Return to Video

透由設計新的蛋白質,我們能夠解決五大挑戰

  • 0:01 - 0:05
    我將講述世界上最神奇的機器
  • 0:05 - 0:07
    以及我們現在能用它來做什麼。
  • 0:07 - 0:11
    你在細胞中看到的一些蛋白質,
  • 0:11 - 0:15
    基本上在我們體內
    執行所有重要的功能。
  • 0:15 - 0:17
    蛋白質可消化食物、
  • 0:17 - 0:19
    收縮肌肉、
  • 0:19 - 0:20
    激發神經元,
  • 0:20 - 0:22
    為免疫系統提供動力。
  • 0:22 - 0:24
    生物學中發生的一切,
  • 0:24 - 0:27
    幾乎全都因蛋白質而發生。
  • 0:28 - 0:32
    蛋白質是由稱為「氨基酸」的
    積木構成的線性鏈。
  • 0:32 - 0:36
    大自然用了 20 種氨基酸字母,
  • 0:36 - 0:38
    你們可能聽過其中若干名稱。
  • 0:39 - 0:43
    這圖中比例相對的
    每個凹凸都是個原子。
  • 0:43 - 0:48
    氨基酸間的化學力
    使這些長而細的分子
  • 0:48 - 0:51
    折疊成獨特的立體結構。
  • 0:52 - 0:55
    雖然折疊的過程看似隨機,
  • 0:55 - 0:57
    實際上非常的精確。
  • 0:57 - 1:01
    蛋白質總是折疊成其特徵的形狀,
  • 1:01 - 1:05
    而折疊的過程只需幾分之一秒。
  • 1:06 - 1:08
    蛋白質的形狀
  • 1:08 - 1:12
    使其能夠發揮卓越的生物功能。
  • 1:13 - 1:14
    例如,
  • 1:14 - 1:16
    肺裡的血紅蛋白
  • 1:16 - 1:19
    具有完全適合結合氧分子的形狀。
  • 1:20 - 1:22
    當血紅蛋白移到肌肉時,
  • 1:22 - 1:24
    形狀會稍微改變,
  • 1:24 - 1:26
    釋出氧氣。
  • 1:27 - 1:31
    蛋白質的形狀及其奇妙的功能
  • 1:31 - 1:37
    完全由蛋白質鏈的氨基酸序列所定。
  • 1:37 - 1:41
    這張圖片頂部的每個字母都是氨基酸。
  • 1:43 - 1:45
    這些序列來自哪裡?
  • 1:46 - 1:47
    基因組中的基因
  • 1:47 - 1:52
    訂定蛋白質的氨基酸序列。
  • 1:52 - 1:53
    每個基因
  • 1:53 - 1:56
    為單個蛋白質的氨基酸序列編碼。
  • 1:58 - 2:00
    這些氨基酸序列
  • 2:00 - 2:04
    與蛋白質的結構和功能之間的翻譯
  • 2:04 - 2:06
    被稱為蛋白質的折疊問題。
  • 2:06 - 2:08
    這是個非常困難的問題,
  • 2:08 - 2:11
    因為蛋白質能有許多不同的形狀。
  • 2:12 - 2:14
    由於它這麼複雜,
  • 2:14 - 2:17
    人類只能透由稍微更動
  • 2:17 - 2:20
    自然界蛋白質的氨基酸序列
  • 2:20 - 2:22
    來利用蛋白質的能量。
  • 2:23 - 2:26
    這相當於石器時代祖先用來製作
  • 2:26 - 2:28
    我們在周遭世界發現的
  • 2:28 - 2:32
    木棒、石製工具和其他工具的過程。
  • 2:33 - 2:38
    但是人類並非透由
    修改鳥類來學習飛行。
  • 2:39 - 2:41
    (笑聲)
  • 2:41 - 2:47
    相反地,受鳥類啟發的科學家
    發現氣體動力學的原理,
  • 2:47 - 2:52
    接著工程師用這些原理
    來設計和製作飛行機器。
  • 2:52 - 2:55
    多年來,我們已經用類似的方式
  • 2:55 - 2:59
    揭示蛋白質折疊的基本原理,
  • 2:59 - 3:03
    並用名為 Rosetta 的
    電腦軟體將這些原理編碼。
  • 3:04 - 3:06
    我們近年來有了突破,
  • 3:07 - 3:11
    能夠在電腦上從頭開始
    設計全新的蛋白質。
  • 3:12 - 3:15
    一旦設計出新的蛋白質,
  • 3:15 - 3:20
    我們就會在合成基因中
    將其氨基酸序列編碼。
  • 3:20 - 3:22
    我們必須合成基因
  • 3:22 - 3:24
    是因為蛋白質是全新的,
  • 3:24 - 3:29
    目前地球上沒有任何生物體
    有它的基因編碼。
  • 3:30 - 3:33
    我們在理解蛋白質的折疊
  • 3:33 - 3:36
    和如何設計蛋白質方面取得的進展,
