Đây là lần đầu tôi công khai
câu chuyện này

về mặt cá nhân của nó.

Yogi Berra, cầu thủ bóng chày
nổi tiếng thế giới từng nói,

''Khi đến ngã ba đường, 
hãy chọn bất kì.''

Hơn một thế kỷ qua, 
các nhà nghiên cứu

đã nghiên cứu về hệ thống 
miễn dịch

chống lại ung thư,

và không may, vắc-xin ung thư 
đã gây thất vọng.

Nó chỉ có tác dụng với các bệnh 
ung thư gây ra bởi virus,

như ung thư cổ tử cung
hoặc ung thư gan.

Vậy nên, các nhà nghiên cứu
ung thư về cơ bản đã từ bỏ

ý tưởng sử dụng hệ thống 
miễn dịch để chống lại ung thư.

Tóm lại, hệ thống miễn dịch
đã không được áp dụng

để chống lại ung thư;

nó chỉ tiến hóa để chống lại 
mầm bệnh xâm nhập từ bên ngoài.

Thế nên, nhiệm vụ của nó 
là tiêu diệt vi khuẩn và virus.

Lý do hệ thống miễn dịch gặp
rắc rối với hầu hết các bệnh ung thư

là do nó không xâm nhập từ
bên ngoài,

mà tiến hóa từ các tế bào
của chính nó.

Nên, hệ thống miễn dịch 
không nhận ra ung thư là một vấn đề

hoặc nó tấn công cả ung thư 
và các tế bào bình thường,

dẫn đến các bệnh tự miễn như
viêm đại tràng hoặc đa xơ cứng.

Vậy bạn giải quyết vấn đề đó
ra sao?

Câu trả lời của chúng tôi là 
các hệ thống miễn dịch tổng hợp

được thiết kế để xác nhận và 
tiêu diệt các tế bào ung thư.

Đó chính là hệ thống miễn dịch
tổng hợp.

Bạn kết hợp nó với kỹ thuật 
di truyền và sinh học tổng hợp.

Chúng tôi đã làm thế với các phần
tự nhiên của hệ thống miễn dịch,

gọi là tế bào B và tế bào T.

Đó là nền tảng cơ bản của chúng tôi.

Các tế bào T tiến hóa để tiêu diệt 
các tế bào bị nhiễm virus,

và B là những tế bào tạo ra 
các kháng thể

và sau đó chúng liên kết 
để tiêu diệt vi khuẩn.

vậy điều gì xảy ra khi bạn 
kết hợp hai chức năng

theo cách chúng được thiết kế để 
tái sử dụng nó chống lại ung thư?

Chúng tôi nhận ra là ta có thể thêm 
các gene tạo các kháng thể

từ tế bào B vào tế bào T.

Làm cách nào để thực hiện nó?

Chúng tôi sử dụng virus HIV
như một con ngựa Trojan

để đi vào hệ thống miễn dịch 
của tế bào T.

Kết quả là một sinh vật huyền bí,

một sinh vật thở ra lửa tuyệt vời 
từ thần thoại Hy Lạp,

với đầu sư tử, thân dê và đuôi rắn.

Vì vậy, chúng tôi cho rằng 
điều nghịch lý mà mình tạo ra

với các kháng thể tế bào B,
thụ thể tế bào T của chúng tôi,

và "con ngựa thành Troy-HIV"
nên được gọi là

"kháng nguyên tổng hợp tế bào T", 
hay liệu pháp tế bào CAR-T.

Virus cũng chèn thêm 
thông tin di truyền

để kích hoạt các tế bào T và lập trình 
chúng vào chế độ tiêu diệt.

Khi các tế bào CAR-T 
được tiêm vào người bị ung thư,

Điều gì xảy ra khi
những tế bào CAR T đó

thấy và liên kết với khối u 
mục tiêu?

Chúng hoạt động như các tế bào T
sát thủ siêu cấp trên steroid.

