[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:00.95,0:00:04.34,Default,,0000,0000,0000,,Bu hikâyeyi herkesin önünde ilk anlatışım. Dialogue: 0,0:00:04.34,0:00:07.33,Default,,0000,0000,0000,,Kendi bakış açımdan.\N Dialogue: 0,0:00:07.33,0:00:12.49,Default,,0000,0000,0000,,Yogi Berra dünyaca ünlü \Nbir beyzbol oyuncusuydu ve şöyle demişti: Dialogue: 0,0:00:12.49,0:00:15.30,Default,,0000,0000,0000,,"Hayatta bir yol ayrımına \Ngelirseniz yola devam edin" Dialogue: 0,0:00:15.30,0:00:18.58,Default,,0000,0000,0000,,Araştırmacılar yüzyılı aşkın bir süredir Dialogue: 0,0:00:18.61,0:00:22.76,Default,,0000,0000,0000,,kanserle savaşmanın bir yolu olarak\Nimmün sistemini araştırmaktalar Dialogue: 0,0:00:22.76,0:00:26.50,Default,,0000,0000,0000,,ve kanser aşıları ne yazık ki \Nhayal kırıklığı yarattı. Dialogue: 0,0:00:26.50,0:00:29.30,Default,,0000,0000,0000,,Aşılar sadece virüslerin yol açtığı\Nkanserlerde işe yaradı, Dialogue: 0,0:00:29.30,0:00:32.38,Default,,0000,0000,0000,,rahim ağzı ya da karaciğer kanseri gibi. Dialogue: 0,0:00:33.01,0:00:36.56,Default,,0000,0000,0000,,Bu yüzden kanser araştırmacıları aslında\Nkanserle mücadele için Dialogue: 0,0:00:36.56,0:00:39.44,Default,,0000,0000,0000,,immün sistemini kullanma\Nfikrinden vazgeçtiler. Dialogue: 0,0:00:39.70,0:00:44.42,Default,,0000,0000,0000,,Ve immün sistemi, zaten kanserle \Nsavaşmak için değil, Dialogue: 0,0:00:44.43,0:00:48.02,Default,,0000,0000,0000,,dışarıdan gelen patojenlere karşı\Nsavaşmak için gelişmiştir. Dialogue: 0,0:00:48.02,0:00:51.53,Default,,0000,0000,0000,,Yani onun görevi bakteri\Nve virüsleri öldürmektir. Dialogue: 0,0:00:51.54,0:00:55.29,Default,,0000,0000,0000,,Ve immün sisteminin, çoğu kanser \Ntürüyle sorun yaşamasının nedeni Dialogue: 0,0:00:55.29,0:00:59.17,Default,,0000,0000,0000,,kanserin dışarıdan gelip\Nvücudu istila etmesi değil, Dialogue: 0,0:00:59.17,0:01:02.34,Default,,0000,0000,0000,,vücudun kendi hücrelerinden gelişmesidir. Dialogue: 0,0:01:02.34,0:01:06.88,Default,,0000,0000,0000,,Bu yüzden ya immün sistemi kanseri\Nbir problem olarak görmez Dialogue: 0,0:01:06.88,0:01:10.29,Default,,0000,0000,0000,,ya da kansere ve aynı zamanda\Nnormal hücrelere saldırarak Dialogue: 0,0:01:10.29,0:01:14.90,Default,,0000,0000,0000,,kolit ve multipl skleroz gibi \Notoimmün hastalıklara neden olur. Dialogue: 0,0:01:15.03,0:01:17.06,Default,,0000,0000,0000,,Peki, bu durumun üstesinden nasıl geliriz? Dialogue: 0,0:01:17.06,0:01:20.86,Default,,0000,0000,0000,,Cevabımız, sentetik immün sistemleri oldu. Dialogue: 0,0:01:21.83,0:01:25.35,Default,,0000,0000,0000,,Bunlar, kanser hücrelerini tanımak\Nve öldürmek için tasarlanmıştır. Dialogue: 0,0:01:25.83,0:01:29.44,Default,,0000,0000,0000,,Bu doğru - sentetik bir immün sistemi\Ndedim. Dialogue: 0,0:01:31.02,0:01:35.49,Default,,0000,0000,0000,,Bunu genetik mühendisliği ve sentetik\Nbiyoloji ile yaparsınız. Dialogue: 0,0:01:35.89,0:01:39.10,Default,,0000,0000,0000,,Bunu immün sisteminin tabii\Nolarak ortaya çıkan parçalarıyla yaptık. Dialogue: 0,0:01:39.10,0:01:40.99,Default,,0000,0000,0000,,Yani B hücreleri ve T hücreleri ile. Dialogue: 0,0:01:40.99,0:01:43.64,Default,,0000,0000,0000,,Bunlar bizim yapı taşlarımız. Dialogue: 0,0:01:43.64,0:01:47.29,Default,,0000,0000,0000,,T hücreleri, virüslerle enfekte