WEBVTT 00:00:00.873 --> 00:00:02.295 Prenez un moment 00:00:02.319 --> 00:00:03.835 et imaginez un virus. 00:00:04.913 --> 00:00:06.705 Qu'est-ce qui vous vient à l'esprit ? 00:00:06.730 --> 00:00:07.983 Une maladie ? 00:00:08.007 --> 00:00:09.197 Une peur ? 00:00:09.197 --> 00:00:11.483 Peut-être quelque chose de vraiment désagréable. 00:00:11.483 --> 00:00:13.934 Et pourtant, les virus ne sont pas tous les mêmes. 00:00:13.958 --> 00:00:17.539 C’est vrai, certains d'entre eux sont à l'origine de maladies dévastatrices. 00:00:17.539 --> 00:00:21.600 Mais d'autres peuvent faire exactement le contraire : guérir des maladies. 00:00:21.624 --> 00:00:23.656 Ces virus sont appelés « phages ». 00:00:24.125 --> 00:00:27.434 J’ai entendu parler des phages pour la première fois en 2013. 00:00:27.458 --> 00:00:29.609 Mon beau-père, qui est un chirurgien, 00:00:29.633 --> 00:00:31.857 m’a parlé d’une femme qu'il soignait. 00:00:31.857 --> 00:00:35.196 La femme avait une blessure au genou, nécessitant plusieurs chirurgies, 00:00:35.220 --> 00:00:36.607 et au fil de celles-ci, 00:00:36.607 --> 00:00:39.829 elle a développé une infection bactérienne chronique dans sa jambe. 00:00:39.829 --> 00:00:41.103 Malheureusement pour elle, 00:00:41.103 --> 00:00:43.910 la bactérie à l'origine de l’infection ne réagissait pas 00:00:43.934 --> 00:00:46.401 aux antibiotiques existants. 00:00:46.627 --> 00:00:50.236 A ce stade, en général, la seule option qui reste est d'amputer la jambe 00:00:50.236 --> 00:00:53.022 pour empêcher que l'infection ne se propage davantage. 00:00:53.268 --> 00:00:56.799 Mon beau-père avait désespérément besoin d'un autre type de solution. 00:00:56.823 --> 00:01:01.325 Il a demandé un traitement expérimental, en dernier recours, utilisant des phages. 00:01:01.727 --> 00:01:03.197 Et devinez quoi ? Ça a marché. 00:01:03.197 --> 00:01:05.917 Après trois semaines de traitement avec les phages, 00:01:05.917 --> 00:01:07.807 l’infection chronique avait guéri, 00:01:07.807 --> 00:01:10.814 alors que, auparavant, aucun antibiotique n'était efficace. 00:01:10.998 --> 00:01:14.913 J'ai été fasciné par ce concept curieux : 00:01:15.522 --> 00:01:17.743 Des virus guérissant une infection. 00:01:18.617 --> 00:01:22.093 À ce jour, je suis toujours fasciné par le potentiel médical des phages. 00:01:22.093 --> 00:01:24.816 Et j'ai effectivement quitté mon travail l'année dernière 00:01:24.816 --> 00:01:27.136 pour construire une entreprise dans ce secteur. 00:01:27.136 --> 00:01:28.906 Maintenant, c'est quoi un phage ? 00:01:29.465 --> 00:01:33.171 L'image que vous voyez ici a été prise par un microscope électronique. 00:01:33.195 --> 00:01:36.929 Ça signifie que ce qu'on voit sur l’écran est en réalité extrêmement petite. 00:01:37.250 --> 00:01:41.017 Le truc granuleux au milieu avec une tête, un corps long 00:01:41.041 --> 00:01:42.490 et quelques pieds ; 00:01:42.514 --> 00:01:45.204 C'est l’image d’un phage prototypique. 00:01:45.228 --> 00:01:46.450 C'est plutôt mignon ! 00:01:46.474 --> 00:01:48.029 (Rires) 00:01:48.958 --> 00:01:50.958 Maintenant, jetez un œil sur votre main. 00:01:51.829 --> 00:01:56.075 Notre équipe a fait une estimation : vous avez plus de 10 milliards de phages 00:01:56.099 --> 00:01:57.566 sur chacune de vos mains. 