Chúng hình thành hệ thống
phòng thủ khẩn cấp trong cơ thể

thực sự phân chia 
và nhân lên tới hàng triệu,

sau đó chúng tấn công 
và tiêu diệt khối u.

Điều này nghĩa là các tế bào CAR-T
là liều thuốc sống đầu tiên trong y học.

Tế bào CAR-T phá vỡ khuôn khổ.

Không như các loại thuốc 
thông thường mà bạn dùng

chúng làm công việc của chúng 
và được chuyển hóa

nên sau đó bạn phải uống lại.

Liệu pháp tế bào CAR-T sống 
và làm việc trong nhiều năm.

Ta đã có các tế bào CAR-T ở lại
trong cơ thể của bệnh nhân ung thư

đến bây giờ đã được hơn 8 năm.

Những tế bào T thiết kế
cho ung thư này, tế bào CAR-T,

có chu kỳ bán rã được ước tính 
hơn 17 năm.

Vì vậy, một lần tiêm là đủ;

Chúng bảo vệ hết phần đời 
còn lại của bạn.

Đây là sự khởi đầu 
từ một mô hình mới trong y học.

Hiện tại, có một thách thức lớn
đối với

liệu pháp miễn dịch CAR-T này.

Nguồn tế bào T hiệu quả duy nhất
ở bệnh nhân

là các tế bào T của riêng bạn,

trừ khi bạn sinh đôi cùng trứng.

Hầu hết chúng ta
không có may mắn này.

Vì vậy, để tạo ra các tế bào CAR-T

chúng tôi phải học cách phát triển
tế bào T từ chính bệnh nhân

Chúng tôi đã phát triển
nền tảng vững chắc

cho điều này trong những năm 1990.

Năm 1997 là lần đầu tiên chúng tôi
thử nghiệm

liệu pháp CAR-T trên bệnh nhân

mắc bệnh HIV-AIDS giai đoạn cuối.

Và chúng tôi thấy rằng 
những tế bào CAR-T sống sót

đến hơn một thập kỷ.

Nó đã cải thiện hệ thống
miễn dịch, và giảm virus,

nhưng không chữa hết cho họ.

Nên chúng tôi đã trở lại
phòng thí nghiệm

và dành một thập kỷ kế tiếp

để cải tiến phiên bản 
tế bào CAR-T.

Đến năm 2010, chúng tôi bắt đầu
điều trị bệnh nhân ung thư máu.

Nhóm chúng tôi đã điều trị
cho ba bệnh nhân

mắc bệnh Bạch Cầu Tăng 
Lymphô Bào Mãn Tính Di Căn

vào năm 2012.

Đây là căn bệnh bạch cầu
vô phương cứu chữa

đã ảnh hưởng khoảng 20.000
người hàng năm ở Mỹ.

Bệnh nhân đầu tiên được điều trị
là một trung sĩ hải quân nghỉ hưu,

và một sĩ quan cai tù.

Anh chỉ còn sống được vài tuần

và đã trả xong tiền 
cho đám tang của mình.

Các tế bào được truyền vào,
và trong vài ngày, anh sốt cao.

Nhiều bộ phận bị suy giảm 
chức năng,

và phải chuyển qua
chăm sóc đặc biệt và hôn mê.

Chúng tôi nghĩ anh ấy sẽ chết,

nhưng anh ấy đã được chữa khỏi.

Nhưng sau đó, một ngã ba đường 
xảy ra.

Khoảng 28 ngày sau khi
được truyền tế bào CAR-T,

anh ấy tỉnh dậy,

khi các bác sĩ kiểm tra,

căn bệnh ung thư đã biến mất

Các khối u lớn tan dần.

Sinh thiết tủy xương không 
tìm thấy dấu hiệu nào

của bệnh bạch cầu.

Năm đó, trong ba bệnh nhân 
đầu tiên chúng tôi điều trị,

hai trong số họ đã thuyên giảm 
cho đến bây giờ là tám năm rồi.

và một người đã thuyên giảm
một phần.