olan \Nhücreleri öldürmek için gelişmiştir Dialogue: 0,0:01:47.29,0:01:51.18,Default,,0000,0000,0000,,ve B hücreleri, antikorları üretir. Dialogue: 0,0:01:51.18,0:01:54.50,Default,,0000,0000,0000,,Antikorlar bakterilere bağlanarak \Nbunları öldürür. Dialogue: 0,0:01:55.28,0:02:00.15,Default,,0000,0000,0000,,Peki, bu iki fonksiyonu kanserle savaşa \Nuygun hâle getirmek için tasarlanmış Dialogue: 0,0:02:00.15,0:02:03.24,Default,,0000,0000,0000,,bir şekilde birleştirirseniz ne olur? Dialogue: 0,0:02:03.24,0:02:06.84,Default,,0000,0000,0000,,Antikorlar için genleri B hücrelerinden\NT hücrelerine yerleştirmenin Dialogue: 0,0:02:06.84,0:02:09.86,Default,,0000,0000,0000,,mümkün olabileceğini fark ettik. Dialogue: 0,0:02:09.88,0:02:12.13,Default,,0000,0000,0000,,Peki bunu nasıl yaparsınız? \N Dialogue: 0,0:02:12.16,0:02:15.26,Default,,0000,0000,0000,,T hücrelerinin immün sistemini\Naşmak için Dialogue: 0,0:02:15.26,0:02:19.31,Default,,0000,0000,0000,,bir Truva atı olarak \Nbir HIV virüsü kullandık. Dialogue: 0,0:02:20.53,0:02:24.31,Default,,0000,0000,0000,,Sonuç bir kimera oldu. Dialogue: 0,0:02:24.31,0:02:27.32,Default,,0000,0000,0000,,Yani Yunan mitolojisinde\Nateş soluyan, aslan başlı, keçi gövdeli Dialogue: 0,0:02:27.32,0:02:30.71,Default,,0000,0000,0000,,ve yılan kuyruklu fantastik\Nbir yaratık. Dialogue: 0,0:02:30.71,0:02:37.08,Default,,0000,0000,0000,,Böylece, B hücreli antikorlar, T hücreli\Ntaşıyıcı ve HIV Truva atı ile Dialogue: 0,0:02:37.09,0:02:41.01,Default,,0000,0000,0000,,yarattığımız bu paradoksal şeyin adının Dialogue: 0,0:02:41.01,0:02:44.58,Default,,0000,0000,0000,,"Kimerik Antijen Reseptör T hücreleri" \Nyani CAR T hücreleri Dialogue: 0,0:02:44.58,0:02:46.75,Default,,0000,0000,0000,,olması gerektiğine karar verdik. Dialogue: 0,0:02:46.75,0:02:51.76,Default,,0000,0000,0000,,Virüs ayrıca, T hücrelerini aktive etmek \Nve onları öldürücü moda programlamak için Dialogue: 0,0:02:51.76,0:02:54.16,Default,,0000,0000,0000,,genetik bilgi transfer etmektedir. Dialogue: 0,0:02:54.16,0:02:58.08,Default,,0000,0000,0000,,Yani kanser olan birine CAR T hücreleri\Nenjekte edildiği zaman, Dialogue: 0,0:02:58.08,0:03:02.77,Default,,0000,0000,0000,,bu hücreler tümör hedeflerini görüp\Nbunlara bağlandığında ne olur? Dialogue: 0,0:03:02.77,0:03:07.07,Default,,0000,0000,0000,,Steroitler üzerinde, çok aktive olmuş, \Nöldürücü T hücreleri gibi davranırlar. Dialogue: 0,0:03:07.29,0:03:10.77,Default,,0000,0000,0000,,Vücutta çok hızlı bir şekilde \Nsavunma sistemini başlatırlar Dialogue: 0,0:03:10.77,0:03:13.99,Default,,0000,0000,0000,,ve gerçekten milyonlarca parçaya\Nbölünürler ve çoğalırlar, Dialogue: 0,0:03:13.99,0:03:16.60,Default,,0000,0000,0000,,sonra tümöre saldırarak onu yok ederler. Dialogue: 0,0:03:16.60,0:03:22.39,Default,,0000,0000,0000,,Tüm bunlar, CAR T hücrelerinin tıpta \Nilk canlı ilaç olduğu anlamına gelir. Dialogue: 0,0:03:22.39,0:03:24.21,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücreleri ezber bozmaktadır. Dialogue: 0,0:03:24.21,0:03:27.94,Default,,0000,0000,0000,,Aldığınız diğer ilaçlardan farklıdır. \NDiğerleri görevini yapıp metabolize olur Dialogue: 0,0:03:27.94,0:03:30.49,Default,,0000,0000,0000,,ve sonra onları yeniden almanız gerekir. Dialogue: 0,0:03:30.49,0:03:34.74,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücreleri