نحتاج أدوية أفضل -- حالًا

اليوم نحن نعرف المسببات الجزيئية لـ 4000 مرض، ولكن العلاج متوفرفقط لـ 250 منهم. فما الذي يأخذ وقتا طويلا؟ عالم الوراثة والطبيب فرانسيس كولينز يشرح لماذا عملية اكتشاف الأدويه هي عملية حتمية ومنظمة ، حتى للأمراض النادرة والمعقدة، ويقدم بعض الحلول - مثل تعليم الأدوية القديمة حيلا جديدة.

اسمحوا لي بان اسألكم وتجاوبوا برفع أياديكم

كم شخصا هنا فوق سن الـ 48

حسنا, يبدو ان العدد قليل

حسنا, تهانينا

لانك اذا نظرت الى شريحة العرض للعمر المتوقع بالولايات المتحدة

فقد تجاوزت متوسط العمر الافتراضي

لشخص قد وُلد في 1900

لكن انظر ماذا حدث خلال ذلك القرن

اذا تتبعت ذلك المنحنى

سترى انه يبدأ نزولا هناك

هناك ذلك الانحدار بسبب انفلونزا 1918

وها نحن هنا في 2010

معدل العمر المتوقع لطفل يولد اليوم هو 79

ونحن لم ننتهي بعد

الآن, الخبر الجيد

لكن مازال هناك الكثير من العمل لانجازه

على سبيل المثال, اذا سألت

كم عدد الأمراض التي نعرفها الآن

الاساسات الجزيئية بالضبط؟

نكتشف بأنها تقريبا 4000, وهذا مذهل حقاً

لأن معظم هذه الاكتشافات الجزيئية

حدثت فقط في اللحظات القليلة السابقة

من المدهش ان نرى ذلك من منطلق ما تعلمناه

لكن كم من هذه الـ4000 مرض

يوجد علاج متوفر له؟

فقط حوالي 250

لذلك لدينا تحدٍ هائل, هذه الفجوة الضخمة

لربما تعتقد ان هذا لن يكون شاقاً جدا

وانه ربما يكون لدينا القدرة

ان نأخذ هذه المعلومات الاولية التي نتعلمها

كيف أن علم الأحياء الاساسي يعلمنا

عن مسببات الامراض

وبناء جسر عبر تلك الفجوة المتزايدة

بين ما تعلمناه عن العلوم الاساسية

وتطبيقاتها

جسر يمكن ان يبدو ربما هكذا

حيث يجب عليك ان تشكل طريق جيد و لامع

لتصل من جهة الى اخرى

حسنا, ألن يكون من الجيد لو كان بهذه السهولة؟

لسوء الحظ, هو ليس كذلك

في الواقع, محاولة الانتقال من المعرفة الاولية

الى تطبيقاتها تشبه اكثر هذا

لايوجد جسور لامعة

فانت نوعا ما ستقوم بالمراهنة

ربما لديك سباح و زورق

و قارب ابحار و زورق سحب

وتجهزهم لينطلقوا في طريقهم

وتأتي الامطار ويبرق البرق

و يا الهي. هناك اسماك قرش بالماء

سيعلق السباح في مشكلة

و آه لا, لقد غرق السباح

وقارب الابحار انقلب

وقارب السحب ,حسنا, لقد اصطدم بالصخور

وربما ان كنت محظوظا, احدهم سيعبر

حسنا, كيف يبدو ذلك حقا؟ا

حسنا, كيف تصنع دواء علاجيا على اي حال؟

ما هو الدواء؟ الدواء يتكون من

جزيئات صغيرة من الهيدروجين, الكربون,

الاوكسجين, النيتروجين, وذرات اخرى

كلها متراصة معا في شكل معين

وهذه الاشكال هي التي تحدد في الحقيقة اذا ما كان

هذه النوع من الدواء سوف يصيب هدفه

هل سيستقر الدواء في المكان حيث يفترض به ان يستقر؟

لذا انظروا الى هذه الصورة هنا... كثير من الاشكال ترقص من حولكم

الان ما تحتاج ان تفعله, اذا كنت تحاول ان تطور

علاج جديد لمرض التوحد

او مرض الزهايمر او السرطان

ان تجد الشكل المناسب في ذلك الخليط

الذي سيوفر الفائدة العظمى ويكون آمناً

وعندما تنظر لما يحدث لذلك الانبوب

