WEBVTT 00:00:00.982 --> 00:00:05.041 A világ legbámulatosabb gépeiről fogok beszélni, 00:00:05.065 --> 00:00:06.833 és arról, hogy mit tehetünk velük. 00:00:07.396 --> 00:00:08.559 Fehérjékről, 00:00:08.583 --> 00:00:10.833 némelyik itt e sejtben látható. 00:00:10.857 --> 00:00:14.316 Majdnem minden fontos funkciót ők látnak el testünkben. 00:00:14.972 --> 00:00:16.851 Fehérjék emésztik meg táplálékunkat, 00:00:16.875 --> 00:00:18.581 húzzák össze izmainkat, 00:00:18.605 --> 00:00:20.182 tüzelnek idegsejtjeinkben 00:00:20.206 --> 00:00:21.822 és táplálják immunrendszerünket. 00:00:22.400 --> 00:00:24.376 A biológiában minden – 00:00:24.400 --> 00:00:25.551 majdnem minden – 00:00:25.575 --> 00:00:26.987 fehérjék miatt történik. NOTE Paragraph 00:00:27.698 --> 00:00:31.773 A fehérjék aminosavak láncolatából állnak. 00:00:32.366 --> 00:00:35.599 A természet 20 aminosavból álló ábécét használ, 00:00:35.623 --> 00:00:37.898 némelyikük nevét hallhatták is. 00:00:38.921 --> 00:00:42.463 A képen minden dudor egy-egy atomot jelképez. 00:00:43.351 --> 00:00:47.995 Az aminosavak közti kémiai erők hatására hosszú láncmolekulák keletkeznek, 00:00:48.019 --> 00:00:51.480 amelyek jellemző térszerkezetté alakulnak. 00:00:51.937 --> 00:00:53.277 A hajtogatási folyamat, 00:00:53.301 --> 00:00:54.735 véletlenszerűnek látszik, 00:00:54.759 --> 00:00:56.722 de valójában igen pontos. 00:00:56.746 --> 00:01:01.143 Minden fehérje mindig a rá jellemző alakot veszi föl, 00:01:01.167 --> 00:01:04.555 a hajtogatási folyamat a másodperc tört része alatt végbemegy. 00:01:06.029 --> 00:01:08.843 A fehérjéknek ez az alakja teszi lehetővé, 00:01:08.853 --> 00:01:11.867 hogy nevezetes biológiai feladatukat ellássák. 00:01:12.520 --> 00:01:15.531 Például a hemoglobin alakja a tüdőben 00:01:15.531 --> 00:01:16.847 tökéletesen idomult 00:01:16.877 --> 00:01:19.214 az oxigénmolekula megkötéséhez. 00:01:19.759 --> 00:01:21.651 Az izmunkba kerülő hemoglobin alakja 00:01:21.675 --> 00:01:23.607 kissé megváltozik, 00:01:23.631 --> 00:01:25.822 és az oxigén kikerül belőle. NOTE Paragraph 00:01:27.494 --> 00:01:28.860 A fehérjék alakját 00:01:28.884 --> 00:01:32.457 és ebből következően nevezetes feladatukat 00:01:32.487 --> 00:01:36.899 a fehérjeláncban lévő aminosav-szekvencia szabja meg. 00:01:37.331 --> 00:01:41.272 A kép tetején lévő minden betű egy-egy aminosav. 00:01:42.860 --> 00:01:44.697 Honnan származnak ezek a szekvenciák? 00:01:45.586 --> 00:01:48.894 Testünk fehérjéiben az aminosav-szekvenciákat 00:01:48.924 --> 00:01:51.832 a genomunkban lévő gének határozzák meg. 00:01:51.856 --> 00:01:55.594 Minden gén egy-egy fehérje aminosav-szekvenciáját kódolja. 00:01:57.515 --> 00:02:01.317 Az aminosav-szekvenciák, a szerkezetek 00:02:01.341 --> 00:02:03.799 és a fehérjék rendeltetése közti transzlációt 00:02:03.823 --> 00:02:05.880 fehérje-hajtogatási problémának hívjuk. 00:02:06.439 --> 00:02:07.984 Nagyon nehéz probléma, 00:02:08.008 --> 00:02:11.188 mert a fehérje rengeteg alakot ölthet. 00:02:12.073 --> 00:02:13.342 Bonyolultsága miatt 00:02:13.372 --> 00:02:17.629 az ember a fehérjék erejét a természetben lévő aminosav-szekvenciák 00:02:17.649 --> 00:02:20.171 nagyon csekély változtatásával 00:02:20.195 --> 00:02:22.286 képes igába fogni. NOTE Paragraph 00:02:22.835 --> 00:02:26.693 Ez hasonló a kőkorszaki ősünk által alkalmazott folyamathoz, 00:02:26.717 --> 00:02:29.639 amellyel a körötte lévő botokból és kövekből 00:02:29.639 --> 00:02:32.103 szerszámokat s egyéb eszközöket gyártott. 