0:00:06.929,0:00:11.790 Ok, vocês são um robô de carne[br]com 4000 milhões de anos. 0:00:11.940,0:00:13.515 Sim, ouviram bem. 0:00:13.535,0:00:16.422 Visto que vocês são feitos[br]de 30 biliões de células 0:00:16.432,0:00:18.645 e cada uma delas tem a sua função própria, 0:00:18.685,0:00:22.210 vocês são um robô feito[br]de biliões de mini robôs, 0:00:22.220,0:00:25.204 vocês são um mega robô de carne! 0:00:25.254,0:00:27.987 A vossa missão, desde há[br]uns quatro mil milhões de anos 0:00:28.017,0:00:30.732 — e enquanto andarem a jogar[br]este jogo da vida — 0:00:30.762,0:00:32.761 é salvaguardar o código. 0:00:32.761,0:00:35.232 Duplicá-lo. Transmiti-lo. 0:00:35.252,0:00:38.450 O problema é que vocês são uma nódoa[br]a copiar o vosso código. 0:00:38.470,0:00:41.590 Sempre que ele é copiado,[br]amontoam-se os erros. 0:00:41.930,0:00:45.534 Nada bom, quando um erro[br]prejudica a sobrevivência de um robô 0:00:45.584,0:00:48.267 mas, por vezes, um erro[br]ajuda-os a sobreviver 0:00:48.297,0:00:50.514 e eles transmitem esse defeito no código. 0:00:50.554,0:00:52.994 É a evolução em poucas palavras, não é? 0:00:53.204,0:00:56.875 Ou seja, vocês não são o resultado[br]de um plano perfeito, segundo creio. 0:00:56.905,0:01:00.796 Vocês são o resultado de milhares[br]de milhões de anos de cópias malfeitas. 0:01:01.013,0:01:02.107 Adiante. 0:01:02.157,0:01:04.657 Outra razão por que não são[br]totalmente espetaculares 0:01:04.677,0:01:07.364 é porque esse vosso mega robô[br]se avaria com frequência. 0:01:07.404,0:01:10.661 Felizmente, os cardiologistas,[br]os imunologistas, os microbiólogos 0:01:10.701,0:01:12.094 — todos eles — 0:01:12.124,0:01:15.394 têm passado séculos a estudar[br]os nossos sensores e cablagem 0:01:15.424,0:01:18.764 por isso, se alguma coisa corre mal,[br]normalmente conseguem consertá-la. 0:01:18.814,0:01:22.254 Mas onde têm dificuldade é quando[br]o maquinismo se vira contra si mesmo, 0:01:22.424,0:01:24.634 quando um erro de cópia[br]faz com que uma célula 0:01:24.679,0:01:27.089 comece a dividir-se[br]descontroladamente, 0:01:27.104,0:01:29.844 a crescer e a multiplicar-se,[br]formando um tumor. 0:01:29.914,0:01:31.244 É um cancro. 0:01:31.284,0:01:34.044 Infelizmente, mesmo com a melhor[br]da nossa medicina moderna, 0:01:34.064,0:01:36.410 alguns cancros iludem o tratamento. 0:01:37.250,0:01:40.650 Mas é aqui que entra na história[br]um novo grupo de biólogos: 0:01:40.740,0:01:43.019 Os "Biólogos Sintéticos". 0:01:43.099,0:01:47.302 Estes "hackers" biológicos combinam[br]a ciência, a medicina e a engenharia 0:01:47.332,0:01:50.673 para reescrever o código[br]e reparar o irreparável. 0:01:51.133,0:01:54.063 Os "hackers" biológicos entram[br]no código genético de um doente 0:01:54.083,0:01:56.629 e reprogramam o seu sistema imunitário 0:01:56.659,0:01:59.629 para reconhecerem[br]as células cancerosas e destruí-las. 0:01:59.669,0:02:02.977 Chama-se terapia CAR de células T[br]e é fenomenal. 0:02:03.637,0:02:06.901 Vejam, estamos constantemente[br]a ser atacados por agentes patogénicos 0:02:06.921,0:02:09.633 — bactérias unicelulares, vírus e fungos. 0:02:09.713,0:02:11.784 Apesar de decidirem, no passado, 0:02:11.814,0:02:15.225 manterem-se isolados e não se armarem[br]em heróis, como nós fizemos, 0:02:15.245,0:02:18.790 esses agentes patogénicos veem-nos,[br]na nossa glória de mega robôs de carne, 0:02:18.850,0:02:21.521 como uma fortaleza pronta para a pilhagem. 0:02:21.811,0:02:25.741 Felizmente, temos uma equipa de segurança[br]preparada para combater estes invasores 0:02:25.791,0:02:27.503 — o nosso sistema imunitário — 0:02:27.543,0:02:30.317 e alguns dos guardas principais[br]são os glóbulos brancos. 0:02:30.357,0:02:33.042 Pesquisam a escuridão[br]no nosso espaço interior, 0:02:33.072,0:02:35.841 verificando os BI das células[br]por onde passam... 