Podemos parar de envelhecer? | Andrei Gudkov | TEDxMorristown

O cientista e especialista Dr. Andrei Gudkov nos conta o que realmente é envelhecer, como e por que acontece e qual pode ser nosso futuro. Qual é a solução para vidas mais longas e saudáveis? Ela está ao nosso alcance?

Ele é responsável por desenvolver os pontos principais da pesquisa básica e translacional do programa Cell Stress Biology sobre danos e reparo de DNA, terapia fotodinâmica, estresse térmico e hipóxico e modulação imunológica. Andrei trabalhou anteriormente no Lerner Research Institute, da Cleveland Clinic Foundation, onde atuou como presidente do Departamento de Genética Molecular e professor de bioquímica na Case Western Reserve University. Ele obteve seu doutorado em Oncologia Experimental no Cancer Research Center, na URSS e um doutorado em Ciências (D.Sci) em Biologia Molecular na Moscow State University, URSS. É autor ou coautor de 218 artigos científicos, detém 54 patentes e é cofundador de seis empresas de biotecnologia, incluindo a Everon Biosciences, Inc., que desenvolve medicamentos antienvelhecimento.

Esta palestra foi dada em um evento TEDx, que usa o formato de conferência TED, mas é organizado de forma independente por uma comunidade local. Para saber mais visite http://ted.com/tedx

Hoje, neste país,

não há pessoas nascidas no século 19.

Já não existem tais pessoas,

não apenas aqui, mas provavelmente
em todo o planeta.

A razão é óbvia, todas morreram.

As que morreram de doença,

costumamos dizer que se foram
de forma prematura.

Ou seja, as que faleceram
de envelhecimento

se foram na hora certa.

(Risos)

Aqui vocês veem
a programação normal da vida,

que consiste em dois períodos

nos quais nos desenvolvemos
e atingimos a idade reprodutiva,

e então inevitavelmente começa
o declínio de todas as nossas funções,

nos debilitamos e, finalmente, morremos.

Esse é o melhor cenário hoje em dia.

Não sei quanto a vocês,

mas acho esse cenário muito deprimente.

O mistério do envelhecimento,

da morte por envelhecimento
e a limitação de nossa longevidade

está em nossos pensamentos desde sempre.

Os contos de fada do passado

estão cheios de receitas
de rejuvenescimento.

Esta é uma pintura famosa

de Lucas Cranach, o Velho,
"A Fonte da Juventude",

na qual se vê uma dessas receitas.

O interessante é que essa imagem,

do século 16, foi pintada numa época
em que a grande maioria das pessoas

nunca chegava a envelhecer
porque morria de doenças infecciosas:

cólera, peste, varíola, sífilis.

Entretanto, o envelhecimento
já era reconhecido como um mistério.

O que podemos fazer hoje em dia?

Será que a medicina,

que encontrou a cura para várias doenças
nos últimos 100 anos,

também fez algo pelo envelhecimento?

É evidente que na época de Lucas Cranach,

envelhecimento e doenças infecciosas
estavam claramente separados

porque a peste atacava a todos,

sem diferenciar crianças ou idosos.

Porém, depois que passamos a tratar
doenças infecciosas com antibióticos,

chegamos a uma época

em que as pessoas começaram a morrer
de câncer e doenças cardiovasculares,

doenças claramente relacionadas à idade.

Portanto, seria de se esperar...

Há 100 anos, quando ainda
não tínhamos antibióticos,

e nesse caminho do nascimento à morte

perdíamos muitas pessoas
para doenças infecciosas,

esperava-se que 100 anos mais tarde,
a situação mudaria.

E mudou mesmo.

Sabemos que existem enormes
diferenças demográficas

entre nossa sociedade e a daquela época.

Mais pessoas vivem
até uma idade muito avançada

devido ao sucesso de nossos tratamentos,

primeiro, contra doenças infecciosas,

e depois, contra câncer
e doenças cardiovasculares.