ise yıllarca canlı kalır\Nve görevini yapar. Dialogue: 0,0:03:34.76,0:03:38.72,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücreleri şu anda \Nsekiz yılı aşkın süredir Dialogue: 0,0:03:38.72,0:03:41.89,Default,,0000,0000,0000,,kanser hastalarımızın\Nvücutlarında yer almaktadır. Dialogue: 0,0:03:41.89,0:03:45.61,Default,,0000,0000,0000,,Ve bu tasarımcı T hücreleri, \Nyani CAR T hücreleri, Dialogue: 0,0:03:45.61,0:03:49.63,Default,,0000,0000,0000,,17 yıldan uzun bir tahmini\Nyarılanma ömrüne sahiptir. Dialogue: 0,0:03:49.63,0:03:51.94,Default,,0000,0000,0000,,Yani tek bir infüzyon işe yarayabilir; Dialogue: 0,0:03:51.94,0:03:54.36,Default,,0000,0000,0000,,hayatınızın geri kalan kısmında \Ngörevini sürdürür. Dialogue: 0,0:03:54.36,0:03:57.72,Default,,0000,0000,0000,,Bu, tıpta yeni bir yaklaşımın\Nbaşlangıcıdır. Dialogue: 0,0:03:58.42,0:04:03.45,Default,,0000,0000,0000,,Bu T hücreli infüzyonlarla ilgili \Nönemli bir sorun vardı. Dialogue: 0,0:04:03.67,0:04:09.70,Default,,0000,0000,0000,,Bir hastada işe yarayacak\Ntek T hücre kaynağı kendi T hücreleridir. Dialogue: 0,0:04:09.70,0:04:14.58,Default,,0000,0000,0000,,Tek yumurta ikiziniz olmadığı sürece.\NYani birçoğumuz bu konuda şanssızız. Dialogue: 0,0:04:16.40,0:04:20.46,Default,,0000,0000,0000,,Bu yüzden CAR T hücrelerini ürettik. Dialogue: 0,0:04:20.46,0:04:23.27,Default,,0000,0000,0000,,Hastanın kendi T hücrelerini üretmeyi\Nöğrenmemiz gerekti. Dialogue: 0,0:04:23.29,0:04:28.02,Default,,0000,0000,0000,,Ve 1990'larda bunun için\Ngüçlü bir platform geliştirdik. Dialogue: 0,0:04:28.02,0:04:33.95,Default,,0000,0000,0000,,Sonra 1997'de ilk önce CAR T hücrelerini\Nileri evre HIV-AIDS hastalarında denedik. Dialogue: 0,0:04:34.32,0:04:38.72,Default,,0000,0000,0000,,Ve bu CAR T hücrelerinin hastalarda\Non yıldan uzun süre yaşadığını gördük. Dialogue: 0,0:04:38.72,0:04:42.10,Default,,0000,0000,0000,,Ve bu hücreler onların immün sistemini\Ngeliştirdi ve virüsleri azalttı Dialogue: 0,0:04:42.10,0:04:43.70,Default,,0000,0000,0000,,ama onları iyileştirmedi. Dialogue: 0,0:04:43.70,0:04:46.56,Default,,0000,0000,0000,,Bu yüzden, laboratuvara döndük\Nve sonraki on yıl boyunca Dialogue: 0,0:04:46.56,0:04:49.40,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücresinin tasarımını geliştirdik. Dialogue: 0,0:04:49.41,0:04:53.94,Default,,0000,0000,0000,,Ve 2010'da lösemi hastalarını \Ntedavi etmeye başladık. Dialogue: 0,0:04:53.94,0:05:00.19,Default,,0000,0000,0000,,Ekibimiz 2012'de, ileri evre kronik \Nlenfatik lösemili üç hastayı tedavi etti. Dialogue: 0,0:05:00.19,0:05:03.11,Default,,0000,0000,0000,,Bu, tedavisi olmayan bir lösemi türüdür \N Dialogue: 0,0:05:03.11,0:05:07.19,Default,,0000,0000,0000,,ve Amerika'da her yıl yaklaşık \N20.000 yetişkinin başına bela olur. Dialogue: 0,0:05:07.95,0:05:13.02,Default,,0000,0000,0000,,Tedavi ettiğimiz ilk hasta, \Nemekli bir deniz astsubayı Dialogue: 0,0:05:13.02,0:05:16.84,Default,,0000,0000,0000,,ve bir cezaevi görevlisiydi.