0:02:35.981,0:02:38.126 embora esses BI não sejam[br]cartões com nomes 0:02:38.126,0:02:40.666 mas fragmentos de proteínas[br]na superfície das células, 0:02:40.696,0:02:41.986 chamados antigenes. 0:02:42.016,0:02:45.765 Há dois tipos desses guardas[br]— células T e células B. 0:02:45.935,0:02:49.556 As células T verificam os BI dos antigenes[br]usando garras especiais, 0:02:49.616,0:02:52.546 recetores que combinam[br]com um determinado antigene. 0:02:52.576,0:02:56.191 Se encontram um par, fixam-se[br]e libertam químicos tóxicos 0:02:56.221,0:02:59.141 que rebentam a membrana[br]da célula invasora. 0:02:59.211,0:03:01.721 As células B, suas colegas,[br]criam anticorpos 0:03:01.771,0:03:03.973 — montes de pequenas proteínas — 0:03:04.023,0:03:07.423 pequenas garras que se fixam[br]perfeitamente num determinado antigene, 0:03:07.433,0:03:09.375 marcando-os para destruição. 0:03:12.125,0:03:14.705 Estas duas companheiras[br]dão-nos cobertura 0:03:14.735,0:03:16.695 e o nosso sistema imunitário é excecional 0:03:16.705,0:03:18.845 em detetar e combater[br]os agentes patogénicos 0:03:18.845,0:03:20.365 que nos invadem do exterior. 0:03:20.415,0:03:24.623 Contudo, não são tão bons em detetar[br]as nossas células que se avariaram. 0:03:24.945,0:03:28.047 Os antigenes nas células cancerosas[br]não têm aspeto estranho, 0:03:28.067,0:03:30.251 são muito parecidos[br]com as nossas células 0:03:30.261,0:03:33.475 e as células T e B não estão[br]programadas para os atacarem. 0:03:34.085,0:03:37.603 A forma habitual de lidar com o cancro[br]é tentar extrair o tumor 0:03:37.633,0:03:40.628 ou recorrer à radioterapia[br]e, depois, à quimioterapia, 0:03:40.628,0:03:43.619 para destruir ou bloquear[br]o crescimento das células cancerosas. 0:03:43.659,0:03:47.094 Mas, se for um cancro do sangue,[br]se ele está a circular por todo o corpo, 0:03:47.154,0:03:49.066 não é possível fazer isso. 0:03:50.126,0:03:53.328 Se o cancro do sangue começa[br]nos glóbulos brancos 0:03:53.368,0:03:56.368 — esses guardas fundamentais[br]do nosso sistema imunitário — 0:03:56.428,0:03:58.764 é extremamente difícil detetá-lo. 0:03:58.794,0:04:02.099 É o que acontece com a leucemia[br]linfoblástica aguda 0:04:02.119,0:04:05.923 e é aqui que a terapia CAR[br]de células T entra em ação. 0:04:07.153,0:04:10.609 Os "hackers" biológicos reprogramam[br]o sistema imunitário do doente 0:04:10.639,0:04:14.670 para reconhecer determinados antigenes[br]— aqueles fragmentos de proteínas — 0:04:14.720,0:04:16.731 nas células cancerosas. 0:04:17.841,0:04:21.458 Para isso, primeiro precisamos[br]de milhões de células T de um doente. 0:04:21.548,0:04:24.421 Depois, para levar as células T[br]a fazer uma coisa diferente, 0:04:24.471,0:04:27.505 precisamos de substituir[br]o seu código normal por uma coisa nova, 0:04:27.515,0:04:29.324 uma coisa que concebemos. 0:04:29.374,0:04:33.864 O que os biólogos sintéticos podem fazer[br]com o ADN é super interessante. 0:04:33.904,0:04:37.544 Usam um computador para montar[br]as sequências de bases 0:04:37.594,0:04:40.262 — as letras químicas[br]que especificam o ADN — 0:04:40.282,0:04:43.500 e modelam no computador[br]o que esse novo código genético vai fazer. 0:04:43.580,0:04:47.058 Depois, fazem essas sequências[br]numa impressora de ADN 0:04:47.098,0:04:48.485 — sim, isso existe! — 0:04:48.505,0:04:50.907 que imprime, não com tinta[br]ou com polímero plástico 0:04:50.917,0:04:52.287 numa impressora 3D, 0:04:52.297,0:04:54.927 mas com os fundamentais[br]blocos constituintes da vida, 0:04:54.957,0:04:57.697 com esses A e C e T e G. 0:04:57.907,0:05:01.938 O novo código que eles concebem[br]para uma célula T tem três instruções: 0:05:02.648,0:05:06.286 1. Diz-lhe como reconhecer[br]e matar uma célula cancerosa. 0:05:06.356,0:05:09.526 Mais especificamente,[br]como modificar um anticorpo 0:05:09.570,0:05:12.660 — aquilo que as células B fazem[br]para realçar um antigene alvo. 0:05:12.690,0:05:15.502 O anticorpo é modificado[br]para fazer um novo recetor 0:05:15.532,0:05:19.484 que pode detetar os antigenes particulares[br]no cancro específico. 