Agora, quando celebramos
esse triunfo da medicina,

também podemos comemorar o triunfo
sobre o envelhecimento?

Intuitivamente pensamos
que se a vida média da população

em países civilizados,
durante os últimos 100 anos,

aumentou mais de 25 anos
em relação à geração anterior,

espera-se intuitivamente

que isso afete também
a longevidade máxima.

Infelizmente a resposta
parece ser bem diferente.

Porque se observarmos o que aconteceria

com as pessoas que chegam
aos 90 ou 100 anos hoje,

nenhuma atingiria 120 anos.

Recentemente, a pessoa mais idosa
deste país morreu com 114 anos

e a pessoa mais idosa já registrada
no planeta morreu aos 122 anos.

Isso significa que algo misterioso
está acontecendo

na última parte de nossa vida.

E por mais saudáveis que estejamos
ao chegarmos nesse ponto,

nosso destino, na verdade,
já está predeterminado:

vamos morrer de crescente debilidade.

E todas as conquistas da medicina,

toda nossa capacidade de tratar doenças
e nos recuperamos delas

não mudaram isso em nada.

Na verdade, isso é muito importante:

há algo que chamei
de "precipício do envelhecimento",

um declínio muito acentuado da nossa saúde

que ocorre depois dos 90 anos
e conduz à morte inevitável,

mesmo nas pessoas mais saudáveis,
com poucas doenças.

Portanto, aquela parada
brusca em nossa vida,

que nunca poderia durar mais de 120 anos,

e tudo isso quer dizer

que existe algum mecanismo misterioso
fazendo tique-taque dentro de nós,

que podemos chamar de "relógio da vida",

que determina nossa real capacidade
de viver o maior tempo possível.

E parece ser um mecanismo
específico da espécie

porque, como sabemos,

toda espécie, além dos humanos,

tem um tempo de vida muito claro
que ela nunca pode ultrapassar.

Sabemos disso principalmente por causa
de nossos animais de estimação.

Então, podemos ter esperanças?

Nosso senso comum diz que não,

porque durante nossa vida,
não vimos um único exemplo

de alguém que não envelhecesse
e vivesse o dobro do tempo,

pelo menos duas vezes mais que os outros.

Não vemos isso em humanos,
nem animais de estimação.

Vemos em não mamíferos apenas.

Mas há esperança.

E ela vem dessas criaturas interessantes.

Não as vemos todo dia

porque vivem nos subterrâneos
de países quentes.

São roedores típicos.

Têm o tamanho de ratos ou camundongos,
e genética muito similar,

mas a diferença fundamental
é que vivem até dez vezes mais

que seus vizinhos de gênero.

Por exemplo, esta criatura no alto
vive dez vezes mais que um camundongo

e morre sem debilidades.

Essas criaturas também
nunca desenvolvem câncer.

São os animais dos sonhos.

Frequentemente ouço o comentário:

"Se o preço pela longevidade
for ter uma aparência tão feia,

(Risos)

não tenho certeza se quero".

Geralmente penso:

"Se ficarmos nus,

não seremos muito atraentes também".

(Risos)

O que é importante sobre essas criaturas?

Elas são exemplos inspiradores

de que, tecnicamente, mamíferos
podem viver muito mais

e sem debilidades.

Elas nos inspiram a pensar

que o envelhecimento
não é uma lei inquebrável da natureza

e não é mais um exemplo
de "perpetuum mobile",

que, como sabemos, é impossível construir.

Porque essas duas criaturas
são, até certo ponto, "perpetuum mobile".

O que a ciência nos mostra

sobre esse período de declínio,
de envelhecimento?

O que sabemos hoje sobre esse processo,

e o que podemos fazer
com esse conhecimento?

Cerca de 100 anos atrás,

um dos primeiros ganhadores
do Prêmio Nobel de Medicina,

Ilya Mechnikov, em 1903,

teve a ideia de que o envelhecimento
se assemelhava ao envenenamento.