\NSadece birkaç hafta ömrü kalmıştı Dialogue: 0,0:05:16.84,0:05:21.24,Default,,0000,0000,0000,,ve aslında kendi cenaze masraflarını \Nçoktan ödemişti. Dialogue: 0,0:05:21.27,0:05:25.21,Default,,0000,0000,0000,,Hücreler kendisine verildi \Nve birkaç gün içinde ateşi yükseldi. Dialogue: 0,0:05:25.21,0:05:28.78,Default,,0000,0000,0000,,Çoklu organ yetmezliği gelişti\Nve yoğun bakım ünitesine nakledildi. Dialogue: 0,0:05:28.78,0:05:31.33,Default,,0000,0000,0000,,Komadaydı, onun öleceğini düşündük Dialogue: 0,0:05:31.33,0:05:34.12,Default,,0000,0000,0000,,ve aslında rahip \Nonun son dualarını yapmıştı. Dialogue: 0,0:05:34.12,0:05:38.82,Default,,0000,0000,0000,,Ama sonra bir başka yol ayrımı göründü. Dialogue: 0,0:05:39.08,0:05:43.04,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücresi infüzyonundan \Nyaklaşık 28 gün sonra uyandı Dialogue: 0,0:05:43.05,0:05:45.10,Default,,0000,0000,0000,,ve doktorlar sonunda onu muayene ettiler Dialogue: 0,0:05:45.10,0:05:49.31,Default,,0000,0000,0000,,ve kanser yok olmuştu.\NOradaki büyük kitleler kaybolmuştu. Dialogue: 0,0:05:49.60,0:05:52.55,Default,,0000,0000,0000,,Kemik iliği biyopsilerinde\Nhiçbir lösemi belirtisi bulunmadı Dialogue: 0,0:05:52.55,0:05:55.27,Default,,0000,0000,0000,,ve o yıl, tedavi ettiğimiz ilk üç hastadan Dialogue: 0,0:05:55.27,0:05:58.84,Default,,0000,0000,0000,,ikisinin hastalığında\Nsekiz yıldır kalıcı remisyon var Dialogue: 0,0:05:58.84,0:06:01.32,Default,,0000,0000,0000,,ve birinde kısmi remisyon var. Dialogue: 0,0:06:01.33,0:06:05.10,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücreleri \Nbu hastalardaki lösemiye saldırdı Dialogue: 0,0:06:05.10,0:06:11.71,Default,,0000,0000,0000,,ve her hastada \N1.3 ila 3.4 kg'lık tümörü yok etti. Dialogue: 0,0:06:12.77,0:06:17.57,Default,,0000,0000,0000,,Hastaların vücutları, bu CAR T hücreleri\Niçin biyoreaktörler hâline gelerek Dialogue: 0,0:06:17.57,0:06:24.47,Default,,0000,0000,0000,,kemik iliği ve kanda ve tümör kitlelerinde\Nmilyonlarca CAR T hücresi üretti. Dialogue: 0,0:06:24.74,0:06:28.08,Default,,0000,0000,0000,,Bu CAR T hücrelerinin \Nkendi güçlerinin çok üstünde Dialogue: 0,0:06:28.08,0:06:30.88,Default,,0000,0000,0000,,bir başarı sağlayabildiğini gördük. Dialogue: 0,0:06:30.88,0:06:35.68,Default,,0000,0000,0000,,Sadece tek bir CAR T hücresi \N1000 tümör hücresini öldürebilir. Dialogue: 0,0:06:35.68,0:06:38.82,Default,,0000,0000,0000,,Bu doğru - bire binlik bir oran. Dialogue: 0,0:06:38.82,0:06:42.00,Default,,0000,0000,0000,,Car T hücresi ve onun yavru hücreleri Dialogue: 0,0:06:42.01,0:06:46.21,Default,,0000,0000,0000,,vücutta son tümör hücresi yok olana \Nkadar bölünebilir. Dialogue: 0,0:06:46.50,0:06:49.41,Default,,0000,0000,0000,,Kanser biliminde bunun bir emsali yoktur. Dialogue: 0,0:06:49.44,0:06:55.71,Default,,0000,0000,0000,,Tam remisyonu olan ilk iki hastada\Nbugün hâlâ lösemi yok Dialogue: 0,0:06:55.71,0:07:00.53,Default,,0000,0000,0000,,ve onların iyileştiğini düşünüyoruz.\NBu insanların seçenekleri kalmamıştı Dialogue: 0,0:07:01.03,0:07:04.20,Default,,0000,0000,0000,,ve kendilerine uygulanan tüm geleneksel \Nyöntemler itibarıyla Dialogue: 0,0:07:04.21,0:07:07.16,Default,,0000,0000,0000,,modern zaman Lazarus vakaları gibiydiler. Dialogue: 0,0:07:07.18,0:07:11.18,Default,,0000,0000,0000,,Tek söyleyebileceğim şey şu: \NBu yol ayrımları için şükürler olsun. Dialogue: 0,0:07:11.18,0:07:15.96,Default,,0000,0000,0000,,Bir sonraki adımımız akut lösemili\Nçocukların tedavisi için izin almaktı. Dialogue: 0,0:07:15.96,0:07:18.56,Default,,0000,0000,0000,,Bu, çocuklarda en sık rastlanan\Nkanser türü. Dialogue: 0,0:07:18.59,0:07:21.38,Default,,0000,0000,0000,,Teste kabul ettiğimiz ilk hasta \NEmily Whitehead idi Dialogue: 0,0:07:21.38,0:07:23.84,Default,,0000,0000,0000,,ve o sırada altı yaşındaydı. Dialogue: 0,0:07:23.84,0:07:28.54,Default,,0000,0000,0000,,Birkaç yıl süresince bir dizi \Nkemoterapi ve radyasyon tedavisi görmüştü Dialogue: 0,0:07:28.55,0:07:33.33,Default,,0000,0000,0000,,ve her defasında lösemi nüksetmişti.