WEBVTT 00:00:00.850 --> 00:00:02.753 有人听说过 CRISPR 吗 00:00:03.883 --> 00:00:06.485 大家应该都知道 NOTE Paragraph 00:00:06.509 --> 00:00:09.711 这是一种人为改变染色体的技术 00:00:09.735 --> 00:00:12.569 这种技术如此全能却又十分引人争议 00:00:12.593 --> 00:00:15.834 以至于各种有趣的争论应运而生 00:00:16.631 --> 00:00:18.694 我们要猛犸象复活吗? 00:00:19.281 --> 00:00:21.575 我们应该改造人类胚胎吗? 00:00:22.041 --> 00:00:24.163 我最喜欢的一个问题是 00:00:24.997 --> 00:00:28.648 我们能够接受 00:00:28.672 --> 00:00:31.116 用这种技术 00:00:31.140 --> 00:00:32.442 将一个人类认为有害的物种 00:00:32.466 --> 00:00:33.983 从地球上完全消灭吗? NOTE Paragraph 00:00:35.165 --> 00:00:38.448 这种科技比控制它本身的 常规技术 00:00:38.472 --> 00:00:41.316 发展的还要快 00:00:41.340 --> 00:00:43.407 在过去六年里 00:00:43.431 --> 00:00:45.376 我致力于 00:00:45.863 --> 00:00:48.873 让更多人了解这种技术 00:00:48.897 --> 00:00:51.997 以及它的意义何在 NOTE Paragraph 00:00:52.021 --> 00:00:56.550 现在,CRISPR已经成了媒体炒作的焦点 00:00:57.089 --> 00:01:01.448 最普遍的用于描述它的词 是“容易” 和“廉价” 00:01:02.337 --> 00:01:05.476 我想将这个话题深入下去 00:01:05.500 --> 00:01:09.684 并探讨与之有关的谜团 以及现实状况 NOTE Paragraph 00:01:10.954 --> 00:01:12.904 如果 你想在一条染色体 上做CRISPR 00:01:13.594 --> 00:01:16.194 你得首先破环DNA分子 00:01:17.098 --> 00:01:20.140 这种破坏需要从双螺旋结构上 00:01:20.164 --> 00:01:21.728 斩断双链结构 00:01:21.752 --> 00:01:24.504 随后细胞的修复机制开始插手 00:01:25.088 --> 00:01:27.727 这是我们就可以让这些修复系统 00:01:27.751 --> 00:01:29.627 来改造我们想要的基因了 00:01:30.054 --> 00:01:31.596 这不是自然的改造 00:01:31.620 --> 00:01:32.865 这就是这种技术的原理 00:01:33.929 --> 00:01:35.652 这是一个两步走的技术 00:01:35.676 --> 00:01:39.047 首先要有一个Cas9蛋白质 还有一种向导RNA 00:01:39.071 --> 00:01:41.533 可以将其比作定向导弹 00:01:41.557 --> 00:01:44.203 于是Cas9蛋白质 -我喜欢将其拟人化 00:01:44.227 --> 00:01:47.457 Cas9 就像是吃豆人中的小圆脸 00:01:47.481 --> 00:01:49.026 迫不及待地想要吃掉 DNA 00:01:49.050 --> 00:01:53.206 向导 RNA 就像是 控制住它不进入染色体的皮带 00:01:53.230 --> 00:01:56.079 直到它找到了符合的位置 00:01:56.912 --> 00:01:59.806 这两种分子的结合体就叫做 CRISPR 00:01:59.830 --> 00:02:01.398 这是一种我们从 00:02:01.422 --> 00:02:04.316 古老的细菌结构中 发现的方法 NOTE Paragraph 00:02:05.469 --> 00:02:09.209 最令人惊奇的部分是 RNA 00:02:10.041 --> 00:02:11.932 虽只有20个有效信息 00:02:11.956 --> 00:02:13.594 但却是整个结构的定位部分 00:02:14.570 --> 00:02:16.713 CRISPR 设计起来非常容易 00:02:16.737 --> 00:02:18.556 并且价格低廉 00:02:18.985 --> 00:02:22.990 这种手法已经被模块化 00:02:23.014 --> 00:02:24.812 并且一成不变 00:02:25.481 --> 00:02:28.912 因此这种技术用起来十分便捷 并且有效 NOTE Paragraph 00:02:30.047 --> 00:02:34.287 向导 RNA 和 Cas9 蛋白质 组成一个整体 