0:00:00.000,0:00:04.000
私は癌と化学の研究をするために

0:00:04.000,0:00:07.000
10年前にシカゴからボストンに移り住みました

0:00:07.000,0:00:10.000
化学は化合物を作る学問だとお考えかもしれません

0:00:10.000,0:00:14.000
しかし 私にとっては”化学＝癌の新薬”です

0:00:14.000,0:00:17.000
科学者と医療研究者にとって ボストンは

0:00:17.000,0:00:20.000
何でもあるおもちゃ屋のようにわくわくする場所です

0:00:20.000,0:00:23.000
車でどこの交差点を通っても

0:00:23.000,0:00:25.000
必ず大学院生を見かけます

0:00:25.000,0:00:27.000
バーも「科学の奇跡」という店名です

0:00:27.000,0:00:31.000
「研究室 空きあります」の看板も見かけます

0:00:31.000,0:00:33.000
さて この10年の間

0:00:33.000,0:00:36.000
ゲノム医学という科学的革命が

0:00:36.000,0:00:39.000
始まったと言っても過言ではないでしょう

0:00:39.000,0:00:41.000
診察室に訪れる患者のことが

0:00:41.000,0:00:43.000
今まで以上に詳しく分かります

0:00:43.000,0:00:45.000
患者の「なぜ癌になったのか？」という

0:00:45.000,0:00:48.000
長年誰も答えることができなかった問いに

0:00:48.000,0:00:51.000
答えることができるようになりました

0:00:51.000,0:00:53.000
ここに驚くようなデータがあります

0:00:53.000,0:00:55.000
ゲノム創薬は始まったばかりですが

0:00:55.000,0:00:57.000
すでに次のことが分かっています――

0:00:57.000,0:01:00.000
約40,000種の異なる遺伝子変異が

0:01:00.000,0:01:03.000
10,000以上の遺伝子に影響を与えている

0:01:03.000,0:01:05.000
そのうち500の遺伝子が

0:01:05.000,0:01:07.000
癌の真の因子であり

0:01:07.000,0:01:09.000
原因なのです

0:01:09.000,0:01:11.000
しかし標的治療薬は

0:01:11.000,0:01:14.000
まだ12種類ほどしか存在しません

0:01:14.000,0:01:17.000
癌の治療薬の不足は

0:01:17.000,0:01:19.000
父親が膵臓癌と診断されたとき

0:01:19.000,0:01:22.000
痛感しました

0:01:22.000,0:01:24.000
ボストンでの治療や

0:01:24.000,0:01:26.000
遺伝子検査は行いませんでした

0:01:26.000,0:01:28.000
それはこの悪性腫瘍の因子が

0:01:28.000,0:01:30.000
何十年も前から知られているからです

0:01:30.000,0:01:32.000
Ras・Myc・P53という

0:01:32.000,0:01:35.000
3種類のタンパク質が引き起こします

0:01:35.000,0:01:38.000
1980年代からこのことは知られていました

0:01:38.000,0:01:40.000
3種類のタンパク質は

0:01:40.000,0:01:42.000
様々な固形腫瘍を引き起こします

0:01:42.000,0:01:44.000
しかし この腫瘍を患う患者に

0:01:44.000,0:01:46.000
投与できる薬はまだありません

0:01:46.000,0:01:49.000
死を呼ぶ Ras・Myc・P53に効く薬は

0:01:49.000,0:01:52.000
まだ存在しないのです

0:01:52.000,0:01:54.000
「なぜ？」と思われるかもしれません

0:01:54.000,0:01:57.000
答えは「難しすぎるから」です 全く納得できませんが

0:01:57.000,0:01:59.000
これが科学的な答えです

0:01:59.000,0:02:01.000
そのためこれらのタンパク質は 専門用語で

0:02:01.000,0:02:04.000
創薬につながる可能性が低い「アンドラッガブル遺伝子」

0:02:04.000,0:02:06.000
と呼ばれるようになりました

0:02:06.000,0:02:08.000
これはあきらめを表す酷い業界用語です

0:02:08.000,0:02:10.000
パソコンでネットを見ることや

0:02:10.000,0:02:12.000
月に行くことをあきらめるようなものです

0:02:12.000,0:02:14.000
でも 現状はこういうことなのです――

