法蘭西斯 柯林斯: 我們現在就需要更好的藥
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0:01 - 0:03請用舉手的方式回答我。
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0:03 - 0:07多少人超過48歲?
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0:07 - 0:10看來並不多。
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0:10 - 0:12恭喜大家,
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0:12 - 0:16因為如果當你看到這張幻燈片上
美國人的預期壽命, -
0:16 - 0:19現在各位的壽命都超過
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0:19 - 0:221900 年出生的一些人。
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0:22 - 0:25但看看在這個世紀裏發生了什麼事。
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0:25 - 0:27如果各位沿著這條曲線,
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0:27 - 0:30可以看到它從這下降了。
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0:30 - 0:32那就是因爲 1918 年大流感。
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0:32 - 0:35這是 2010 年的數據,
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0:35 - 0:38這一年出生的小孩,預估平均壽命為 79 歲,
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0:38 - 0:40而且還會繼續增長。
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0:40 - 0:41目前,這是個好消息。
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0:41 - 0:43但還有很多工作要做。
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0:43 - 0:44舉例來說,如果你問,
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0:44 - 0:47我們現在到底知道多少疾病的
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0:47 - 0:49精確的分子基礎?
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0:49 - 0:53說穿了大概就是 4,000 種,這是非常了不起的,
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0:53 - 0:55而且發現這些分子大部分都是
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0:55 - 0:58最近前發生的。
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0:58 - 1:01從已知的觀點,很興奮可以看到這樣的結果,
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1:01 - 1:03但是 4000 種疾病中,有多少疾病
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1:03 - 1:05現在有治療方法?
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1:05 - 1:07大概祇有 250 種。
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1:07 - 1:10所以我們面對著非常巨大的挑戰,巨大的差距。
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1:10 - 1:13您可能會想這件事也不會太困難,
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1:13 - 1:14我們很容易就能
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1:14 - 1:17獲取基本資訊,
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1:17 - 1:20關於基礎生物學是如何告訴我們的
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1:20 - 1:22關於疾病的生成原因
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1:22 - 1:25以及在一條大壕溝的上面蓋一座橋樑,
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1:25 - 1:28一邊是我們學到的基礎科學,
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1:28 - 1:29另外一邊是它的應用。
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1:29 - 1:32一座橋,看起來也許像這樣,
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1:32 - 1:36我們必須建一條優良的康莊大道
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1:36 - 1:39從一側連結到另一側。
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1:39 - 1:42嗯,是不是如果這麼簡單就太好了?
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1:42 - 1:44不幸的是,事與願違。
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1:44 - 1:46在現實中,試圖從基礎知識
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1:46 - 1:49走向該知識的實際應用,更像是這樣。
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1:49 - 1:51沒有閃亮的橋樑。
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1:51 - 1:52如同你在下賭注。
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1:52 - 1:54也許你會得到一位泳將和划艇
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1:54 - 1:56一艘拖船和一艘帆船
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1:56 - 1:58然後你開始給他們方向,
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1:58 - 2:00開始下雨、雷電交加
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2:00 - 2:02唉呦喂呀,水中還有鯊魚
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2:02 - 2:04你的泳將陷入大麻煩,
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2:04 - 2:05喔哦,你的泳將溺水了
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2:05 - 2:09帆船翻船了,
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2:09 - 2:10這艘拖船,撞到大石頭,
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2:10 - 2:13如果你幸運的話,剛好有人要過去。
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2:13 - 2:15事實上這樣看起來像什麼?
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2:15 - 2:17到底什麼東西可以有療效?
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2:17 - 2:20藥是什麼? 藥是由
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2:20 - 2:22氫分子、碳分子、
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2:22 - 2:25氧分子、 氮分子、 和其它幾個原子
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2:25 - 2:27組合而成的特定形狀,
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2:27 - 2:29正是靠這些形狀,事實上,
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2:29 - 2:33決定是否某種特定的藥物可擊中目標。
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2:33 - 2:35它會到達它應該去的地方嗎?