Acho que podemos
aceitar isso intuitivamente,

porque todos conhecemos
exemplos deprimentes

de pessoas que estão envelhecendo
prematuramente e morrendo,

que são viciadas em drogas
ou estão se envenenando com álcool.

Ele pensava na possível origem
desse envenenamento

e tinha a ideia de que vinha
da microflora natural,

que muda com a idade
e ganha algum microrganismo tóxico

que começa a nos envenenar
com produtos de sua secreção.

Infelizmente ele estava errado,

mas a ciência atual não foi
muito além conceitualmente,

porque hoje, a esperança
nessa teoria de envenenamento

está nestas células que aparecem aqui,
por trás de outras células, em azul.

Demos a elas o nome
de "células senescentes".

Elas não existem em nosso corpo
ou no de animais na juventude,

mas se acumulam em grande número
nos tecidos à medida que envelhecemos.

Células senescentes têm uma série
de diferenças em relação às normais.

Sua aparência é diferente
sob o microscópio,

mas o mais importante, elas secretam
uma série de fatores bioativos

que criam inflamação em torno delas.

Como o envelhecimento no nível fisiológico

está associado à inflamação sistêmica
de origem desconhecida,

surgiu a ideia de que talvez
devêssemos vincular

a aquisição e acúmulo dessas células

ao envenenamento
pelos fatores secretados por elas.

Essa ideia foi apoiada
por vários trabalhos acadêmicos

e recentemente tornou-se a teoria
mais popular sobre envelhecimento.

Há vários laboratórios no mundo
tentando criar drogas

que matem apenas células senescentes,
sem tocar nas outras

e, com isso, interromper
o processo de fragilização,

agregando rejuvenescimento
e uma boa perspectiva de vida.

Posso dizer que já existem vários artigos

publicados em revistas
de grande visibilidade

descrevendo a pesquisa
de diferentes compostos senolíticos

que dividiram opiniões.

Por um lado, vemos claramente

que animais tratados
contra células senescentes

tiveram sua qualidade de vida melhorada.

No entanto, sua longevidade
não se estendeu muito,

não mais do que cerca de 20%.

Não é uma revolução,

embora sintamos que estamos
no caminho certo,

mas algo não está certo.

E, de fato,

suspeitamos que no momento
em que pararmos o tratamento,

as células senescentes voltarão
e continuarão sua atividade danosa,

e voltaremos a caminhar
para a zona cinzenta.

O que pode ser feito se realmente
estivermos no caminho certo

e já tivermos um bom intermediário
como alvo potencial

para intervenção terapêutica?

Talvez precisemos só pensar um pouco mais.

Quando lidamos com, por exemplo,
terrorismo internacional,

podemos impedir que terroristas explodam
seus cinturões com dinamites, por exemplo.

Mas isso acabaria com o terrorismo?

Não, é preciso lidar
com o sistema que os cria,

treina, recruta e equipa.

Células senescentes
surgem de alguma coisa.

A esperança é que quando
encontrarmos essa "coisa"

que cria células senescentes
em nosso corpo,

isso nos dará o conhecimento
de como lidar com elas.

Essa não é a caixa preta, mas azul,

que até recentemente
era um mistério para mim.

Agora vou compartilhar
o que encontramos nela

e espero que, com isso,
possamos nos aproximar da solução,

porque células senescentes,
conforme aprendemos em nossos estudos,

são apenas a ponta do iceberg,
apenas um dos tipos de células

que são danificadas durante a vida,
se acumulam e começam a nos envenenar.

Elas são melhores vistas como
biomarcadores de envelhecimento

e não como alvos finais.

Isso significa que precisamos encontrar
esse "mecanismo de produção de lixo"

e fazê-lo parar de produzir.

O que sabemos sobre esse mecanismo?

