1
00:00:00,850 --> 00:00:02,893
Tout le monde a entendu parler de CRISPR ?

2
00:00:03,883 --> 00:00:06,485
Le contraire me choquerait.

3
00:00:06,509 --> 00:00:09,711
C'est une technologie
de modification de génome

4
00:00:09,735 --> 00:00:12,569
versatile et controversée

5
00:00:12,593 --> 00:00:15,834
qui suscite toutes sortes
de conversations très intéressantes.

6
00:00:16,631 --> 00:00:18,694
Devrions-nous ramener
le mammouth laineux ?

7
00:00:19,281 --> 00:00:21,575
Devrions-nous modifier un embryon humain ?

8
00:00:22,041 --> 00:00:24,163
Et, mon préféré :

9
00:00:24,997 --> 00:00:28,648
comment pouvons-nous justifier
l'élimination d'espèces entières

10
00:00:28,672 --> 00:00:31,116
que nous considérons
dangereuses pour les humains,

11
00:00:31,140 --> 00:00:32,442
une élimination totale,

12
00:00:32,466 --> 00:00:34,043
en utilisant cette technologie ?

13
00:00:35,165 --> 00:00:38,448
Ce type de science
avance beaucoup plus vite

14
00:00:38,472 --> 00:00:41,316
que les mécanismes régulateurs
qui la gouvernent.

15
00:00:41,340 --> 00:00:43,407
Au cours des six dernières années,

16
00:00:43,431 --> 00:00:45,376
ma mission personnelle a été

17
00:00:45,863 --> 00:00:48,873
de m'assurer qu'un maximum
de personnes comprennent

18
00:00:48,897 --> 00:00:51,997
ce genre de technologies
et leurs implications.

19
00:00:52,021 --> 00:00:56,550
CRISPR a été le sujet
d'un fort battage médiatique

20
00:00:57,089 --> 00:01:01,448
et les mots les plus souvent utilisés
sont « simple » et « bon marché ».

21
00:01:02,337 --> 00:01:05,476
Je voudrais creuser un peu plus profond

22
00:01:05,500 --> 00:01:09,684
et considérer certains des mythes
et réalités entourant CRISPR.

23
00:01:10,954 --> 00:01:12,904
Si vous utilisez CRISPR sur un génome,

24
00:01:13,594 --> 00:01:16,194
la première chose à faire
est d'endommager l'ADN.

25
00:01:17,098 --> 00:01:20,140
Les dégâts s'expriment sous la forme
d'une cassure double-brin

26
00:01:20,164 --> 00:01:21,728
au milieu de la double hélice.

27
00:01:21,752 --> 00:01:24,504
Puis commencent les processus
de réparation cellulaire

28
00:01:25,088 --> 00:01:27,727
et nous convainquons
ces processus de réparation

29
00:01:27,751 --> 00:01:29,627
de faire la modification voulue

30
00:01:30,054 --> 00:01:31,596
et non pas une naturelle.

31
00:01:31,620 --> 00:01:32,865
Cela fonctionne ainsi.

32
00:01:33,929 --> 00:01:35,652
C'est un système en deux parties.

33
00:01:35,676 --> 00:01:39,047
Vous avez une protéine Cas9
et ce qu'on appelle de l'ARN guidé.

34
00:01:39,071 --> 00:01:41,533
J'aime les voir comme un missile guidé.

35
00:01:41,557 --> 00:01:44,203
Alors, le Cas9 --
j'aime l'anthropomorphiser --

36
00:01:44,227 --> 00:01:47,457
alors, le Cas9 est un peu comme un Pac-Man

37
00:01:47,481 --> 00:01:49,026
voulant manger l'ADN

38
00:01:49,050 --> 00:01:53,206
et l'ARN guidé est la laisse
qui le retient hors du génome

39
00:01:53,230 --> 00:01:56,079
jusqu'à ce qu'il trouve
l'endroit exact qui corresponde.

40
00:01:56,912 --> 00:01:59,806
La combinaison de ces deux choses
est appelée CRISPR.

