0:00:00.000,0:00:04.000
Преместих се в Бостън, преди 10 години, от Чикаго,

0:00:04.000,0:00:07.000
с интерес към раковите заболявания и химията.

0:00:07.000,0:00:10.000
Може би знаете, че химията е наука за правене на молекули --

0:00:10.000,0:00:14.000
или в случая с мен, за нови лекарства срещу рак.

0:00:14.000,0:00:17.000
И може би също така знаете, че за науката и медицината,

0:00:17.000,0:00:20.000
Бостън е нещо като магазин за бонбони.

0:00:20.000,0:00:23.000
Вие не можете да преминете през стоп знак в Кеймбридж

0:00:23.000,0:00:25.000
без да ударите завършил студент.

0:00:25.000,0:00:27.000
Барът се нарича "Чудото на науката."

0:00:27.000,0:00:31.000
Билбордовете казват "Място за лаборатория в наличност."

0:00:31.000,0:00:33.000
И е справедливо да се каже, че през тези 10 години,

0:00:33.000,0:00:36.000
сме свидетели на абсолютното начало

0:00:36.000,0:00:39.000
на научната революция -- тази на геномната медицина.

0:00:39.000,0:00:41.000
Ние знаем повече за пациентите, които влизат в нашата клиника

0:00:41.000,0:00:43.000
сега повече от всякога.

0:00:43.000,0:00:45.000
И сме в състояние, най-сетне, да отговорим на въпроса,

0:00:45.000,0:00:48.000
който бе толкова належащ за толкова много години:

0:00:48.000,0:00:51.000
защо имам рак?

0:00:51.000,0:00:53.000
Тази информация също е доста потресаваща.

0:00:53.000,0:00:55.000
Може би знаете,

0:00:55.000,0:00:57.000
че досега в зората на тази революция,

0:00:57.000,0:01:00.000
ние знаем, че може би има 40 000 уникални мутации

0:01:00.000,0:01:03.000
засягащи повече от 10 000 гени,

0:01:03.000,0:01:05.000
и че 500 от тези гени

0:01:05.000,0:01:07.000
са автентични причинители,

0:01:07.000,0:01:09.000
причини за рака.

0:01:09.000,0:01:11.000
Но в сравнение,

0:01:11.000,0:01:14.000
имаме около дузина насочени лекарства.

0:01:14.000,0:01:17.000
И тази неадекватност на раковата медицина

0:01:17.000,0:01:19.000
наистина ме порази, когато баща ми беше диагностициран

0:01:19.000,0:01:22.000
с рак на панкреаса.

0:01:22.000,0:01:24.000
Не успяхме да го качим на полет за Бостън.

0:01:24.000,0:01:26.000
Не разчетохме последователността на генома му.

0:01:26.000,0:01:28.000
Известно бе в продължение на десетилетия

0:01:28.000,0:01:30.000
какво причинява това злокачествено заболяване.

0:01:30.000,0:01:32.000
Това са три протеини --

0:01:32.000,0:01:35.000
Ras, MIC и P53.

0:01:35.000,0:01:38.000
Това е стара информация, известна от 80-те години,

0:01:38.000,0:01:40.000
въпреки това все още няма лекарство, което да предпиша

0:01:40.000,0:01:42.000
на пациент с този

0:01:42.000,0:01:44.000
или някой друг от многобройните солидни тумори

0:01:44.000,0:01:46.000
причинени от тези три конници

0:01:46.000,0:01:49.000
на апокалипсиса, който е рака.

0:01:49.000,0:01:52.000
Няма Ras, няма MIC, нито P53 лекарство.

0:01:52.000,0:01:54.000
И може справедливо да запитате: защо е така?

0:01:54.000,0:01:57.000
И много незадоволителния, но научен отговор

0:01:57.000,0:01:59.000
е, че това е твърде трудно.

0:01:59.000,0:02:01.000
Така че по някаква причина,

0:02:01.000,0:02:04.000
тези три протеини навлязоха в езика на нашата област

0:02:04.000,0:02:06.000
наречен нелечимия геном --

0:02:06.000,0:02:08.000
което е като да наречете компютър неуправляем

0:02:08.000,0:02:10.000
или Луната непроходима.

0:02:10.000,0:02:12.000
Това е ужасна част на реалността.