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2:35 - 2:38看看這張照片 -- 各位的周遭都有很多這種形狀在跳舞。
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2:38 - 2:40現在你需要做什麼,如果你想要探索
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2:40 - 2:42自閉症的新治療法
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2:42 - 2:44或阿茲海默症、或癌症
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2:44 - 2:46是在混和之中找到正確的形狀,
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2:46 - 2:49最終會帶來好處,而且很安全。
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2:49 - 2:52當你觀察這些管線,
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2:52 - 2:53你也許從成千上萬,
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2:53 - 2:55上億的化合物開始。
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2:55 - 2:57你釐清各個的步驟
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2:57 - 2:59這導致許多失敗。
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2:59 - 3:02最終,也許您可以對其中的 4~5 項做臨床試驗,
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3:02 - 3:05如果一切順利,在你開始14 年後,
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3:05 - 3:07你得到一個批准。
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3:07 - 3:09它將花費超過 10 億美金
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3:09 - 3:11就為了一次成功。
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3:11 - 3:14所以我們必須用一種工程師的思維看看這條管線,
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3:14 - 3:16並說,"可以做得更好嗎?"
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3:16 - 3:18這就是今天早上要對各位說的主題。
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3:18 - 3:20如何讓整件事進行得更快?
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3:20 - 3:23我們如何讓它更成功?
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3:23 - 3:25讓我告訴你幾個例子
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3:25 - 3:27實際有效的例子。
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3:27 - 3:30一個案例是幾個月前才發生的事情
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3:30 - 3:33一項針對 "囊狀纖維化" 的藥物成功取得審批。
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3:33 - 3:35但是已經花了很長一段時間才得到。
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3:35 - 3:40"囊狀纖維化" 已於1989 年發現其分子層的成因。
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3:40 - 3:42經由我的團隊與位於多倫多的團隊一起合作
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3:42 - 3:44發現一個特定的基因突變
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3:44 - 3:46在7 號染色體。
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3:46 - 3:48看到的那幅畫了嗎?
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3:48 - 3:50是的。這就是同一的孩子。
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3:50 - 3:53他叫丹尼班賽特,23 年之後,
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3:53 - 3:55就是這一年
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3:55 - 3:57也是在丹尼結婚的一年
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3:57 - 4:00我們第一次通過 FDA 批准
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4:00 - 4:04一種藥物可精確地修復"囊狀纖維化"的缺陷
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4:04 - 4:06基於所有對分子的認識的基礎上。
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4:06 - 4:07這是個好消息。
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4:07 - 4:11壞消息是,這種藥物並不真的
可以治療所有的 "囊狀纖維化" -
4:11 - 4:13對丹尼就無效,然而我們仍然在等待
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4:13 - 4:15希望下一代可以幫助到他。
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4:15 - 4:19但歷經了 23 年才到這邊。實在太長太久。
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4:19 - 4:20我們如何加速?
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4:20 - 4:23嗯,一種加速方式是利用科技,
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4:23 - 4:26一種我們非常看重的技術
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4:26 - 4:28適用於全人類的基因組,
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4:28 - 4:30能够看到一對染色體,
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4:30 - 4:33解開它,並拔出所有的 DNA,
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4:33 - 4:36然後能夠解讀該 DNA 代碼中的密码子
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4:36 - 4:38A、 C、 G 的和 T 的
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4:38 - 4:41這是我們人類的指令書
和一切生物的建構組成指導書, -
4:41 - 4:43做到這一點的成本
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4:43 - 4:46曾經需要好幾億美元
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4:46 - 4:48在過去 10 年中
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4:48 - 4:50下降的速度已超越摩爾定律,
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4:50 - 4:54今天做一份你我的基因體定序已經低於一萬美元
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4:54 - 4:58我們正快速朝向1,000 美元基因體定序前進。
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4:58 - 4:59嗯,真令人興奮。
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4:59 - 5:03應用於疾病的觀點,這件事是如何演變的?
