0:00:00.760,0:00:02.096 あらゆる生物は 0:00:02.120,0:00:03.856 命ある物はすべて 0:00:03.880,0:00:06.816 DNA情報から創られてきました 0:00:06.840,0:00:08.216 どういうことでしょうか? 0:00:08.240,0:00:10.736 それは 英語がアルファベットから成り立ち 0:00:10.760,0:00:13.976 組み合わせて単語にすると[br]今日 私がお話しするストーリーを 0:00:14.000,0:00:16.816 伝えられるようになるのと同じです 0:00:16.840,0:00:20.936 DNAは遺伝子文字(ヌクレオチド)で作られ[br]それが組み合わさって遺伝子となり 0:00:20.960,0:00:22.696 糸のようにつながったアミノ酸が 0:00:22.720,0:00:25.776 複雑な構造に折りたたまれてできた[br]タンパク質を細胞に作らせます 0:00:25.800,0:00:28.780 そのタンパク質が働いて[br]細胞を機能させます 0:00:28.780,0:00:30.576 例えば ストーリーを話すとかです 0:00:30.600,0:00:34.536 英語のアルファベットは26文字ですが[br]遺伝子文字は4つです 0:00:34.560,0:00:36.936 とても有名なので[br]ご承知のことと思いますが 0:00:36.960,0:00:39.280 単によくG、C、A、Tと呼ばれます 0:00:40.520,0:00:43.936 生物のあらゆる多様性が[br]4つの遺伝子文字に 0:00:43.960,0:00:46.040 起因するのだから驚きです 0:00:47.240,0:00:51.256 英語のアルファベットが[br]4文字しかなかったとしたら 0:00:51.280,0:00:53.540 どんなストーリーが話せますか? 0:00:55.280,0:00:57.440 遺伝子文字がもっとあったとしたら? 0:00:59.440,0:01:02.416 遺伝子文字の多い生物は[br]色々な もっと面白いストーリーを 0:01:02.440,0:01:04.440 語れるのでしょうか? 0:01:06.480,0:01:10.296 1999年カリフォルニア州ラホヤにある[br]スクリプス研究所内の研究室で 0:01:10.320,0:01:14.016 私はこの問題を研究し始めましたが[br]目標は自然界の4つの文字に 0:01:14.040,0:01:17.056 新たに人工の2つの文字を加えた[br]6つの遺伝子文字を 0:01:17.080,0:01:21.560 DNAに持つ生物を創ることでした 0:01:23.120,0:01:24.376 これまで創造された生物で 0:01:24.400,0:01:27.256 もっとも 根本的に変化させられた[br]生命の形式になるでしょう 0:01:27.280,0:01:30.246 従来の生物より[br]多くの遺伝情報を保有する 0:01:30.246,0:01:33.120 半合成の生物です 0:01:34.120,0:01:35.976 新しいタンパク質― 0:01:36.000,0:01:38.736 通常タンパク質を作る[br]20種類以上のアミノ酸から 0:01:38.760,0:01:40.680 タンパク質を作れるでしょう 0:01:41.560,0:01:43.950 その生物はどんなストーリーを[br]語るのでしょうか? 0:01:45.400,0:01:48.216 合成化学と分子生物学の力で 0:01:48.240,0:01:49.816 20年近い研究の末 0:01:49.840,0:01:52.376 6つの遺伝子文字を持つ[br]バクテリアを創りました 0:01:52.400,0:01:53.829 どうやったのかお話しします 0:01:54.640,0:01:57.176 高校の生物学を思い出してください 0:01:57.200,0:02:00.696 自然界の4つの遺伝子文字は[br]2種類の基本ペアとなります 0:02:00.720,0:02:02.976 GとC、AとTのペアです 0:02:03.000,0:02:04.816 新しい遺伝子文字を作るために 0:02:04.840,0:02:08.376 何百もの新しい文字候補を合成し[br]取捨選択して 0:02:08.400,0:02:11.448 互いの選択的ペアとなる能力を[br]検証しました 0:02:11.472,0:02:13.176 約15年の研究の末 0:02:13.200,0:02:15.776 少なくとも試験管の中では 0:02:15.800,0:02:17.496 相性の良いペアを発見しました 