0:02:12.000,0:02:14.000
Но това което означава е,

0:02:14.000,0:02:16.000
че ние не успяваме да идентифицираме мазен джоб в тези протеини,

0:02:16.000,0:02:19.000
в който ние, като молекулярни ключари,

0:02:19.000,0:02:22.000
може да измоделираме активна, малка, органична молекула

0:02:22.000,0:02:24.000
или лекарствено вещество.

0:02:24.000,0:02:26.000
Сега като бях обучен в клиничната медицина

0:02:26.000,0:02:28.000
и хематология и онкология

0:02:28.000,0:02:30.000
и трансплантация на стволови клетки,

0:02:30.000,0:02:32.000
това, което ние имахме вместо това,

0:02:32.000,0:02:35.000
каскадиращи през регулаторната мрежа на "Федералната администрация по лекарствата,"

0:02:35.000,0:02:37.000
бяха тези вещества --

0:02:37.000,0:02:39.000
арсен, талидомид

0:02:39.000,0:02:41.000
и този химически дериват

0:02:41.000,0:02:43.000
на синапен азотен газ

0:02:43.000,0:02:46.000
И това е 21-ви век.

0:02:46.000,0:02:48.000
И така, предполагам, бихте казали, недоволен

0:02:48.000,0:02:50.000
от изпълнението и качеството на тези лекарства,

0:02:50.000,0:02:53.000
се върнах обратно в училище в областта на химията

0:02:53.000,0:02:55.000
с идеята,

0:02:55.000,0:02:58.000
че може би изучавайки откривателната химия

0:02:58.000,0:03:01.000
и подхождайки в контекста на този смел нов свят

0:03:01.000,0:03:03.000
на отворения код,

0:03:03.000,0:03:05.000
използвайки хората като източник,

0:03:05.000,0:03:08.000
мрежата на сътрудничество, до която имаме достъп в рамките на академичната общност,

0:03:08.000,0:03:10.000
че можем по-бързо

0:03:10.000,0:03:12.000
да доведем мощни и целенасочени терапии

0:03:12.000,0:03:14.000
при нашите пациенти.

0:03:14.000,0:03:17.000
И така, моля, имайте предвид, че това е незавършена работа,

0:03:17.000,0:03:19.000
но днес бих искал да ви разкажа една история

0:03:19.000,0:03:21.000
за много рядък рак,

0:03:21.000,0:03:23.000
наречен медиална карцинома,

0:03:23.000,0:03:25.000
за протеиновата цел,

0:03:25.000,0:03:27.000
нелечимия целеви протеин, който причинява този вид рак,

0:03:27.000,0:03:29.000
наречен BRD4,

0:03:29.000,0:03:31.000
и за една молекула

0:03:31.000,0:03:33.000
разработена в лабораторията ми в Раковия Институт Дана Фарбър

0:03:33.000,0:03:36.000
наречена JQ1, която галено нарекохме Джун Чи,

0:03:36.000,0:03:39.000
химика, който направи тази молекула.

0:03:39.000,0:03:42.000
Сега BRD4 е интересен протеин.

0:03:42.000,0:03:45.000
Може да се запитате, с всички неща, които рака се опитва да направи, за да убие нашия пациент,

0:03:45.000,0:03:47.000
как помни, че е рак?

0:03:47.000,0:03:49.000
Когато навие генома си,

0:03:49.000,0:03:51.000
раздели се на две клетки и отново се развие,

0:03:51.000,0:03:53.000
защо не се превръща в око, в черен дроб,

0:03:53.000,0:03:56.000
тъй като има всички гени, които са необходими, за да направи това?

0:03:56.000,0:03:58.000
Помни, че е рак.

0:03:58.000,0:04:01.000
И причината е, че ракът, както и всяка клетка в тялото,

0:04:01.000,0:04:03.000
поставя малки молекулни отметки,

0:04:03.000,0:04:05.000
малки лепящи се листчета,

0:04:05.000,0:04:08.000
които напомнят на клетката "Аз съм рак, трябва да продължавам да раста."

0:04:08.000,0:04:10.000
И тези лепящи се листчета

0:04:10.000,0:04:12.000
включват този и други протеини от своя клас --

0:04:12.000,0:04:14.000
така наречените бромодомейни.

