WEBVTT

00:00:00.850 --> 00:00:02.893
Tout le monde a entendu parler de CRISPR ?

00:00:03.883 --> 00:00:06.485
Le contraire me choquerait.

NOTE Paragraph

00:00:06.509 --> 00:00:09.711
C'est une technologie
de modification de génome

00:00:09.735 --> 00:00:12.569
versatile et controversée

00:00:12.593 --> 00:00:15.834
qui suscite toutes sortes
de conversations très intéressantes.

00:00:16.631 --> 00:00:18.694
Devrions-nous ramener
le mammouth laineux ?

00:00:19.281 --> 00:00:21.575
Devrions-nous modifier un embryon humain ?

00:00:22.041 --> 00:00:24.163
Et, mon préféré :

00:00:24.997 --> 00:00:28.648
comment pouvons-nous justifier
l'élimination d'espèces entières

00:00:28.672 --> 00:00:31.116
que nous considérons
dangereuses pour les humains,

00:00:31.140 --> 00:00:32.442
une élimination totale,

00:00:32.466 --> 00:00:34.043
en utilisant cette technologie ?

NOTE Paragraph

00:00:35.165 --> 00:00:38.448
Ce type de science
avance beaucoup plus vite

00:00:38.472 --> 00:00:41.316
que les mécanismes régulateurs
qui la gouvernent.

00:00:41.340 --> 00:00:43.407
Au cours des six dernières années,

00:00:43.431 --> 00:00:45.376
ma mission personnelle a été

00:00:45.863 --> 00:00:48.873
de m'assurer qu'un maximum
de personnes comprennent

00:00:48.897 --> 00:00:51.997
ce genre de technologies
et leurs implications.

NOTE Paragraph

00:00:52.021 --> 00:00:56.550
CRISPR a été le sujet
d'un fort battage médiatique

00:00:57.089 --> 00:01:01.448
et les mots les plus souvent utilisés
sont « simple » et « bon marché ».

00:01:02.337 --> 00:01:05.476
Je voudrais creuser un peu plus profond

00:01:05.500 --> 00:01:09.684
et considérer certains des mythes
et réalités entourant CRISPR.

NOTE Paragraph

00:01:10.954 --> 00:01:12.904
Si vous utilisez CRISPR sur un génome,

00:01:13.594 --> 00:01:16.194
la première chose à faire
est d'endommager l'ADN.

00:01:17.098 --> 00:01:20.140
Les dégâts s'expriment sous la forme
d'une cassure double-brin

00:01:20.164 --> 00:01:21.728
au milieu de la double hélice.

00:01:21.752 --> 00:01:24.504
Puis commencent les processus
de réparation cellulaire

00:01:25.088 --> 00:01:27.727
et nous convainquons
ces processus de réparation

00:01:27.751 --> 00:01:29.627
de faire la modification voulue

00:01:30.054 --> 00:01:31.596
et non pas une naturelle.

00:01:31.620 --> 00:01:32.865
Cela fonctionne ainsi.

00:01:33.929 --> 00:01:35.652
C'est un système en deux parties.

00:01:35.676 --> 00:01:39.047
Vous avez une protéine Cas9
et ce qu'on appelle de l'ARN guidé.

00:01:39.071 --> 00:01:41.533
J'aime les voir comme un missile guidé.

00:01:41.557 --> 00:01:44.203
Alors, le Cas9 --
j'aime l'anthropomorphiser --

00:01:44.227 --> 00:01:47.457
alors, le Cas9 est un peu comme un Pac-Man

00:01:47.481 --> 00:01:49.026
voulant manger l'ADN

00:01:49.050 --> 00:01:53.206
et l'ARN guidé est la laisse
qui le retient hors du génome

00:01:53.230 --> 00:01:56.079
jusqu'à ce qu'il trouve
l'endroit exact qui corresponde.

00:01:56.912 --> 00:01:59.806
La combinaison de ces deux choses
est appelée CRISPR.