00:01:57.940 --> 00:01:59.678 Que font-ils là ? 00:01:59.702 --> 00:02:00.950 (Rires) 00:02:00.974 --> 00:02:03.622 Bon, les virus sont bons pour infecter les cellules. 00:02:03.622 --> 00:02:06.156 Les phages sont géniaux pour infecter les bactéries. 00:02:06.156 --> 00:02:08.948 Et votre main, tout comme une grande partie de notre corps, 00:02:08.948 --> 00:02:10.918 est un foyer de l'activité bactérienne, 00:02:10.942 --> 00:02:14.180 ce qui en fait un idéal terrain de chasse pour les phages. 00:02:14.204 --> 00:02:17.053 Car en fin de compte, les phages chassent les bactéries. 00:02:17.170 --> 00:02:21.996 Il est aussi important de savoir que ces phages sont des chasseurs très sélectifs. 00:02:22.014 --> 00:02:25.947 Typiquement, un phage n'infectera qu'une seule espèce bactérienne. 00:02:26.648 --> 00:02:29.640 Ainsi, dans cette restitution-ci, le phage que vous voyez 00:02:29.664 --> 00:02:32.830 chasses une bactérie appelée Staphylococcus aureus, 00:02:32.854 --> 00:02:36.109 connue sous le nom de MRSA dans sa forme pharmacorésistante. 00:02:36.133 --> 00:02:38.816 Elle provoque des infections cutanées ou des plaies. 00:02:39.069 --> 00:02:41.828 Le phage chasse avec ses pieds. 00:02:42.054 --> 00:02:44.856 Les pieds sont en fait des récepteurs extrêmement sensibles 00:02:44.856 --> 00:02:48.111 aux aguets pour trouver la bonne surface sur une cellule bactérienne. 00:02:48.158 --> 00:02:49.410 Une fois trouvée, 00:02:49.434 --> 00:02:52.363 le phage s'accroche à la paroi cellulaire bactérienne 00:02:52.387 --> 00:02:53.987 et puis il injecte son ADN. 00:02:54.191 --> 00:02:56.037 L’ADN se trouve dans la tête du phage 00:02:56.061 --> 00:02:58.850 et passe à la bactérie à travers le long du corps. 00:02:59.307 --> 00:03:01.998 À ce stade, le phage reprogramme la bactérie 00:03:02.022 --> 00:03:04.395 en produisant beaucoup de nouveaux phages. 00:03:04.419 --> 00:03:07.351 Les bactéries, en effet, se transforment en usine à phages. 00:03:07.524 --> 00:03:09.998 Une fois qu'environ 50 à 100 phages se sont accumulés 00:03:09.998 --> 00:03:11.688 au sein de la cellule bactérienne, 00:03:11.688 --> 00:03:13.897 ils peuvent alors libérer une protéine 00:03:13.901 --> 00:03:16.177 qui perturbe la paroi cellulaire de bactéries. 00:03:16.514 --> 00:03:19.680 Comme les bactéries éclatent, les phages sortent 00:03:19.704 --> 00:03:23.311 et vont encore une fois à la chasse d'une nouvelle bactérie pour l'infecter. 00:03:23.311 --> 00:03:27.226 Eh bien, désolé, peut-être il a de nouveau l'air d'être un virus effrayant. 00:03:27.226 --> 00:03:29.863 Mais c’est exactement cette capacité des phages, 00:03:29.887 --> 00:03:32.578 à savoir se multiplier dans les bactéries puis les tuer, 00:03:32.602 --> 00:03:35.739 qui les rend aussi intéressants d’un point de vue médical. 00:03:35.763 --> 00:03:38.040 L’autre partie que je trouve très intéressante 00:03:38.064 --> 00:03:40.318 est l'échelle à laquelle cela se produit. 00:03:40.342 --> 00:03:43.826 Eh bien, il y a seulement cinq ans, je ne savais rien des phages. 00:03:43.850 --> 00:03:47.544 Pourtant, aujourd'hui je vous dirais qu'ils font partie d’un principe naturel. 00:03:47.694 --> 00:03:51.702 Les phages et les bactéries remontent aux premiers jours de l'évolution. 