ربما تبدأ بالالاف

عشرات الالاف من المركبات

فانت تتخلص من العديد منها خلال مراحل مختلفه

التي تجعل الكثير من هذه تفشل

بالنهاية, ربما يمكنك ان تجري التجربة السريرية باستخدام اربعة او خمسة من هذه

واذا سارت جميعها بطريقة جيدة, بعد 14 سنة من بدايتك

ستحصل على تصريح واحد

وسوف يكلفك تقريبا مليار دولار

لذلك النجاح الوحيد

لذا يجب علينا ان ننظر الى هذه الانابيب بنفس الطريقة التي يتبعها المهندس

ونقول: "كيف يمكننا ان نفعلها بطريقة احسن؟"

وهذا هو الموضوع الاساسي الذي اريد ان أتكلم عنه هذا الصباح

كيف يمكننا ان نفعل هذا بطريقة اسرع؟

كيف نجعله اكثر نجاحا؟

حسنا, دعوني اخبركم ببعض الامثلة

حيث اثبت هذا فعاليته

مثال حدث قبل بضعة اشهر

وهو الموافقة على دواء لـ التليف الكيسي

ولكنه استغرق وقت طويل للوصول هناك

التليف الكيسي تم اكتشاف الجزيئات المسببة له في 1989

عن طريق فريقي اذي عمل مع فريق اخر من تورنتو

والذي أدى الى اكتشاف الطفرة في جين محدد

في كروموزوم 7,

تلك الصورة التي ترونها هناك؟

ها هي. هذا نفس الطفل

هذا داني بيسيت, بعد 23 سنة

لان هذه هي السنة

وهي ايضا السنة التي تزوج فيها داني

حيث حصلنا , ولأول مرة , على موافقة هيئة الغذاء والدواء الأمريكيه (FDA)

على الدواء الذي يستهدف بدقة علة التليف الكيسي

استنادا على فهم كل هذه الجزيئيات

هذا هو الخبر السار

الخبر السيء هو, ان هذا الدواء لا يعالج كل حالات مرض التليف الكيسي

وهو لا ينفع لحالة داني, وما زلنا ننتظر

للجيل القادم ليقوم بمساعدته

ولكننا استغرقنا 23 سنة لنصل لهذه المرحلة, وهذه فترة طويلة جدا

كيف يمكننا ان نسرع

حسنا، طريقة واحدة تجعلنا أسرع هو الاستفادة من التكنولوجيا،

والتكنولوجيا المهمة التي نعتمد عليها

في كل هذا هو الجينوم البشري،

القدرة على أن تكون قادرا على النظر في الكروموسوم،

وفك شفرته وسحب كل الحمض النووي

وأن تكون قادرا على قراءة حروف شفرة الحمض النووي،

الحروف (A,C,G,T)

ذلك هو كتاب التعليمات الخاص بنا وهو ايضا كتاب التعليمات الخاص بجميع الاشياء الحية

وتكلفة القيام بذلك،

والتي كانت حوالي مئات الملايين من الدولارات،

خلال العشر سنوات الماضية

انخفضت بوتيرة أسرع من قانون مور، وصولا الى

حيث يكلف اليوم اقل من عشرة الاف دولار للحصول على تسلسل الجينات الخاص بك او الخاص بي

ونحن نتجه الى 1000 دولار إلى حد ما قريبا.

حسنا، هذا شيء مثير للاهتمام.

كيف يمكن أن يلعب هذا دورا من حيث التطبيق إلى المرض؟

أريد أن أخبركم عن اضطراب آخر.

هو اضطراب نادر الى حد ما.

يسمى داءُ هَتشِنسُون - غيلْفورد ( مرض الشيخوخة المبكرة)

وهذا هو الشكل الأكثر دراماتيكية من الشيخوخة المبكرة.

حوالي واحد فقط في كل أربعة ملايين طفل يصاب بهذا المرض،

وبطريقة بسيطة، ما يحدث هو،

بسبب وجود طفرة في جين معين،

يتم تكون بروتين سام في الخلية

وهذا يسبب لهؤلاء الأفراد بأن يكبروا بالعمر

حوالي سبعة اضعاف المعدل الطبيعي

اسمحوا لي بأن أريكم شريط فيديو يوضح ما يفعله ذلك بالخلية.