00:01:59.830 --> 00:02:01.398
Nous avons volé ce sytème

00:02:01.422 --> 00:02:04.316
à un très, très vieux système
immunitaire bactérien.

NOTE Paragraph

00:02:05.469 --> 00:02:09.209
Ce qui est extraordinaire
concernant l'ARN guidé

00:02:10.041 --> 00:02:11.932
est que seulement 20 lettres

00:02:11.956 --> 00:02:13.594
dirigent le système.

00:02:14.570 --> 00:02:16.713
Cela est très simple à concevoir

00:02:16.737 --> 00:02:18.556
et très bon marché à acheter.

00:02:18.985 --> 00:02:22.990
C'est la partie modulaire du système ;

00:02:23.014 --> 00:02:24.812
tout le reste reste inchangé.

00:02:25.481 --> 00:02:28.912
Cela en fait un système
incroyablement simple et puissant.

NOTE Paragraph

00:02:30.047 --> 00:02:34.287
L'ARN guidé et la protéine Cas9
forment un complexe,

00:02:34.311 --> 00:02:36.243
se baladent dans le génome

00:02:36.267 --> 00:02:39.760
et, quand ils trouvent un endroit
qui correspond à l'ARN guidé,

00:02:39.784 --> 00:02:42.639
ils s'insèrent entre les deux brins
de la double hélice,

00:02:42.663 --> 00:02:44.231
cela les sépare,

00:02:44.692 --> 00:02:47.380
la protéine Cas9 commence à les découper

00:02:47.962 --> 00:02:49.381
et, tout d'un coup,

00:02:49.816 --> 00:02:51.716
vous avez une cellule en panique totale

00:02:51.740 --> 00:02:54.365
car une partie de son ADN est rompue.

NOTE Paragraph

00:02:55.000 --> 00:02:56.296
Qu'est-ce qu'elle fait ?

00:02:56.320 --> 00:02:58.514
Elle appelle les premiers secours.

00:02:58.959 --> 00:03:01.581
Il y a deux voies principales
de réparation.

00:03:01.605 --> 00:03:06.674
La première prend l'ADN
et rassemble les deux morceaux.

00:03:06.698 --> 00:03:08.796
Ce système n'est pas très efficace

00:03:08.820 --> 00:03:11.549
car, parfois, une base se décroche

00:03:11.573 --> 00:03:13.000
ou bien une base est ajoutée.

00:03:13.024 --> 00:03:16.817
C'est un système qui fonctionne
pour éliminer un gène

00:03:16.841 --> 00:03:20.074
mais ce n'est pas ainsi
que nous voulons modifier le génome.

NOTE Paragraph

00:03:20.098 --> 00:03:22.993
La second voie de réparation
est beaucoup plus intéressante.

00:03:23.017 --> 00:03:24.653
Dans cette voie de réparation,

00:03:24.677 --> 00:03:27.358
il faut un morceau d'ADN homologue.

00:03:27.382 --> 00:03:30.022
Dans un organisme diploïde
comme l'être humain,

00:03:30.046 --> 00:03:34.294
nous recevons une copie de notre génome
de notre mère et une de notre père,

00:03:34.318 --> 00:03:35.593
si une est endommagée,

00:03:35.617 --> 00:03:38.062
on peut utiliser l'autre chromosome
pour la réparer.

00:03:38.062 --> 00:03:39.669
Voici l'explication.

00:03:40.518 --> 00:03:41.982
La réparation est faite

00:03:42.006 --> 00:03:43.957
et le génome est à nouveau sûr.

NOTE Paragraph

00:03:44.616 --> 00:03:46.139
Nous pouvons détourner cela

00:03:46.497 --> 00:03:50.205
en fournissant un mauvais morceau d'ADN,

00:03:50.229 --> 00:03:52.373
un morceau homologue aux extrémités

00:03:52.397 --> 00:03:54.096
mais différent au milieu.