00:03:51.726 --> 00:03:55.227 Ils ont toujours existé en parallèle, se contrôlant mutuellement. 00:03:55.765 --> 00:03:59.637 Donc, c’est vraiment l’histoire du yin et du yang, du chasseur et de la proie, 00:03:59.661 --> 00:04:01.245 mais à un niveau microscopique. 00:04:02.005 --> 00:04:04.236 Certains scientifiques ont même estimé 00:04:04.260 --> 00:04:07.990 que les phages sont les organismes les plus abondants sur notre planète. 00:04:08.683 --> 00:04:11.578 Alors, avant de continuer et évoquer leur capacité médicale, 00:04:11.578 --> 00:04:13.546 je pense que tout le monde devrait savoir ceci 00:04:13.546 --> 00:04:15.826 à propos des phages et leur rôle sur terre : 00:04:15.826 --> 00:04:18.386 ils chassent, infectent et tuent les bactéries. 00:04:18.440 --> 00:04:20.935 Mais comment se fait-il que nous ayons quelque chose 00:04:20.935 --> 00:04:22.685 très efficace bien dans la nature, 00:04:22.685 --> 00:04:24.476 chaque jour et partout autour de nous, 00:04:24.476 --> 00:04:26.384 et pourtant, presque dans tout le monde, 00:04:26.384 --> 00:04:28.314 on n'a ni un seul médicament au marché 00:04:28.314 --> 00:04:29.566 sur la base de ce principe 00:04:29.566 --> 00:04:31.486 pour lutter contre les bactéries ? 00:04:31.486 --> 00:04:33.610 La réponse est que personne n'avait développé 00:04:33.610 --> 00:04:35.530 ce type de médicaments jusqu'à présent, 00:04:35.530 --> 00:04:38.769 au moins pas un seul conforme aux normes réglementaires en Occident 00:04:38.769 --> 00:04:41.984 sur lesquelles se basent les normes dans une grande partie du monde. 00:04:41.984 --> 00:04:45.399 Pour comprendre les raisons, on doit revenir en arrière dans le temps. 00:04:45.399 --> 00:04:47.496 Ça c'est une photo Félix d’Hérelle. 00:04:47.520 --> 00:04:50.966 Il est l’un des deux scientifiques ayant découvert les phages. 00:04:50.990 --> 00:04:54.746 Sauf que, lorsqu’il les a découverts, en 1917, il ne savait pas 00:04:54.770 --> 00:04:56.243 ce qu'il avait découvert. 00:04:56.720 --> 00:05:00.008 Il était intéressé par une maladie appelée la dysenterie bacillaire, 00:05:00.032 --> 00:05:02.905 une infection bactérienne qui provoque une diarrhée aiguë, 00:05:02.929 --> 00:05:05.373 et à l’époque, en fait, tuait beaucoup de gens, 00:05:05.397 --> 00:05:09.141 car aucun remède contre les infections bactériennes n'avaient été inventé. 00:05:09.165 --> 00:05:13.029 Il examinait des échantillons pris de patients ayant survécu à cette maladie. 00:05:13.029 --> 00:05:15.742 Il a constaté qu'une chose bizarre en train de se passer. 00:05:15.752 --> 00:05:18.202 Quelque chose dans l'échantillon tuait les bactéries 00:05:18.216 --> 00:05:20.170 qui sont censées provoquer la maladie. 00:05:20.170 --> 00:05:23.350 Pour savoir ce qu'il se passait, il a fait une expérience géniale. 00:05:23.395 --> 00:05:25.515 Il a pris l'échantillon, il l'a filtré 00:05:25.539 --> 00:05:28.794 jusqu'à être sûr que seulement une chose très petite pourrait rester, 00:05:28.818 --> 00:05:33.063 puis, il a pris une goutte et l'a ajoutée à une bactérie fraîchement cultivée. 00:05:33.087 --> 00:05:35.263 Il a remarqué qu'au bout de quelques heures, 00:05:35.287 --> 00:05:37.252 la bactérie avait été tuée. 00:05:37.276 --> 00:05:41.053 Il a ensuite répété la procédure : filtrer, prendre une petite goutte, 00:05:41.077 --> 00:05:43.651 l'ajouter au lot suivant de bactéries fraîches. 