A esperança é que ao encontrá-lo,
decifraremos a origem

do precipício do envelhecimento
e poderemos fazer algo a respeito.

Acreditamos que o relógio
possa estar escondido nessa caixa.

Como chegar até esse relógio?

Vocês podem perguntar: "O que
transforma as células em senescentes?"

Hoje sabemos que é o dano em seu DNA.

Então dizemos: "Ah, é muito simples".

Como o DNA é danificado?

Pela luz ultravioleta?

Radiação gama?

Carcinógenos do cigarro?

Álcool?

Porque isso tudo cria espécies reativas
de oxigênio e assim por diante.

Então vamos mudar os hábitos
e estaremos seguros.

Mas sabemos que o que quer
que façamos com nossos hábitos,

só aumentaremos a chance de chegar
ao precipício relativamente saudáveis,

mas não conseguiremos movê-lo.

A prova está nos ratos.

Hoje, os ratos neste país
vivem em condições

muito mais saudáveis que as nossas,

porque os estamos forçando a fazer isso,

embora seja provável
que não o fizessem sozinhos.

Vocês acham que eles vivem mais?

Na verdade, não.

Claro, eles não morrem
de doenças infecciosas,

mas passam pelo mesmo processo,

ou seja, levar uma vida saudável
é algo bom a se fazer,

mas não pensem que isso
vai nos permitir uma vida longa,

só vai nos fazer morrer mais saudáveis.

(Risos)

(Aplausos)

Qual é a origem desse misterioso relógio?

Qual é sua natureza?

Vocês se lembram
que Mechnikov teve a ideia

de que parasitas são os culpados?

Uma ideia brilhante.

Diria que ele estava absolutamente certo.

O problema é que naquela época,

ele conhecia apenas
uma fonte de parasitas:

as bactérias em nossos intestinos.

Mas não sabia que os parasitas
são muito mais abundantes

e intimamente envolvidos
em nossa estrutura e vida

porque fazem parte do nosso próprio DNA.

Sabemos disso há 50 anos,

mas só hoje começamos a entender
o que esses parasitas fazem.

O problema é que entre 65
e 100 milhões de anos atrás,

época em que os dinossauros morreram
repentinamente, foram extintos,

e a era dos dinossauros mudou
para a nossa era, dos mamíferos,

foi o período em que apareceram os vírus

de certos tipos, não registrados antes,

que na verdade eram pedaços de DNA

que começaram a invadir
o DNA de nossos ancestrais

e a se multiplicar, criando
inúmeras cópias novas,

destruindo genes,
mudando seu nível de atividade

e matando muitos indivíduos,

provavelmente levando
a extinções em massa.

Não ficaria surpreso se um dia provarmos

que os dinossauros morreram
de alguma doença em particular.

Sabemos disso porque, pensem nisso:

quase 50% do comprimento
do nosso DNA consiste nesses vírus.

A maioria está morta.

O DNA é tão antigo que sofreu
mutações que os mataram.

Até recentemente achávamos
que nosso genoma

era um cemitério de vírus
que, há cerca de 65 milhões de anos,

foram a principal fonte de extinção
de mamíferos e vertebrados deste planeta.

Somos os sobreviventes sortudos

que mantiveram esses vírus
em um lugar seguro, no nosso genoma,

no qual felizmente não causaram mal algum.

Mas parece que estávamos errados.

Descobrimos que alguns deles,

e se pensarmos sobre o número
de cópias desses vírus,

milhões delas em nosso DNA,

várias dezenas desses vírus
estão na verdade vivos

e apenas profundamente adormecidos.

Mas eles podem ser despertados

e a probabilidade de acordarem
e começarem a se multiplicar

parece ser determinada
pelo mecanismo específico da espécie.

Em ratos, eles dormem muito menos
profundamente do que em humanos,

por isso ratos vivem 2,5 anos
e humanos, cerca de 90.