00:03:54.120 --> 00:03:56.587
Vous pouvez mettre
ce que vous voulez au milieu

00:03:56.611 --> 00:03:58.126
et la cellule se fera duper.

00:03:58.150 --> 00:04:00.269
Vous pouvez changer une lettre,

00:04:00.293 --> 00:04:01.558
enlever des lettres

00:04:01.582 --> 00:04:04.506
et, surtout, y insérer du nouvel ADN,

00:04:04.530 --> 00:04:06.279
comme un cheval de Troie.

NOTE Paragraph

00:04:07.089 --> 00:04:09.274
CRISPR sera extraordinaire

00:04:09.298 --> 00:04:12.916
en ce qui concerne le nombre
d'avancées scientifiques différentes

00:04:12.940 --> 00:04:14.597
qu'il va catalyser.

00:04:14.621 --> 00:04:17.842
Ce qu'il a de spécial
est la modularité du système cible.

00:04:17.866 --> 00:04:21.633
Nous insérons de l'ADN
dans des organismes depuis des années.

00:04:21.657 --> 00:04:23.784
Du fait de la modularité du système cible,

00:04:23.808 --> 00:04:26.233
il est possible d'insérer l'ADN
à un endroit précis.

NOTE Paragraph

00:04:27.423 --> 00:04:33.092
Le fait est qu'il y a beaucoup débat
concernant le fait que ce soit peu cher

00:04:33.116 --> 00:04:34.858
et facile.

00:04:34.882 --> 00:04:37.694
Je gère un laboratoire communautaire.

00:04:38.242 --> 00:04:41.798
Je commence à recevoir des mails
de personnes disant :

NOTE Paragraph

00:04:41.822 --> 00:04:44.219
« Hey, je viens aux portes ouvertes,

00:04:44.243 --> 00:04:47.860
peut-être pourrais-je utiliser CRISPR
pour modifier mon génome ? »

NOTE Paragraph

00:04:47.884 --> 00:04:48.994
(Rires)

NOTE Paragraph

00:04:49.018 --> 00:04:50.519
Sérieusement.

NOTE Paragraph

00:04:51.376 --> 00:04:53.389
Je leur dis : « Non, vous ne pouvez pas ».

NOTE Paragraph

00:04:53.389 --> 00:04:54.213
(Rires)

NOTE Paragraph

00:04:54.237 --> 00:04:56.632
« Mais on m'a dit
que c'était peu cher et facile. »

NOTE Paragraph

00:04:56.632 --> 00:04:58.799
Nous allons parler un peu de cela.

00:04:58.823 --> 00:05:00.772
A quel point est-ce peu cher ?

00:05:00.796 --> 00:05:03.206
C'est peu cher en comparaison.

00:05:03.665 --> 00:05:07.284
Cela fera passer le prix du matériel
pour une expérience moyenne

00:05:07.308 --> 00:05:09.840
de milliers de dollars
à des centaines de dollars

00:05:09.864 --> 00:05:11.800
et cela fait aussi gagner du temps.

00:05:11.824 --> 00:05:13.904
A la place de semaines, il faut des jours.

00:05:14.246 --> 00:05:15.738
C'est génial.

00:05:15.762 --> 00:05:18.452
Il faut travailler
dans un labo professionnel ;

00:05:18.476 --> 00:05:21.988
vous ne ferez rien de significatif
en dehors d'un labo professionnel.

00:05:22.012 --> 00:05:24.016
N'écoutez pas ceux qui disent

00:05:24.040 --> 00:05:26.771
que cela est faisable dans votre cuisine.

00:05:27.421 --> 00:05:31.929
Ce genre de travail n'est pas facile.

00:05:31.953 --> 00:05:34.261
Sans oublier qu'il y a
une guerre des brevets,

00:05:34.285 --> 00:05:36.111
même si vous inventez quelque chose,

00:05:36.135 --> 00:05:42.771
l'institut Broad et UC Berkeley
mènent une incroyable guerre des brevets.