00:05:43.675 --> 00:05:46.182 Il a fait ça 50 fois consécutivement, 00:05:46.206 --> 00:05:48.071 et obtenu à chaque fois le même effet. 00:05:48.095 --> 00:05:50.817 À ce stade, Il est parvenu à deux conclusions. 00:05:50.841 --> 00:05:54.278 Tout d’abord, celle évidente : oui, quelque chose tue les bactéries, 00:05:54.302 --> 00:05:55.662 et il est dans ce liquide. 00:05:55.662 --> 00:05:58.607 L'autre : cette chose devrait être biologiquement naturelle, 00:05:58.631 --> 00:06:02.306 car une petite goutte était suffisante pour avoir un impact énorme. 00:06:02.853 --> 00:06:06.077 Il a appelé l’agent qu’il avait découvert un « microbe invisible » 00:06:06.101 --> 00:06:08.076 et lui a donné le nom de « bactériophage » 00:06:08.076 --> 00:06:11.053 qui, littéralement traduit, signifie « mangeur de bactéries ». 00:06:11.053 --> 00:06:13.766 Et, d’ailleurs, c’est une découverte très fondamentale 00:06:13.766 --> 00:06:15.285 dans la microbiologie moderne. 00:06:15.285 --> 00:06:18.187 Tant de techniques modernes se basent sur notre compréhension 00:06:18.187 --> 00:06:19.677 du fonctionnement des phages, 00:06:19.677 --> 00:06:22.491 dans l'édition génomique, mais aussi dans d'autres domaines. 00:06:22.491 --> 00:06:24.638 Rien qu'aujourd'hui, le prix Nobel en chimie 00:06:24.638 --> 00:06:25.348 a été décerné 00:06:25.348 --> 00:06:27.440 aux deux savants qui s'intéressent aux phages 00:06:27.440 --> 00:06:29.600 et développent des médicaments sur cette base. 00:06:29.631 --> 00:06:31.758 Bon, de retour aux années 1920 et 1930, 00:06:31.782 --> 00:06:34.695 les gens aussi ont vite vu le potentiel médical des phages. 00:06:34.719 --> 00:06:36.378 Après tout, et fut-ce invisible, 00:06:36.402 --> 00:06:39.505 vous aviez quelque chose qui tue de manière fiable les bactéries. 00:06:39.505 --> 00:06:42.950 Des entreprises qui existent encore, comme Abbott, Squibb ou Lilly, 00:06:42.974 --> 00:06:45.034 ont vendu des préparations de phages. 00:06:45.204 --> 00:06:48.260 Mais en réalité, si on se lance à partir d'un microbe invisible, 00:06:48.284 --> 00:06:50.891 c'est très difficile d'arriver à un médicament fiable. 00:06:51.117 --> 00:06:53.109 Imaginez-vous aller à la FDA aujourd'hui 00:06:53.133 --> 00:06:55.439 et leur raconter tout sur ce virus invisible 00:06:55.463 --> 00:06:57.506 que vous voulez donner aux patients. 00:06:57.752 --> 00:07:00.672 Quand les antibiotiques chimiques ont émergé aux années 1940, 00:07:00.696 --> 00:07:02.787 ils ont complètement changé le jeu. 00:07:02.811 --> 00:07:04.819 Et ce mec a joué un rôle déterminant. 00:07:04.843 --> 00:07:06.081 C'est Alexander Fleming. 00:07:06.081 --> 00:07:07.970 Il a remporté le prix Nobel de médecine 00:07:07.994 --> 00:07:10.129 pour sa contribution au développement 00:07:10.153 --> 00:07:12.120 du premier antibiotique : la pénicilline. 00:07:12.871 --> 00:07:16.998 En fait, les antibiotiques agissent très différemment par rapport aux phages. 00:07:17.022 --> 00:07:19.799 Pour la plupart, ils inhibent la croissance des bactéries, 00:07:19.823 --> 00:07:23.175 sans prêter beaucoup d'attention au genre de bactéries présentes. 