Ein "lebendes Medikament", das die Krebsbehandlung revolutionieren könnte

Carl June ist der Pionier hinter der CAR-T-Zelltherapie, einer bahnbrechenden Krebsbehandlung, bei der Immunzellen des Patienten reprogrammiert werden, um Krebszellen zu bekämpfen und abzutöten. In einem Vortrag über seinen Durchbruch erzählt Carl June, wie drei Jahrzehnte intensiver Forschung zu einer rettenden Therapie für Leukämiefälle führten, welche zuvor als unheilbar eingestuft worden waren. Außerdem erklärt er, wie diese Therapie eingesetzt werden könnte, um andere Krebserkrankungen zu bekämpfen.

Ich erzähle diese Geschichte
heute zum ersten Mal öffentlich --

also die persönlichen Aspekte.

Der weltbekannte Baseballspieler
Yogi Berra sagte einmal:

"Kommst du an eine Weggabelung,
dann nutze sie."

Seit über einem Jahrhundert
studieren Forscher das Immunsystem,

um Krebs bekämpfen zu können.

Impfungen gegen Krebs
waren bisher enttäuschend.

Sie funktionierten nur
bei durch Viren verursachtem Krebs,

etwa Gebärmutterhals- oder Leberkrebs.

Krebsforscher gaben die Idee auf,

das Immunsystem im Kampf
gegen Krebs einzusetzen.

Denn eigentlich entstand
das Immunsystem nicht,

um Krebs zu bekämpfen,

sondern um von außen eindringende
Krankheitserreger zu bekämpfen.

Seine Aufgabe ist es,
Viren und Bakterien abzutöten.

Das Immunsystem tut sich
mit den meisten Krebsarten schwer,

weil Krebs nicht von außen kommt,

sondern aus körpereigenen Zellen entsteht.

Das Immunsystem erkennt Krebs
also entweder nicht als Problem

oder es bekämpft den Krebs
zusammen mit gesunden Zellen,

was zu Autoimmunerkrankungen führen kann,

etwa Dickdarmentzündung
oder Multiple Sklerose.

Wie können wir dieses Problem umgehen?

Unsere Antwort darauf lautete:
ein synthetisches Immunsystem,

extra dazu entwickelt,
Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Sie haben richtig gehört.
Ich sagte synthetisches Immunsystem.

Synthetische Immunsysteme basieren
auf Gentechnik und synthetischer Biologie.

Wir verwendeten dazu
körpereigene Immunzellen,

sogenannte B-Zellen und T-Zellen.

Diese waren unsere Grundbausteine.

T-Zellen entwickelten sich,
um von Viren infizierte Zellen abzutöten.

B-Zellen bilden Antikörper,
die ausgeschüttet werden,

an Bakterien binden und diese zerstören.

Was, wenn man diese beiden Funktionen
so kombinieren könnte,

dass sie der Krebsbekämpfung dienen?

Wir erkannten die Möglichkeit,

die Gene für Antikörper
von B-Zellen in T-Zellen einzufügen.

Doch wie macht man das?

Wir benutzten HIV als trojanisches Pferd,

um unerkannt am Immunsystem
der T-Zellen vorbeizukommen.

Das Resultat war eine Chimäre,

eine fantastische, feuerspeiende Kreatur
der griechischen Mythologie

mit einem Löwenkopf, einem Ziegenkörper
und einem Schlangenschwanz.

Wir entschieden uns,

diese paradoxe Kreation
aus B-Zellen-Antikörpern,

T-Zellen-Träger
und HIV als trojanischem Pferd

"Chimäre Antigen-Rezeptor-T-Zellen"
oder CAR-T-Zellen zu nennen.

Das Virus fügt auch
genetische Informationen ein,

um die T-Zellen zu aktivieren
und sie auf Zerstörung zu programmieren.

Doch was passiert,

wenn die bei einem Patienten injizierten
CAR-T-Zellen den Tumor erkennen

und daran binden?

Sie reagieren wie abgerichtete
Killer-T-Zellen auf Steroiden.

Die CAR-T-Zellen lösen eine
körpereigene Immunantwort aus,

indem sie sich millionenfach
teilen und vermehren,

sodass sie dann den Tumor angreifen
und zerstören können.