00:05:42.795 --> 00:05:45.183
Cela est très fascinant à voir

00:05:45.207 --> 00:05:48.455
car ils s'accusent mutuellement
de revendications frauduleuses

00:05:48.479 --> 00:05:50.210
et ils ont des gens qui disent :

00:05:50.234 --> 00:05:53.018
« J'ai signé mes notes ici ou là. »

00:05:53.042 --> 00:05:55.143
Cela ne sera pas réglé avant des années.

00:05:55.167 --> 00:05:56.327
Et quand cela le sera,

00:05:56.351 --> 00:05:59.636
vous pouvez parier que vous paierez
un droit de licence important

00:05:59.660 --> 00:06:01.009
pour pouvoir utiliser cela.

00:06:01.343 --> 00:06:03.124
Est-ce vraiment peu cher ?

00:06:03.148 --> 00:06:08.347
Cela est peu cher si vous faites
de la recherche basique et avez un labo.

NOTE Paragraph

00:06:09.220 --> 00:06:11.496
Qu'en est-il de la facilité ? Parlons-en.

00:06:12.417 --> 00:06:14.905
Le diable est toujours dans les détails.

00:06:15.881 --> 00:06:19.012
Nous n'en savons pas tant que ça
sur les cellules.

00:06:19.036 --> 00:06:20.706
Ce sont encore des boites noires.

00:06:20.730 --> 00:06:25.590
Par exemple, nous ignorons pourquoi
certains ARN guidés fonctionnent très bien

00:06:25.614 --> 00:06:27.677
et certains ne fonctionnent pas.

00:06:27.701 --> 00:06:31.169
Nous ignorons pourquoi certains cellules
veulent se réparer d'une façon

00:06:31.193 --> 00:06:33.651
et certaines préfèrent l'autre façon.

NOTE Paragraph

00:06:34.270 --> 00:06:35.554
En plus de cela,

00:06:35.578 --> 00:06:38.447
il y a le problème de l'insertion
du système dans la cellule

00:06:38.471 --> 00:06:39.735
pour commencer.

00:06:39.759 --> 00:06:41.761
Dans une boite de Petri,
c'est assez facile

00:06:41.785 --> 00:06:44.310
mais si vous voulez le faire
sur un organisme complet,

00:06:44.310 --> 00:06:45.797
cela devient complexe.

00:06:46.224 --> 00:06:49.410
Cela est faisable
avec le sang ou la moelle osseuse --

00:06:49.434 --> 00:06:51.661
ce sont les cibles
de nombreuses recherches.

NOTE Paragraph

00:06:51.685 --> 00:06:53.936
Il y a une super histoire
d'une petite fille

00:06:53.960 --> 00:06:55.612
qui a été sauvée de la leucémie

00:06:55.636 --> 00:06:58.310
en extrayant son sang, l'éditant
puis en le réinjectant

00:06:58.334 --> 00:07:00.383
avec un précurseur de CRISPR.

00:07:00.869 --> 00:07:03.775
C'est un axe de recherche
sur lequel les gens vont travailler.

00:07:03.775 --> 00:07:06.242
Actuellement, si vous le voulez
dans tout le corps,

00:07:06.266 --> 00:07:08.410
vous devrez probablement
utiliser un virus.

00:07:08.434 --> 00:07:10.807
Vous prenez le virus, y insérez CRISPR,

00:07:10.831 --> 00:07:12.627
laissez le virus infecter la cellule.

00:07:12.627 --> 00:07:14.704
Mais vous avez inséré le virus

00:07:14.728 --> 00:07:17.416
et nous ignorons les effets à long terme.

00:07:17.440 --> 00:07:19.708
CRISPR a également des effets secondaires,

00:07:19.732 --> 00:07:22.693
un très faible pourcentage,
mais cela existe bien.

00:07:22.717 --> 00:07:25.515
Que se passera-t-il au fil du temps ?

