透由設計新的蛋白質,我們能夠解決五大挑戰
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0:01 - 0:05我將講述世界上最神奇的機器
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0:05 - 0:07以及我們現在能用它來做什麼。
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0:07 - 0:11你在細胞中看到的一些蛋白質,
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0:11 - 0:15基本上在我們體內
執行所有重要的功能。 -
0:15 - 0:17蛋白質可消化食物、
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0:17 - 0:19收縮肌肉、
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0:19 - 0:20激發神經元,
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0:20 - 0:22為免疫系統提供動力。
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0:22 - 0:24生物學中發生的一切,
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0:24 - 0:27幾乎全都因蛋白質而發生。
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0:28 - 0:32蛋白質是由稱為「氨基酸」的
積木構成的線性鏈。 -
0:32 - 0:36大自然用了 20 種氨基酸字母,
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0:36 - 0:38你們可能聽過其中若干名稱。
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0:39 - 0:43這圖中比例相對的
每個凹凸都是個原子。 -
0:43 - 0:48氨基酸間的化學力
使這些長而細的分子 -
0:48 - 0:51折疊成獨特的立體結構。
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0:52 - 0:55雖然折疊的過程看似隨機,
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0:55 - 0:57實際上非常的精確。
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0:57 - 1:01蛋白質總是折疊成其特徵的形狀,
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1:01 - 1:05而折疊的過程只需幾分之一秒。
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1:06 - 1:08蛋白質的形狀
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1:08 - 1:12使其能夠發揮卓越的生物功能。
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1:13 - 1:14例如,
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1:14 - 1:16肺裡的血紅蛋白
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1:16 - 1:19具有完全適合結合氧分子的形狀。
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1:20 - 1:22當血紅蛋白移到肌肉時,
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1:22 - 1:24形狀會稍微改變,
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1:24 - 1:26釋出氧氣。
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1:27 - 1:31蛋白質的形狀及其奇妙的功能
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1:31 - 1:37完全由蛋白質鏈的氨基酸序列所定。
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1:37 - 1:41這張圖片頂部的每個字母都是氨基酸。
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1:43 - 1:45這些序列來自哪裡?
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1:46 - 1:47基因組中的基因
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1:47 - 1:52訂定蛋白質的氨基酸序列。
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1:52 - 1:53每個基因
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1:53 - 1:56為單個蛋白質的氨基酸序列編碼。
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1:58 - 2:00這些氨基酸序列
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2:00 - 2:04與蛋白質的結構和功能之間的翻譯
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2:04 - 2:06被稱為蛋白質的折疊問題。
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2:06 - 2:08這是個非常困難的問題,
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2:08 - 2:11因為蛋白質能有許多不同的形狀。
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2:12 - 2:14由於它這麼複雜,
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2:14 - 2:17人類只能透由稍微更動
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2:17 - 2:20自然界蛋白質的氨基酸序列
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2:20 - 2:22來利用蛋白質的能量。
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2:23 - 2:26這相當於石器時代祖先用來製作
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2:26 - 2:28我們在周遭世界發現的
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2:28 - 2:32木棒、石製工具和其他工具的過程。
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2:33 - 2:38但是人類並非透由
修改鳥類來學習飛行。 -
2:39 - 2:41(笑聲)
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2:41 - 2:47相反地,受鳥類啟發的科學家
發現氣體動力學的原理, -
2:47 - 2:52接著工程師用這些原理
來設計和製作飛行機器。 -
2:52 - 2:55多年來,我們已經用類似的方式
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2:55 - 2:59揭示蛋白質折疊的基本原理,
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2:59 - 3:03並用名為 Rosetta 的
電腦軟體將這些原理編碼。 -
3:04 - 3:06我們近年來有了突破,
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3:07 - 3:11能夠在電腦上從頭開始
設計全新的蛋白質。 -
3:12 - 3:15一旦設計出新的蛋白質,
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3:15 - 3:20我們就會在合成基因中
將其氨基酸序列編碼。 -