All das bedeutet, dass CAR-T-Zellen
das erste "lebende Medikament" sind.

Sie bieten neue Behandlungsmöglichkeiten.

Normale Medikamente zum Einnehmen
wirken, werden abgebaut,

und dann muss man sie erneut einnehmen.

CAR-T-Zellen hingegen
überleben im Körper und wirken jahrelang.

Wir haben CAR-T-Zellen,

die sich seit über 8 Jahren
im Körper von Krebspatienten befinden.

Die Halbwertszeit
der Designer-Krebs-T-Zellen,

kurz CAR-T-Zellen, beträgt über 17 Jahre.

Nur eine einzige Infusion ist nötig.

Die CAR-T-Zellen bleiben
Ihr Leben lang auf Patrouille.

Das ist der Anfang eines
neuen Paradigmas in der Medizin.

Doch es gab eine große Herausforderung
für die T-Zellen-Infusionen.

Die einzigen T-Zellen,
die bei einem Patienten funktionieren,

sind seine eigenen, außer er hätte
einen eineiigen Zwilling.

Die meisten von uns hätten also Pech.

Deshalb entwickelten wir CAR-T-Zellen.

Wir mussten lernen,
patienteneigene T-Zellen zu züchten.

In den 90er-Jahren entwickelten wir dafür
eine robuste Plattform.

1997 testeten wir erstmals CAR-T-Zellen

an Patienten mit fortgeschrittener
AIDS-Erkrankung.

Wir fanden heraus,
dass CAR-T-Zellen in den Patienten

über zehn Jahre überlebten.

Sie verbesserten auch das Immunsystem
und reduzierten die Viren.

Aber die Heilung blieb aus.

Das nächste Jahrzehnt forschten wir
an Verbesserungen der CAR-T-Zellen.

2010 begannen wir mit der Behandlung
von Leukämiepatienten.

2012 behandelte unser Team 3 Patienten

mit fortgeschrittener chronischer
lymphatischer Leukämie.

Dies ist eine Form
von unheilbarer Leukämie,

an der in den USA pro Jahr
etwa 20.000 Erwachsene erkranken.

Unser erster Patient war ein pensionierter
Marinesergeant und Strafvollzugsbeamter.

Er hatte nur noch wenige Wochen zu leben

und hatte sogar schon
für seine Beerdigung bezahlt.

Man verabreichte ihm die Zellen,

doch nach wenigen Tagen
bekam er hohes Fieber.

Er wurde mit multiplem Organversagen
auf die Intensivstation verlegt

und fiel ins Koma.

Wir dachten, er würde sterben.
Man gab ihm sogar die Letzte Ölung.

Doch dann kam ein Wendepunkt.

Etwa 28 Tage nach der Infusion
mit den CAR-T-Zellen wachte er auf.

Die Ärzte untersuchten ihn
und stellten fest:

Der Krebs war weg.

Die Tumormassen waren "weggeschmolzen".

Knochenmarkbiopsien fanden
keinen Hinweis auf Leukämie.

Von diesen 3 Patienten,
die wir in dem Jahr behandelten,

sind 2 seit 8 Jahren
in vollständiger Remission

und der andere hat
eine teilweise Remission.

Die CAR-T-Zellen bekämpften
die Leukämiezellen dieser Patienten

und lösten zwischen 1,3 kg
und 3,5 Tumormasse auf.

Ihre Körper wurden zu wahren
Bioreaktoren für CAR-T-Zellen

und produzierten
viele Millionen CAR-T-Zellen

im Knochenmark, Blut und der Tumormasse.

Wir entdeckten, dass CAR-T-Zellen
in einer eigenen Liga kämpften,

um eine Sport-Analogie zu verwenden.

Eine einzige CAR-T-Zelle kann
1.000 Tumorzellen abtöten.

Sie haben richtig gehört,
das Verhältnis ist 1:1.000.

Die CAR-T-Zelle und ihre Tochterzellen
können sich so lange im Körper teilen,

bis die letzte Tumorzelle zerstört ist.

Dafür gibt es kein Vorbild
in der Krebsmedizin.

Die ersten 2 Patienten
mit vollständiger Remission

sind bis heute leukämiefrei
und wir halten sie für geheilt.

Diesen Personen gingen
die Therapiemöglichkeiten aus.