\NAslında üç kez nüksetmişti. Dialogue: 0,0:07:33.33,0:07:37.26,Default,,0000,0000,0000,,Emily'yi ilk gördüğümüzde çok hastaydı. Dialogue: 0,0:07:39.50,0:07:43.85,Default,,0000,0000,0000,,Ona konulan resmi tanı\Ntedavi edilemez, ileri evre lösemiydi. Dialogue: 0,0:07:43.86,0:07:47.67,Default,,0000,0000,0000,,Kanser, kemik iliğini, karaciğerini \Nve dalağını sarmıştı. Dialogue: 0,0:07:48.26,0:07:53.74,Default,,0000,0000,0000,,Ve Nisan 2012'de ona\NCAR T hücrelerini zerk ettiğimizde Dialogue: 0,0:07:53.76,0:07:56.60,Default,,0000,0000,0000,,sonraki birkaç gün içinde \Ndurumu iyiye gitmedi. Dialogue: 0,0:07:56.60,0:07:59.50,Default,,0000,0000,0000,,Daha kötüye gitti, \Naslında çok daha kötüleşti. Dialogue: 0,0:07:59.50,0:08:05.59,Default,,0000,0000,0000,,2010'daki cezaevi görevlisi gibi,\No da 2012'de yoğun bakım ünitesine alındı Dialogue: 0,0:08:05.60,0:08:09.91,Default,,0000,0000,0000,,ve bu, hikâyedeki \Nen korkutucu yol ayrımıydı. Dialogue: 0,0:08:09.91,0:08:15.01,Default,,0000,0000,0000,,Üçüncü gün komaya girdi ve böbrek\Nve akciğer yetmezliği ve koma nedeniyle Dialogue: 0,0:08:15.01,0:08:18.04,Default,,0000,0000,0000,,yaşam destek ünitesine bağlandı. Dialogue: 0,0:08:18.04,0:08:22.90,Default,,0000,0000,0000,,Üç gün boyunca 41 derece gibi \Nyüksek bir ateşi vardı. Dialogue: 0,0:08:22.90,0:08:26.43,Default,,0000,0000,0000,,Ve bu ateşe neyin \Nneden olduğunu bilmiyorduk. Dialogue: 0,0:08:26.43,0:08:29.54,Default,,0000,0000,0000,,Enfeksiyonlar için tüm standart\Nkan tahlillerini yaptık Dialogue: 0,0:08:29.54,0:08:32.84,Default,,0000,0000,0000,,ve ateşe neden olacak enfeksiyöz \Nbir durum bulamadık. Dialogue: 0,0:08:32.84,0:08:39.57,Default,,0000,0000,0000,,Ama kanında çok olağandışı bir şey bulduk.\NTıpta daha önce hiç görülmemiş bir şey. Dialogue: 0,0:08:39.57,0:08:46.12,Default,,0000,0000,0000,,Kanında interlökin-6 yani IL6 olarak\Nadlandırılan protein seviyeleri artmıştı. Dialogue: 0,0:08:46.12,0:08:51.52,Default,,0000,0000,0000,,Aslında normal düzeylerin \Nbin misli üzerindeydi. Dialogue: 0,0:08:51.53,0:08:55.58,Default,,0000,0000,0000,,Ve burada bir başka \Nyol ayrımı daha göründü. Dialogue: 0,0:08:58.60,0:09:03.90,Default,,0000,0000,0000,,Tamamen tesadüfen, kızlarımdan birinde \Nbir tür pediyatrik artrit vardı. Dialogue: 0,0:09:04.42,0:09:07.54,Default,,0000,0000,0000,,Ve sonuç olarak bir kanser doktoru olarak Dialogue: 0,0:09:07.54,0:09:11.94,Default,,0000,0000,0000,,kızımın artriti için deneysel tedavileri \Ntakip ediyordum, Dialogue: 0,0:09:11.94,0:09:13.56,Default,,0000,0000,0000,,bunlara ihtiyacı olursa diye. Dialogue: 0,0:09:13.57,0:09:17.48,Default,,0000,0000,0000,,Ve tesadüfe bakın ki, Emily hastaneye \Nyatmadan sadece aylar önce, Dialogue: 0,0:09:17.48,0:09:22.99,Default,,0000,0000,0000,,FDA, yüksek interlökin-6 seviyelerinin\Ntedavisi için yeni bir