3:20 - 3:22我們必須合成基因
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3:22 - 3:24是因為蛋白質是全新的,
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3:24 - 3:29目前地球上沒有任何生物體
有它的基因編碼。 -
3:30 - 3:33我們在理解蛋白質的折疊
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3:33 - 3:36和如何設計蛋白質方面取得的進展,
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3:36 - 3:39加上基因合成費用的降低,
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3:39 - 3:43以及符合摩爾定律提高的運算能力,
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3:43 - 3:46使我們現在能夠設計出成千上萬種
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3:47 - 3:50具有新形狀和新功能的新蛋白質,
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3:50 - 3:51在電腦上設計,
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3:51 - 3:55並編碼合成每個基因。
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3:56 - 3:58一旦擁有這些合成的基因,
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3:58 - 3:59我們將其置入細菌,
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4:00 - 4:03讓它們製造這些全新的蛋白質。
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4:03 - 4:05然後我們提取蛋白質,
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4:05 - 4:09看它們的功能是否符合我們的設計,
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4:09 - 4:10以及它們是否安全。
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4:12 - 4:14能製造新的蛋白質令人振奮,
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4:14 - 4:17因為儘管自然界多姿多樣,
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4:17 - 4:19卻只演化出
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4:19 - 4:23所有可能的蛋白質
總數中的一小部分。 -
4:24 - 4:27我說過大自然用了
20 個氨基酸字母, -
4:27 - 4:32典型的蛋白質是
大約 100 個氨基酸的長鏈, -
4:32 - 4:34所以可能性的總數
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4:34 - 4:36是 20 乘以 20 乘以 20,
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4:36 - 4:37乘 100 次,
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4:37 - 4:41是 10 的 130 次方,
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4:41 - 4:45遠遠超過自地球出現生命以來
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4:45 - 4:47曾經存在過的蛋白質總數。
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4:48 - 4:52而這正是我們現在能用運算能力
來設計和探索蛋白質的 -
4:52 - 4:54難以想像的廣大空間。
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4:56 - 4:58現存地球的蛋白質以進化
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4:58 - 5:02來解決自然演化所面臨的問題。
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5:03 - 5:05例如,複製基因組。
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5:06 - 5:08但我們今天面臨新的挑戰。
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5:08 - 5:11我們活得更長,
因此新疾病極其重要。 -
5:11 - 5:13我們正污染地球和令其升溫,
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5:13 - 5:17因此面臨著一系列的生態挑戰。
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5:18 - 5:20如果我們能等百萬年,
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5:20 - 5:23新的蛋白質演化
或許能解決這些挑戰。 -
5:24 - 5:26但我們無法等上百萬年。
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5:26 - 5:29取而代之,透由運算來設計蛋白質,
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5:29 - 5:34我們能設計新的蛋白質
來對付當前的挑戰。 -
5:36 - 5:37我們的大膽想法
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5:37 - 5:40是透由蛋白質設計的技術革命
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5:40 - 5:43帶生物學跳脫石器時代。
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5:44 - 5:46我們已經證明能夠設計出
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5:46 - 5:49具有新形狀、新功能的新蛋白質。
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5:49 - 5:53例如,疫苗透由刺激免疫系統
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5:54 - 5:57對病原體產生強烈的反應作用。
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5:58 - 5:59為了製造更好的疫苗,
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5:59 - 6:02我們設計蛋白質顆粒
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6:02 - 6:05來融合病原體中的蛋白質——
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6:05 - 6:07就像此處藍色的蛋白質,
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6:07 - 6:10取自呼吸道融合病毒 RSV。
(Respiratory Syncytial Virus) -
6:10 - 6:16為確認候選的疫苗
真的含有病毒蛋白, -
6:16 - 6:19我們發現這候選疫苗
對病毒的免疫反應 -
6:19 - 6:24勝過先前已經測試過的任何疫苗。
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6:25 - 6:27這很重要,因為
呼吸道融合病毒 RSV -
6:27 - 6:31目前是全球嬰兒夭折的主要原因之一。
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6:32 - 6:36我們還設計新的蛋白質
來分解胃中的麩質, -