0:02:17.520,0:02:19.216 難しい名前があるのですが 0:02:19.240,0:02:20.860 単にXとYと呼びましょう 0:02:21.960,0:02:25.376 次の段階で XとYを[br]細胞に入れる方法を模索し 0:02:25.400,0:02:28.936 藻類の あるタンパク質が[br]XとYを細胞に取り込むことを見つけ 0:02:28.960,0:02:30.336 このバクテリアでも働きました 0:02:30.360,0:02:34.856 そして 最終段階で[br]XとYを持つ細胞が成長して分裂し 0:02:34.880,0:02:38.400 そのDNA内にXとYを保持することを示す[br]必要がありました 0:02:39.880,0:02:42.976 気が短い私からすると[br]そこまで辿り着くのに 0:02:43.000,0:02:45.016 思ったよりも 長くかかりましたが 0:02:45.040,0:02:48.840 この 最も重要なステップは[br]私が期待したよりすぐにうまくいきました 0:02:49.840,0:02:51.040 早い話が 即座にです 0:02:52.640,0:02:54.856 2014年のある週末[br]私の研究室の大学院生が 0:02:54.880,0:02:57.960 6つの遺伝子文字を持つ[br]バクテリアを培養したのです 0:02:58.800,0:03:01.776 早速 お披露目しましょう 0:03:01.800,0:03:03.440 これは実際の写真です 0:03:04.880,0:03:07.320 初の半合成生物です 0:03:09.480,0:03:12.256 6種の遺伝子文字を持つバクテリアは[br]とてもクールですよね? 0:03:12.280,0:03:14.720 皆さんの中には 訝しむ方も[br]おられると思います 0:03:15.680,0:03:18.856 概念面と実用面から 0:03:18.880,0:03:20.816 もう少し動機をお話しします 0:03:20.840,0:03:23.536 概念的に 人々は[br]「生物とは何か」 0:03:23.560,0:03:25.980 「命を持たない物との違いは何か」を 0:03:25.980,0:03:27.856 思考力を得て以来[br]ずっと考えてきました 0:03:27.880,0:03:30.176 多くの人々が[br]生物は完璧なものと解釈し 0:03:30.200,0:03:32.696 創造主がいる証拠として[br]受け止めてきました 0:03:32.720,0:03:36.376 神が生物に命を吹き込んだため[br]生物は他とは異なるのです 0:03:36.400,0:03:38.736 より科学的な説明を探る[br]人々もいましたが 0:03:38.760,0:03:40.136 それでも 生物の分子を 0:03:40.160,0:03:43.056 特別視していると言ってもいいでしょう 0:03:43.080,0:03:45.726 進化は何十億年間にも渡り[br]生命を最適化し続けてきました 0:03:46.520,0:03:49.456 皆さんがどうお考えであろうと 0:03:49.480,0:03:51.496 無茶苦茶な失敗をすることなしに 0:03:51.520,0:03:54.536 化学者が自然界の[br]生物分子の内部や 共に機能する 0:03:54.560,0:03:56.920 新しい要素を作ることは[br]不可能に近いように思えます 0:03:58.400,0:04:01.456 「私たちはいかに[br]完璧に作られ進化したのか?」 0:04:01.480,0:04:03.720 「生物の分子がいかに特別なのか?」 0:04:04.640,0:04:06.976 こういう質問は[br]問うことすら不可能でした 0:04:07.000,0:04:09.120 生物と比較する物がないからです 0:04:10.000,0:04:11.976 私たちの初めての研究からすると 0:04:12.000,0:04:14.696 生物の分子は[br]そんなに特別ではないかもしれません 0:04:14.720,0:04:17.760 私たちが知る生物は[br]唯一無二の可能性ではないかもしれません 0:04:18.920,0:04:22.136 もしかしたら 唯一の答えでも[br]最良の答えでもなく 0:04:22.160,0:04:23.750 答えの一つに過ぎないかもしれません 0:04:25.600,0:04:28.176 それらの質問は[br]生物の基本的問題に触れており 0:04:28.200,0:04:30.056 いささか難解なようです 0:04:30.080,0:04:31.816 では 実用面での動機は何かと言うと 0:04:31.840,0:04:34.616 遺伝子文字を増やした[br]新しい生物が語る 0:04:34.640,0:04:36.736 新しいストーリーを探求したいのです 0:04:36.760,0:04:39.976 ここでのストーリーは[br]細胞が作ったタンパク質と 0:04:40.000,0:04:41.376 その機能についてです 0:04:41.400,0:04:44.496 では 半合成生物は[br]どんな新しい機能を持った 0:04:44.520,0:04:48.176 新しいタンパク質を作り[br]利用するのでしょう? 