Como piratear as nossas células para lutar contra o cancro — Greg Foot

Vejam a lição completa: https://www.youtube.com/watch?v=Mt5C5fhuU_0

O corpo humano é formado por cerca de 30 biliões de células que contêm um código que se tem duplicado vezes sem conta ao longo de milhares de milhões de anos — com diversos graus de rigor. O que acontece quando o sistema se avaria e o maquinismo se volta contra si mesmo, levando ao cancro? Greg Foot mergulha na ciência, contando como biólogos estão a "piratear" o corpo humano para tentar reparar o que aparentemente é irreparável.

Lição de Greg Foot, realização de Pierangelo Pirak.

Ok, vocês são um robô de carne
com 4000 milhões de anos.

Sim, ouviram bem.

Visto que vocês são feitos
de 30 biliões de células

e cada uma delas tem a sua função própria,

vocês são um robô feito
de biliões de mini robôs,

vocês são um mega robô de carne!

A vossa missão, desde há
uns quatro mil milhões de anos

— e enquanto andarem a jogar
este jogo da vida —

é salvaguardar o código.

Duplicá-lo. Transmiti-lo.

O problema é que vocês são uma nódoa
a copiar o vosso código.

Sempre que ele é copiado,
amontoam-se os erros.

Nada bom, quando um erro
prejudica a sobrevivência de um robô

mas, por vezes, um erro
ajuda-os a sobreviver

e eles transmitem esse defeito no código.

É a evolução em poucas palavras, não é?

Ou seja, vocês não são o resultado
de um plano perfeito, segundo creio.

Vocês são o resultado de milhares
de milhões de anos de cópias malfeitas.

Adiante.

Outra razão por que não são
totalmente espetaculares

é porque esse vosso mega robô
se avaria com frequência.

Felizmente, os cardiologistas,
os imunologistas, os microbiólogos

— todos eles —

têm passado séculos a estudar
os nossos sensores e cablagem

por isso, se alguma coisa corre mal,
normalmente conseguem consertá-la.

Mas onde têm dificuldade é quando
o maquinismo se vira contra si mesmo,

quando um erro de cópia
faz com que uma célula

comece a dividir-se
descontroladamente,

a crescer e a multiplicar-se,
formando um tumor.

É um cancro.

Infelizmente, mesmo com a melhor
da nossa medicina moderna,

alguns cancros iludem o tratamento.

Mas é aqui que entra na história
um novo grupo de biólogos:

Os "Biólogos Sintéticos".

Estes "hackers" biológicos combinam
a ciência, a medicina e a engenharia

para reescrever o código
e reparar o irreparável.

Os "hackers" biológicos entram
no código genético de um doente

e reprogramam o seu sistema imunitário

para reconhecerem
as células cancerosas e destruí-las.

Chama-se terapia CAR de células T
e é fenomenal.

Vejam, estamos constantemente
a ser atacados por agentes patogénicos

— bactérias unicelulares, vírus e fungos.

Apesar de decidirem, no passado,

manterem-se isolados e não se armarem
em heróis, como nós fizemos,

esses agentes patogénicos veem-nos,
na nossa glória de mega robôs de carne,

como uma fortaleza pronta para a pilhagem.

Felizmente, temos uma equipa de segurança
preparada para combater estes invasores

— o nosso sistema imunitário —

e alguns dos guardas principais
são os glóbulos brancos.

Pesquisam a escuridão
no nosso espaço interior,

verificando os BI das células
por onde passam...

embora esses BI não sejam
cartões com nomes

mas fragmentos de proteínas
na superfície das células,

chamados antigenes.

Há dois tipos desses guardas
— células T e células B.

As células T verificam os BI dos antigenes
usando garras especiais,

recetores que combinam
com um determinado antigene.

Se encontram um par, fixam-se
e libertam químicos tóxicos

que rebentam a membrana
da célula invasora.

As células B, suas colegas,
criam anticorpos

— montes de pequenas proteínas —

pequenas garras que se fixam
perfeitamente num determinado antigene,

marcando-os para destruição.

Estas duas companheiras
dão-nos cobertura

e o nosso sistema imunitário é excecional

em detetar e combater
os agentes patogénicos

que nos invadem do exterior.

Contudo, não são tão bons em detetar
as nossas células que se avariaram.

Os antigenes nas células cancerosas
não têm aspeto estranho,

são muito parecidos
com as nossas células

e as células T e B não estão
programadas para os atacarem.