0:04:14.000,0:04:17.000
Затова разработихме идея, обосновка,

0:04:17.000,0:04:19.000
че може би, ако направим молекула,

0:04:19.000,0:04:21.000
която да попречи на лепящата се бележка да залепне,

0:04:21.000,0:04:23.000
влизайки в малкия джоб

0:04:23.000,0:04:25.000
в основата на този въртящ се протеин,

0:04:25.000,0:04:27.000
тогава може би бихме могли да убедим раковите клетки,

0:04:27.000,0:04:30.000
със сигурност тези пристрастени към този протеин BRD4,

0:04:30.000,0:04:32.000
че те не са рак.

0:04:32.000,0:04:34.000
Така че ние започнахме да работим върху този проблем.

0:04:34.000,0:04:36.000
Ние разработихме библиотеки от съединения

0:04:36.000,0:04:39.000
и в крайна сметка достигнахме до това и други подобни вещества,

0:04:39.000,0:04:41.000
наречени JQ1.

0:04:41.000,0:04:43.000
Понеже не сме фармацевтична компания,

0:04:43.000,0:04:46.000
можехме да направим някои неща, имахме известна гъвкавост,

0:04:46.000,0:04:49.000
които предполагам, че фармацевтичната индустрия не може да направи.

0:04:49.000,0:04:51.000
Ние току-що започнахме да ги пращаме на нашите приятели.

0:04:51.000,0:04:53.000
Имам малка лаборатория.

0:04:53.000,0:04:55.000
Мислехме, че просто щяхме да я изпратим на хората и да видим как се държи молекулата.

0:04:55.000,0:04:57.000
И ние я изпратихме в Оксфорд, Англия

0:04:57.000,0:05:00.000
където група от талантливи кристалографи предоставиха тази снимка,

0:05:00.000,0:05:02.000
което ни помогна да разберем

0:05:02.000,0:05:05.000
как точно тази молекула е толкова притегателна цел за този протеин.

0:05:05.000,0:05:07.000
Това е което ние наричаме перфектно напасване

0:05:07.000,0:05:09.000
на допълващи се форми, като ръка в ръкавица.

0:05:09.000,0:05:11.000
Сега това е много рядък рак,

0:05:11.000,0:05:13.000
този пристрастен към BRD4 рак.

0:05:13.000,0:05:16.000
И така работихме с образци от материал,

0:05:16.000,0:05:19.000
които са били събрани от младите патолози в болницата за жени, Бригам.

0:05:19.000,0:05:22.000
И като обработихме тези клетки с тази молекула,

0:05:22.000,0:05:24.000
ние видяхме нещо наистина поразително.

0:05:24.000,0:05:26.000
Раковите клетки,

0:05:26.000,0:05:28.000
малки, кръгли и бързо делящи се,

0:05:28.000,0:05:30.000
израстваха тези ръце и изразстъци.

0:05:30.000,0:05:32.000
Те си променяха формата.

0:05:32.000,0:05:34.000
В действителност, раковата клетка

0:05:34.000,0:05:36.000
забравяше, че е рак

0:05:36.000,0:05:39.000
и ставаше една нормална клетка.

0:05:39.000,0:05:42.000
Това ни развълнува много.

0:05:42.000,0:05:45.000
Следващата стъпка беше да се постави тази молекула в мишки.

0:05:45.000,0:05:48.000
Единственият проблем бе, че нямаше миши модел на този рядък рак.

0:05:48.000,0:05:51.000
И така по времето, когато правихме това изследване,

0:05:51.000,0:05:54.000
аз се грижех за 29-годишен пожарникар от Кънектикът,

0:05:54.000,0:05:57.000
който беше близо до края на живота си

0:05:57.000,0:05:59.000
с този нелечим рак.

0:05:59.000,0:06:01.000
Този рак, пристрастен към BRD4,

0:06:01.000,0:06:03.000
растеше през левия му бял дроб,

0:06:03.000,0:06:05.000
и той имаше тръбичка в гърдите за източване на малки частици отпадъци.

0:06:05.000,0:06:07.000
И при всяка медицинска смяна

0:06:07.000,0:06:09.000
изхвърляхме този материал.

0:06:09.000,0:06:11.000
И така ние се обърнахме към този пациент

0:06:11.000,0:06:13.000
и го попитахме дали искаше да сътрудничи с нас.