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5:03 - 5:05我要告訴你另一個障礙。
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5:05 - 5:07這是非常罕見的一種紊亂。
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5:07 - 5:10它被稱為哈欽森-吉爾福德(早衰症),
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5:10 - 5:14它是最具戲劇性的過早老化現象。
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5:14 - 5:17大約每個 400 萬孩子中只有 1位有這種疾病,
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5:17 - 5:21一種簡單的方式發生,發生的情況是,
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5:21 - 5:23因為在一個特定的基因突變
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5:23 - 5:26產生一種對細胞有毒的蛋白質
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5:26 - 5:28造成這些人老化
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5:28 - 5:31老化的速度比一般人快 7 倍。
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5:31 - 5:34透過一段影片說明這個突變對細胞做了什麼事。
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5:34 - 5:37正常的細胞,如果你在顯微鏡下看它是這樣
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5:37 - 5:40會有一個核心在細胞中央,
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5:40 - 5:44邊緣是是漂亮、圓潤、平滑
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5:44 - 5:46和它看上去有點像。
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5:46 - 5:48另一方面,早衰症細胞
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5:48 - 5:51因為這種有毒蛋白質,稱為 "早衰蛋白" (progerin),
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5:51 - 5:53有這些腫塊與凹凸不平整。
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5:53 - 5:56發見這件事後,最想做的事
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5:56 - 5:58早在 2003 年
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5:58 - 6:01就是找出修正它的方法。
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6:01 - 6:04同樣,透過瞭解分子途徑,
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6:04 - 6:06是有可能
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6:06 - 6:09從許多化合物中找出有用的一個
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6:09 - 6:10然後試試看。
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6:10 - 6:13培養細胞時做的一個實驗
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6:13 - 6:15在此以動畫方式秀出來,
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6:15 - 6:18如果把特定化合物
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6:18 - 6:21將其加到具有早衰症的細胞,
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6:21 - 6:23你看發生什麼事,
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6:23 - 6:26在短短 72 小時內,那個細胞變成
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6:26 - 6:28可由我們控制的所有目標。
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6:28 - 6:30幾乎就是一個正常細胞。
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6:30 - 6:34真令人興奮,但在實際人體中是否也有效?
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6:34 - 6:38僅四年的空間裡
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6:38 - 6:41從發現基因到臨床實驗測試
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6:41 - 6:44到測試那個非常複合物。
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6:44 - 6:45然後看到這些孩子
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6:45 - 6:48全部都是自願參加的,
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6:48 - 6:49一共有28位,
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6:49 - 6:53从照片上可以看出
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6:53 - 6:56他們事實上是一群非常突出的年輕人。
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6:56 - 6:57他们都患有這種疾病,
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6:57 - 7:00每個人都很相似。
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7:00 - 7:01與其告訴你更多資訊,
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7:01 - 7:05不如邀請其中之一,
從波士頓來的 山姆· 伯恩斯 -
7:05 - 7:08他早上來到這裡,站上這舞台
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7:08 - 7:10告訴我們他的經歷。
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7:10 - 7:12身為早衰症的患童。
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7:12 - 7:16山姆現在15 歲。他的父母,
斯科特 · 伯恩斯和萊斯利 · 戈登 -
7:16 - 7:18和兩位醫生早上也都和我們在一起。
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7:18 - 7:21山姆,請坐。
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7:21 - 7:28(掌聲)
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7:28 - 7:30山姆,你何不告訴大家
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7:30 - 7:33身受早衰症所苦的的感覺是什麼?
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7:33 - 7:37山姆伯恩斯: 嗯,早衰症限制我某些發展。
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7:37 - 7:41我不能運動或肢體活動
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7:41 - 7:44但是我一直可以對事物感到興趣
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7:44 - 7:47幸運的是,早衰症並不侷限我的興趣。
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7:47 - 7:50但當我真正想做某件事
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7:50 - 7:53早衰症有點像鼓號樂隊般介入
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7:53 - 7:56或像主審,我們總是找方法去做,
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7:56 - 8:00只是要說明早衰症並沒有控制我的人生。
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8:00 - 8:02(掌聲)
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8:02 - 8:04法蘭西斯 · 柯林斯: 所以,您想要對研究人員說什麼
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8:04 - 8:07在這個禮堂及所有聆聽的人?
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8:07 - 8:09你會針對早衰症的研究說什麼
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8:09 - 8:11也許其他有關的狀況說時麼?