0:04:48.200,0:04:50.160 いくつかの可能性を[br]思い描いています 0:04:51.240,0:04:55.816 まず 私たちが使用するために[br]細胞にタンパク質を作らせます 0:04:55.840,0:04:57.256 現在 タンパク質は 0:04:57.280,0:05:00.016 兵士を怪我から守る物質から 0:05:00.040,0:05:02.296 危険な化合物の検出装置での使用まで 0:05:02.320,0:05:04.536 ますます幅広い分野で[br]応用されていますが 0:05:04.560,0:05:05.896 少なくとも私が 0:05:05.920,0:05:08.320 一番興奮する応用は タンパク質薬剤です 0:05:09.160,0:05:10.576 比較的新しいにも関わらず 0:05:10.600,0:05:13.016 タンパク質薬剤は すでに[br]医学に革命を引き起こしました 0:05:13.040,0:05:15.736 例えば インスリンはタンパク質です 0:05:15.760,0:05:18.616 お聞き及びかもしれませんが[br]薬剤として製造され 0:05:18.640,0:05:21.296 糖尿病の治療方法を完全に変えました 0:05:21.320,0:05:24.296 でも 問題は[br]タンパク質は作るのが実に難しく 0:05:24.320,0:05:27.920 唯一 実用的な方法は[br]細胞にタンパク質を作らせることです 0:05:28.880,0:05:30.576 当然 自然界の細胞を使えば 0:05:30.600,0:05:34.096 自然界にあるアミノ酸を持った[br]タンパク質を作らせることができます 0:05:34.120,0:05:36.336 タンパク質の性質や 0:05:36.360,0:05:38.856 新薬開発へ応用は 0:05:38.880,0:05:41.376 タンパク質を作るアミノ酸の性質によって 0:05:41.400,0:05:42.896 制限されます 0:05:42.920,0:05:44.136 これらがそうで 0:05:44.160,0:05:47.416 タンパク質を作るため[br]自然界の20個のアミノ酸が連なっています 0:05:47.440,0:05:50.296 ご覧のとおり[br]そんなに違って見えません 0:05:50.320,0:05:52.070 それほど多様な機能はなく 0:05:52.070,0:05:54.000 それほど多様な機能を[br]もたらしもしません 0:05:54.000,0:05:57.750 合成化学者が薬として作った[br]小さな分子と比較してみましょう 0:05:58.330,0:06:00.216 タンパク質よりもずっとシンプルですが 0:06:00.240,0:06:03.570 通常 ずっと幅広い範囲の物質から[br]作られます 0:06:03.600,0:06:05.080 分子の詳細をお気になさらずとも 0:06:05.110,0:06:07.876 いかに違うかお分かりになると思います 0:06:08.080,0:06:10.560 そして実際 この違いによって[br]様々な病気を治療する 0:06:10.590,0:06:12.316 優れた薬となるのです 0:06:12.800,0:06:16.976 色々な物質からタンパク質が作れたら 0:06:17.000,0:06:20.360 どんなタンパク質新薬が開発可能かと[br]思いを馳せるのは実に刺激的です 0:06:21.840,0:06:23.776 半合成生物に[br]新しい多様なアミノ酸を含む 0:06:23.800,0:06:27.016 タンパク質を作らせることが[br]できるでしょうか? 