A forma habitual de lidar com o cancro
é tentar extrair o tumor

ou recorrer à radioterapia
e, depois, à quimioterapia,

para destruir ou bloquear
o crescimento das células cancerosas.

Mas, se for um cancro do sangue,
se ele está a circular por todo o corpo,

não é possível fazer isso.

Se o cancro do sangue começa
nos glóbulos brancos

— esses guardas fundamentais
do nosso sistema imunitário —

é extremamente difícil detetá-lo.

É o que acontece com a leucemia
linfoblástica aguda

e é aqui que a terapia CAR
de células T entra em ação.

Os "hackers" biológicos reprogramam
o sistema imunitário do doente

para reconhecer determinados antigenes
— aqueles fragmentos de proteínas —

nas células cancerosas.

Para isso, primeiro precisamos
de milhões de células T de um doente.

Depois, para levar as células T
a fazer uma coisa diferente,

precisamos de substituir
o seu código normal por uma coisa nova,

uma coisa que concebemos.

O que os biólogos sintéticos podem fazer
com o ADN é super interessante.

Usam um computador para montar
as sequências de bases

— as letras químicas
que especificam o ADN —

e modelam no computador
o que esse novo código genético vai fazer.

Depois, fazem essas sequências
numa impressora de ADN

— sim, isso existe! —

que imprime, não com tinta
ou com polímero plástico

numa impressora 3D,

mas com os fundamentais
blocos constituintes da vida,

com esses A e C e T e G.

O novo código que eles concebem
para uma célula T tem três instruções:

1. Diz-lhe como reconhecer
e matar uma célula cancerosa.

Mais especificamente,
como modificar um anticorpo

— aquilo que as células B fazem
para realçar um antigene alvo.

O anticorpo é modificado
para fazer um novo recetor

que pode detetar os antigenes particulares
no cancro específico.

2. Diz-lhe para fazer cópias de si mesma
quando encontrar a célula cancerosa.

3. Diz-lhe para sobreviver
no corpo do doente.

Para introduzir este novo código
nas células T do doente, usa-se um vetor

— é uma coisa que infetará
facilmente a célula T

e introduzirá nela o ADN personalizado.

E pronto. Uma célula T CART.

Este nome provém de um monstro
que cospe fogo, da antiga Grécia,

que tinha cabeça de leão,
corpo de cabra e cauda de serpente.

Chamava-se "Chimera", um nome
que hoje é usado para uma coisa

que contém dois ou mais tipos
diferentes de tecidos ou células.

Como este código genético
de células recém-modificadas

é, em parte, uma célula T
e, em parte, um anticorpo,

é um C'himera e vai à procura
do A'ntigene do cancro,

usando o seu novo R'ecetor.

Antes de introduzirmos as células T
multiplicadas no doente,

damos-lhe uma pequena dose
de quimioterapia

para eliminar
as células T existentes.

Depois, reinserimos as novas
células T modificadas,

as células T CAR.

Estas seguem a programação
normal do ADN para pesquisarem.

Contudo, graças ao seu novo código,

o que procuram foi alterado:

agora a sua missão é encontrar
as células cancerosas e destruí-las.

Ao contrário das drogas convencionais
com base nos químicos

que se esgotam ou são eliminadas
do corpo muito rapidamente,

as células T CART são drogas vivas

que se mantêm na corrente sanguínea
do doente durante anos.

É uma enorme melhoria.

O lado adverso é que são muito caras.

Cada tratamento com células T CAR
é personalizado conforme o doente

e é mais difícil que funcionem
com cancros mais comuns,

como o da mama ou do pulmão,

porque é preciso um antigene específico
nas células cancerosas

como alvo para as células T CAR

o que é muito mais fácil de encontrar
nos cancros do sangue.

Mas ainda vamos no princípio,

e há um futuro animador
para a terapia com células T CAR.

Investigadores, como o Dr. Martin Pule,

e a sua equipa
no University College London,

estão a trabalhar para melhorar
os tratamentos da leucemia e do linfoma

e tem havido recentemente
trabalho promissor em cancros sólidos.

Graças à terapia das células T CAR,

a taxa de sobrevivência da leucemia
linfoblástica aguda B tem melhorado muito

— quase todos os doentes
entram em remissão,

o que significa que a leucemia
deixa de ser detetada

e a maioria dos doentes
mantêm-se em remissão.

A pirataria biológica está aqui

e pode reprogramar o vosso código genético

para possibilitar
que vosso mega robô de carne

faça coisas que não conseguia fazer antes!