41
00:01:59,830 --> 00:02:01,398
Nous avons volé ce sytème

42
00:02:01,422 --> 00:02:04,316
à un très, très vieux système
immunitaire bactérien.

43
00:02:05,469 --> 00:02:09,209
Ce qui est extraordinaire
concernant l'ARN guidé

44
00:02:10,041 --> 00:02:11,932
est que seulement 20 lettres

45
00:02:11,956 --> 00:02:13,594
dirigent le système.

46
00:02:14,570 --> 00:02:16,713
Cela est très simple à concevoir

47
00:02:16,737 --> 00:02:18,556
et très bon marché à acheter.

48
00:02:18,985 --> 00:02:22,990
C'est la partie modulaire du système ;

49
00:02:23,014 --> 00:02:24,812
tout le reste reste inchangé.

50
00:02:25,481 --> 00:02:28,912
Cela en fait un système
incroyablement simple et puissant.

51
00:02:30,047 --> 00:02:34,287
L'ARN guidé et la protéine Cas9
forment un complexe,

52
00:02:34,311 --> 00:02:36,243
se baladent dans le génome

53
00:02:36,267 --> 00:02:39,760
et, quand ils trouvent un endroit
qui correspond à l'ARN guidé,

54
00:02:39,784 --> 00:02:42,639
ils s'insèrent entre les deux brins
de la double hélice,

55
00:02:42,663 --> 00:02:44,231
cela les sépare,

56
00:02:44,692 --> 00:02:47,380
la protéine Cas9 commence à les découper

57
00:02:47,962 --> 00:02:49,381
et, tout d'un coup,

58
00:02:49,816 --> 00:02:51,716
vous avez une cellule en panique totale

59
00:02:51,740 --> 00:02:54,365
car une partie de son ADN est rompue.

60
00:02:55,000 --> 00:02:56,296
Qu'est-ce qu'elle fait ?

61
00:02:56,320 --> 00:02:58,514
Elle appelle les premiers secours.

62
00:02:58,959 --> 00:03:01,581
Il y a deux voies principales
de réparation.

63
00:03:01,605 --> 00:03:06,674
La première prend l'ADN
et rassemble les deux morceaux.

64
00:03:06,698 --> 00:03:08,796
Ce système n'est pas très efficace

65
00:03:08,820 --> 00:03:11,549
car, parfois, une base se décroche

66
00:03:11,573 --> 00:03:13,000
ou bien une base est ajoutée.

67
00:03:13,024 --> 00:03:16,817
C'est un système qui fonctionne
pour éliminer un gène

68
00:03:16,841 --> 00:03:20,074
mais ce n'est pas ainsi
que nous voulons modifier le génome.

69
00:03:20,098 --> 00:03:22,993
La second voie de réparation
est beaucoup plus intéressante.

70
00:03:23,017 --> 00:03:24,653
Dans cette voie de réparation,

71
00:03:24,677 --> 00:03:27,358
il faut un morceau d'ADN homologue.

72
00:03:27,382 --> 00:03:30,022
Dans un organisme diploïde
comme l'être humain,

73
00:03:30,046 --> 00:03:34,294
nous recevons une copie de notre génome
de notre mère et une de notre père,

74
00:03:34,318 --> 00:03:35,593
si une est endommagée,

75
00:03:35,617 --> 00:03:38,062
on peut utiliser l'autre chromosome
pour la réparer.

76
00:03:38,062 --> 00:03:39,669
Voici l'explication.

77
00:03:40,518 --> 00:03:41,982
La réparation est faite

78
00:03:42,006 --> 00:03:43,957
et le génome est à nouveau sûr.

79
00:03:44,616 --> 00:03:46,139
Nous pouvons détourner cela

80
00:03:46,497 --> 00:03:50,205
en fournissant un mauvais morceau d'ADN,

81
00:03:50,229 --> 00:03:52,373
un morceau homologue aux extrémités

82
00:03:52,397 --> 00:03:54,096
mais différent au milieu.