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8:11 - 8:14SB: 嗯,研究早衰症至今
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8:14 - 8:17不少於15年,
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8:17 - 8:21只要研究者有一條路
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8:21 - 8:24撐到目前為止,有非常的意義
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8:24 - 8:28對我自己和所有早衰症的孩子們,
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8:28 - 8:30只要還有一條路,
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8:30 - 8:33任何人都可以治癒任何疾病,
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8:33 - 8:37期望早衰症在不久的將來是可以被治癒的,
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8:37 - 8:41因此,我們可以消除這 4,000 種疾病
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8:41 - 8:44這就是法蘭西斯所言。
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8:44 - 8:47FC: 很棒。山姆今天向學校請假一天。
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8:47 - 8:52來到這裡,他是 -- (掌聲) --
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8:52 - 8:57順便說明,他是成绩一直優等的九年級學生
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8:57 - 8:58在他的學校在波士頓。
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8:58 - 9:00請和我一起感謝並歡迎山姆。
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9:00 - 9:04SB: 非常感謝你。FC: 非常好。非常好,朋友。
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9:04 - 9:16(掌聲)
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9:17 - 9:19我想要再講一、兩件事,
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9:19 - 9:22關於特別的故事,進而希望推廣
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9:22 - 9:24我們如何能有成功的故事呢
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9:24 - 9:28如同山姆所說,這些疾病片佈各地,
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9:28 - 9:30這4,000種疾病在等待解答。
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9:30 - 9:32您可能已經注意到這個藥物
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9:32 - 9:35正在做早衰症的臨床試驗
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9:35 - 9:37並不是為了這個目的而製成的藥。
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9:37 - 9:40這麼罕見的疾病,很難找到公司
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9:40 - 9:43願意花上億美元研發藥物。
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9:43 - 9:45這是一種治療癌症的藥物。
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9:45 - 9:48事實證明,這藥對癌症沒有很有效,
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9:48 - 9:50但是這藥有完全相同的屬性與形狀
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9:50 - 9:53對早衰症有效,就是這麼回事。
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9:53 - 9:56如果我們能更有系統地這樣做,不是很棒嗎?
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9:56 - 10:00事實上,我們可以鼓勵所有市場上的公司
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10:00 - 10:02公司冷凍櫃中的藥物
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10:02 - 10:04只要是對人類是安全的
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10:04 - 10:06但從來沒有真正成功地
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10:06 - 10:09有效治療他們原來被試驗的目的?
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10:09 - 10:11現在我們正在學習這些新的分子途徑 --
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10:11 - 10:14其中一些這種藥物可以被重新定位或改變用途,
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10:14 - 10:17若用你想要用的字眼用在新的應用上,
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10:17 - 10:20就是讓老藥玩新把戲。
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10:20 - 10:23有可能變成非常驚人的、有價值的活動。
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10:23 - 10:26我們目前對美國國家衛生研究院和藥廠之間有很多討論,
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10:26 - 10:28認為往此方向前進非常有前途。
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10:28 - 10:30你可以對此滿懷期望。
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10:30 - 10:33任何人都可以說出一堆成功的故事
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10:33 - 10:36有關這種方法已經引起的重大進展。
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10:36 - 10:38愛滋病毒/愛滋病的第一款藥物
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10:38 - 10:40並不是為愛滋病毒/愛滋病所發展。
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10:40 - 10:42是為了癌症而研發的藥物。它就是AZT。
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10:42 - 10:44當時對癌症並不有效,但成為
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10:44 - 10:46但卻首次成功對 "抗反轉病毒" 有效,
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10:46 - 10:49您可以從表格中看到還有很多其他案例。
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10:49 - 10:52所以我們實際上如何讓這種方法更普及而努力?
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10:52 - 10:55嗯,我們必須拿出一種夥伴關係
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10:55 - 10:58學術界、 政府、 私營部門之間
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10:58 - 11:00及病人組織,成為夥伴。
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11:00 - 11:02在美國國家衛生研究院,我們已經開始
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11:02 - 11:05新的國家推進轉化科學研究中心。
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11:05 - 11:08去年 12 月剛開始,其目標之一就是今日討論的概念。
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11:08 - 11:10讓我告訴你另一件我們能做的事。
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11:10 - 11:13能做藥物測試不是很好嗎?
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11:13 - 11:15看看它是否有效和安全
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11:15 - 11:17而無需置病人於風險之中,
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11:17 - 11:20因為你對第一次永遠不敢確保無事?
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11:20 - 11:22例如,我們怎麼知道藥物在我們
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11:22 - 11:25給人們使用之前是否安全?我們在動物上測試它們。
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11:25 - 11:28並不完全可靠,而且代價很高,
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11:28 - 11:30而且很耗時。
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11:30 - 11:32假設我們可以在人體細胞上做試驗。
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11:32 - 11:35如果你很關注,您可能已經知道,
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11:35 - 11:36對一些科學文獻
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11:36 - 11:38您現在可以採一個皮膚細胞
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11:38 - 11:41並培養成為肝細胞
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11:41 - 11:44或一個心臟細胞、腎細胞、或腦細胞給我們任何一個人。
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11:44 - 11:47所以如果您使用這些細胞作為您的測試,對
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11:47 - 11:50一種藥物是否會有效?和安全?