0:02:14.000,0:02:16.000
タンパク質の鍵穴を見つけ

0:02:16.000,0:02:19.000
鍵を開け そこに薬効のある

0:02:19.000,0:02:22.000
小さな有機化合物を入れることに

0:02:22.000,0:02:24.000
失敗したということです

0:02:24.000,0:02:26.000
さて 私が臨床医学・血液学・腫瘍学---

0:02:26.000,0:02:28.000
幹細胞移植の研修を受けている間に

0:02:28.000,0:02:30.000
起こったのは

0:02:30.000,0:02:32.000
ヒ素やサリドマイド

0:02:32.000,0:02:35.000
そしてナイトロジェンマスタードといった

0:02:35.000,0:02:37.000
物質が

0:02:37.000,0:02:39.000
米国FDAの承認過程を

0:02:39.000,0:02:41.000
経て 抗がん剤として

0:02:41.000,0:02:43.000
承認されたことです

0:02:43.000,0:02:46.000
21世紀なのにまだその段階なのです

0:02:46.000,0:02:48.000
これらの治療薬の効果と質に

0:02:48.000,0:02:50.000
疑問を抱いたため

0:02:50.000,0:02:53.000
化学の研究のために大学に戻ったとも言えます

0:02:53.000,0:02:55.000
創薬化学のやり方を理解して

0:02:55.000,0:02:58.000
オープンソースやクラウドソーシングそして

0:02:58.000,0:03:01.000
大学ならではの協業ネットワークを活用する方法で

0:03:01.000,0:03:03.000
抗体医薬を研究するために

0:03:03.000,0:03:05.000
大学に戻りました

0:03:05.000,0:03:08.000
新時代の研究方法を用いることで

0:03:08.000,0:03:10.000
強力な分子標的治療法を

0:03:10.000,0:03:12.000
もっと早く医療現場に

0:03:12.000,0:03:14.000
届けられるかもしれないのです

0:03:14.000,0:03:17.000
ただ この方法はまだ一般的でないとご理解ください

0:03:17.000,0:03:19.000
今日はこれから

0:03:19.000,0:03:21.000
大変稀な扁平上皮性癌と

0:03:21.000,0:03:23.000
その原因でありアンドラッガブルな

0:03:23.000,0:03:25.000
標的タンパク質BRD4 そして

0:03:25.000,0:03:27.000
JQ1いう化合物についてお話します

0:03:27.000,0:03:29.000
JQ1は

0:03:29.000,0:03:31.000
ダナファーバー癌研究所の

0:03:31.000,0:03:33.000
私の研究室で開発しました

0:03:33.000,0:03:36.000
愛着を込めて この化合物を作った化学者である

0:03:36.000,0:03:39.000
Jun Qi氏のイニシャルを使いました

0:03:39.000,0:03:42.000
さて BRD４は興味深いタンパク質です

0:03:42.000,0:03:45.000
癌は様々な方法で患者の体を蝕もうとしますが どうやって---

0:03:45.000,0:03:47.000
自分が癌だと記憶しているのでしょうか

0:03:47.000,0:03:49.000
ゲノムを複製し細胞分裂するとき

0:03:49.000,0:03:51.000
また癌細胞になるのはなぜか？

0:03:51.000,0:03:53.000
目や肝臓をつくるための

0:03:53.000,0:03:56.000
遺伝子は揃っているのに そうはなりません

0:03:56.000,0:03:58.000
癌であることを記憶しているのです

0:03:58.000,0:04:01.000
それは 癌細胞が他の細胞と同じように

0:04:01.000,0:04:03.000
分子レベルの印を持っていて

0:04:03.000,0:04:05.000
新しい細胞に「君は癌細胞だ――

0:04:05.000,0:04:08.000
増殖しないとだめだ」と記憶させるからです

0:04:08.000,0:04:10.000
ブロモドメインを持つ

0:04:10.000,0:04:12.000
BRD4や他のタンパク質類には

0:04:12.000,0:04:14.000
この分子レベルの印が存在します

0:04:14.000,0:04:17.000
私達は次のように考えました――

0:04:17.000,0:04:19.000
このタンパク質の根元にある

0:04:19.000,0:04:21.000
小さなポケットに化合物を入れて

0:04:21.000,0:04:23.000