Keine bewährte Therapiemöglichkeit half.

Die Fälle glichen Lazarus-Phänomenen,
quasi eine moderne Auferstehung.

Ich kann nur sagen: Gott sei Dank
gab es diese Wendepunkte.

Unser nächster Schritt
war das Einholen der Erlaubnis

für die Behandlung von Kindern
mit akuter Leukämie,

der häufigsten Krebsart im Kindesalter.

Unsere erste Patientin
war die 6-jährige Emily Whitehead.

Sie hatte bereits über mehrere Jahre
Chemotherapien und Bestrahlungen erhalten.

Ihre Leukämie kam immer wieder zurück.

Insgesamt hatte sie 3 Rückfälle.

Als wir Emily das erste Mal sahen,
war sie sehr krank.

Ihre offizielle Diagnose lautete
fortgeschrittene unheilbare Leukämie.

Der Krebs hatte bereits Knochenmark,
Leber und Milz befallen.

Im April 2012 verabreichten wir
ihr die CAR-T-Zellen,

doch es ging ihr auch in den
nächsten Tagen nicht besser.

Es ging ihr schlechter, viel schlechter.

Wie 2010 unser Strafvollzugsbeamter

musste auch sie 2012
auf die Intensivstation verlegt werden.

Das war der beängstigendste Wendepunkt
in der ganzen Geschichte.

Am 3. Tag fiel sie ins Koma

und benötigte lebenserhaltende Maßnahmen
aufgrund von Nieren- und Lungenversagen.

Sie hatte 3 Tage lang
über 41 Grad Celsius Fieber.

Wir wussten nicht,
was dieses hohe Fieber verursachte.

Wir führten alle Standardbluttests
für Infektionen durch,

konnten jedoch keine Infektursache finden.

Aber wir fanden etwas
sehr Unübliches in ihrem Blut,

das in der Medizin
noch nie zuvor beobachtet wurde.

Sie hatte erhöhte Werte eines Proteins,
dem sogenannten Interleukin-6 oder IL-6.

Ihr Wert war über
das 1000-fache des Normwertes.

Erneut kamen wir an einen Wendepunkt.

Zufällig leidet eine meiner Töchter
unter einer pädiatrischen Arthritis.

Deshalb verfolgte ich als Krebsspezialist
experimentelle Arthritistherapien,

für den Fall, dass sie
meine Tochter benötigte.

Nur Monate, bevor Emily
ins Krankenhaus kam,

ließ man ein neues Medikament
zur Behandlung erhöhter IL-6-Werte zu,

und zwar für die Arthritisart,
unter der meine Tochter litt.

Das Medikament heißt Tocilizumab.

Die Apotheke in Emilys Klinik hatte es
soeben ihrem Sortiment hinzugefügt,

natürlich zur Arthritisbehandlung.

Als wir Emilys erhöhte IL-6-Werte maßen,

fragte ich ihre Ärzte
auf der Intensivstation:

"Warum behandeln Sie sie nicht
mit diesem Arthritismittel?"

Sie fanden meinen Vorschlag
rücksichtslos und stümperhaft.

Doch gegen ihr Fieber
und den niedrigen Blutdruck

half keine der üblichen Therapien.

Deshalb bat ihr Arzt doch um Erlaubnis
bei der Ethikkommission und ihren Eltern.

Alle sagten natürlich ja.

Sie versuchten es.

Die Ergebnisse waren beeindruckend.

Nur Stunden nach
der Behandlung mit Tocilizumab

verbesserte sich Emilys Zustand deutlich.

23 Tage nach dieser Behandlung

wurde sie als krebsfrei erklärt.

Heute ist sie 12 Jahre alt
und immer noch in Remission.

(Applaus)

Die heftige Reaktion
mit hohem Fieber und Koma,

welche auf die CAR-T-Zelltherapie folgte,

wird Zytokin-Freisetzungssyndrom
oder "CRS" genannt.

Interessanterweise trat CRS
nur bei Patienten auf,

bei denen die CAR-T-Zelltherapie wirkte.

Paradoxerweise hoffen unsere Patienten nun
nach der Zelltherapie auf hohes Fieber

und die "schlimmste Grippe ihres Lebens".

Sie hoffen auf diese Reaktion,

weil sie wissen, dass sie nötig ist,
um wieder gesund zu werden.