Các tế bào CAR-T đã tấn công
bệnh bạch cầu

ở những bệnh nhân này

và đã đánh tan khoảng 2.9 đến
7.7 pound khối u ở mỗi bệnh nhân.

Cơ thể họ trở thành lò phản ứng 
sinh học với các tế bào CAR-T này

sản xuất hàng triệu
và hàng triệu các tế bào CAR-T

trong tủy xương,
máu và các khối u.

Và chúng tôi phát hiện ra
các tế bào CAR-T có thể

đấm vượt xa hạng cân của họ,

theo cách nói trong môn đấm bốc.

Chỉ cần một tế bào CAR-T có thể
tiêu diệt 1.000 tế bào khối u.

Đúng vậy. Là tỷ lệ: 
một chọi một ngàn.

Tế bào CAR-T và tế bào
con gái, con cháu của nó

có thể phân chia, phân chia
và phân chia trong cơ thể

cho đến khi tế bào khối u
cuối cùng biến mất.

Đây là điều chưa từng xảy ra
trong y học ung thư.

Hai bệnh nhân đầu tiên
đã thuyên giảm hoàn toàn

đến nay không còn
bệnh bạch cầu,

và chúng tôi nghĩ
họ đã được chữa khỏi.

Họ là những người
đã hết sự chọn lựa,

và theo tất cả phương pháp 
truyền thống đã thử nghiệm,

họ được xem như Lazarus 
(hồi sinh) thời hiện đại.

Tất cả những gì tôi có thể nói là:

cảm ơn đời đã cho 
những ngã ba đường.

Tiếp đó, chúng tôi được phép 
điều trị cho trẻ em

mắc bệnh bạch cầu cấp tính,

dạng ung thư phổ biến nhất ở trẻ.

Bệnh nhân đầu tiên được 
thử nghiệm là Emily Whitehead,

lúc đó, cô bé chỉ mới sáu tuổi.

Bé đã trải qua hàng loạt 
cuộc hóa trị

và xạ trị trong nhiều năm liền,

và bệnh bạch cầu của bé tái phát.

Cụ thể là nó đã tái lại ba lần.

Khi lần đầu gặp cô bé,
Emily bị ốm rất nặng.

Bệnh bạch cầu được chẩn đoán
đã di căn và không thể chữa khỏi.

Ung thư đã lan đến tủy xương,
gan, và lá lách của cô bé.

Chúng tôi tiêm các tế bào CAR-T
vào người cô bé,

vào mùa xuân tháng 4 năm 2012,

những ngày tiếp theo,
sức khỏe con bé không khá hơn.

Thực tế là tệ hơn rất nhiều.

Tương tự như vị sỹ quan cai tù
năm 2010,

thì năm 2012, cô bé phải vào 
phòng chăm sóc đặc biệt,

và đây là ngã ba đáng sợ nhất
trong cả câu chuyện này.

Đến ngày thứ ba, bé bất tỉnh
và phải dựa vào

thiết bị duy trì sự sống

vì suy thận, suy phổi và hôn mê.

Bé sốt cao đến 106 độ F 
trong ba ngày.

Chúng tôi không biết
cơn sốt đến từ đâu.

Chúng tôi làm các xét nghiệm máu
liên quan đến nhiễm trùng,

nhưng đó không phải là 
nguyên do.

Nhưng chúng tôi tìm thấy 
một điều bất thường

trong máu cô bé

mà chưa từng thấy trong y học.

Mức protein được gọi là
interleukin-6, hoặc IL-6 tăng lên

trong máu cô bé.

Thực tế, nó đã hơn một ngàn lần
mức bình thường.

Và đây là nơi một ngã ba khác
xuất hiện.

Trùng hợp,

con gái của tôi cũng mắc 
một dạng viêm khớp nhi khoa.