00:02:34.311 --> 00:02:36.243 在染色体上来回穿梭 00:02:36.267 --> 00:02:39.760 当它们发现一个与 向导 RNA 吻合的部位时 00:02:39.784 --> 00:02:42.639 就会嵌入双螺旋结构 00:02:42.663 --> 00:02:44.231 将其撕裂 00:02:44.692 --> 00:02:47.380 导致 Cas9 蛋白质开始切割工作 00:02:47.962 --> 00:02:49.381 于是突然之间 00:02:49.816 --> 00:02:51.716 你就让一个细胞处在了极大的恐慌之中 00:02:51.740 --> 00:02:54.365 因为它的一条 DNA 收到了破坏 NOTE Paragraph 00:02:55.000 --> 00:02:56.296 这时它该怎么办呢- 00:02:56.320 --> 00:02:58.514 呼叫现场急救员 00:02:58.959 --> 00:03:01.581 细胞有着两种主要的修复机制 00:03:01.605 --> 00:03:06.674 第一种是直接将断掉的 DNA 接上 00:03:06.698 --> 00:03:08.796 这种方法不是最有效的 00:03:08.820 --> 00:03:11.549 由于有时会多一个链环 00:03:11.573 --> 00:03:13.000 有时又会少一个 00:03:13.024 --> 00:03:16.817 这种方法只能... 算撞出一个基因来 00:03:16.841 --> 00:03:20.074 但不是我们通常想要的 基因改造方式 NOTE Paragraph 00:03:20.098 --> 00:03:22.993 第二种修复机制更为有趣 00:03:23.017 --> 00:03:24.653 在这种机制中 00:03:24.677 --> 00:03:27.358 细胞会寻找一条相同的 DNA 00:03:27.382 --> 00:03:30.022 在有着双染色体的生物- 比如说人类 00:03:30.046 --> 00:03:34.294 我们得到了我们父母 各自的一组染色体 00:03:34.318 --> 00:03:35.593 如果一条 DNA 受损 00:03:35.617 --> 00:03:38.012 细胞可以 用另外一条来修复它 00:03:38.036 --> 00:03:39.669 这就是这种技术的原理 00:03:40.518 --> 00:03:41.982 修复成功之后 00:03:42.006 --> 00:03:43.957 染色体又重获安全 NOTE Paragraph 00:03:44.616 --> 00:03:46.139 我们将其调包的方法 00:03:46.497 --> 00:03:50.205 是用一条新的 DNA-- 00:03:50.229 --> 00:03:52.373 在两端上与原来相同 00:03:52.397 --> 00:03:54.096 中间却不同 --来修复它 00:03:54.120 --> 00:03:56.587 于是你可以随心所欲地 将你想要的中间部分安装上去 00:03:56.611 --> 00:03:58.126 细胞本身却毫无察觉 00:03:58.150 --> 00:04:00.269 你可以改变基因中的一条信息 00:04:00.293 --> 00:04:01.558 也可以删除它 00:04:01.582 --> 00:04:04.506 但最为重要的是 你可以像特洛伊木马一样 00:04:04.530 --> 00:04:06.279 将一条全新的 DNA 嵌入 NOTE Paragraph 00:04:07.089 --> 00:04:09.274 CRISPR 的作用出人预料 00:04:09.298 --> 00:04:12.916 它能推动许多 00:04:12.940 --> 00:04:14.597 不同领域的科技发展 00:04:14.621 --> 00:04:17.842 它的特殊之处在于这个 攻击系统模块 00:04:17.866 --> 00:04:21.633 我们多年来一直尝试着 将 DNA 嵌入生物体中 00:04:21.657 --> 00:04:23.784 但由于这种模块攻击系统 00:04:23.808 --> 00:04:26.233 我们能将它放在我们想要的地方 NOTE Paragraph 00:04:27.423 --> 00:04:33.092 问题是现在有很多关于 它的廉价性 00:04:33.116 --> 00:04:34.858 和便捷性的话题 00:04:34.882 --> 00:04:37.694 我有着一所社区实验室 00:04:38.242 --> 00:04:41.798 并且开始收到人们的来信-- NOTE Paragraph 00:04:41.822 --> 00:04:44.219 “我能在开放夜来你那吗? 