  • 3:36 - 3:39
    加上基因合成費用的降低,
  • 3:39 - 3:43
    以及符合摩爾定律提高的運算能力,
  • 3:43 - 3:46
    使我們現在能夠設計出成千上萬種
  • 3:47 - 3:50
    具有新形狀和新功能的新蛋白質,
  • 3:50 - 3:51
    在電腦上設計,
  • 3:51 - 3:55
    並編碼合成每個基因。
  • 3:56 - 3:58
    一旦擁有這些合成的基因,
  • 3:58 - 3:59
    我們將其置入細菌,
  • 4:00 - 4:03
    讓它們製造這些全新的蛋白質。
  • 4:03 - 4:05
    然後我們提取蛋白質,
  • 4:05 - 4:09
    看它們的功能是否符合我們的設計,
  • 4:09 - 4:10
    以及它們是否安全。
  • 4:12 - 4:14
    能製造新的蛋白質令人振奮,
  • 4:14 - 4:17
    因為儘管自然界多姿多樣,
  • 4:17 - 4:19
    卻只演化出
  • 4:19 - 4:23
    所有可能的蛋白質
    總數中的一小部分。
  • 4:24 - 4:27
    我說過大自然用了
    20 個氨基酸字母,
  • 4:27 - 4:32
    典型的蛋白質是
    大約 100 個氨基酸的長鏈,
  • 4:32 - 4:34
    所以可能性的總數
  • 4:34 - 4:36
    是 20 乘以 20 乘以 20,
  • 4:36 - 4:37
    乘 100 次,
  • 4:37 - 4:41
    是 10 的 130 次方,
  • 4:41 - 4:45
    遠遠超過自地球出現生命以來
  • 4:45 - 4:47
    曾經存在過的蛋白質總數。
  • 4:48 - 4:52
    而這正是我們現在能用運算能力
    來設計和探索蛋白質的
  • 4:52 - 4:54
    難以想像的廣大空間。
  • 4:56 - 4:58
    現存地球的蛋白質以進化
  • 4:58 - 5:02
    來解決自然演化所面臨的問題。
  • 5:03 - 5:05
    例如,複製基因組。
  • 5:06 - 5:08
    但我們今天面臨新的挑戰。
  • 5:08 - 5:11
    我們活得更長,
    因此新疾病極其重要。
  • 5:11 - 5:13
    我們正污染地球和令其升溫,
  • 5:13 - 5:17
    因此面臨著一系列的生態挑戰。
  • 5:18 - 5:20
    如果我們能等百萬年,
  • 5:20 - 5:23
    新的蛋白質演化
    或許能解決這些挑戰。
  • 5:24 - 5:26
    但我們無法等上百萬年。
  • 5:26 - 5:29
    取而代之,透由運算來設計蛋白質,
  • 5:29 - 5:34
    我們能設計新的蛋白質
    來對付當前的挑戰。
  • 5:36 - 5:37
    我們的大膽想法
  • 5:37 - 5:40
    是透由蛋白質設計的技術革命
  • 5:40 - 5:43
    帶生物學跳脫石器時代。
  • 5:44 - 5:46
    我們已經證明能夠設計出
  • 5:46 - 5:49
    具有新形狀、新功能的新蛋白質。
  • 5:49 - 5:53
    例如,疫苗透由刺激免疫系統
  • 5:54 - 5:57
    對病原體產生強烈的反應作用。
  • 5:58 - 5:59
    為了製造更好的疫苗,
  • 5:59 - 6:02
    我們設計蛋白質顆粒
  • 6:02 - 6:05
    來融合病原體中的蛋白質——
  • 6:05 - 6:07
    就像此處藍色的蛋白質,
  • 6:07 - 6:10
    取自呼吸道融合病毒 RSV。
    (Respiratory Syncytial Virus)
  • 6:10 - 6:16
    為確認候選的疫苗
    真的含有病毒蛋白,
  • 6:16 - 6:19
    我們發現這候選疫苗
    對病毒的免疫反應
  • 6:19 - 6:24
    勝過先前已經測試過的任何疫苗。
  • 6:25 - 6:27
    這很重要,因為
    呼吸道融合病毒 RSV
  • 6:27 - 6:31
    目前是全球嬰兒夭折的主要原因之一。
  • 6:32 - 6:36
    我們還設計新的蛋白質
    來分解胃中的麩質,
  • 6:36 - 6:38
    對付腹腔疾病;
  • 6:38 - 6:42
    也設計其他的蛋白質
    來刺激免疫系統對抗癌症。
  • 6:43 - 6:47
    這些進步是蛋白質設計革命的開始。
  • 6:49 - 6:52
    我們受先前技術革命的啟發。
  • 6:52 - 6:55
    數位革命大大歸功於
  • 6:55 - 7:00
    貝爾實驗室所取得的進步。
  • 7:00 - 7:04
    貝爾實驗室是個開放、協作的環境,