00:02:33.226 --> 00:02:38.250 De az ember nem tanult meg repülni madarak módosítása révén. NOTE Paragraph 00:02:38.790 --> 00:02:40.062 (Nevetés) NOTE Paragraph 00:02:40.831 --> 00:02:47.141 A madaraktól ihletet merítve a kutatók inkább föltárták az aerodinamika elveit. 00:02:47.165 --> 00:02:51.560 Mérnökök aztán az elvek alapján repülőgépeket terveztek. 00:02:52.195 --> 00:02:53.440 Évek óta 00:02:53.464 --> 00:02:55.406 hasonlóképpen dolgozunk 00:02:55.430 --> 00:02:58.699 a fehérje-hajtogatás alapvető szabályainak feltárásán 00:02:58.723 --> 00:03:02.782 és az elveknek a Rosetta nevű számítógépes programba kódolásán. 00:03:03.742 --> 00:03:06.255 Az utóbbi években áttörést értünk el. 00:03:07.029 --> 00:03:11.488 A semmiből számítógéppel teljesen új fehérjéket tudunk tervezni. 00:03:12.396 --> 00:03:14.464 Ha már megvagyunk a tervezéssel, 00:03:15.242 --> 00:03:19.145 a fehérje aminosav-szekvenciáját szintetikus génbe kódoljuk. 00:03:19.656 --> 00:03:21.544 Szintetikus gént kell előállítanunk, 00:03:21.568 --> 00:03:23.819 hiszen a fehérje teljesen új, 00:03:23.843 --> 00:03:28.605 és a Föld egyik élőlényében sincs olyan gén, amelyik kódolná. NOTE Paragraph 00:03:29.697 --> 00:03:33.884 A fehérje-hajtogatás megértésének előnye 00:03:33.908 --> 00:03:35.630 és a fehérjetervezés mikéntje 00:03:35.654 --> 00:03:39.282 a génszintézis csökkenő költségével párosul. 00:03:39.586 --> 00:03:44.335 A számítási teljesítménynek a Moore-törvény szerinti növekedése 00:03:44.355 --> 00:03:48.445 új alakú és új rendeltetésű új fehérjék 00:03:48.495 --> 00:03:51.208 tízezreinek számítógépes tervezését 00:03:51.208 --> 00:03:54.025 és szintetikus génbe kódolását 00:03:54.025 --> 00:03:55.404 teszi lehetővé. 00:03:56.248 --> 00:03:58.266 Ha megvannak a szintetikus génjeink, 00:03:58.296 --> 00:03:59.695 baktériumokba juttatjuk őket, 00:03:59.715 --> 00:04:02.814 hogy e vadonatúj fehérjék előállítását programozzuk velük. 00:04:03.197 --> 00:04:05.270 Aztán kivonjuk a fehérjét, 00:04:05.294 --> 00:04:08.730 és eldöntjük, úgy működik-e, ahogy terveztük, 00:04:08.754 --> 00:04:10.165 és biztonságos-e. NOTE Paragraph 00:04:11.867 --> 00:04:14.662 Érdekfeszítő, hogy képesek vagyunk új fehérjéket készíteni, 00:04:14.662 --> 00:04:16.852 mert a természet sokoldalúsága dacára 00:04:16.876 --> 00:04:22.968 az evolúció a lehetséges fehérjéknek csak elhanyagolható töredékét mintázta be. 00:04:23.572 --> 00:04:27.067 Említettem, hogy 20 aminosavból álló ábécét használ a természet, 00:04:27.091 --> 00:04:31.540 és a tipikus fehérje kb. 100 aminosav láncolata. 00:04:31.564 --> 00:04:37.116 A lehetőségek száma 20x20... x20x20, százszor, ez = 20¹⁰⁰, 00:04:37.140 --> 00:04:40.737 ez pedig 10¹³⁰ nagyságrendű szám. 00:04:40.811 --> 00:04:44.793 Ez sokkal több, mint a fehérjék száma, 00:04:44.817 --> 00:04:47.263 melyek valaha léteztek a földi élet keletkezése óta. 00:04:47.990 --> 00:04:50.781 Ezt az elképzelhetetlenül nagy teret most 00:04:50.791 --> 00:04:54.235 számítógépes fehérjetervezéssel fedezhetjük fel. NOTE Paragraph 00:04:55.747 --> 00:04:58.116 A Földön lévő fehérjék azért fejlődtek, 00:04:58.140 --> 00:05:02.133 hogy megoldják a természetes evolúció szabta feladatokat. 