0:05:19.774,0:05:24.394 2. Diz-lhe para fazer cópias de si mesma[br]quando encontrar a célula cancerosa. 0:05:25.304,0:05:29.004 3. Diz-lhe para sobreviver[br]no corpo do doente. 0:05:29.254,0:05:33.323 Para introduzir este novo código[br]nas células T do doente, usa-se um vetor 0:05:33.597,0:05:36.336 — é uma coisa que infetará[br]facilmente a célula T 0:05:36.356,0:05:38.738 e introduzirá nela o ADN personalizado. 0:05:38.788,0:05:41.498 E pronto. Uma célula T CART. 0:05:41.698,0:05:45.063 Este nome provém de um monstro[br]que cospe fogo, da antiga Grécia, 0:05:45.093,0:05:48.643 que tinha cabeça de leão,[br]corpo de cabra e cauda de serpente. 0:05:48.693,0:05:52.551 Chamava-se "Chimera", um nome[br]que hoje é usado para uma coisa 0:05:52.581,0:05:56.151 que contém dois ou mais tipos[br]diferentes de tecidos ou células. 0:05:56.301,0:05:58.934 Como este código genético[br]de células recém-modificadas 0:05:58.954,0:06:01.384 é, em parte, uma célula T[br]e, em parte, um anticorpo, 0:06:01.424,0:06:05.174 é um C'himera e vai à procura[br]do A'ntigene do cancro, 0:06:05.214,0:06:07.252 usando o seu novo R'ecetor. 0:06:11.692,0:06:15.003 Antes de introduzirmos as células T[br]multiplicadas no doente, 0:06:15.013,0:06:17.176 damos-lhe uma pequena dose [br]de quimioterapia 0:06:17.211,0:06:19.391 para eliminar[br]as células T existentes. 0:06:19.426,0:06:22.236 Depois, reinserimos as novas[br]células T modificadas, 0:06:22.426,0:06:23.964 as células T CAR. 0:06:23.994,0:06:27.799 Estas seguem a programação[br]normal do ADN para pesquisarem. 0:06:27.849,0:06:30.654 Contudo, graças ao seu novo código, 0:06:30.704,0:06:33.063 o que procuram foi alterado: 0:06:33.123,0:06:37.035 agora a sua missão é encontrar[br]as células cancerosas e destruí-las. 0:06:38.205,0:06:41.061 Ao contrário das drogas convencionais[br]com base nos químicos 0:06:41.081,0:06:44.271 que se esgotam ou são eliminadas[br]do corpo muito rapidamente, 0:06:44.311,0:06:46.386 as células T CART são drogas vivas 0:06:46.411,0:06:49.261 que se mantêm na corrente sanguínea[br]do doente durante anos. 0:06:49.296,0:06:50.938 É uma enorme melhoria. 0:06:50.968,0:06:53.294 O lado adverso é que são muito caras. 0:06:53.324,0:06:56.561 Cada tratamento com células T CAR[br]é personalizado conforme o doente 0:06:56.601,0:06:59.402 e é mais difícil que funcionem[br]com cancros mais comuns, 0:06:59.432,0:07:00.787 como o da mama ou do pulmão, 0:07:00.797,0:07:03.717 porque é preciso um antigene específico[br]nas células cancerosas 0:07:03.757,0:07:06.031 como alvo para as células T CAR 0:07:06.051,0:07:08.859 o que é muito mais fácil de encontrar[br]nos cancros do sangue. 0:07:08.879,0:07:10.853 Mas ainda vamos no princípio, 0:07:10.893,0:07:13.671 e há um futuro animador[br]para a terapia com células T CAR. 0:07:13.771,0:07:15.862 Investigadores, como o Dr. Martin Pule, 0:07:15.872,0:07:18.022 e a sua equipa[br]no University College London, 0:07:18.042,0:07:21.637 estão a trabalhar para melhorar[br]os tratamentos da leucemia e do linfoma 0:07:21.647,0:07:25.066 e tem havido recentemente[br]trabalho promissor em cancros sólidos. 0:07:25.086,0:07:27.138 Graças à terapia das células T CAR, 0:07:27.158,0:07:31.467 a taxa de sobrevivência da leucemia[br]linfoblástica aguda B tem melhorado muito 0:07:31.487,0:07:33.739 — quase todos os doentes[br]entram em remissão, 0:07:33.759,0:07:36.277 o que significa que a leucemia[br]deixa de ser detetada 0:07:36.297,0:07:39.946 e a maioria dos doentes[br]mantêm-se em remissão. 0:07:40.136,0:07:41.927 A pirataria biológica está aqui 0:07:41.957,0:07:44.447 e pode reprogramar o vosso código genético 0:07:46.863,0:07:49.653 faça coisas que não conseguia fazer antes! 0:07:44.496,0:07:46.826 para possibilitar[br]que vosso mega robô de carne