0:06:13.000,0:06:17.000
Можехме ли да вземем този ценен и рядък раков материал

0:06:17.000,0:06:19.000
от гръдната му тръбичка

0:06:19.000,0:06:21.000
и да го закараме през града и го сложим в мишки,

0:06:21.000,0:06:23.000
и да се опитаме да направим клинични проби,

0:06:23.000,0:06:25.000
и да го лекуваме с прототипно лекарство?

0:06:25.000,0:06:28.000
Е, това би било невъзможно и, с право, незаконно да се направи с хора.

0:06:28.000,0:06:31.000
И той се съгласи.

0:06:31.000,0:06:33.000
В Семейния център Лури, за образна диагностика на животните,

0:06:33.000,0:06:36.000
моят колега, Андрю Кунг, разрасна този рак успешно в мишки

0:06:36.000,0:06:38.000
без изобщо да докосва пластмаса.

0:06:38.000,0:06:41.000
И можете да видите тази PET снимка на мишката -- това, което наричаме PET на домашен любимец. (игра на думи)

0:06:41.000,0:06:43.000
Ракът се разраства

0:06:43.000,0:06:46.000
като тази червена, огромна маса в задните крайници на това животно.

0:06:46.000,0:06:48.000
И докато го лекувахме с нашето съединение,

0:06:48.000,0:06:50.000
това пристрастяване към захарта,

0:06:50.000,0:06:52.000
този бърз растеж, отслабна.

0:06:52.000,0:06:54.000
И на животното в дясно,

0:06:54.000,0:06:57.000
ще видите, че ракът отговаряше.

0:06:57.000,0:06:59.000
Ние завършихме клиничните проучвания

0:06:59.000,0:07:01.000
в четири миши модели на тази болест.

0:07:01.000,0:07:03.000
И всеки път, ние виждаме едно и също нещо.

0:07:03.000,0:07:05.000
Мишки с този вид рак, които вземат лекарството остават живи,

0:07:05.000,0:07:08.000
а тези, които не го вземат, загиват бързо.

0:07:10.000,0:07:12.000
Така че започнахме да се чудим,

0:07:12.000,0:07:14.000
какво би направила фармацевтична компания в този момент?

0:07:14.000,0:07:16.000
Ами тя вероятно ще запази това в тайна

0:07:16.000,0:07:18.000
докато превърне прототипа на лекарството

0:07:18.000,0:07:20.000
в активно фармацевтично вещество.

0:07:20.000,0:07:22.000
И така ние направихме точно обратното.

0:07:22.000,0:07:24.000
Ние публикувахме статия,

0:07:24.000,0:07:26.000
която описа тази находка

0:07:26.000,0:07:28.000
в най-ранния първоначален етап.

0:07:28.000,0:07:31.000
Дадохме на света химичната идентичност на тази молекула,

0:07:31.000,0:07:33.000
която е обикновено тайна в нашата дисциплина.

0:07:33.000,0:07:35.000
Казахме на хората как точно да я направят.

0:07:35.000,0:07:37.000
Дадохме им нашия имейл адрес,

0:07:37.000,0:07:39.000
предлагайки, че ако ни напишат,

0:07:39.000,0:07:41.000
ще им изпратим молекулата безплатно.

0:07:41.000,0:07:43.000
Ние основно се опитахме да създадем

0:07:43.000,0:07:45.000
най-конкурентната възможна среда за лабораторията ни.

0:07:45.000,0:07:47.000
И това бе, за съжаление, успешно.

0:07:47.000,0:07:49.000
(Смях)

0:07:49.000,0:07:51.000
Защото сега, когато споделихме тази молекула,

0:07:51.000,0:07:53.000
само от декември миналата година,

0:07:53.000,0:07:55.000
с 40 лаборатории в САЩ

0:07:55.000,0:07:57.000
и още 30 в Европа --

0:07:57.000,0:07:59.000
много от фармацевтичните компании

0:07:59.000,0:08:01.000
се опитват сега да влязат в това пространство,

0:08:01.000,0:08:03.000
за да се прицелят в този рядък рак

0:08:03.000,0:08:05.000
който за щастие точно сега,

0:08:05.000,0:08:07.000
е доста желателен да се изучава в тази индустрия.