الخلية العادية، إذا نظرت إليها تحت المجهر،

سيكون لها نواة تتوسط الخلية،

والتي تكون جميلة ودائرية ومنتظمة في حدودها

وتبدو نوع من هذا القبيل.

خلية مرض الشيخوخة المبكرة، من ناحية أخرى،

بسبب هذا البروتين السام الذي يدعى بروجيرين

لديها هذه الكتل والمطبات .

ما نود القيام به بعد اكتشاف هذا

في عام 2003

هو التوصل إلى وسيلة ما لتصحيح ذلك.

حسنا مرة أخرى، من خلال معرفة شيء عن المسارات الجزيئية،

كان من الممكن أخذ

واحدة من تلك المركبات العديدة والتي قد تكون مفيدة

وتجربتها

في تجربة لزراعة الخلية

ويظهر هنا في الرسوم المتحركة،

إذا أخذت هذا المركب على وجه الخصوص

وإضافته إلى الخلية التي تحتوي مرض الشيخوخة المبكرة .

ومشاهدة ماذا سيحدث

في غضون 72 ساعة فقط، تصبح تلك الخلية،

في غضون 72 ساعة فقط، تصبح تلك الخلية،

وكأنها خلية عادية.

حسنا كان هذا مثيرا، لكن هل من الممكن ان تعمل بنفس الطريقه في الانسان ؟

وقد أدى هذا، في غضون أربع سنوات فقط

من وقت اكشاف هذا الجين الى ان بدأت التجارب السريرية،

لبدء اختبار هذا المركب بالتحديد.

والاطفال الذين تروهم هنا

تطوعوا جميعا ليكونوا جزءا من هذا

28 منهم

ويمكنكم ان تشاهدوهم حالما تظر الصوره

أنهم في الحقيقة مجموعة رائعة من الشباب

جميعهم أصيبوا بهذا المرض

وجميعهم يتشابهون مع بعضهم لحد ما

وبدلا من أن أخبركم أكثر عنهم ,

سأقوم بدعوة أحدهم , "سام بيرنز" من بوسطن ,

هو هنا هذا الصباح، من أجل أن يكون معنا على المسرح

ويخبرنا عن تجربته

كطفل مصاب بمرض الشيخوخة المبكرة

سام عمره 15 سنة. والديه، سكوت بيرنز ويزلي غوردون،

كلاهما أطباء ، وهما معنا هذا الصباح.

سام، تفضل بالجلوس.

(تصفيق)

حسنا سام، لم لا تحدث هؤلاء الناس

كيف شعورك وأنت مصاب بهذه الحالة التي تسمى مرض الشيخوخة المبكرة ؟

"سام بيرنس" : حسنا مرض الشيخوخة المبكرة يعرقلني بعض الشيء

لا أستطيع أن أمارس الرياضة او القيام بالأنشطة البدنية ،

ولكن كنت قادرا على الاهتمام بالأشياء

التي، ولحسن الحظ، لا يحد منها مرض الشيخوخة المبكرة .

ولكن عندما يكون هناك شيء أريد حقا ان افعله

ويعترض مرض الشيخوخة المبكرة الطريق, مثل فريق الاستعراضات

أو فريق التحكيم ، دائما نجد وسيلة للقيام بما نحب،

وهذا يبرهن لكم بأن مرض الشيخوخة المبكرة لا يسيطر على حياتي

(تصفيق)

فرانسيس كولن : ماذا تود أن تقول للباحثين

هنا في القاعه والأخرين الذين يستمعون لنا ؟

ماذا تود أن تقول لهم سواء عن أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة

وربما عن ضروف المرض الاخرى ؟

سام : حسنا، بحوث مرض الشيخوخة المبكرة مضى عليها حتى الأن

حوالي 15 عاما

وهذا يظهر مدى الحافز الذي يملكه الباحثين

للوصول الى هذه المرحلة, وهذا يعني حقا الكثير

لي وللاطفال الاخرين المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة ،

وهذا يظهر أنه إذا كان هذا الحافز موجود،

فان أي شخص يستطيع علاج أي مرض

ونأمل بأن يتم علاج مرض الشيخوخة المبكرة في المستقبل القريب،

وحتى نتمكن من القضاء على هذه الأمراض ال 4،000

التي كان يتحدث عنها فرانسس.