00:07:23.196 --> 00:07:25.126 Ceux qui s'appellent « à large spectre » 00:07:25.150 --> 00:07:28.146 attaquent même tout un tas de bactéries. 00:07:28.146 --> 00:07:31.204 Comparez cela aux phages, qui agissent d'une manière très précise 00:07:31.204 --> 00:07:32.737 contre des espèces bactériennes, 00:07:32.751 --> 00:07:34.636 et vous pouvez voir l’avantage évident. 00:07:34.766 --> 00:07:38.426 Bon, à l’époque, cela a dû être ressenti comme un rêve devenu réalité. 00:07:38.450 --> 00:07:41.593 Vous aviez un patient avec une infection bactérienne suspectée, 00:07:41.593 --> 00:07:43.268 vous lui avez donné l'antibiotique, 00:07:43.292 --> 00:07:46.405 et sans vraiment avoir besoin de tout savoir sur les bactéries 00:07:46.405 --> 00:07:47.643 à l'origine de la maladie, 00:07:47.663 --> 00:07:49.378 plusieurs patients se rétablissent. 00:07:49.378 --> 00:07:52.029 Et comme on a développé de plus en plus d'antibiotiques, 00:07:52.029 --> 00:07:54.661 ils sont devenus, à raison, la première ligne de défense 00:07:54.661 --> 00:07:56.441 contre les infections bactériennes. 00:07:56.441 --> 00:08:00.069 D’ailleurs, ils ont contribué énormément à notre espérance de vie. 00:08:00.093 --> 00:08:02.799 On peut effectuer des interventions médicales complexes 00:08:02.823 --> 00:08:04.330 et des chirurgies, aujourd'hui, 00:08:04.330 --> 00:08:05.943 car il y a des antibiotiques, 00:08:05.943 --> 00:08:08.723 et on ne craigne pas que le patient meure dès le lendemain, 00:08:08.723 --> 00:08:12.264 par une infection qu’il pourrait avoir au cours de l’opération. 00:08:12.288 --> 00:08:14.518 On a donc commencé à oublier les phages, 00:08:14.518 --> 00:08:16.638 en particulier dans la médecine occidentale. 00:08:16.638 --> 00:08:20.372 Et dans une certaine mesure, même quand j’ai grandi, la notion était : 00:08:20.396 --> 00:08:23.575 on a résolu le problème des infections bactériennes 00:08:23.575 --> 00:08:25.185 car nous avons des antibiotiques. 00:08:25.185 --> 00:08:27.908 Bien sûr, aujourd'hui, nous savons que c'est faux. 00:08:27.913 --> 00:08:30.054 Aujourd'hui, en général, vous savez qu'il y a 00:08:30.054 --> 00:08:31.574 des bactéries poly-résistantes. 00:08:31.574 --> 00:08:33.531 Ces bactéries sont devenues résistantes 00:08:33.531 --> 00:08:37.649 à beaucoup, voire la totalité, des antibiotiques développés 00:08:37.673 --> 00:08:39.273 pour traiter les infections. 00:08:39.390 --> 00:08:41.094 Comment en sommes-nous arrivés là ? 00:08:41.118 --> 00:08:44.582 Eh bien, nous n'étions pas aussi intelligents que nous l'avions pensé. 00:08:44.582 --> 00:08:47.315 Nous avons commencé à utiliser les antibiotiques partout : 00:08:47.315 --> 00:08:51.084 aux hôpitaux, pour traiter et prévenir ; à la maison, pour les simples rhumes ; 00:08:51.084 --> 00:08:53.700 dans les fermes, pour garder les animaux en bonne santé. 00:08:53.700 --> 00:08:55.224 Les bactéries ont donc évolué. 00:08:55.509 --> 00:08:59.358 Et l’assaut des antibiotiques, tous conçus pour lutter contre elles, 00:08:59.382 --> 00:09:03.201 ces bactéries y ont survécu. Elles étaient les plus aptes à s’adapter. 00:09:03.201 --> 00:09:06.797 Aujourd'hui, on appelle celles-ci « Les bactéries polypharmacorésistantes ». 