ilacı onaylamıştı. Dialogue: 0,0:09:22.99,0:09:25.59,Default,,0000,0000,0000,,Ve bu terapi, kızımdaki \Nartrit türü içindi. Dialogue: 0,0:09:25.59,0:09:27.92,Default,,0000,0000,0000,,Adı Tocilizumab. Dialogue: 0,0:09:28.38,0:09:33.68,Default,,0000,0000,0000,,Ve aslında Emily'nin yattığı hastanedeki\Neczaneye yeni gelmişti. Dialogue: 0,0:09:33.72,0:09:35.61,Default,,0000,0000,0000,,Artrit için. Dialogue: 0,0:09:35.62,0:09:38.76,Default,,0000,0000,0000,,Emily'de IL-6 düzeylerinin çok yüksek\Nolduğunu görünce, Dialogue: 0,0:09:38.76,0:09:40.89,Default,,0000,0000,0000,,yoğun bakım ünitesindeki\Ndoktorları arayıp Dialogue: 0,0:09:40.89,0:09:44.66,Default,,0000,0000,0000,,"Neden onu bu artrit ilacıyla tedavi \Netmiyorsunuz?" diye sordum. Dialogue: 0,0:09:45.02,0:09:47.95,Default,,0000,0000,0000,,Bunu önerdiğim için benim \Nbir kovboy olduğumu söylediler. Dialogue: 0,0:09:47.95,0:09:49.96,Default,,0000,0000,0000,,Emily'nin ateşi ve düşük tansiyonu Dialogue: 0,0:09:49.96,0:09:53.24,Default,,0000,0000,0000,,herhangi başka bir tedaviye \Ncevap vermediği için Dialogue: 0,0:09:53.24,0:09:56.94,Default,,0000,0000,0000,,doktoru, hastane etik kurulundan ve\NEmily'nin ailesinden hemen izin istedi Dialogue: 0,0:09:56.94,0:10:01.16,Default,,0000,0000,0000,,ve tabii ki, herkes tamam dedi.\NVe ilacı denediler. Dialogue: 0,0:10:01.16,0:10:04.45,Default,,0000,0000,0000,,Sonuçlar tam anlamıyla şaşırtıcıydı. Dialogue: 0,0:10:04.45,0:10:07.63,Default,,0000,0000,0000,,Tocilizumab ile tedavinin ardından\Nsaatler içinde Dialogue: 0,0:10:07.63,0:10:10.83,Default,,0000,0000,0000,,Emily'in durumu çok hızlı bir şekilde \Ndüzelmeye başladı. Dialogue: 0,0:10:10.83,0:10:16.46,Default,,0000,0000,0000,,Tedaviden 23 gün sonra\NEmily'de kanserin yok olduğu açıklandı. Dialogue: 0,0:10:16.46,0:10:21.55,Default,,0000,0000,0000,,Emily bugün 12 yaşında ve hâlâ remisyonda. Dialogue: 0,0:10:22.38,0:10:31.46,Default,,0000,0000,0000,,(Alkışlar) Dialogue: 0,0:10:32.96,0:10:36.15,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücrelerinin verilmesinin ardından Dialogue: 0,0:10:36.15,0:10:40.30,Default,,0000,0000,0000,,yüksek ateş ve komadan oluşan \Nbu şiddetli reaksiyona Dialogue: 0,0:10:40.30,0:10:42.76,Default,,0000,0000,0000,,sitokin salınım sendromu, \Nyani CRS adını veriyoruz. Dialogue: 0,0:10:42.76,0:10:46.55,Default,,0000,0000,0000,,Bunun, tedaviye cevap veren hastaların \Nneredeyse hepsinde olduğunu gördük. Dialogue: 0,0:10:46.55,0:10:49.96,Default,,0000,0000,0000,,Ama tedaviye cevap vermeyen\Nhastalarda görülmüyor. Dialogue: 0,0:10:49.96,0:10:53.58,Default,,0000,0000,0000,,Yani paradoksal olarak,\NCAR T-hücre tedavisinin ardından Dialogue: 0,0:10:53.58,0:10:57.35,Default,,0000,0000,0000,,hastalarımız artık \Nateşlerinin yükselmesini umuyorlar, Dialogue: 0,0:10:57.35,0:11:01.21,Default,,0000,0000,0000,,ki bu sanki \N"hayatlarındaki en berbat grip" gibi. Dialogue: 0,0:11:01.59,0:11:04.00,Default,,0000,0000,0000,,Bu reaksiyonun olmasını umuyorlar\Nçünkü bunun, Dialogue: 0,0:11:04.01,0:11:07.82,Default,,0000,0000,0000,,tekrar sağlıklı olmaya giden o dönemeçli \Nyolun bir parçası olduğunu biliyorlar. Dialogue: 0,0:11:07.82,0:11:10.49,Default,,0000,0000,0000,,Ne yazık ki, her hasta iyileşmiyor. Dialogue: 0,0:11:10.49,0:11:14.88,Default,,0000,0000,0000,,CRS'yi