00:04:44.243 --> 00:04:47.860 借我用用 CRISPR 编辑 一下自己的基因行吗?” NOTE Paragraph 00:04:47.884 --> 00:04:48.994 (笑声) NOTE Paragraph 00:04:49.018 --> 00:04:50.519 讲真的 NOTE Paragraph 00:04:51.376 --> 00:04:53.179 我说:“不,你不行“ NOTE Paragraph 00:04:53.203 --> 00:04:54.213 (笑声) NOTE Paragraph 00:04:54.237 --> 00:04:56.592 “但我听说那很便宜,很简单啊” NOTE Paragraph 00:04:56.616 --> 00:04:58.799 我们谈谈这个吧 00:04:58.823 --> 00:05:00.772 究竟有多便宜? 00:05:00.796 --> 00:05:03.206 相对来说确实便宜 00:05:03.665 --> 00:05:07.284 它能将一个实验所需材料 通常的价格 00:05:07.308 --> 00:05:09.840 从几千美元降至几百美元 00:05:09.864 --> 00:05:11.800 还能节约时间 00:05:11.824 --> 00:05:13.904 几周的工作几天就能完成 00:05:14.246 --> 00:05:15.738 这很好 00:05:15.762 --> 00:05:18.452 但你仍需要专业的实验室来做 00:05:18.476 --> 00:05:21.988 没有实验室 是不可能完成这项技术的 00:05:22.012 --> 00:05:24.016 别相信那些说 00:05:24.040 --> 00:05:26.771 你可以在自家厨房里做实验的人 00:05:27.421 --> 00:05:31.929 这项技术真的不简单 00:05:31.953 --> 00:05:34.261 更别说有一场如火如荼的 专利战打的正酣 00:05:34.285 --> 00:05:36.111 即使发明者创造出了 这样的奇思妙想 00:05:36.135 --> 00:05:42.771 布罗德研究所和 UC 伯克利也 在为专利权而争斗不休 00:05:42.795 --> 00:05:45.183 隔岸观火很有趣 00:05:45.207 --> 00:05:48.455 因为他们都在不断控诉对方, 称其发布诬告性言论 00:05:48.479 --> 00:05:50.210 他们中的有人常常说 00:05:50.234 --> 00:05:53.018 “我在我的笔记本上到处都记了笔记” 00:05:53.042 --> 00:05:55.143 这件事好几年都没完 00:05:55.167 --> 00:05:56.327 即使真的解决了 00:05:56.351 --> 00:05:59.636 到那时你就得为使用这项技术 00:05:59.660 --> 00:06:01.009 支付高昂的费用 00:06:01.343 --> 00:06:03.124 所以它真的便宜吗? 00:06:03.148 --> 00:06:08.347 如果你有自己的实验室,并且 在做基础学科实验的话——是的 NOTE Paragraph 00:06:09.220 --> 00:06:11.496 容易吗? 现在我们来谈谈这个 00:06:12.417 --> 00:06:14.905 魔鬼总藏在深处 00:06:15.881 --> 00:06:19.012 我们仍然不十分了解细胞 00:06:19.036 --> 00:06:20.706 他们就像是一个黑匣子 00:06:20.730 --> 00:06:25.590 比如说,我们不知道为什么有一些RNA 十分有效 00:06:25.614 --> 00:06:27.677 有一些却不是这样 00:06:27.701 --> 00:06:31.169 我们也不知道为什么 一些细胞采用一种修复机制 00:06:31.193 --> 00:06:33.651 另一些采用另外一种 NOTE Paragraph 00:06:34.270 --> 00:06:35.554 除了这些以外 00:06:35.578 --> 00:06:38.447 在一开始 00:06:38.471 --> 00:06:39.735 将这个系统植入细胞时 同样面临着问题 00:06:39.759 --> 00:06:41.761 在培养皿中,这不是很难 00:06:41.785 --> 00:06:44.230 可是如果是整个生物体 00:06:44.254 --> 00:06:45.797 那就很麻烦了 00:06:46.224 --> 00:06:49.410 采用血液或是骨髓是可行的 00:06:49.434 --> 00:06:51.661 它们也是现在的研究重点 NOTE Paragraph 00:06:51.685 --> 00:06:53.936 有一个关于一位女孩 奇迹的故事 00:06:53.960 --> 00:06:55.612 她患了白血病 00:06:55.636 --> 00:06:58.310 最后通过将血取出,人为将其改造后 放回人体 00:06:58.334 --> 00:07:00.383 最终痊愈——用的是CRISPR的前期技术 00:07:00.869 --> 00:07:03.665 这是一种人们希望从事的研究 