83
00:03:54,120 --> 00:03:56,587
Vous pouvez mettre
ce que vous voulez au milieu

84
00:03:56,611 --> 00:03:58,126
et la cellule se fera duper.

85
00:03:58,150 --> 00:04:00,269
Vous pouvez changer une lettre,

86
00:04:00,293 --> 00:04:01,558
enlever des lettres

87
00:04:01,582 --> 00:04:04,506
et, surtout, y insérer du nouvel ADN,

88
00:04:04,530 --> 00:04:06,279
comme un cheval de Troie.

89
00:04:07,089 --> 00:04:09,274
CRISPR sera extraordinaire

90
00:04:09,298 --> 00:04:12,916
en ce qui concerne le nombre
d'avancées scientifiques différentes

91
00:04:12,940 --> 00:04:14,597
qu'il va catalyser.

92
00:04:14,621 --> 00:04:17,842
Ce qu'il a de spécial
est la modularité du système cible.

93
00:04:17,866 --> 00:04:21,633
Nous insérons de l'ADN
dans des organismes depuis des années.

94
00:04:21,657 --> 00:04:23,784
Du fait de la modularité du système cible,

95
00:04:23,808 --> 00:04:26,233
il est possible d'insérer l'ADN
à un endroit précis.

96
00:04:27,423 --> 00:04:33,092
Le fait est qu'il y a beaucoup débat
concernant le fait que ce soit peu cher

97
00:04:33,116 --> 00:04:34,858
et facile.

98
00:04:34,882 --> 00:04:37,694
Je gère un laboratoire communautaire.

99
00:04:38,242 --> 00:04:41,798
Je commence à recevoir des mails
de personnes disant :

100
00:04:41,822 --> 00:04:44,219
« Hey, je viens aux portes ouvertes,

101
00:04:44,243 --> 00:04:47,860
peut-être pourrais-je utiliser CRISPR
pour modifier mon génome ? »

102
00:04:47,884 --> 00:04:48,994
(Rires)

103
00:04:49,018 --> 00:04:50,519
Sérieusement.

104
00:04:51,376 --> 00:04:53,389
Je leur dis : « Non, vous ne pouvez pas ».

105
00:04:53,389 --> 00:04:54,213
(Rires)

106
00:04:54,237 --> 00:04:56,632
« Mais on m'a dit
que c'était peu cher et facile. »

107
00:04:56,632 --> 00:04:58,799
Nous allons parler un peu de cela.

108
00:04:58,823 --> 00:05:00,772
A quel point est-ce peu cher ?

109
00:05:00,796 --> 00:05:03,206
C'est peu cher en comparaison.

110
00:05:03,665 --> 00:05:07,284
Cela fera passer le prix du matériel
pour une expérience moyenne

111
00:05:07,308 --> 00:05:09,840
de milliers de dollars
à des centaines de dollars

112
00:05:09,864 --> 00:05:11,800
et cela fait aussi gagner du temps.

113
00:05:11,824 --> 00:05:13,904
A la place de semaines, il faut des jours.

114
00:05:14,246 --> 00:05:15,738
C'est génial.

115
00:05:15,762 --> 00:05:18,452
Il faut travailler
dans un labo professionnel ;

116
00:05:18,476 --> 00:05:21,988
vous ne ferez rien de significatif
en dehors d'un labo professionnel.

117
00:05:22,012 --> 00:05:24,016
N'écoutez pas ceux qui disent

118
00:05:24,040 --> 00:05:26,771
que cela est faisable dans votre cuisine.

119
00:05:27,421 --> 00:05:31,929
Ce genre de travail n'est pas facile.

120
00:05:31,953 --> 00:05:34,261
Sans oublier qu'il y a
une guerre des brevets,

121
00:05:34,285 --> 00:05:36,111
même si vous inventez quelque chose,

122
00:05:36,135 --> 00:05:42,771
l'institut Broad et UC Berkeley
mènent une incroyable guerre des brevets.