0:08:09.000,0:08:12.000
Но науката, която излиза от всички тези лаборатории

0:08:12.000,0:08:14.000
за използването на тази молекула,

0:08:14.000,0:08:16.000
ни даде прозрения,

0:08:16.000,0:08:18.000
които нямаше да може да постигнем самостоятелно.

0:08:18.000,0:08:20.000
Клетките на левкемията, третирани с това съединение,

0:08:20.000,0:08:23.000
се превръщат в нормални бели кръвни клетки.

0:08:23.000,0:08:25.000
Мишки с множествена миелома,

0:08:25.000,0:08:28.000
нелечимо злокачествено заболяване на костния мозък,

0:08:28.000,0:08:30.000
реагират драстично

0:08:30.000,0:08:32.000
на лечение с това лекарство.

0:08:32.000,0:08:34.000
Може би знаете, че мазнините имат памет.

0:08:34.000,0:08:38.000
Приятно ми е да бъда в състояние да ви покажа това.

0:08:38.000,0:08:40.000
И всъщност, тази молекула

0:08:40.000,0:08:43.000
предотвратява този адипоцит, тази стволова мастна клетка,

0:08:43.000,0:08:46.000
да си спомня как да се правят мазнини,

0:08:46.000,0:08:48.000
така че мишките на богата на мазнини диета,

0:08:48.000,0:08:51.000
като хората в родния ми град Чикаго,

0:08:51.000,0:08:53.000
не развиват чернодробна стеатоза,

0:08:53.000,0:08:56.000
който е голям медицински проблем.

0:08:56.000,0:08:58.000
Това изследване ни научи --

0:08:58.000,0:09:00.000
не само моята лаборатория, но нашия институт,

0:09:00.000,0:09:02.000
и Медицинския факултет на Харвард в по-общ план --

0:09:02.000,0:09:04.000
че имаме уникални ресурси в академичните среди

0:09:04.000,0:09:06.000
за откриване на лекарства --

0:09:06.000,0:09:08.000
че нашият център,

0:09:08.000,0:09:10.000
който е тествал може би повече ракови молекули по научен начин

0:09:10.000,0:09:12.000
от всеки друг;

0:09:12.000,0:09:14.000
никога не е създавал свое собствено лекарство.

0:09:14.000,0:09:16.000
Поради всички изброени причини, които виждате тук,

0:09:16.000,0:09:19.000
ние смятаме, че е страхотна възможност за академичните центрове

0:09:19.000,0:09:22.000
да участват в тази най-ранна, концептуално трудна

0:09:22.000,0:09:25.000
и творческа дисциплина

0:09:25.000,0:09:27.000
на прототипно откриване на лекарства.

0:09:29.000,0:09:31.000
Какво следва?

0:09:31.000,0:09:33.000
Ние имаме тази молекула, но тя все още не е хапче.

0:09:33.000,0:09:36.000
Не може да се приеме през устата.

0:09:36.000,0:09:39.000
Трябва да я нагодим, за да можем да я доставим на нашите пациенти.

0:09:39.000,0:09:41.000
И всички в лабораторията,

0:09:41.000,0:09:43.000
особено след общуване с тези пациенти,

0:09:43.000,0:09:45.000
се чувстваме доста подтиквани

0:09:45.000,0:09:47.000
да доставим лекарствено вещество базирано на тази молекула.

0:09:47.000,0:09:49.000
Тук е мястото, където трябва да кажа,

0:09:49.000,0:09:51.000
че бихме могли да използваме вашата помощ и вашите прозрения,

0:09:51.000,0:09:53.000
вашето сътрудничество и участие.

0:09:53.000,0:09:55.000
За разлика от фармацевтична компания,

0:09:55.000,0:09:58.000
ние нямаме пазарна линия, в която можем да внесем тези молекули.

0:09:58.000,0:10:01.000
Ние не разполагаме с екип на продавачи и рекламни агенти,

0:10:01.000,0:10:04.000
които могат да ни кажат как да позиционираме това лекарство срещу други.

0:10:04.000,0:10:06.000
Това, което имаме, е гъвкавостта на академичен център,

0:10:06.000,0:10:09.000
да работи с компетентни, мотивирани,

0:10:09.000,0:10:12.000
ентусиазирани, надяваме се добре финансирани хора

0:10:12.000,0:10:14.000
за отвеждане на тези молекули в клиниката,

0:10:14.000,0:10:16.000
като запазваме способността си

0:10:16.000,0:10:19.000
да споделим в световен мащаб този лекарствен прототип.