00:07:03.689 --> 00:07:06.242 但是如果你想针对整个人体 00:07:06.266 --> 00:07:08.410 可能就要用到病毒了 00:07:08.434 --> 00:07:10.807 采集病毒以后, 将 CRISPR 放进去 00:07:10.831 --> 00:07:12.537 你需要让病毒感染细胞 00:07:12.561 --> 00:07:14.704 但只要你将病毒注入细胞内部 00:07:14.728 --> 00:07:17.416 就可能出现长期的副作用 00:07:17.440 --> 00:07:19.708 而且 CRISPR 还有一些 伤及无辜的攻击行为 00:07:19.732 --> 00:07:22.693 只占很小一部分—— 但总之存在 00:07:22.717 --> 00:07:25.515 一段时间过后又会发生什么呢? NOTE Paragraph 00:07:26.039 --> 00:07:28.251 这不是小事 00:07:28.275 --> 00:07:30.915 有科学家一直想要解决这些问题 00:07:30.939 --> 00:07:33.225 而且它们有可能被解决 00:07:33.249 --> 00:07:36.883 但研究需要时间 00:07:36.907 --> 00:07:38.666 这种方法真的容易吗? 00:07:39.032 --> 00:07:43.365 在经过几年的深入研究之后 00:07:43.389 --> 00:07:44.814 它才真正变得容易 NOTE Paragraph 00:07:45.426 --> 00:07:47.510 还有一个问题是 00:07:47.534 --> 00:07:53.893 我们不知道怎样通过改变染色体中的 某个部位 00:07:53.917 --> 00:07:56.822 来到达我们想要的目的 00:07:57.306 --> 00:07:59.473 我们现在还无法获知 00:07:59.497 --> 00:08:01.866 怎样使一只猪长出翅膀 00:08:02.364 --> 00:08:05.228 或是多长一条腿 00:08:05.252 --> 00:08:06.898 那会十分有趣,不是吗 00:08:06.922 --> 00:08:08.458 但确切的是 00:08:08.482 --> 00:08:12.832 CRISPR 正被成千上万的科学家利用 00:08:12.856 --> 00:08:15.228 去做十分重要的工作 00:08:15.252 --> 00:08:20.696 例如建造更好的动物疾病模型 00:08:20.720 --> 00:08:25.702 或是找到经济的化学物质 生产方法 00:08:25.726 --> 00:08:29.608 用它们进行工业生产和发酵 00:08:30.021 --> 00:08:33.482 甚至是有关基因功能的基本研究 NOTE Paragraph 00:08:34.022 --> 00:08:36.951 这才是 CRISPR 真正的用处 00:08:36.975 --> 00:08:40.439 我不赞同让它的瑕疵 00:08:40.463 --> 00:08:42.219 掩盖了它真正的光芒 00:08:42.243 --> 00:08:46.817 不计其数的科学家 呕心沥血造就了 CRISPR 00:08:46.841 --> 00:08:48.460 我认为十分明智的是 00:08:48.484 --> 00:08:52.994 这些科学家受到了社会的广泛支持 NOTE Paragraph 00:08:53.423 --> 00:08:54.582 想一想 00:08:54.606 --> 00:08:58.625 我们有着能够让一小部分人 在里面倾其一生 00:08:58.983 --> 00:09:02.292 从事科学研究的机构 00:09:02.984 --> 00:09:06.355 这让我们所有人 成为了 CRISPR 的创造者 00:09:06.998 --> 00:09:11.466 让我们成为 CRISPR 的掌控者 00:09:11.490 --> 00:09:13.297 我们需要负起责任来 NOTE Paragraph 00:09:13.749 --> 00:09:17.705 所以我们需要 重视这方面的技术 00:09:18.010 --> 00:09:20.029 因为,只有这样 00:09:20.415 --> 00:09:24.767 我们才能掌控这些技术的发展 00:09:24.791 --> 00:09:26.723 和它们的应用 00:09:26.747 --> 00:09:30.502 然后确保到最后 我们能得到正面的结果 00:09:31.034 --> 00:09:34.166 不管是对这颗星球 还是我们自己 NOTE Paragraph 00:09:34.698 --> 00:09:35.890 谢谢 NOTE Paragraph 00:09:35.914 --> 00:09:37.236 (掌声) 00:09:36.151 --> 00:09:40.151 Translated by: Elvis Liu