Comment biohacker vos cellules pour combattre le cancer - Greg Foot

Voir la leçon complète : https://ed.ted.com/lessons/how-to-biohack-your-cells-to-fight-cancer-greg-foot

Le corps humain est composé d'environ 30 000 milliards de cellules portant un code qui a été dupliqué encore et encore pendant des milliards d'années - avec plus ou moins de précision. Que se passe-t-il lorsque le système tombe en panne et que la machinerie se retourne contre elle-même, ce qui mène au cancer ? Greg Foot plonge dans la science pour comprendre comment les biologistes biohackent du corps humain pour tenter de réparer ce qui semble irréparable.

Leçon de Greg Foot, réalisée par Pierangelo Pirak.

Ok, donc vous,

vous êtes un robot de chair
de quatre milliards d'années

Ouais, vous m'avez bien compris.

En fait, comme vous êtes fait
de 30 000 milliards de cellules,

et chacune d'entre elle a sa propre tâche,

vous êtes un robot fait
de milliards de mini robots -

vous êtes un méga robot de chair !

Et votre mission,
depuis quatre milliards d'années -

et tant que vous continuerez
à jouer à ce jeu de la vie -

est de préserver le code,

de le dupliquer, de le transmettre.

Le truc, c'est que vous êtes nul
pour copier votre propre code.

Chaque fois qu'il est copié,
des erreurs apparaissent.

Ce qui n'est pas terrible quand une erreur
rend un robot défectueux,

mais parfois une erreur
l'aide à survivre...

et ils passent ce bug dans le code -

c'est l'évolution en un mot, non ?

Cela signifie que vous n'êtes pas
le résultat d'un design élaboré,

j'en ai peur.

Vous êtes le résultat de milliards
d'années de mauvaises copies.

Allez va.

Une autre raison pourquoi
vous n'êtes pas vraiment génial

c'est que votre robot de chair
tombe souvent en panne.

Heureusement,

les cardiologues, immunologistes,
microbiologistes, tous les « istes » -

ont passé des siècles à comprendre
nos capteurs et notre câblage

donc si quelque chose ne va pas,
ils peuvent habituellement le réparer.

Mais là où ils ont du mal, c'est quand
la machine se tourne contre elle-même -

lorsqu'une erreur de copie conduit
une cellule à se diviser

de façon incontrôlable,

pour grandir et se multiplier en tumeur.

C'est le cancer.

Et hélas, malgré la puissance
de notre médecine moderne,

certains cancers échappent au traitement.

Mais c'est là qu'un nouveau groupe
de biologistes entre dans l'histoire :

les « Biologistes Synthétiques ».

Ces biohackers mélangent la science,
la médecine et l'ingénierie

pour réécrire le code
et réparer l'irréparable.

Les biohackers entrent dans
le code génétique d'un patient

et reprogramment leur propre
système immunitaire

pour reconnaître les cellules
cancéreuses et les détruire.

Ça s'appelle la thérapie CAR T-cells,

et c'est génial.

Vous êtes constamment attaqué
par des agents pathogènes -

bactéries unicellulaires,
virus et champignons.

Bien qu'ayant décidé, à l'époque,

de rester seuls et de ne pas « rassembler
les avengers » comme vous l'avez fait,

ces agents pathogènes vous voient,

dans toute votre gloire
de méga robot de chair,

comme une forteresse prête à être pillée.

Par chance, vous avez
une équipe de sécurité

pour combattre ces envahisseurs -

votre système immunitaire -

et certains de ses meilleurs gardes
sont vos globules blancs.

Ils traînent dans l'obscurité
de votre espace intérieur,

vérifiant l'identité de toutes
les cellules qu'ils croisent...

bien qu'ils n'aient pas des badges,

mais plutôt des fragments de protéines
à la surface de la cellule

appelées antigènes.

Il y a deux types de gardes :
les lymphocytes T et B.

Les lymphocytes T vérifient
l'identité de ces antigènes

à l'aide de griffes spéciales -

des récepteurs qui se verrouillent
avec un antigène particulier.

S'ils trouvent une correspondance,
ils se fixent et libèrent

des substances toxiques qui font éclater
la membrane de la cellule envahisseur.

Leurs collègues lymphocytes B
créent des anticorps -

des tonnes de petites protéines,

de petites griffes qui s'accrochent
parfaitement à un antigène spécifique,

le marquant pour sa destruction.

Ces deux camarades vous protègent.

Votre système immunitaire est très fort
pour repérer et combattre

les agents pathogènes
qui envahissent de l'extérieur.

Cependant, ils ne sont pas
très doués pour repérer

vos propres cellules
qui se sont rebellées.

Les antigènes des cellules cancéreuses
n'ont pas l'air bizarre,

ils ressemblent beaucoup
à vos propres cellules,

et les lymphocytes T et B ne sont pas
programmés pour les attaquer.