  • 7:04 - 7:07
    吸引世界各地的頂尖人才。
  • 7:07 - 7:11
    這引領一系列的創新:
  • 7:11 - 7:15
    電晶體、雷射、衛星通信
  • 7:15 - 7:17
    和網際網路的基礎。
  • 7:18 - 7:22
    我們的目標是建立
    蛋白質設計的貝爾實驗室。
  • 7:22 - 7:26
    我們正尋求吸引
    世界各地的優秀科學家
  • 7:26 - 7:29
    來一起加速蛋白質設計的革命,
  • 7:29 - 7:33
    我們將專注於五大挑戰。
  • 7:34 - 7:37
    首先經由從世界各地的流感病毒株中
  • 7:37 - 7:40
    提取蛋白質,
  • 7:40 - 7:45
    並將它們放在我之前展示的
    蛋白質設計顆粒的頂部,
  • 7:45 - 7:48
    我們著眼於製造
    一種通用的流感疫苗,
  • 7:48 - 7:52
    打一針就能保護終生免於流感。
  • 7:53 - 7:55
    設計能力——
  • 7:55 - 7:59
    (掌聲)
  • 8:00 - 8:03
    在電腦上設計新疫苗的能力
  • 8:03 - 8:09
    對於防止自然的流感疫情
  • 8:09 - 8:12
    和防範刻意的生物恐攻都很重要。
  • 8:13 - 8:16
    其次,我們用遠遠超出大自然
  • 8:16 - 8:18
    有限的 20 個氨基酸字母
  • 8:18 - 8:21
    來設計新的治療候選藥物,
  • 8:21 - 8:23
    來對付像是慢性疼痛,
  • 8:23 - 8:26
    用的是數千種氨基酸字母。
  • 8:27 - 8:30
    第三,我們正在建立先進的載運工具,
  • 8:30 - 8:35
    以便將現有的藥物準確定位在
    它們應該進入的體內位置。
  • 8:35 - 8:38
    例如,腫瘤的化療,
  • 8:38 - 8:42
    或修復組織的基因治療。
  • 8:43 - 8:49
    第四,我們正在設計
    能在體內運算的智慧療法,
  • 8:50 - 8:52
    遠遠超出目前的藥物,
  • 8:52 - 8:54
    那些是非常遲鈍的藥物。
  • 8:54 - 8:57
    例如,目標對準
  • 8:57 - 9:01
    造成自身免疫疾病的
    一小部分免疫細胞,
  • 9:01 - 9:04
    將其與絕大多數
    健康的免疫細胞區隔開來。
  • 9:05 - 9:07
    最後,靈感來自
  • 9:07 - 9:12
    絲綢、鮑魚殼、牙齒等
    非凡的生物材料,
  • 9:12 - 9:13
    以及其他材料,
  • 9:13 - 9:16
    我們正在設計新的蛋白質基底材料,
  • 9:16 - 9:21
    以對付能源和生態問題的挑戰。
  • 9:22 - 9:24
    為要做到這一切,
    我們正在擴展我們機構。
  • 9:25 - 9:27
    我們尋求吸引世界各地
  • 9:27 - 9:32
    精力充沛、才華橫溢、
    多元的科學家——
  • 9:32 - 9:33
    涵蓋所有的職涯階段——
  • 9:33 - 9:35
    來加入我們。
  • 9:35 - 9:39
    你還可以透由我們線上的
    折疊和設計遊戲「Foldit」
  • 9:39 - 9:42
    參與蛋白質設計革命。
  • 9:43 - 9:47
    透由我們的分散式運算專案
    Rosetta@home,
  • 9:47 - 9:51
    可以在筆記型電腦
    或安卓智慧手機上操作。
  • 9:53 - 9:57
    透由設計蛋白質使世界變得更好
    是我的終生職志。
  • 9:57 - 10:00
    我們能一起做點什麼的想法
    深深鼓舞著我。
  • 10:00 - 10:01
    希望你能加入我們。
  • 10:01 - 10:02
    謝謝。
  • 10:02 - 10:07
    (掌聲)
Title:
透由設計新的蛋白質,我們能夠解決五大挑戰
Speaker:
大衛 · 貝克
Description:

蛋白質是非凡的分子機器:能消化食物、激發神經元、為免疫系統提供動力等等。 如果能設計出具有前所未有功能的新蛋白質會如何? 大衛 · 貝克在這對未來的非凡展望中,分享他的蛋白質設計團隊如何從零開始創造全新的蛋白質,以及如何有助於解決人類所面臨的五大挑戰。 (這雄心勃勃的計劃是 TED 激勵和資助全球變革的大膽計劃〔Audacious Project〕的一部分。)

more » « less
Video Language:
English
Team:
closed TED
Project:
TEDTalks
Duration:
10:24

Chinese, Traditional subtitles

Revisions