00:09:06.797 --> 00:09:09.208 Laissez-moi sortir un chiffre effrayant là-dessus. 00:09:09.208 --> 00:09:11.985 Une étude récente ordonnée par le Gouvernement Britannique, 00:09:11.985 --> 00:09:13.315 estime qu’en 2050, 00:09:13.339 --> 00:09:16.621 10 millions de personnes pourraient mourir chaque année des infections 00:09:16.621 --> 00:09:18.691 liées aux bactéries pharmacorésitantes. 00:09:18.691 --> 00:09:21.384 Comparez cela à 8 millions de décès par an à cause du cancer, 00:09:21.384 --> 00:09:23.672 et vous pouvez voir que le chiffre est effrayant. 00:09:23.792 --> 00:09:26.587 Mais la bonne nouvelle est que les phages restent là. 00:09:27.014 --> 00:09:30.220 Et je vous affirme qu'ils n’aiment pas les bactéries résistantes. 00:09:30.244 --> 00:09:31.395 (Rires) 00:09:31.419 --> 00:09:37.172 Ils sont si heureux de tuer et de chasser les bactéries tout autour de nous. 00:09:37.478 --> 00:09:41.329 Aussi, ils sont restés sélectifs, et aujourd'hui c'est une très bonne chose. 00:09:41.353 --> 00:09:44.837 Aujourd'hui, on peut identifier de manière fiable un pathogène bactérien 00:09:44.861 --> 00:09:47.395 qui cause une infection dans de nombreuses situations. 00:09:47.395 --> 00:09:50.477 Leur sélectivité nous aidera à éviter certains effets secondaires 00:09:50.501 --> 00:09:54.045 communément associés aux antibiotiques à large spectre. 00:09:54.339 --> 00:09:56.456 Mais peut-être la meilleure nouvelle est là : 00:09:56.456 --> 00:09:58.466 ils ne sont plus « un microbe invisible ». 00:09:58.466 --> 00:09:59.745 Nous pouvons les regarder. 00:09:59.745 --> 00:10:01.610 Et on l’avait fait ensemble auparavant. 00:10:01.610 --> 00:10:03.146 On peut séquencer leur ADN. 00:10:03.146 --> 00:10:05.262 On comprend comment se reproduisent-t-ils. 00:10:05.262 --> 00:10:06.884 Et nous comprenons les limites. 00:10:06.884 --> 00:10:08.055 Nous sommes bien placés 00:10:08.079 --> 00:10:09.667 pour développer maintenant 00:10:09.667 --> 00:10:12.097 des solides et fiables médicaments à base de phages. 00:10:12.097 --> 00:10:14.649 Et c'est ce qui se passe à présent dans tout le monde. 00:10:14.649 --> 00:10:17.198 Plus de 10 entreprises de biotech, y compris la notre, 00:10:17.198 --> 00:10:19.981 développent des applications de phages pour l'usage humain 00:10:19.981 --> 00:10:22.011 pour traiter les infections bactériennes. 00:10:22.011 --> 00:10:25.398 Quelques essais cliniques sont en cours en Europe et aux Etats-Unis. 00:10:25.471 --> 00:10:27.865 Je suis donc convaincu que nous sommes sur le point 00:10:27.865 --> 00:10:30.405 d'une renaissance de la thérapie à travers les phages. 00:10:30.415 --> 00:10:34.297 Et pour moi, la bonne façon de décrire les phages est quelque chose comme ça. 00:10:34.855 --> 00:10:37.347 (Rires) 00:10:37.371 --> 00:10:40.847 Pour moi, les phages sont les super-héros que nous avons toujours attendus 00:10:40.871 --> 00:10:43.960 dans notre lutte contre les infections multirésistantes. 00:10:44.617 --> 00:10:47.125 Donc, la prochaine fois que vous pensez à un virus, 00:10:47.149 --> 00:10:48.749 gardez cette image à l'esprit. 00:10:49.236 --> 00:10:52.220 Finalement, un phage pourrait un jour vous sauver la vie. 00:10:52.810 --> 00:10:54.000 Merci. 00:10:54.024 --> 00:10:59.992 (Applaudissements)