この印が結合することを

0:04:23.000,0:04:25.000
防ぐことができれば

0:04:25.000,0:04:27.000
BRD4依存性の癌細胞に

0:04:27.000,0:04:30.000
癌であることを忘れさせることができるのではないかと考えたのです

0:04:30.000,0:04:32.000
癌であることを忘れさせることができるのではないかと考えたのです

0:04:32.000,0:04:34.000
そうして私達の探求が始まりました

0:04:34.000,0:04:36.000
化合物ライブラリーを構築し

0:04:36.000,0:04:39.000
探していた物質であるJQ1と

0:04:39.000,0:04:41.000
その類似物質にたどりついたのです

0:04:41.000,0:04:43.000
私達は製薬会社ではありませんから

0:04:43.000,0:04:46.000
製薬会社にとっては難しくて当然である

0:04:46.000,0:04:49.000
柔軟なアプローチを取ることができます

0:04:49.000,0:04:51.000
私の研究室は小さいので

0:04:51.000,0:04:53.000
化合物の動態が知りたいと考え

0:04:53.000,0:04:55.000
化合物を友人に郵送しました

0:04:55.000,0:04:57.000
英オックスフォードの優秀な結晶学者チームは

0:04:57.000,0:05:00.000
ある画像を送ってきて この化合物が

0:05:00.000,0:05:02.000
特定の標的タンパク質に対して

0:05:02.000,0:05:05.000
とても有効である理由を教えてくれました

0:05:05.000,0:05:07.000
専門用語で形状相補性と言いますが

0:05:07.000,0:05:09.000
ぴったりとはまったのです

0:05:09.000,0:05:11.000
このBRD4依存性の癌は

0:05:11.000,0:05:13.000
とても珍しい癌です

0:05:13.000,0:05:16.000
私達は ブリガム・アンド・ウィメンズ病院の

0:05:16.000,0:05:19.000
病理学者が集めた検体を使って調べました

0:05:19.000,0:05:22.000
そして癌細胞をこの化合物で処理することで

0:05:22.000,0:05:24.000
衝撃的な現象を観察できたのです

0:05:24.000,0:05:26.000
小さく丸みを帯びた形の

0:05:26.000,0:05:28.000
増殖速度がとても速い

0:05:28.000,0:05:30.000
その細胞が

0:05:30.000,0:05:32.000
腕のような突起を伸ばし始めたのです

0:05:32.000,0:05:34.000
要するに細胞の形が変わったのです

0:05:34.000,0:05:36.000
癌細胞であることを忘れ

0:05:36.000,0:05:39.000
正常な細胞に変わっていたのです

0:05:39.000,0:05:42.000
この発見にはとても興奮しました

0:05:42.000,0:05:45.000
次のステップはマウスに化合物を注入することでしたが

0:05:45.000,0:05:48.000
この稀な癌のマウスモデルがないという課題がありました

0:05:48.000,0:05:51.000
このとき私はコネチカット州出身の

0:05:51.000,0:05:54.000
29歳の消防士を診ていました

0:05:54.000,0:05:57.000
このBRD4依存性の治療できない癌で 彼は

0:05:57.000,0:05:59.000
末期状態にありました

0:05:59.000,0:06:01.000
癌は左肺に広がっていて

0:06:01.000,0:06:03.000
胸に通されたドレーンから

0:06:03.000,0:06:05.000
胸水を抜いていました

0:06:05.000,0:06:07.000
そして看護師が巡回するたびに

0:06:07.000,0:06:09.000
廃液は捨てられていました

0:06:09.000,0:06:11.000
私達は彼に協力を依頼しました

0:06:11.000,0:06:13.000
マウスを使った臨床実験を行ない

0:06:13.000,0:06:17.000
薬のプロトタイプを作るために胸の管から抜かれている

0:06:17.000,0:06:19.000
とても希少な癌細胞を

0:06:19.000,0:06:21.000
使わせてもらえないかと

0:06:21.000,0:06:23.000
研究の協力を依頼しました

0:06:23.000,0:06:25.000
ヒトで試すことはもちろんできません

0:06:25.000,0:06:28.000
彼は癌細胞の提供に同意してくれました

0:06:28.000,0:06:31.000
そしてルーリーファミリーセンターにおいて