0:06:27.040,0:06:29.296 たぶん そのアミノ酸は[br]意図した特性や機能を 0:06:29.320,0:06:31.400 タンパク質に与えるよう[br]選択されるでしょう 0:06:32.640,0:06:33.896 例えば 0:06:33.920,0:06:37.056 多くのタンパク質は[br]体内では不安定なのです 0:06:37.080,0:06:39.256 急速に分解されたり 体から除去され 0:06:39.280,0:06:41.080 薬として利用できません 0:06:42.080,0:06:44.496 より良い薬剤として使えるように[br]新しいアミノ酸で 0:06:44.520,0:06:46.336 タンパク質を作れるとしたら? 0:06:46.360,0:06:48.336 タンパク質を体内環境から守り 0:06:48.360,0:06:51.536 分解や除去から保護する物質を[br]タンパク質に結合したら? 0:06:51.560,0:06:53.240 どうでしょうか? 0:06:55.560,0:06:57.976 他の分子を掴むことに特化した 0:06:58.000,0:07:00.480 小さな手を持った[br]タンパク質を作れたなら? 0:07:01.480,0:07:04.216 新薬開発中[br]多くの小さな分子は失敗でした 0:07:04.240,0:07:07.176 なぜなら 人体という複雑な環境で 0:07:07.200,0:07:09.336 標的を特定できなかったからです 0:07:09.360,0:07:12.976 その分子を[br]新しいアミノ酸の一部として作り 0:07:13.000,0:07:15.776 タンパク質に組み込み 0:07:15.800,0:07:18.160 そのタンパク質を使って[br]標的に誘導できるとしたら? 0:07:20.040,0:07:22.216 私はバイオテク企業[br]Synthorxを立ち上げました 0:07:22.240,0:07:25.736 Synth(合成)+or(生物)+x(未知のもの)[br]という意味です 0:07:25.736,0:07:28.536 最後の“x”はそれが[br]バイオテク企業のすることだからです 0:07:28.560,0:07:29.976 (笑) 0:07:30.000,0:07:32.016 Synthorxは私の研究室と協働し 0:07:32.040,0:07:36.376 人間の細胞表面にある[br]特定の受容体を認識する 0:07:36.400,0:07:38.096 タンパク質を研究しています 0:07:38.120,0:07:40.576 しかし 同じ細胞の表面の 0:07:40.600,0:07:43.296 別の受容体も認識してしまうのが[br]難点であり 0:07:43.320,0:07:44.960 有害なのです 0:07:45.800,0:07:47.936 2番目の悪い受容体と 0:07:47.960,0:07:52.296 相互作用する部分を[br]大きな傘みたいな物でブロックし 0:07:52.320,0:07:54.256 1番目の良い受容体とのみ 0:07:54.280,0:07:57.360 相互作用するタンパク質を[br]作れたとしたら? 0:07:58.520,0:08:00.256 それは実に難しく 0:08:00.280,0:08:01.996 自然界のアミノ酸では不可能ですが 0:08:02.030,0:08:05.610 その目的に設計されたアミノ酸なら可能です 0:08:08.520,0:08:11.696 半合成細胞を小さな工場のように働かせて 0:08:11.720,0:08:13.216 より良いタンパク質薬剤を作るのは 0:08:13.240,0:08:15.976 唯一の興味深い応用という[br]訳ではありません 0:08:16.000,0:08:19.400 そもそも タンパク質が[br]細胞を機能させるのですから 0:08:20.320,0:08:23.616 新しい機能を持つ新しいタンパク質を[br]作る細胞があるなら 0:08:23.640,0:08:27.216 自然界の細胞では[br]不可能なことをさせられるでしょうか? 0:08:27.240,0:08:30.016 例えば 人に注射すると[br]がん細胞を探し 0:08:30.040,0:08:34.176 がん細胞を発見した時に限って[br]細胞を殺す毒性タンパク質を分泌する 0:08:34.200,0:08:37.520 半合成的生物を開発できたなら? 0:08:38.400,0:08:41.336 異なる種類の油を食べる[br]細菌を作れたなら 0:08:41.360,0:08:43.256 石油流失の掃除をするかもしれません 0:08:43.280,0:08:45.496 遺伝子文字を増やした生物が 0:08:45.520,0:08:48.776 語るかもしれない[br]ストーリーのほんの数例です 0:08:48.800,0:08:50.296 素晴らしいですよね? 