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11:50 - 11:54這裡您看到一張照片,肺在一個晶片上。
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11:54 - 11:57這是由 Wyss 研究所(在波士頓)所創造的
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11:57 - 12:01他們在這裡完成了什麼,如果我們播放這短片,
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12:01 - 12:03從一個人身上取得細胞,
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12:03 - 12:06把他們變成類似肺裡面出現的細胞
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12:06 - 12:08並控制可能的結果
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12:08 - 12:11如果您添加到這各種藥物化合物
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12:11 - 12:13以查看它們是否有毒或安全。
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12:13 - 12:16您可以看到這晶片甚至會呼吸。
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12:16 - 12:18它具有空氣通道。它有一個血通道。
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12:18 - 12:20細胞在中間
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12:20 - 12:22這使您可以看到當您添加一種化合物時會發生什麼反應。
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12:22 - 12:24這些細胞開心嗎?
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12:24 - 12:27你可以做這種晶片技術
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12:27 - 12:29給腎臟、 心臟、 肌肉、
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12:29 - 12:32和所有你想要知道的地方,是否某種藥物
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12:32 - 12:34對肝臟而言會是一個問題。
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12:34 - 12:37最終,您可以為個人這麼做
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12:37 - 12:39我們甚至可以看見一個重點
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12:39 - 12:43在開發和測試藥物的能力上
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12:43 - 12:46你就在晶片上,我們要說的是
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12:46 - 12:49"個人化"的藥品開發過程
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12:49 - 12:52以及"個人化"的測試安全性。
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12:52 - 12:53所以讓我總結一下。
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12:53 - 12:56我們正處於一個重要的時刻。
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12:56 - 12:58對我來說,在美國國家衛生研究院將近20年
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12:58 - 13:00對於位於前面我們的潛力
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13:00 - 13:03從來沒有更興奮過。
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13:03 - 13:05我們讓這些發現
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13:05 - 13:07走出實驗室到世界各地。
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13:07 - 13:10我們需要利用什麼?首先,我們需要的資源。
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13:10 - 13:14這是高風險、 有時高成本的研究。
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13:14 - 13:16為了巨大的回報,可以從健康的角度和
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13:16 - 13:19經濟增長的角度。我們都需要支持。
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13:19 - 13:21第二,我們需要各種新的夥伴關係
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13:21 - 13:23學術界、政府、私營部門之間
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13:23 - 13:27、病人組織,就像我剛剛說明的一
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13:27 - 13:30用一種我們能去重新提出新化合物的方法。
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13:30 - 13:33第三,可能是最重要的,我們需要人才。
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13:33 - 13:36我們需要最好和最聰明的人
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13:36 - 13:38從許多不同的學科來參加這項工作 --
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13:38 - 13:41來自所有年齡、 所有不同群體 --
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13:41 - 13:43因為現在正是時候,夥伴。
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13:43 - 13:47這是 21 世紀您一直在等待的生物學,
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13:47 - 13:49我們有機會得到
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13:49 - 13:52並把它變成某東西,事實上
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13:52 - 13:54殲滅疾病。這就是我的目標。
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13:54 - 13:56我希望這也是你的目標。
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13:56 - 13:58我想它也會是詩人和木偶的目標
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13:58 - 14:00衝浪者者和銀行家們
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14:00 - 14:03和所有其他的人加入這舞台
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14:03 - 14:05想想我們可以試著做些什麼
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14:05 - 14:06和為什麼它很重要。
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14:06 - 14:08它現在很重要。它馬上就很重要
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14:08 - 14:12如果你不相信我,問問山姆吧。
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14:12 - 14:13感謝大家。
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14:13 - 14:18(掌聲)
- Title:
- 法蘭西斯 柯林斯: 我們現在就需要更好的藥
- Speaker:
- Francis Collins
- Description:
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今天,我們知道 4000 種疾病的分子病因,但只有 250 種疾病有治療的藥物。那麼,為何需要這麼長的時間?遺傳學家和醫生法蘭西斯·柯林斯解釋了為什麼系統化的藥物發掘是必要的,甚至為了罕見和複雜的疾病,提供了一些解決方案--例如教老藥玩新花樣。
- Video Language:
- English
- Team:
- closed TED
- Project:
- TEDTalks
- Duration:
- 14:40
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