0:06:31.000,0:06:33.000
同僚のアンドリュー・カン氏が

0:06:33.000,0:06:36.000
基材への細胞接着を行なわずに　マウスの体内で

0:06:36.000,0:06:38.000
癌細胞を培養することに成功しました

0:06:38.000,0:06:41.000
これはマウスのPET画像です

0:06:41.000,0:06:43.000
ペットのPETとでも言いましょうか

0:06:43.000,0:06:46.000
後ろ足にある赤く大きな塊が腫瘍です

0:06:46.000,0:06:48.000
私達が作った化合物を使うことで

0:06:48.000,0:06:50.000
癌細胞の活発な糖代謝と

0:06:50.000,0:06:52.000
増殖速度が抑制されました

0:06:52.000,0:06:54.000
この右のマウスでは

0:06:54.000,0:06:57.000
化合物が癌に効いているのが分かります

0:06:57.000,0:06:59.000
これまで4匹のマウスモデルを使った

0:06:59.000,0:07:01.000
実験を行ないました

0:07:01.000,0:07:03.000
実験の結果はいつも同じです

0:07:03.000,0:07:05.000
化合物を与えられたマウスは生き延び

0:07:05.000,0:07:08.000
それ以外のマウスはすぐに死んでしまいます

0:07:10.000,0:07:12.000
次に製薬会社であればどう動くか

0:07:12.000,0:07:14.000
製薬会社ならここから先は

0:07:14.000,0:07:16.000
どうするだろうかと考えました

0:07:16.000,0:07:18.000
たぶんプロトタイプを原薬にするまで

0:07:18.000,0:07:20.000
秘密にするだろうと思いましたので

0:07:20.000,0:07:22.000
私達は製薬会社とは逆の行動をとりました

0:07:22.000,0:07:24.000
プロトタイプの早い段階で

0:07:24.000,0:07:26.000
この研究成果について

0:07:26.000,0:07:28.000
論文を発表したのです

0:07:28.000,0:07:31.000
通常は秘密にされる化合物の化学的特定名も

0:07:31.000,0:07:33.000
公開しました

0:07:33.000,0:07:35.000
化合物の作り方についても公開しました

0:07:35.000,0:07:37.000
メールアドレスも公開し

0:07:37.000,0:07:39.000
連絡をもらえれば化合物のサンプルを

0:07:39.000,0:07:41.000
無料で提供すると伝えました

0:07:41.000,0:07:43.000
自分達にとってこれ以上ないほど

0:07:43.000,0:07:45.000
競争の激しい環境を作ろうとしたのです

0:07:45.000,0:07:47.000
残念ながら...結果は成功でした

0:07:47.000,0:07:49.000
（笑）

0:07:49.000,0:07:51.000
昨年12月から

0:07:51.000,0:07:53.000
アメリカにある40の研究施設と

0:07:53.000,0:07:55.000
ヨーロッパにある30の研究施設に

0:07:55.000,0:07:57.000
私達が見つけた化合物を提供してきました

0:07:57.000,0:07:59.000
その提供先の多くは

0:07:59.000,0:08:01.000
この珍しい癌を狙って

0:08:01.000,0:08:03.000
開発を試みている製薬会社です

0:08:03.000,0:08:05.000
業界で今この癌がターゲットとして

0:08:05.000,0:08:07.000
注目されているのは願っても無いことです

0:08:09.000,0:08:12.000
これらの研究施設から戻ってきた

0:08:12.000,0:08:14.000
化合物の用途に関する科学的知見は

0:08:14.000,0:08:16.000
自分達だけでは得られなかった

0:08:16.000,0:08:18.000
有益なものです

0:08:18.000,0:08:20.000
白血病細胞を化合物で処理すると

0:08:20.000,0:08:23.000
健康な白血球に戻ります

0:08:23.000,0:08:25.000
この化合物は

0:08:25.000,0:08:28.000
悪性骨髄腫瘍である多発性骨髄腫という

0:08:28.000,0:08:30.000
不治の病を患うマウスに

0:08:30.000,0:08:32.000
劇的な効果があります

0:08:32.000,0:08:34.000
ご存じのとおり脂肪には記憶力があります

0:08:34.000,0:08:38.000
残念なことに ここに実例がありますが...