Thế nên, tôi đã theo dõi
như một bác sĩ ung thư,

các liệu pháp thực nghiệm về
bệnh viêm khớp cho con gái,

phòng khi nó sẽ cần chúng.

Tình cờ chỉ vài tháng trước khi 
Emily nhập viện,

một liệu pháp mới đã được
FDA chấp thuận

để điều trị nồng độ 
interleukin-6 tăng cao.

Nó cũng được chấp nhận để
chữa căn bệnh của con gái tôi.

Liệu pháp đó là tocilizumab.

May mắn là nó vừa được 
thêm vào danh sách thuốc

ở bệnh viện của Emily,

cho viêm khớp.

Nên khi phát hiện Emily 
có mức IL-6 rất cao,

tôi đã gọi cho bác sĩ của cô bé
ở phòng chăm sóc đặc biệt,

"Tại sao không thử cho bé 
thuốc viêm khớp này? "

Họ nói tôi là cao bồi
vì gợi ý như thế.

Vì cô bé bị sốt và huyết áp thấp,

cũng không phản ứng với bất kỳ 
liệu pháp nào khác,

bác sĩ cô bé nhanh chóng xin phép
hội đồng bệnh viện xét duyệt,

cả bố mẹ cô bé nữa,

và tất cả mọi người đều đồng ý.

Và họ đã thử nó,

và kết quả rất đáng kinh ngạc.

Trong vòng vài giờ sau khi điều trị
với tocilizumab,

Sức khỏe Emily bắt đầu cải thiện
nhanh chóng,

Hai mươi ba ngày sau khi điều trị,

cô bé được chẩn đoán lành bệnh.

Giờ đây, con bé đã được 12 tuổi.
và bệnh vẫn đang thuyên giảm.

(Vỗ tay)

Giờ chúng tôi gọi phản ứng
sốt cao và hôn mê dữ dội này,

sau khi truyền tế bào CAR-T,

là hội chứng giải phóng kích
hoạt tố, hay CRS.

Chúng tôi thấy nó xảy ra ở 
hầu hết các bệnh nhân

phản ứng với liệu pháp này.

Nhưng nó không xảy ra
ở những bệnh nhân không đáp ứng.

Vì vậy, một cách nghịch lý,

các bệnh nhân bây giờ hy vọng 
mắc những cơn sốt cao

sau khi điều trị,

cảm giác như "cơn cúm tồi tệ nhất
trong cuộc đời họ"

khi họ được điều trị 
liệu pháp tế bào CAR-T.

Họ mong chờ cho phản ứng này

bởi vì họ biết đó là một phần của
con đường khúc khủy và

việc lành bệnh.

Thật không may, không phải 
mọi bệnh nhân đều hồi phục.

Bệnh nhân không mắc CRS 
là những người không khỏi bệnh.

Vì vậy, có một liên kết mạnh mẽ
giữa CRS

và khả năng của hệ thống 
miễn dịch để loại trừ bệnh bạch cầu.

Đó là lý do vào hè năm ngoái,

khi FDA chấp thuận liệu pháp
tế bào CAR-T cho bệnh bạch cầu,

họ cũng đồng ý dùng tocilizumab
để chặn ảnh hưởng của IL-6

và những triệu chứng CRS đi kèm
ở những bệnh nhân này.

Đây là một sự kiện bất thường
trong lịch sử y học.

Bây giờ các bác sĩ của Emily
đang hoàn thành

các thử nghiệm tiếp theo

và báo cáo rằng 27 trong số 
30 bệnh nhân đầu tiên

được chúng tôi điều trị,

hay 90 phần trăm,

đã thuyên giảm hoàn toàn

nhờ liệu pháp tế bào CAR-T 
trong vòng một tháng.

Tỷ lệ 90 phần trăm thuyên giảm
hoàn toàn

ở những bệnh nhân ung thư di căn

là chưa từng có

trong hơn 50 năm nghiên cứu 
về ung thư.