yaşamayan hastalar genellikle \Niyileşmeyen hastalar. Dialogue: 0,0:11:15.19,0:11:21.97,Default,,0000,0000,0000,,CRS ile immün sisteminin lösemiyi yok etme\Nyeteneği arasında güçlü bir bağ var. Dialogue: 0,0:11:22.22,0:11:28.82,Default,,0000,0000,0000,,Bu yüzden geçen yaz, FDA, lösemi için \NCAR T hücrelerini onayladığında, Dialogue: 0,0:11:28.82,0:11:33.52,Default,,0000,0000,0000,,aynı zamanda, bu hastalardaki \NIL-6 etkilerini ve buna eşlik eden CRS'yi Dialogue: 0,0:11:33.52,0:11:38.76,Default,,0000,0000,0000,,önlemek için Tocilizumab'ın\Nkullanımını da onayladı. Dialogue: 0,0:11:38.76,0:11:42.60,Default,,0000,0000,0000,,Bu, medikal tarihte \Nçok olağandışı bir olaydı. Dialogue: 0,0:11:42.60,0:11:47.70,Default,,0000,0000,0000,,Emily'nin doktorları şimdi daha ileri \Ndeneyleri tamamlamış durumdalar Dialogue: 0,0:11:47.70,0:11:51.80,Default,,0000,0000,0000,,ve 30 hastadan, tedavi ettiğimiz \Nilk 30 hastadan 27'sinin, Dialogue: 0,0:11:51.80,0:11:55.59,Default,,0000,0000,0000,,yani yüzde doksanının\Ntam bir remisyonda olduğunu bildirdiler Dialogue: 0,0:11:55.59,0:11:58.72,Default,,0000,0000,0000,,Car T hücrelerinin verilmesinin ardından.\NBir ay içinde. Dialogue: 0,0:11:58.72,0:12:02.98,Default,,0000,0000,0000,,İleri evre kanser hastalarında yüzde 90\Noranında tam remisyon görülmesi Dialogue: 0,0:12:02.98,0:12:07.95,Default,,0000,0000,0000,,50 yılı aşkın kanser araştırmalarında\Nduyulmamış bir şey. Dialogue: 0,0:12:07.95,0:12:12.63,Default,,0000,0000,0000,,Aslında şirketler genellikle\Neğer hastaların yüzde on beşinde Dialogue: 0,0:12:12.63,0:12:16.34,Default,,0000,0000,0000,,tam yanıt oranı varsa bir kanser deneyinin\Nbaşarılı olduğunu açıklar. Dialogue: 0,0:12:16.35,0:12:20.78,Default,,0000,0000,0000,,2013'te "New England Tıp Dergisi"nde\Ndikkat çeken bir çalışma görüldü. Dialogue: 0,0:12:20.78,0:12:24.51,Default,,0000,0000,0000,,Uluslararası bir çalışma \No sonuçları doğruladı. Dialogue: 0,0:12:24.59,0:12:29.14,Default,,0000,0000,0000,,Ve bu, çocuk ve genç erişkin lösemisi için Dialogue: 0,0:12:29.14,0:12:33.13,Default,,0000,0000,0000,,Ağustos 2017'de FDA'nın bunu \Nonaylamasına yol açtı. Dialogue: 0,0:12:33.14,0:12:36.86,Default,,0000,0000,0000,,Yani ilk kez onaylanan bir hücre \Nve gen tedavisi olarak Dialogue: 0,0:12:36.86,0:12:42.12,Default,,0000,0000,0000,,CAR T-hücre tedavisi inatçı lenfoması \Nolan yetişkinlerde de test edildi. Dialogue: 0,0:12:42.12,0:12:46.05,Default,,0000,0000,0000,,Bu hastalık Amerika'da yılda yaklaşık \N20.000 kişiyi etkilemektedir. Dialogue: 0,0:12:46.05,0:12:50.38,Default,,0000,0000,0000,,Sonuçlar aynı derecede etkileyiciydi\Nve şimdiye kadar kalıcı oldu. Dialogue: 0,0:12:50.39,0:12:54.45,Default,,0000,0000,0000,,Ve altı ay önce FDA \Nileri evre lenfomanın Dialogue: 0,0:12:54.45,0:12:57.26,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücreleriyle tedavisini onayladı. Dialogue: 0,0:12:57.26,0:13:02.11,Default,,0000,0000,0000,,Yani şimdi dünyanın her tarafında\NCAR T hücrelerini Dialogue: 0,0:13:02.11,0:13:06.76,Default,,0000,0000,0000,,birçok farklı hastalıkta test etmiş\Npek çok laboratuvar ve doktor var Dialogue: 0,0:13:06.76,0:13:11.70,Default,,0000,0000,0000,,ve anlaşılacağı gibi, bu hızlı ilerlemeden\Nhepimiz çok heyecan duyuyoruz. Dialogue: 0,0:13:11.71,0:13:15.21,Default,,0000,0000,0000,,Daha