0:08:38.000,0:08:40.000
この化合物は脂肪幹細胞の

0:08:40.000,0:08:43.000
「脂肪をつくる」という記憶を妨げます

0:08:43.000,0:08:46.000
重大な健康問題を防ぐことができるのです

0:08:46.000,0:08:48.000
私の地元シカゴの人々のように

0:08:48.000,0:08:51.000
脂肪分の多い食事をしているマウスでも

0:08:51.000,0:08:53.000
脂肪肝を発症しないのです

0:08:53.000,0:08:56.000
この研究を通して

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私の研究室だけでなく

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ハーバード大医学部全体が

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学んだことがあります

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学界には新薬の発見に役立つ

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学界特有の資源があるということです

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私が所属する研究施設では

0:09:08.000,0:09:10.000
どこよりも多くの抗癌化合物を

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科学的に研究してきましたが

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開発はしてきませんでした

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ここに列挙した特徴を

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教育研究機関は兼ね備えているので

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創造性を必要とし概念的にやっかいなところのある

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まだ初期段階のプロトタイプ開発に参加するのは

0:09:25.000,0:09:27.000
教育研究機関には大きなチャンスです

0:09:29.000,0:09:31.000
それでは何を次に行うべきでしょうか？

0:09:31.000,0:09:33.000
化合物はありますが

0:09:33.000,0:09:36.000
まだ錠剤になっておらず経口薬として提供できません

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患者に使ってもらえるようにする必要があります

0:09:39.000,0:09:41.000
私の研究室の誰もが

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特に患者と直接関わって以来

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この化合物を使った薬を世に出したいと

0:09:45.000,0:09:47.000
強く感じています

0:09:47.000,0:09:49.000
そこで皆さんにお願いです

0:09:49.000,0:09:51.000
力と知恵を貸してください

0:09:51.000,0:09:53.000
そして取り組みを一緒に進めましょう

0:09:53.000,0:09:55.000
私達には製薬会社のように

0:09:55.000,0:09:58.000
化合物を加えるような新薬パイプラインはありません

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競合と比較して 市場で狙うべきポジションを

0:10:01.000,0:10:04.000
教えてくれる営業やマーケターもいません

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私達の強みは教育研究機関としての柔軟性です

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薬のプロトタイプを共有できる状況を保ちながらも

0:10:09.000,0:10:12.000
優秀でやる気に溢れそして贅沢を言えば資金力が豊かな人たちとも協業し

0:10:12.000,0:10:14.000
優秀でやる気に溢れそして贅沢を言えば資金力が豊かな人たちとも協業し

0:10:14.000,0:10:16.000
新しい化合物を治療薬として

0:10:16.000,0:10:19.000
現場に届けることができる そんな柔軟性です

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私達が見つけた化合物は

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もうすぐ私達の下を離れテンシャ・セラピューティックスというベンチャー企業に移ります

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もうすぐ私達の下を離れテンシャ・セラピューティックスというベンチャー企業に移ります

0:10:25.000,0:10:28.000
私達が見つけ

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送り出していく化合物はこれで4つ目です

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その4つのうち

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皮膚リンパ腫の局所薬と

0:10:37.000,0:10:40.000
多発性骨髄腫の経口薬の2つが

0:10:40.000,0:10:42.000
今年7月に患者の下に

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臨床試験薬として届きます

0:10:44.000,0:10:47.000
これは素晴らしい 大きな一歩です

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最後に2つお伝えしたいと思います

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1つは

0:10:52.000,0:10:55.000
今回の研究で独自な点があるとすれば

0:10:55.000,0:10:57.000
科学面というよりも戦略面にあります

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新しい戦略の社会実験でした

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創薬化学研究の最初のフェーズで

0:11:02.000,0:11:05.000
可能な限りオープンにすると

0:11:05.000,0:11:07.000
どうなるかを試す

0:11:07.000,0:11:09.000
実験でした

0:11:09.000,0:11:11.000
テキストメッセージや

0:11:11.000,0:11:13.000
ツイッターで

0:11:13.000,0:11:15.000
送ることができる

0:11:15.000,0:11:17.000
この文字と数字と記号の羅列が

0:11:17.000,0:11:20.000
私達の化合物の化学的特定名です

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製薬会社が一番欲しがるのは

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創薬早期における

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プロトタイプ化合物の作用についての

0:11:26.000,0:11:29.000
情報なのです

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しかしこういった情報は秘密にされています

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そこで素晴らしい功績を出してきた

0:11:34.000,0:11:36.000
コンピュータサイエンス分野における

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2つの原理原則を借りたいと考えます

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オープンソースとクラウドソーシングの考え方です

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これらに基づき責任を持って更に迅速に

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分子標的治療法を癌患者の下に

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届けたいと思います

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このビジネスモデルは皆さんも対象としています

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研究は一般から資金を募って行っています

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財団や基金が支援してくれています

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大変素晴らしいことですが

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ボストンの皆さんは癌のためなら何でもします

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自転車での州横断や川沿いのチャリティーウォーク

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(笑)

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癌研究に対する

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このような形の支援は

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他では見たことがありません

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皆さんのご協力と参加に感謝します

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そして何よりも私達の考えを応援してくださり

0:12:18.000,0:12:21.000
ありがとうございます

0:12:21.000,0:12:26.000
（拍手）