0:08:50.320,0:08:53.216 では 半合成生物を人体に注射したり 0:08:53.240,0:08:56.616 海や皆さんのお気に入りのビーチに[br]膨大な量の人工細菌を 0:08:56.640,0:08:58.136 撒き散らすのは どうでしょう? 0:08:58.160,0:09:00.616 ちょっと待ってください[br]怖いですよね? 0:09:00.640,0:09:02.640 この恐竜は怖いのです 0:09:04.480,0:09:06.256 でも本当は次の通りです 0:09:06.280,0:09:09.856 半合成生物が生き残るには 0:09:09.880,0:09:12.800 XとYの前駆化学物質を[br]与えられる必要があります 0:09:13.800,0:09:17.280 XとYは自然界に存在するものと[br]全く異なります 0:09:18.160,0:09:20.760 細胞はこれらを持っていませんし[br]作る能力もありません 0:09:21.600,0:09:22.856 実験室の制御された環境で 0:09:22.880,0:09:25.816 準備、培養する際 0:09:25.840,0:09:27.936 自然界に存在しない[br]大量の餌を与えます 0:09:27.960,0:09:31.296 そして 人体に投与されたり[br]ビーチに放出されたりすると 0:09:31.320,0:09:34.016 特別な餌にありつけなくなり 0:09:34.040,0:09:37.136 あまり成長せず[br]少しの間 生き残っても― 0:09:37.160,0:09:40.656 目的の機能を遂行する程度の期間です 0:09:40.680,0:09:42.816 餌を食い尽くし 0:09:42.840,0:09:44.176 飢え 0:09:44.200,0:09:46.320 餓死して消滅します 0:09:47.480,0:09:49.896 生物に新しいストーリーを[br]語らせるだけでなく 0:09:49.920,0:09:52.920 ストーリーを語る[br]時間と場所も指定できるのです 0:09:55.080,0:09:58.616 このトークの序盤で[br]2014年にDNAにXとYという 0:09:58.640,0:10:01.800 より多くの情報を持つ[br]半合成生物を創った 0:10:01.800,0:10:03.976 話をしました 0:10:04.000,0:10:06.456 ただ お話ししたどの動機にも 0:10:06.480,0:10:08.936 細胞がXとYを使って[br]タンパク質を作ることが必要で 0:10:08.960,0:10:10.640 私たちは その研究を始めました 0:10:11.600,0:10:15.296 数年以内に細胞は[br]XとYを持つDNAを 0:10:15.320,0:10:18.160 DNAの作業複製である[br]RNAに複製できるでしょう 0:10:19.560,0:10:21.376 昨年末 私たちは 0:10:21.400,0:10:24.536 タンパク質を作るのに[br]XとYを使えることを証明しました 0:10:24.560,0:10:27.216 この講演の目玉である 0:10:27.240,0:10:30.720 最初の完全な機能を持つ[br]半合成生物です 0:10:31.560,0:10:36.200 (拍手) 0:10:38.040,0:10:41.536 緑に光るタンパク質を作っているので[br]細胞が緑に見えます 0:10:41.560,0:10:44.096 クラゲから取れる[br]とても有名なタンパク質です 0:10:44.120,0:10:46.216 作ったものが見えやすいので 0:10:46.240,0:10:48.280 多くの人々が自然の形で使います 0:10:49.280,0:10:51.176 しかし これらのタンパク質の1つずつに 0:10:51.200,0:10:54.960 自然の生物がタンパク質を作れない[br]新しいアミノ酸が含まれています 0:10:57.160,0:11:01.000 すべての生きている細胞が 0:11:02.160,0:11:04.536 4つの遺伝子文字を使って 0:11:04.560,0:11:06.600 すべてのタンパク質を作ってきました 0:11:07.720,0:11:11.856 ところが これらの細胞は生きて成長し[br]6つの遺伝子文字を使って 0:11:11.880,0:11:13.776 タンパク質を作ります 0:11:13.800,0:11:15.200 新しい生物の形です 0:11:16.360,0:11:18.520 生物の半合成の形なのです 0:11:19.840,0:11:21.616 未来はどうなるのでしょうか? 