们必须能够观察

大量的信息。

我们的基因信息存在于

46卷百科全书中（影射46条染色体），

在我们分析数据时，需要对

这46卷进行逐一计数。

因为在某些自闭症案列中，

实际上是整条单一染色体消失了。

然而我们必须得到更多数据，

所以，我们不得不打开这些书，

而在某些案例中，基因变化

要微妙得多，

可能是单一段落（基因片段）消失了，

也可能，更微妙地，

单独一个字母（碱基），

30亿字母（碱基）中的一个，

被改变了，被替换了，

但仍能极大的影响

大脑的功能

以及患者的行为。

通过对这些家族进行反复对比，

我们能计算出在这些家族中，

大约25%的个体

是由单一，强有力的

基因因素

诱发了自闭症。

换句话说，有75%的

自闭症原因仍不明。

当我们做这个实验时，

确实很让我们觉得自己很渺小，

因为我们意识到自闭症的基因

并不是单一的

事实上，现在的数据表明

有200到400个不同的基因

都可以导致自闭症。

这也部分地解释了

为何它的影响形成了

如此宽广的谱系。

尽管有如此众多的基因，

确实有通路可以导致发疯。

这不是随意的

200到400个不同基因，

事实上，它们是互补的。

它们在通路中结合。

它们在神经网中互补，

这样才会在大脑的

功能中产生意义。

我们开始用自上而下的方法

来辨认那些基因，

那些蛋白质、分子，

理解它们如何互相作用

使神经元工作，

理解神经元如何相互作用

来使神经中枢工作，

理解神经中枢如何工作

来控制行为，

这些理解既针对自闭症个体，

又针对认知正常的个体。

但早期诊断对我们来说至关重要。

能够在某一个时间点

提早诊断出

某人可能患有自闭症，

并在我们还有能力对正在发育的大脑

进行改变和影响的时候，

及时作出诊断是相当重要的。

比如Ami Klin这样的团队
已经开发了一些方法

能够在新生儿，婴儿身上，

借助生物标记物，

这里也就是眼神接触和追踪，

来确认婴儿的患病风险。

你们可以看到，这个婴儿

和这位女士有很好的眼神交流，

她在唱“织织织织，小蜘蛛……”，

事实上它不会患自闭症。

我们知道，这个婴儿没问题。

而在另一个例子中，这个婴儿

将会发展成自闭症。

你们可以看到，这个孩子

没有进行眼神接触。

它没有进行目光聚焦

并形成社交联系，

而是看着嘴巴、鼻子，

以及其他方向，

但总是没有社交联系，

能够大范围地做这些测试，

利用强大可靠的方式

对婴儿和儿童进行自闭症筛查，

将会帮助我们

及早发现自闭症

并做出最及时的干预治疗。

那么我们要如何诊治呢？

这可能是多重因素的结合。

某些情况下，在一些个体上

我们会尝试使用药物。

事实上，甄别自闭症的基因

非常重要，

可以使我们锁定用药目标，

也可以使我们能找到干预的方法，

并确认这是对付自闭症

可以采取的方式。

但这不会是唯一答案。

除了药物，我们也会使用教育策略。

自闭症个体

各自有不同的思维方式。

他们以不同的方式学习。

他们以不同的方式吸收学习环境，

而我们需要能够以最适合

他们的方式来帮助他们。

此外，在场的还有许多人

有出色的想法和新技术

可以供我们借鉴，

我们可以运用一些设备用来训练大脑，

让它更高效，

还可以为一些仍然有技术困难的领域

提供更行之有效的方法，

甚至可以使用谷歌眼镜。

例如，你们可以想象

有社交障碍的戈贝尔，

也许能带上谷歌眼镜

再戴上一副耳机，

耳边就可以有一个老师帮助他，

帮助他思考对话，

能够积极开启对话，

也许有一天

他甚至能约女孩上街。

所有这些新技术

都提供了极大的机会，

帮助我们诊断和干预

自闭症个体的症状。

但我们还有很长一段路要走。

正如我们所知，

我们不知道的还有如此之多。

所以，我在此邀请你们所有人

帮助我们思考

如何将它做得更好，

利用我们的集体智慧，

来做出改变，

尤其是，

有自闭症家族史的个体，

我诚邀你们加入网络互动自闭症研究，

为治疗方案贡献自己的力量，

因为，这需要我们众人一起

来思考什么才是重要的，

如何做出有意义的改变。

当我们想到一些

有潜力的解决方案，

它到底可以有多大成效？

是否会为自闭症患者的个人生活，

家庭生活，带来真正

积极的影响？

我们将会需要各个年龄层的个体，

青年到老年，

需要拥有自闭症谱系失调中各种

症状的个体

来确保我们的影响广泛有力。

所以我们邀请在座所有人
加入这个项目，

并帮助改善自闭症

个体的生活状态，

让他们的生活越来越美好。

谢谢

（掌声）