Leider werden nicht alle Patienten gesund.

Meist sind es Patienten ohne CRS-Reaktion,
die nicht gesund werden.

Es gibt also einen
klaren Zusammenhang zwischen CRS

und der Fähigkeit des Immunsystems,
Leukämie zu bekämpfen.

Darum wurde letzten Sommer

nicht nur die CAR-T-Zelltherapie
für Leukämie zugelassen,

sondern auch die Behandlung
mit Tocilizumab

zur Verringerung des IL-6-Effekts
und der Begleiterscheinungen von CRS.

Dies war ein sehr ungewöhnliches Ereignis
in der Medizingeschichte.

Emilys Ärzte haben nun
weitere Studienergebnisse ausgewertet:

Von den ersten 30 Patienten
zeigten 27, also 90 %,

einen Monat nach der CAR-T-Zelltherapie
keinerlei Krebssymptome mehr.

Eine Komplettremission von 90 %
bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

gab es in der 50-jährigen Geschichte
der Krebsforschung noch nie.

Tatsächlich sprechen Firmen bereits
von einem Erfolg bei Krebsstudien,

wenn 15 % der Patienten vollständig
auf die Behandlung ansprechen.

Eine nennenswerte Studie erschien 2013
im "New England Journal of Medicine".

Eine internationale Studie
hat diese Resultate bestätigt.

Dies führte im August 2017

zur Zulassung für Leukämie
im Kindes- und Jugendalter.

Als erstmalige Zulassung
einer Zell- und Gentherapie

testete man die CAR-T- Zelltherapie
nun auch an Erwachsenen

mit therapieresistenten Lymphomen.

Diese Krankheit betrifft jährlich
ca. 20.000 Personen in den USA.

Die Ergebnisse waren genauso eindrücklich
und sind noch heute gültig.

Vor 6 Monaten erfolgte
die Zulassung von CART-T-Zellen

für die Behandlung
fortgeschrittener Lymphome.

Es gibt inzwischen viele Labore,
Ärzte und Wissenschaftler auf der Welt,

die CAR-T-Zellen für verschiedene
Krankheiten getestet haben.

Natürlich sind wir begeistert
von diesen schnellen Fortschritten.

Es ist wunderbar, wenn Patienten,
die schon als unheilbar eingestuft wurden,

wieder gesund werden, so wie Emily.

Wir sind begeistert
von den Langzeitremissionen,

die Heilung bedeuten könnten.

Gleichzeitig sind wir aber
besorgt über die Kosten.

Es kann bis zu 150.000 Dollar kosten,

für einen Patienten
CAR-T-Zellen herzustellen.

Dazu kommen noch die Kosten
für die Behandlung von CRS

und anderen Komplikationen.

So betragen die Gesamtkosten
pro Patient bis zu 1 Million Dollar --

wobei aber die Kosten für eine
missglückte Therapie noch höher sind.

Aktuelle palliative Krebstherapien
sind auch sehr teuer

und der Patient stirbt doch.

Natürlich hätten wir gerne
schon Untersuchungen dazu,

wie die ganze Therapie
effizienter und kostengünstiger,

also bezahlbar für alle Patienten wird.

Zum Glück entwickelt sich
dieses neue Gebiet noch.

Wie bei vielen anderen Therapien
und Angeboten werden die Preise fallen,

sobald die Herstellung effizienter wird.

Wenn ich an all die Wendepunkte denke,

die zur CAR-T-Zelltherapie führten,

erscheint mir eine Sache
besonders wichtig.

Entdeckungen dieser Größenordnung
geschehen nicht einfach über Nacht.

Die CAR-T-Zelltherapie entstand
aus einer über 30 Jahre dauernden Reise,

die voller Rückschläge
und Überraschungen war.

In einer Welt, wo ständig alles sofort
und rund um die Uhr passieren muss,

benötigen Wissenschaftler Hartnäckigkeit,
Durchblick und Geduld,

um über all das hinauszuwachsen.

Sie erkennen, dass eine Weggabelung
nicht immer ein Dilemma oder Umweg ist.

Manchmal, auch wenn wir es
zu dem Zeitpunkt noch nicht wissen,

ist sie der Weg nach Hause.

Danke vielmals.

(Applaus)