00:05:02.705 --> 00:05:05.058 Pl. a genommásolást. 00:05:06.128 --> 00:05:08.412 De ma új feladatok előtt állunk. 00:05:08.436 --> 00:05:11.173 Tovább élünk, ezért újabb betegségek válnak fontossá. 00:05:11.197 --> 00:05:13.412 Fölhevítjük és szennyezzük a bolygónkat, 00:05:13.436 --> 00:05:16.994 ezért seregnyi ökológiai gond tornyosul elénk. 00:05:17.977 --> 00:05:19.785 Ha évmilliókat várhatnánk, 00:05:19.809 --> 00:05:23.017 új fehérjék tán megoldanák e feladatokat. 00:05:23.787 --> 00:05:25.846 De nincs ennyi időnk. 00:05:26.488 --> 00:05:29.359 Számítógépes fehérjetervezéssel viszont 00:05:29.383 --> 00:05:33.822 új fehérjéket tervezhetünk, hogy ma foglalkozhassunk e teendőkkel. NOTE Paragraph 00:05:35.693 --> 00:05:40.143 Merész elképzelésünk, hogy a biológiát fehérjetervezéssel 00:05:40.167 --> 00:05:43.142 műszaki forradalom útján hozzuk ki a kőkorból. 00:05:44.113 --> 00:05:45.408 Már bizonyítottuk, 00:05:45.448 --> 00:05:48.684 hogy új alakú s szerepű új fehérjéket tudunk tervezni. 00:05:49.174 --> 00:05:53.482 Pl. a védőoltások arra sarkallják immunrendszerünket, 00:05:53.506 --> 00:05:56.628 hogy a kórokozóra hatékonyan reagáljanak. 00:05:57.698 --> 00:05:59.249 A jobb oltóanyagok gyártásához 00:05:59.273 --> 00:06:01.575 fehérjerészecskéket terveztünk, 00:06:01.599 --> 00:06:05.186 amelyhez kórokozóból nyerjük a fehérjét, 00:06:05.210 --> 00:06:09.544 pl. ezt a kék fehérjét a légúti óriássejtes vírusból, az RSV-ből. 00:06:10.131 --> 00:06:11.861 Oltóanyag-jelöltek gyártásakor 00:06:11.885 --> 00:06:15.548 amelyek szó szerint vírusfehérjéktől hemzsegnek, 00:06:15.572 --> 00:06:18.142 derült ki, hogy efféle oltóanyag-jelöltek 00:06:18.166 --> 00:06:21.468 sokkal erősebb immunválaszt váltanak ki, 00:06:21.492 --> 00:06:24.195 mint az előzőleg bevizsgált oltóanyagok. 00:06:24.648 --> 00:06:25.892 Ez igen lényeges, 00:06:25.922 --> 00:06:30.751 hiszen világszerte az RSV a csecsemőkori halálozás egyik fő okozója. 00:06:32.414 --> 00:06:34.852 Új fehérjéket is terveztünk a gluténérzékenység, 00:06:34.872 --> 00:06:37.998 azaz cöliákia okozta sikérlebontási nehézség elhárítására, 00:06:38.022 --> 00:06:42.398 és más fehérjéket is, hogy rák elleni küzdelemre ösztönözzük az immunrendszert. 00:06:43.338 --> 00:06:47.277 Ezek az eredmények a fehérjetervezés forradalmának kezdetét jelentik. NOTE Paragraph 00:06:48.850 --> 00:06:52.040 Ehhez az előző műszaki forradalmak nyújtanak ihletet: 00:06:52.064 --> 00:06:53.409 a digitális forradalom, 00:06:53.433 --> 00:06:56.024 amely zömmel egyetlen helyszín, 00:06:56.064 --> 00:06:59.854 a Bell Laboratories vívmányainak köszönhető. 00:07:00.337 --> 00:07:03.631 A Bell Labs nyitott, együttműködő hely; 00:07:03.655 --> 00:07:06.838 képes volt magához vonzani a világ legtehetségesebbjeit. 00:07:07.418 --> 00:07:10.507 Az eredmény kiváló újítások: 00:07:10.884 --> 00:07:15.075 a tranzisztor, a lézer, a műholdas hírközlés 00:07:15.099 --> 00:07:16.955 és az internet létrehozása. 00:07:17.761 --> 00:07:21.602 Célunk a fehérjetervezés Bell Labjának létrehozása. 00:07:22.076 --> 00:07:25.591 Oda szeretnénk vonzani a világ tehetséges kutatóit, 00:07:25.615 --> 00:07:28.550 hogy fölgyorsítsuk a fehérjetervezés forradalmát. 