0:10:19.000,0:10:21.000
Тази молекула скоро ще напусне нашите стандове

0:10:21.000,0:10:23.000
и ще отиде в малка стартова фирма

0:10:23.000,0:10:25.000
наречена Тенша Терапютикс.

0:10:25.000,0:10:28.000
И това наистина е четвъртата от тези молекули,

0:10:28.000,0:10:31.000
която излиза от нашата малка поточна линия за откриване на лекарства,

0:10:31.000,0:10:34.000
две от които -- локално лекарство

0:10:34.000,0:10:37.000
за лимфома на кожата,

0:10:37.000,0:10:40.000
орално вещество за лечение на множествена миелома --

0:10:40.000,0:10:42.000
всъщност са близо до

0:10:42.000,0:10:44.000
първо клинично проучване през юли тази година.

0:10:44.000,0:10:47.000
За нас, голямо и вълнуващо събитие.

0:10:48.000,0:10:50.000
Искам да ви оставя само с две идеи.

0:10:50.000,0:10:52.000
Първата е --

0:10:52.000,0:10:55.000
ако нещо е уникално относно това изследване,

0:10:55.000,0:10:57.000
това в по-малка степен е науката отколкото стратегията --

0:10:57.000,0:10:59.000
това за нас бе социален експеримент,

0:10:59.000,0:11:02.000
експеримент, за това какво би се случило,

0:11:02.000,0:11:05.000
ако бяхме толкова открити и откровени

0:11:05.000,0:11:07.000
в най-ранната фаза на откриване при химически изследвания,

0:11:07.000,0:11:09.000
колкото можехме да бъдем.

0:11:09.000,0:11:11.000
Тази поредица от букви и цифри

0:11:11.000,0:11:13.000
и символи и скоби,

0:11:13.000,0:11:15.000
които могат да бъдат изпратени като текст, предполагам,

0:11:15.000,0:11:17.000
или по Twitter из цял свят,

0:11:17.000,0:11:20.000
е химичната идентичност на нашето завършено съединение.

0:11:20.000,0:11:22.000
Информацията е това, от което имаме най-голяма нужда

0:11:22.000,0:11:24.000
от фармацевтичните компании,

0:11:24.000,0:11:26.000
информацията

0:11:26.000,0:11:29.000
за това, как тези ранни прототипни лекарства могат да работят.

0:11:29.000,0:11:32.000
Но тази информация е до голяма степен тайна.

0:11:32.000,0:11:34.000
И така, ние се стремим наистина

0:11:34.000,0:11:36.000
да използваме от невероятните успехи

0:11:36.000,0:11:39.000
на компютърната индустрия два принципа:

0:11:39.000,0:11:42.000
тези на "отворения код" и на "използване ресурсите на множеството,"

0:11:42.000,0:11:46.000
за да ускорим бързо, отговорно

0:11:46.000,0:11:49.000
доставката на целева терапевтика

0:11:49.000,0:11:51.000
за пациенти с рак.

0:11:51.000,0:11:54.000
Но бизнес моделът включва всички вас.

0:11:54.000,0:11:56.000
Това изследване се финансира от обществеността.

0:11:56.000,0:11:58.000
Финансира се от фондации.

0:11:58.000,0:12:00.000
И нещо, което научих в Бостън

0:12:00.000,0:12:02.000
е, че вие бихте направили каквото и да е за рака -- и аз обичам това.

0:12:02.000,0:12:05.000
Карате велосипед през целия щат. Ходите нагоре и надолу по реката.

0:12:05.000,0:12:07.000
(Смях)

0:12:07.000,0:12:09.000
Никога не съм виждал, наистина никъде,

0:12:09.000,0:12:11.000
такава уникална подкрепа

0:12:11.000,0:12:13.000
за изследването на раковите заболявания.

0:12:13.000,0:12:15.000
И затова искам да ви благодаря

0:12:15.000,0:12:18.000
за вашето участие, вашето сътрудничество

0:12:18.000,0:12:21.000
и най-вече за доверието ви в нашите идеи.

0:12:21.000,0:12:26.000
(Ръкопляскания)