فرانسس : ممتاز. أخذ سام اليوم اجازه من المدرسه

ليكون معنا هنا وها هو -- (تصفيق)

وهو، بالمناسبة، طالب بالصف التاسع وحاصل على علامات امتياز

بمدرسته في بوسطن

رجاء انظموا اليّ لنشكر ونرحب بسام.

سام : شكرا جزيلا لكم. فرانسس: أحسنت. أحسنت يا صديقي.

(تصفيق)

أنا فقط أريد أن اتحدث عن عدد من الأشياء الاضافيه

عن تلك القصة على وجه الخصوص ، ومن ثم أحاول أن أعمم

كيف يكون لدينا قصص نجاح

لجميع هذه الامراض ، كما يقول سام،

هذه ال 4000 التي تتنظر حلولا.

ولعلكم لاحظتم أن الدواء

الذي يستعمل الان في التجربة السريريه لمرض الشيخوخة المبكرة

لم يكن دواء مصصم لتلك الغاية.

هذا المرض من الانواع النادره ، ولذلك فإنه سيكون من الصعب على شركة

لتبرير انفاق مئات الملايين من الدولارات لصنع هذا الدواء.

هذا الدواء تم تطويره لمرض السرطان.

واتضح فيما بعد، أنه لم يكن فعالا بشكل جيد جدا لمرض السرطان،

لكنه يملك الخصائص الصحيحة الشكل الصحيح

ليعالج مرض الشيخوخة المبكره ، وهذا الذي حدث

ألن يكون ذلك عظيما إذا استطعنا أن نفعل ذلك على نحو أكثر انتظاما؟

هل يمكننا، في الواقع، تشجيع جميع الشركات الموجودة

التي لديها أدوية في مخازنها المبرده

والتي عرف عنها بأنها امنة للبشر

ولكنها لم تنجح أبدا في الواقع من حيث

فعاليتها في علاج الامراض التي صنعت من أجلها ؟

الآن نحن نتعلم كل هذه المسارات الجزيئية الجديدة -

بعضها يمكن تعديل أوضاعها أو أن تستخدم لأغراض أخرى

أو أيا كانت الكلمة التي تريد استخدامها، من أجل تطبيقات جديدة،

ببساطه نقوم بتعليم الادويه القديمة حيل جديدة.

يمكن أن يكون ذلك هائلا ، وتكون المحاولة قيمة.

لدينا العديد من المناقشات الآن بين المعاهد الوطنية للصحة والشركات

للقيام بذلك والذي يبدوا واعدا جدا

ويمكنكم أن نتوقعوا الكثير جدا من هذا العمل .

هناك عددا لا بأس به من قصص النجاح التي يمكن أن نستدل

بها حول كيف أدى هذا التعاون إلى التقدم الكبير.

أول عقار لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز

لم يكن مطورا لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز.

تم تطويره لعلاج السرطان. وهو دواء " ايه زد تي "

ولم تكن فعاله بشكل جيد لمرض السرطان، لكنه أصبح

أول عقار ناجح كمضاد للفيروسات

ويمكنكم أن تروا من الجدول أن هناك أدوية أخرى.

كيف يمكننا فعلا بأن نجعل هذه الجهود أكثر عموما ؟

حسنا، يجب علينا أن نخلق شراكة

بين المؤسسات الأكاديمية والحكومة والقطاع الخاص،

ومنظمات المرضى

في المعاهد الوطنية للصحة، أنشأنا

المركز الوطني للنهوض بالحركة العلمية.

أنشأ في ديسمبر الماضي، وهذا هو أحد أهدافها.

اسمحوا لي بان اقول لكم شيئا آخر يمكن أن نقوم به.

ألن يكون من الجيد لو استطعنا أختبار عقار

لنرى فعاليته وكم هو آمن

بدون تعريض حياة المريض للخطر،

لأننا عند تجربة العقار لأول مرة نكون غير متأكدين ؟

كيف لنا أن نعرف، على سبيل المثال، ما إذا كانت الأدوية آمنة

قبل أن نعطيها للمرضى ؟ نقوم باختبارها على الحيوانات.

ولا يمكن الاعتماد عليها ، وهي مكلفة أيضا

وتستغرق وقتا طويلا.