00:07:29.334 --> 00:07:32.776 Öt nagy feladatra összpontosítunk. NOTE Paragraph 00:07:34.136 --> 00:07:39.733 Az első: az összes influenza-vírustörzsből kinyerni a fehérjét, 00:07:39.757 --> 00:07:41.339 és a korábban bemutatott, 00:07:41.339 --> 00:07:45.002 megtervezett fehérjerészecskékre telepíteni őket. 00:07:45.026 --> 00:07:48.416 Célunk az univerzális influenza-oltóanyag, 00:07:48.440 --> 00:07:52.391 egy oltással életre szóló védettséget nyújtani az influenza ellen. 00:07:53.356 --> 00:07:54.968 A tervezés lehetősége... NOTE Paragraph 00:07:55.202 --> 00:07:56.066 (Taps) NOTE Paragraph 00:08:00.240 --> 00:08:03.308 Új oltóanyagok számítógépes tervezésének lehetősége 00:08:03.332 --> 00:08:08.640 mind a természetes influenza-járványok, 00:08:08.664 --> 00:08:12.144 mind a szándékos bioterrorista tettek elleni védelem miatt is fontos. NOTE Paragraph 00:08:13.272 --> 00:08:15.119 Másodszor: jócskán túl leszünk 00:08:15.129 --> 00:08:18.297 a természet által húszra korlátozott aminosav-ábécén, 00:08:18.321 --> 00:08:21.138 s így ezernyi aminosav ábécéjét alkalmazva 00:08:21.168 --> 00:08:25.711 új gyógymódokat tervezhetünk több kór, pl. a krónikus fájdalom ellen. NOTE Paragraph 00:08:26.602 --> 00:08:30.345 Három: fejlett hordozókat hozunk létre, 00:08:30.345 --> 00:08:34.603 amelyek a meglévő gyógyszereket pont oda szállítják, ahol szervezetünknek kellenek. 00:08:35.226 --> 00:08:37.875 Pl. a kemoterápiát a daganathoz 00:08:37.899 --> 00:08:42.202 vagy a génterápiát a génjavítást igénylő szövethez. NOTE Paragraph 00:08:43.000 --> 00:08:49.532 Negyedszer: okos gyógyászatot tervezünk, amely a testben végezhet számításokat, 00:08:49.556 --> 00:08:51.770 és túltesz a mai gyógyszereken, 00:08:51.794 --> 00:08:54.058 amelyek igencsak durva eszközök. 00:08:54.082 --> 00:08:58.431 Pl. célba vehetjük az immunsejtek szűk alcsoportját, 00:08:58.455 --> 00:09:00.536 melyek az autoimmun kórokat okozzák, 00:09:00.560 --> 00:09:04.018 és különbséget tehetünk köztük és az egészséges immunsejtek között. NOTE Paragraph 00:09:04.899 --> 00:09:08.311 Végül, ihletet merítve egyes figyelemre méltó biológiai anyagokból, 00:09:08.335 --> 00:09:13.443 pl. selyemből, tengeri kagylóból, fogból és másokból, 00:09:13.467 --> 00:09:16.351 új, fehérje alapú anyagokat tervezünk, 00:09:16.375 --> 00:09:20.538 hogy energia- és ökológiai kérdéseket oldhassunk meg. NOTE Paragraph 00:09:21.558 --> 00:09:24.403 Ennek érdekében fejlesztjük intézetünket. 00:09:24.768 --> 00:09:30.367 Energikus, tehetséges és sokoldalú kutatókat szeretnénk odacsábítani 00:09:30.391 --> 00:09:33.405 az egész világról, pályafutásuk bármely szakaszából, 00:09:33.405 --> 00:09:34.765 hogy lépjenek be hozzánk. 00:09:35.304 --> 00:09:38.607 A fehérjetervezési forradalomban a Foldit nevű internetes 00:09:38.631 --> 00:09:42.375 hajtogatási és tervezési játékon keresztül is részt vehetnek. 00:09:43.214 --> 00:09:47.065 A Rosetta@home nevű elosztott számítási projekten keresztül 00:09:47.089 --> 00:09:50.820 laptopjukkal vagy Android típusú okostelefonjukkal kapcsolódhatnak be. NOTE Paragraph 00:09:52.547 --> 00:09:56.514 A világ jobbá tétele fehérjetervezésen keresztül az életművem. 00:09:56.996 --> 00:09:59.274 Lázba hoz, amit együtt elérhetünk. 00:09:59.583 --> 00:10:01.103 Remélem, velünk fognak tartani. 00:10:01.123 --> 00:10:02.235 Köszönöm. NOTE Paragraph 00:10:02.259 --> 00:10:03.932 (Taps) (Ujjongás)