6:36 - 6:38對付腹腔疾病;
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6:38 - 6:42也設計其他的蛋白質
來刺激免疫系統對抗癌症。 -
6:43 - 6:47這些進步是蛋白質設計革命的開始。
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6:49 - 6:52我們受先前技術革命的啟發。
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6:52 - 6:55數位革命大大歸功於
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6:55 - 7:00貝爾實驗室所取得的進步。
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7:00 - 7:04貝爾實驗室是個開放、協作的環境,
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7:04 - 7:07吸引世界各地的頂尖人才。
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7:07 - 7:11這引領一系列的創新:
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7:11 - 7:15電晶體、雷射、衛星通信
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7:15 - 7:17和網際網路的基礎。
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7:18 - 7:22我們的目標是建立
蛋白質設計的貝爾實驗室。 -
7:22 - 7:26我們正尋求吸引
世界各地的優秀科學家 -
7:26 - 7:29來一起加速蛋白質設計的革命,
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7:29 - 7:33我們將專注於五大挑戰。
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7:34 - 7:37首先經由從世界各地的流感病毒株中
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7:37 - 7:40提取蛋白質,
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7:40 - 7:45並將它們放在我之前展示的
蛋白質設計顆粒的頂部, -
7:45 - 7:48我們著眼於製造
一種通用的流感疫苗, -
7:48 - 7:52打一針就能保護終生免於流感。
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7:53 - 7:55設計能力——
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7:55 - 7:59(掌聲)
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8:00 - 8:03在電腦上設計新疫苗的能力
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8:03 - 8:09對於防止自然的流感疫情
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8:09 - 8:12和防範刻意的生物恐攻都很重要。
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8:13 - 8:16其次,我們用遠遠超出大自然
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8:16 - 8:18有限的 20 個氨基酸字母
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8:18 - 8:21來設計新的治療候選藥物,
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8:21 - 8:23來對付像是慢性疼痛,
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8:23 - 8:26用的是數千種氨基酸字母。
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8:27 - 8:30第三,我們正在建立先進的載運工具,
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8:30 - 8:35以便將現有的藥物準確定位在
它們應該進入的體內位置。 -
8:35 - 8:38例如,腫瘤的化療,
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8:38 - 8:42或修復組織的基因治療。
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8:43 - 8:49第四,我們正在設計
能在體內運算的智慧療法, -
8:50 - 8:52遠遠超出目前的藥物,
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8:52 - 8:54那些是非常遲鈍的藥物。
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8:54 - 8:57例如,目標對準
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8:57 - 9:01造成自身免疫疾病的
一小部分免疫細胞, -
9:01 - 9:04將其與絕大多數
健康的免疫細胞區隔開來。 -
9:05 - 9:07最後,靈感來自
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9:07 - 9:12絲綢、鮑魚殼、牙齒等
非凡的生物材料, -
9:12 - 9:13以及其他材料,
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9:13 - 9:16我們正在設計新的蛋白質基底材料,
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9:16 - 9:21以對付能源和生態問題的挑戰。
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9:22 - 9:24為要做到這一切,
我們正在擴展我們機構。 -
9:25 - 9:27我們尋求吸引世界各地
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9:27 - 9:32精力充沛、才華橫溢、
多元的科學家—— -
9:32 - 9:33涵蓋所有的職涯階段——
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9:33 - 9:35來加入我們。
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9:35 - 9:39你還可以透由我們線上的
折疊和設計遊戲「Foldit」 -
9:39 - 9:42參與蛋白質設計革命。
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9:43 - 9:47透由我們的分散式運算專案
Rosetta@home, -
9:47 - 9:51可以在筆記型電腦
或安卓智慧手機上操作。 -
9:53 - 9:57透由設計蛋白質使世界變得更好
是我的終生職志。 -
9:57 - 10:00我們能一起做點什麼的想法
深深鼓舞著我。 -
10:00 - 10:01希望你能加入我們。
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10:01 - 10:02謝謝。
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10:02 - 10:07(掌聲)
- Title:
- 透由設計新的蛋白質,我們能夠解決五大挑戰
- Speaker:
- 大衛 · 貝克
- Description:
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蛋白質是非凡的分子機器:能消化食物、激發神經元、為免疫系統提供動力等等。 如果能設計出具有前所未有功能的新蛋白質會如何? 大衛 · 貝克在這對未來的非凡展望中,分享他的蛋白質設計團隊如何從零開始創造全新的蛋白質,以及如何有助於解決人類所面臨的五大挑戰。 (這雄心勃勃的計劃是 TED 激勵和資助全球變革的大膽計劃〔Audacious Project〕的一部分。)
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 10:24
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