La manière habituelle de traiter un cancer
est d'essayer d'enlever la tumeur,

ou recourir à la radiothérapie,
puis à la chimiothérapie

pour détruire ou bloquer la croissance
des cellules cancéreuses,

mais si c'est un cancer du sang,
s'il flotte dans tout le corps,

vous ne pouvez pas faire ça.

Et si le cancer du sang commence
dans vos globules blancs -

ces gardes clés
de votre système immunitaire -

vous aurez vraiment du mal à le repérer.

C'est le cas de la leucémie
lymphoblastique aiguë,

et c'est là que la thérapie
par CAR T-cells déchire.

Les biohackers reprogramment
le système immunitaire d'un patient

pour reconnaître
des antigènes particuliers,

ces fragments de protéines spécifiques -
sur les cellules cancéreuses.

Pour ce faire, il faut
d'abord des millions

de lymphocytes T d'un patient,

puis pour qu'un lymphocyte T
fasse quelque chose diffèremment,

vous devez remplacer son code normal
par quelque chose de nouveau,

quelque chose que vous avez conçu.

Ce que les biologistes synthétiques
peuvent faire avec l'ADN est super cool -

ils utilisent un ordinateur pour assembler
leurs propres séquences de bases -

les lettres chimiques qui épellent l'ADN -

puis ils modélisent ce que ce nouveau
code génétique va faire sur un ordinateur

et créent ces séquences
avec une imprimante ADN.

Ouais, ça existe !

Pas avec de l'encre ou du plastique
comme dans une imprimante 3D,

mais avec ces éléments
fondamentaux de la vie,

avec ces A, C, T et G.

Le nouveau code qu'ils ont conçu
pour un lymphocyte T

contient trois instructions clés :

1. Elles lui disent comment reconnaître
et tuer une cellule cancéreuse.

Plus précisément,

comment modifier un anticorps -

ce que les lymphocytes B fabriquent
pour s'accrocher à un antigène cible.

L'anticorps est modifié pour fabriquer
un nouveau récepteur

pouvant détecter les antigènes
spécifiques au cancer.

2. Elles lui disent de se dupliquer quand
il découvre les cellules cancéreuses

et 3. Elles lui disent de survivre
dans le corps du patient.

Pour introduire ce nouveau code
dans les lymphocytes T du patient,

vous utilisez un vecteur -

quelque chose qui infectera
facilement les lymphocytes T

et transportera l'ADN sur mesure avec lui.

Et voilà ! Une cellule CAR-T.

Le nom vient d'un monstre cracheur
de feu de la Grèce antique,

qui avait une tête de lion, un corps
de chèvre et une queue de serpent.

Il s'appelait « Chimère » - un nom
qui est maintenant utilisé

pour quelque chose contenant
deux ou plusieurs types différents

de tissus ou de cellules.

Comme le code génétique
de cette nouvelle cellule

est fait en partie d'un lymphocyte T
et d'un anticorps,

c'est une « C » himère
qui part à la recherche

de l' « A » ntigène du cancer

à l'aide de son nouveau « R » écepteur.

Avant de remettre les lymphocytes T
dupliqués dans le patient,

vous leur donnez une légère
dose de chimiothérapie

pour effacer les lymphocytes T existants.

Puis, il suffit de réinsérer
les lymphocytes T modifiés -

les cellules CAR-T -

et elles suivront leur programme ADN
pour se déplacer et chercher.

Cependant, grâce à
leur nouveau code qui déchire,

elles cherchait autre chose :

elles sont maintenant en mission
pour trouver les cellules cancéreuses

et les détruire.

Contrairement aux médicaments
à base de produits chimiques

qui s'épuisent ou sont excrétés
par le corps assez rapidement,

les cellules CAR-T sont
des médicaments vivants

restant dans le sang du patient
pendant des années.

C'est un énorme avantage.

Le revers de la médaille,
c'est qu'elles sont chères.

Chaque traitement par CAR-T cells
est fait sur mesure pour le patient -

et c'est plus difficile de les utiliser
avec des cancers communs

comme celui du sein ou du poumon,

car il faut un antigène spécifique
sur les cellules cancéreuses

pour que les cellules CAR-T les ciblent -

et c'est beaucoup plus facile à trouver
dans les cancers du sang.

Mais ce ne sont que les débuts,

et il y a un avenir excitant pour
la thérapie par CAR-T cells.

Des chercheurs comme le Dr Martin Pule
et son équipe à l'UCL,

travaillent à l'amélioration
des traitements

de la leucémie et du lymphome,

et il y a eu récemment des travaux
prometteurs sur les cancers solides.

Grâce à la thérapie par CAR-T cells,

le taux de survie de la leucémie
lymphoblastique aiguë B

s'est considérablement amélioré

- presque tous les patients
sont en rémission -

ce qui signifie que la leucémie
ne peut plus être détectée.

et la plupart des patients
restent en rémission.

Le biohacking est là,

et il peut reprogrammer
votre propre code génétique

pour permettre à votre méga robot de chair

de faire des choses qu'il n'a jamais
été capable de faire auparavant !