123
00:05:42,795 --> 00:05:45,183
Cela est très fascinant à voir

124
00:05:45,207 --> 00:05:48,455
car ils s'accusent mutuellement
de revendications frauduleuses

125
00:05:48,479 --> 00:05:50,210
et ils ont des gens qui disent :

126
00:05:50,234 --> 00:05:53,018
« J'ai signé mes notes ici ou là. »

127
00:05:53,042 --> 00:05:55,143
Cela ne sera pas réglé avant des années.

128
00:05:55,167 --> 00:05:56,327
Et quand cela le sera,

129
00:05:56,351 --> 00:05:59,636
vous pouvez parier que vous paierez
un droit de licence important

130
00:05:59,660 --> 00:06:01,009
pour pouvoir utiliser cela.

131
00:06:01,343 --> 00:06:03,124
Est-ce vraiment peu cher ?

132
00:06:03,148 --> 00:06:08,347
Cela est peu cher si vous faites
de la recherche basique et avez un labo.

133
00:06:09,220 --> 00:06:11,496
Qu'en est-il de la facilité ? Parlons-en.

134
00:06:12,417 --> 00:06:14,905
Le diable est toujours dans les détails.

135
00:06:15,881 --> 00:06:19,012
Nous n'en savons pas tant que ça
sur les cellules.

136
00:06:19,036 --> 00:06:20,706
Ce sont encore des boites noires.

137
00:06:20,730 --> 00:06:25,590
Par exemple, nous ignorons pourquoi
certains ARN guidés fonctionnent très bien

138
00:06:25,614 --> 00:06:27,677
et certains ne fonctionnent pas.

139
00:06:27,701 --> 00:06:31,169
Nous ignorons pourquoi certains cellules
veulent se réparer d'une façon

140
00:06:31,193 --> 00:06:33,651
et certaines préfèrent l'autre façon.

141
00:06:34,270 --> 00:06:35,554
En plus de cela,

142
00:06:35,578 --> 00:06:38,447
il y a le problème de l'insertion
du système dans la cellule

143
00:06:38,471 --> 00:06:39,735
pour commencer.

144
00:06:39,759 --> 00:06:41,761
Dans une boite de Petri,
c'est assez facile

145
00:06:41,785 --> 00:06:44,310
mais si vous voulez le faire
sur un organisme complet,

146
00:06:44,310 --> 00:06:45,797
cela devient complexe.

147
00:06:46,224 --> 00:06:49,410
Cela est faisable
avec le sang ou la moelle osseuse --

148
00:06:49,434 --> 00:06:51,661
ce sont les cibles
de nombreuses recherches.

149
00:06:51,685 --> 00:06:53,936
Il y a une super histoire
d'une petite fille

150
00:06:53,960 --> 00:06:55,612
qui a été sauvée de la leucémie

151
00:06:55,636 --> 00:06:58,310
en extrayant son sang, l'éditant
puis en le réinjectant

152
00:06:58,334 --> 00:07:00,383
avec un précurseur de CRISPR.

153
00:07:00,869 --> 00:07:03,775
C'est un axe de recherche
sur lequel les gens vont travailler.

154
00:07:03,775 --> 00:07:06,242
Actuellement, si vous le voulez
dans tout le corps,

155
00:07:06,266 --> 00:07:08,410
vous devrez probablement
utiliser un virus.

156
00:07:08,434 --> 00:07:10,807
Vous prenez le virus, y insérez CRISPR,

157
00:07:10,831 --> 00:07:12,627
laissez le virus infecter la cellule.

158
00:07:12,627 --> 00:07:14,704
Mais vous avez inséré le virus

159
00:07:14,728 --> 00:07:17,416
et nous ignorons les effets à long terme.

160
00:07:17,440 --> 00:07:19,708
CRISPR a également des effets secondaires,

161
00:07:19,732 --> 00:07:22,693
un très faible pourcentage,
mais cela existe bien.

162
00:07:22,717 --> 00:07:25,515
Que se passera-t-il au fil du temps ?