Thực tế, các công ty thường
tuyên bố thử nghiệm

ung thư thành công

nếu khoảng 15 phần trăm
bệnh nhân có tỷ lệ đáp ứng đủ.

Một nghiên cứu đáng chú ý

trên "Tạp chí Y học New England" 
năm 2013.

Là một nghiên cứu quốc tế
đã xác nhận những kết quả đó.

và điều đó dẫn đến sự chấp thuận 
của FDA

để chữa bệnh bạch cầu ở trẻ em
và thanh niên vào tháng 8 năm 2017.

Vì vậy, là liệu pháp tế bào và gen
đầu tiên được chấp thuận,

liệu pháp tế bào CAR-T
cũng được thử nghiệm

ở những người lớn bị ung thư 
hạch bạch huyết khó chữa.

Bệnh này ảnh hưởng đến khoảng
20.000 người hằng năm ở Hoa Kỳ.

Kết quả đáng kinh ngạc và vẫn còn
tiếp diễn đến nay.

Sáu tháng trước, FDA đã 
phê duyệt điều trị

ung thư hạch bạch huyết di căn này

bằng liệu pháp tế bào CAR-T.

Hiện tại nhiều phòng thí nghiệm, 
bác sĩ và các nhà khoa học

khắp thế giới

đã và đang thử nghiệm 
liệu pháp CAR-T

cho nhiều căn bệnh khác nhau,

Tất cả chúng tôi đều vui mừng
với tốc độ tiến triển nhanh chóng.

Chúng tôi rất biết ơn khi gặp
bệnh nhân trước đây là giai đoạn cuối

trở lại với cuộc sống khỏe mạnh, 
như cô bé Emily.

Chúng tôi vui mừng khi thấy 
sự thuyên giảm lâu dài

và có thể chữa khỏi hoàn toàn.

Đồng thời, chúng tôi cũng 
quan tâm về chi phí tài chính.

Có thể mất khoảng 150.000 đô la 
để chế các tế bào CAR-T

cho mỗi bệnh nhân.

Và khi cộng chi phí điều trị CRS 
và các biến chứng khác,

chi phí có thể lên đến 
một triệu đô la cho mỗi bệnh nhân.

Ta phải nhớ rằng chi phí
của sự thất bại

thậm chí còn tệ hơn.

Các phương pháp điều trị ung thư 
không thể chữa khỏi cũng đắt

ngoài ra, bệnh nhân phải
đối mặt với cái chết.

Thế nên, chúng tôi muốn thấy
nghiên cứu thực hiện bây giờ

giúp phương pháp này 
hiệu quả hơn,

giảm chi phí điều trị
cho tất cả bệnh nhân.

May mắn thay, đây là lĩnh vực 
mới và liên tục phát triển,

như nhiều liệu pháp và 
dịch vụ mới khác,

giá sẽ giảm khi ngành công nghiệp
làm việc hiệu quả hơn.

Khi nghĩ về tất cả các ngã ba đường

dẫn đến liệu pháp tế bào CAR-T,

có một điều làm tôi ấn tượng.

Chúng tôi được nhắc nhở rằng
các cuộc khám phá vĩ đại

không xảy ra trong một đêm.

Như liệu pháp tế bào CAR-T ra đời
sau hành trình 30 năm,

trên một con đường đầy
những thất bại và bất ngờ.

Trong thế giới của sự thỏa mãn 
nhất thời này,

những kết quả theo yêu cầu, 
liên tục 24/7,

các nhà khoa học cần có 
sự kiên trì, tầm nhìn

và sự kiên nhẫn

để vượt lên trên tất cả.

Có thể thấy, ngã ba đường
không phải lúc nào

cũng là vấn đề nan giải 
hoặc đường vòng;

đôi khi, ta có thể không biết 
điều đó ngay thời điểm đó,

rằng ngã ba đường là 
đường về nhà.

Cảm ơn mọi người rất nhiều.

(Vỗ tay)