Isto é, esses vírus
adormecidos dentro de nós

que, em princípio, foram capazes
de repetir o que faziam há muito tempo,

podem ser o misterioso relógio,

porque ao multiplicar nosso genoma
com seu DNA venenoso,

eles o quebram, criam células senescentes
e causam outros tipos de danos

que mais tarde levam
a uma enxurrada de eventos,

provocando envenenamento e morte.

Vou repetir o que acabei de falar.

Há cerca de 65 milhões de anos,
não havia diversidade de mamíferos,

havia poucos deles.

Eram universais e imperceptíveis
no meio de tantos dinossauros.

Então esses vírus apareceram,
sei lá de onde,

e começaram a invadir massivamente
o genoma desses pobres ancestrais,

criando diversidade,

não só entre os que morreram
e os que sobreviveram,

mas também afetando sua aparência.

Foi nessa época que surgiu
essa enorme diversidade de mamíferos.

Aqueles que sobreviveram,

e esse foi um período muito difícil
e turbulento em nossa evolução,

no qual vários tipos arcaicos
de mamíferos apareceram,

depois disso, não aconteceu muita coisa,
somente microevolução,

eles não só conseguiram
impedir a multiplicação desses vírus,

mas também os incorporaram
como grande parte de seu genoma

e os fizeram adormecer,
silenciar sob certas condições.

Para alguns vírus, o silêncio
era total ou quase total,

e isso traz a expectativa

de quanto tempo podem
ficar assim, sem nos matarem,

provavelmente formando
o relógio específico da espécie,

determinando a duração de nossa vida.

O importante é que esse processo
está em andamento

em cada célula de nosso corpo,

ou seja, esse mecanismo

está implementado
em cada uma de nossas células

como uma probabilidade
de despertar vírus endógenos

que podem causar danos ao DNA
das células somáticas de nosso corpo,

criando assim aquele lixo

que por fim nos matará
de debilidade e envelhecimento.

Esse cenário permite
que tomemos alguma providência?

O que esse conhecimento significa?

Parece deprimente, assustador,

parece que cada célula do nosso corpo
tem um pequeno pedaço de urânio

que faz buracos em nosso DNA
e finalmente nos mata.

Existe algo que podemos fazer.

Ao conhecermos o mecanismo
pelo qual esses vírus se amplificam,

descobrimos que, em nossa história médica,

lidamos com vírus remotamente semelhantes.

E alguns dos medicamentos
antivirais que desenvolvemos

não são muito eficientes,
mas funcionam suficientemente bem

contra os mecanismos
de replicação desses vírus,

bons o suficiente para que usemos
alguns deles atualmente

para tratar AIDS, HIV.

Eles poderiam ser usados
como prova de conceito

para prolongar a vida de ratos
nos quais esse processo está em andamento.

Hoje, com alguns
dos medicamentos antivirais,

podemos impedir o processo
de amplificação desses vírus

e esperamos que isso tenha
um impacto positivo dramático

em nossa capacidade de estender
a longevidade significativamente,

interromper a fragilização
e assim por diante.

Portanto, é um medicamento a ser buscado,

que atinge o que hoje acreditamos ser
aquele misterioso relógio da vida,

que é o conteúdo do nosso DNA

adquirido como parasita
65 a 100 milhões de anos atrás.

Esse conteúdo está nos matando
ao não ser reprimido o suficiente.

Como resultado,
o relógio pode ser quebrado

e a inundação de células senescentes

criada pelo funcionamento desse relógio

agora será drenada,

irá secar e não nos envenenará mais.

Hoje, pela primeira vez,
temos esperança real.

Esperamos que esse precipício

para o qual todos caminhamos
em etapas diferentes,

possa ser evitado.

E que possamos criar uma ponte

com a ajuda de medicamentos
nos quais trabalhamos hoje

para evitar o precipício

e avançar rumo à próxima doença
que passará a nos matar

após lidarmos com o envelhecimento.

(Risos)

Obrigado.

(Aplausos)