NOTE Paragraph

00:07:26.039 --> 00:07:28.251
Ce ne sont pas des questions triviales,

00:07:28.275 --> 00:07:30.915
des scientifiques essaient de les résoudre

00:07:30.939 --> 00:07:33.225
et elles seront, on l'espère,
résolues un jour.

00:07:33.249 --> 00:07:36.883
Mais ce n'est pas immédiat,
cela est loin d'être gagné.

00:07:36.907 --> 00:07:38.666
Alors, est-ce vraiment simple ?

00:07:39.032 --> 00:07:43.365
Si vous passez quelques années
à travailler sur un système précis,

00:07:43.389 --> 00:07:44.814
oui.

NOTE Paragraph

00:07:45.426 --> 00:07:47.510
L'autre problème

00:07:47.534 --> 00:07:53.893
est que nous ne savons pas vraiment
comment réaliser une chose spécifique

00:07:53.917 --> 00:07:56.822
en changeant des points précis du génome.

00:07:57.306 --> 00:07:59.473
Nous sommes loin de comprendre

00:07:59.497 --> 00:08:01.916
comment, par exemple,
donner des ailes aux cochons.

00:08:02.364 --> 00:08:05.228
Ou même rajouter une patte --
cela m'irait bien.

00:08:05.252 --> 00:08:06.898
Cela serait plutôt cool.

00:08:06.922 --> 00:08:08.458
Mais ce qu'il se passe,

00:08:08.482 --> 00:08:12.832
c'est que CRISPR est utilisé
par des milliers de scientifiques

00:08:12.856 --> 00:08:15.228
pour réaliser des travaux très importants

00:08:15.252 --> 00:08:20.696
comme la création de meilleurs modèles
de maladies chez les animaux

00:08:20.720 --> 00:08:25.702
ou des façons de produire
des produits chimiques utiles,

00:08:25.726 --> 00:08:29.608
de manière industrielle,

00:08:30.021 --> 00:08:33.482
ou même faire des recherches simples
sur ce que font les gènes.

NOTE Paragraph

00:08:34.022 --> 00:08:36.951
C'est l'histoire de CRISPR
que nous devrions raconter

00:08:36.975 --> 00:08:40.439
et je n'aime pas
les aspects plus tape-à-l’œil

00:08:40.463 --> 00:08:42.219
qui noient tout cela.

00:08:42.243 --> 00:08:46.817
Beaucoup de scientifiques ont travaillé
à la réalisation de CRISPR

00:08:46.841 --> 00:08:48.460
et ce qui est intéressant

00:08:48.484 --> 00:08:52.994
est le soutien de la société
envers ces scientifiques.

NOTE Paragraph

00:08:53.423 --> 00:08:54.582
Pensez-y.

00:08:54.606 --> 00:08:58.625
Nous avons une infrastructure permettant
à un certain pourcentage de personnes

00:08:58.983 --> 00:09:02.292
de passer leur temps
à faire de la recherche.

00:09:02.984 --> 00:09:06.355
Cela fait de nous tous
les inventeurs de CRISPR

00:09:06.998 --> 00:09:11.466
et je dirais que cela fait de nous tous
des bergers de CRISPR.

00:09:11.490 --> 00:09:13.297
Nous avons tous des responsabilités.

NOTE Paragraph

00:09:13.749 --> 00:09:17.705
Je vous conseille de vraiment vous informer
sur ce genre de technologies

00:09:18.010 --> 00:09:20.029
car seulement ainsi

00:09:20.415 --> 00:09:24.767
pourrons-nous guider
le développement de ces technologies,

00:09:24.791 --> 00:09:26.723
l'utilisation de ces technologies

00:09:26.747 --> 00:09:30.502
et nous assurer, finalement,
que le résultat est positif --

00:09:31.034 --> 00:09:34.166
pour la planète et pour nous.

NOTE Paragraph

00:09:34.698 --> 00:09:35.890
Merci.

NOTE Paragraph

00:09:35.914 --> 00:09:39.816
(Applaudissements)