0:11:21.640,0:11:24.650 私の研究室では ヒトの細胞も含めた[br]他の細胞の遺伝子文字を 0:11:24.650,0:11:26.456 増やす研究をしています 0:11:26.480,0:11:30.136 より複雑な生物の研究も始める予定です 0:11:30.160,0:11:31.960 半合成の線虫を考えてみてください 0:11:33.360,0:11:35.096 最後にお伝えしたいのは 0:11:35.120,0:11:37.536 私が申し上げる中で[br]最も重要なことですが 0:11:37.560,0:11:39.920 半合成生物の時代はすでに始まった[br]ということです 0:11:40.760,0:11:42.016 ありがとうございました 0:11:42.040,0:11:46.720 (拍手) 0:11:53.480,0:11:55.976 クリス・アンダーソン:[br]これは特に注目に値します 0:11:56.000,0:11:58.736 質問ですが 0:11:58.760,0:12:01.256 あなたの研究からすると 0:12:01.280,0:12:05.136 宇宙の他の星に[br]生物が存在する可能性について 0:12:05.160,0:12:07.416 どう考えればいいのでしょうか? 0:12:07.440,0:12:11.576 生物のすべてが[br]DNAに基づいているという 0:12:11.600,0:12:14.456 仮定のようですが 0:12:14.480,0:12:18.736 自己複製分子の確率空間は[br]DNAより高いもがあるのでしょうか? 0:12:18.760,0:12:21.856 6種のヌクレオチドを持つ[br]DNAよりも高いですか? 0:12:21.880,0:12:24.256 フロイド・ロムズバーグ:[br]全くその通りです 0:12:24.280,0:12:26.016 私の研究が示すものは 0:12:26.040,0:12:29.736 申し上げたとおり[br]常に偏見が付きまといます 0:12:29.760,0:12:31.136 つまり 私たちは完璧であり 0:12:31.160,0:12:33.736 最適化され[br]神がこのように人間を作られ 0:12:33.760,0:12:35.856 進化が我々を完璧にしたと 0:12:35.880,0:12:39.160 私たちは自然界の分子以外に[br]機能する分子を作りました 0:12:40.440,0:12:43.656 それが示唆することは[br]化学と物理の原理に則る 0:12:43.680,0:12:46.336 いかなる分子も 0:12:46.360,0:12:47.616 それらを最適化でき 0:12:47.640,0:12:50.376 自然界の分子と同じことをします 0:12:50.400,0:12:52.136 そこに魔法はありません 0:12:52.160,0:12:53.536 そのことは生物が異なる形で 0:12:53.560,0:12:55.616 進化できることを[br]示唆していると思います 0:12:55.640,0:12:58.496 他の種類のDNAを使って[br]私たちと類似ものができるとか 0:12:58.520,0:13:00.240 全くDNAを使わないかもしれません 0:13:01.120,0:13:02.376 クリス: 確率空間は 0:13:02.400,0:13:05.736 どの程度だとお考えですか? 0:13:05.760,0:13:09.416 知ることができるでしょうか?[br]DNA分子のようであったり 0:13:09.440,0:13:11.990 自己複製して[br]潜在的に生物を創れる 0:13:11.990,0:13:14.336 全く違ったものかもしれません 0:13:14.360,0:13:16.856 フロイド: 個人的意見ですが[br]新しい生物を発見しても 0:13:16.880,0:13:19.096 多分気付かないと思います 0:13:19.120,0:13:22.056 クリス: 水などがあって[br]生存に適した場所である 0:13:22.080,0:13:24.496 ゴルディロックス惑星を[br]目指して調査するなんて 0:13:24.520,0:13:26.816 ひょっとして非常に[br]偏狭な仮説かもしれません 0:13:26.840,0:13:30.256 フロイド: 話し相手を見つけたいなら[br]ダメかもしれませんが 0:13:30.280,0:13:33.176 ただ別の形の生物を探すというなら 0:13:33.200,0:13:37.096 街路灯の下で 生物を探せると思います 0:13:37.120,0:13:40.456 クリス: 全員を驚かせてくれてありがとう 0:13:40.480,0:13:43.120 (拍手)