عوضا عن ذلك ، لنفترض أننا يمكن أن نجربها على الخلايا البشرية

ربما كنتم تعلمون، إذا كنتم متابعين

للمنشورات العلمية

بأنه يمكنك الآن أخذ خلية للجلد

وتشجعها لتصبح خلية كبد

أو خلية للقلب أو للكلى أو خلية للدماغ لأي واحد منا.

ماذا لو استخدمت هذه الخلايا لاجراء الاختبارات

للكشف عن فعالية العقار أو عن مدى سلامته ؟

هنا تشاهدون صورة لرئة على شريحة.

هذا شيء صنع من قبل معهد فيس في بوسطن،

وما فعلوه هنا، اذا استطعنا تشغيل الفيديو قليلا،

هو أخذ خلايا من شخص ،

ثم تحويلها إلى أنواع من الخلايا موجودة في الرئة،

وتحديد ما الذي يمكن أن يحدث

عند اضافتنا لمركبات الدواء المختلفه

لمعرفة ما إذا كانت سامة أو آمنة.

يمكنكم أن تروا بأن هذه الشريحة تتنفس.

لديها قناة للهواء. ولديها قناة للدم.

وبينهما توجد خلايا

التي تتيح لك رؤية ما يحدث عند إضافة مركب.

وهل هذه الخلايا سعيدة أم لا ؟

يمكنك أن تجرب نفس تكنولوجيا الرقاقة

على الكلى، والقلب، والعضلات،

وجميع أنحاء الجسم التي تريد أن ترى ما اذا كان الدواء

سيكون مشكلة , للكبد مثلا.

وفي نهاية المطاف، لأنك تستطيع أن تفعل هذا للفرد،

نحن نرى بأن هذا يتحرك للأفضل نحو الهدف المنشود

حيث القدرة على تطوير واختبار الأدوية

سيكون عليكم وأنتم في هيئة رقاقة ، ما نحاول قوله هنا هو

إضفاء الطابع الشخصي لعملية تطوير الأدوية

واختبار سلامتها

اسمحوا لي بقول الخلاصة.

نحن هنا نعيش لحظة استثنائية.

بالنسبة لي، اعمل في المعاهد الوطنية للصحة الآن ما يقرب من 20 عاما،

لم يكن هناك اثاره أكثر من الأن

حول الإمكانات التي تمثل أمامنا.

لقد حققنا كل هذه الاكتشافات

المتلاحقة من مختبرات في جميع أنحاء العالم.

ماذا نحتاج للاستفادة من كل هذا؟ قبل كل شيء نحن بحاجة إلى موارد.

هذا البحث عالي المخاطر وفي بعض الاحيان يكون عالي التكلفه

المردود كبير جدا، سواء من حيث الصحة

وكذلك من حيث النمو الاقتصادي. نحن بحاجة لدعم ذلك.

ثانيا، نحن بحاجة إلى أنواع جديدة من الشراكات

بين الأوساط الأكاديمية والحكومية والقطاع الخاص

والمنظمات التي تعنى بالمرضى، تماما مثل تلك التي اتكلم عنها هنا

سواء من حيث الطريقة التي يمكن أن ننتهجها بعد الحصول على التقنية اللازمه لصنع مركبات جديدة

وثالثا، وربما يكون الأكثر أهمية، نحتاج إلى المواهب.

نحن بحاجة الى الافضل والأذكى

من العديد من التخصصات المختلفة للمساهمة والانضمام إلى هذا الجهد --

جميع الأعمار ومختلف الفئات -

لان هذا هو الوقت المناسب , اصدقائي

هذا هو علم الاحياء للقرن 21 الذي لطالما انتظرناه

ونحن لدينا الفرصة لنأخذ هذا

ونحوله حقيقة الى شيء

يهزم المرض, هذا هدفي

اتمنى ان يكون هذا هدفكم

اعتقد انه سيكون هدف كل من الشاعر وصاحب الدمى المتحركة

ولراكبي الامواج وللمصرفيين

وكل هؤلاء الاشخاص الذي انضموا الى هذا المسرح

وفكر بما تحاول ان تفعله هنا

لماذا هذا يهمنا؟

فهي تهم الان , فهي مهمة باسرع وقت ممكن

اذا لم تصدقوني اسألو سام

شكرا جزيلا لكم جميعا

تصفيق