önce hastalığın son evresinde \Nolan hastaların Dialogue: 0,0:13:15.21,0:13:18.56,Default,,0000,0000,0000,,Emily gibi tekrar sağlığına kavuştuğunu\Ngörmekten minnettarız. Dialogue: 0,0:13:18.56,0:13:21.29,Default,,0000,0000,0000,,Uzun süren remisyonlar görmek \Nbizi çok heyecanlandırıyor. Dialogue: 0,0:13:21.29,0:13:23.10,Default,,0000,0000,0000,,Aslında bunlar bir iyileşme olabilir. Dialogue: 0,0:13:23.10,0:13:26.59,Default,,0000,0000,0000,,Aynı zamanda finansal maliyet \Nkonusunda kaygılıyız. Dialogue: 0,0:13:26.59,0:13:32.05,Default,,0000,0000,0000,,Her hasta için CAR T hücrelerini üretmenin\Nmaliyeti 150.000 dolar olabiliyor. Dialogue: 0,0:13:32.05,0:13:35.73,Default,,0000,0000,0000,,Ve CRS ve diğer komplikasyonların tedavi\Nmasrafını eklediğinizde, Dialogue: 0,0:13:35.73,0:13:39.20,Default,,0000,0000,0000,,maliyet, her hasta için\Nbir milyon dolara çıkabilir. Dialogue: 0,0:13:39.30,0:13:43.40,Default,,0000,0000,0000,,Ayrıca başarısız olmanın maliyetinin \Ndaha da yüksek olduğunu unutmamalıyız. Dialogue: 0,0:13:43.56,0:13:47.23,Default,,0000,0000,0000,,Kanseri iyileştirmeyen \Nmevcut tedaviler de pahalı Dialogue: 0,0:13:47.23,0:13:49.71,Default,,0000,0000,0000,,ve üstelik, bu durumlarda hasta ölüyor. Dialogue: 0,0:13:49.78,0:13:54.10,Default,,0000,0000,0000,,Bu yüzden, elbette, yapılan araştırmaların\Nbunu tüm hastalar için daha verimli Dialogue: 0,0:13:54.12,0:13:59.18,Default,,0000,0000,0000,,ve uygun maliyetli\Nhâle getirmesini istiyoruz. Dialogue: 0,0:13:59.26,0:14:01.74,Default,,0000,0000,0000,,Neyse ki bu, yeni\Nve gelişmekte olan bir alan Dialogue: 0,0:14:01.74,0:14:04.100,Default,,0000,0000,0000,,ve birçok diğer yeni tedavi \Nve hizmette olduğu gibi, Dialogue: 0,0:14:04.100,0:14:09.57,Default,,0000,0000,0000,,sektör bunu daha verimli şekilde \Nyapmayı öğrendikçe fiyatlar düşecek. Dialogue: 0,0:14:09.57,0:14:14.09,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücre tedavisine yol açmış olan\Ntüm yol ayrımlarını düşündüğümde, Dialogue: 0,0:14:14.09,0:14:17.51,Default,,0000,0000,0000,,çok önemli olduğunu\Ndüşündüğüm bir şey var. Dialogue: 0,0:14:17.51,0:14:21.48,Default,,0000,0000,0000,,Hatırlamalıyız ki, bu büyüklükte keşifler \Nbir gecede olmuyor. Dialogue: 0,0:14:21.49,0:14:25.93,Default,,0000,0000,0000,,CAR T hücre tedavisi 30 yıllık\Nbir yolculuktan sonra bize ulaştı. Dialogue: 0,0:14:25.93,0:14:29.26,Default,,0000,0000,0000,,Başarısızlıklar ve sürprizlerle dolu \Nbir yoldan sonra. Dialogue: 0,0:14:29.26,0:14:31.84,Default,,0000,0000,0000,,Anlık tatminlerden Dialogue: 0,0:14:31.86,0:14:34.76,Default,,0000,0000,0000,,ve 7 gün 24 saat, ısmarlama sonuçlardan\Noluşan bu dünyada Dialogue: 0,0:14:34.76,0:14:37.47,Default,,0000,0000,0000,,bilim insanlarının tüm bunların \Nüstesinden gelmek için Dialogue: 0,0:14:37.47,0:14:40.80,Default,,0000,0000,0000,,istikrar, vizyon ve sabra ihtiyacı var. Dialogue: 0,0:14:40.80,0:14:46.02,Default,,0000,0000,0000,,Yol ayrımının her zaman bir çıkmaz \Nya da sapma olmadığını görebilirler, Dialogue: 0,0:14:46.02,0:14:51.46,Default,,0000,0000,0000,,bazen o sırada anlamazsak da\Nyol ayrımı, eve giden yoldur. Dialogue: 0,0:14:51.46,0:14:53.06,Default,,0000,0000,0000,,Çok teşekkürler. Dialogue: 0,0:14:53.06,0:14:56.30,Default,,0000,0000,0000,,(Alkışlar)