163
00:07:26,039 --> 00:07:28,251
Ce ne sont pas des questions triviales,

164
00:07:28,275 --> 00:07:30,915
des scientifiques essaient de les résoudre

165
00:07:30,939 --> 00:07:33,225
et elles seront, on l'espère,
résolues un jour.

166
00:07:33,249 --> 00:07:36,883
Mais ce n'est pas immédiat,
cela est loin d'être gagné.

167
00:07:36,907 --> 00:07:38,666
Alors, est-ce vraiment simple ?

168
00:07:39,032 --> 00:07:43,365
Si vous passez quelques années
à travailler sur un système précis,

169
00:07:43,389 --> 00:07:44,814
oui.

170
00:07:45,426 --> 00:07:47,510
L'autre problème

171
00:07:47,534 --> 00:07:53,893
est que nous ne savons pas vraiment
comment réaliser une chose spécifique

172
00:07:53,917 --> 00:07:56,822
en changeant des points précis du génome.

173
00:07:57,306 --> 00:07:59,473
Nous sommes loin de comprendre

174
00:07:59,497 --> 00:08:01,916
comment, par exemple,
donner des ailes aux cochons.

175
00:08:02,364 --> 00:08:05,228
Ou même rajouter une patte --
cela m'irait bien.

176
00:08:05,252 --> 00:08:06,898
Cela serait plutôt cool.

177
00:08:06,922 --> 00:08:08,458
Mais ce qu'il se passe,

178
00:08:08,482 --> 00:08:12,832
c'est que CRISPR est utilisé
par des milliers de scientifiques

179
00:08:12,856 --> 00:08:15,228
pour réaliser des travaux très importants

180
00:08:15,252 --> 00:08:20,696
comme la création de meilleurs modèles
de maladies chez les animaux

181
00:08:20,720 --> 00:08:25,702
ou des façons de produire
des produits chimiques utiles,

182
00:08:25,726 --> 00:08:29,608
de manière industrielle,

183
00:08:30,021 --> 00:08:33,482
ou même faire des recherches simples
sur ce que font les gènes.

184
00:08:34,022 --> 00:08:36,951
C'est l'histoire de CRISPR
que nous devrions raconter

185
00:08:36,975 --> 00:08:40,439
et je n'aime pas
les aspects plus tape-à-l’œil

186
00:08:40,463 --> 00:08:42,219
qui noient tout cela.

187
00:08:42,243 --> 00:08:46,817
Beaucoup de scientifiques ont travaillé
à la réalisation de CRISPR

188
00:08:46,841 --> 00:08:48,460
et ce qui est intéressant

189
00:08:48,484 --> 00:08:52,994
est le soutien de la société
envers ces scientifiques.

190
00:08:53,423 --> 00:08:54,582
Pensez-y.

191
00:08:54,606 --> 00:08:58,625
Nous avons une infrastructure permettant
à un certain pourcentage de personnes

192
00:08:58,983 --> 00:09:02,292
de passer leur temps
à faire de la recherche.

193
00:09:02,984 --> 00:09:06,355
Cela fait de nous tous
les inventeurs de CRISPR

194
00:09:06,998 --> 00:09:11,466
et je dirais que cela fait de nous tous
des bergers de CRISPR.

195
00:09:11,490 --> 00:09:13,297
Nous avons tous des responsabilités.

196
00:09:13,749 --> 00:09:17,705
Je vous conseille de vraiment vous informer
sur ce genre de technologies

197
00:09:18,010 --> 00:09:20,029
car seulement ainsi

198
00:09:20,415 --> 00:09:24,767
pourrons-nous guider
le développement de ces technologies,

199
00:09:24,791 --> 00:09:26,723
l'utilisation de ces technologies

200
00:09:26,747 --> 00:09:30,502
et nous assurer, finalement,
que le résultat est positif --

201
00:09:31,034 --> 00:09:34,166
pour la planète et pour nous.

202
00:09:34,698 --> 00:09:35,890
Merci.

203
00:09:35,914 --> 00:09:39,816
(Applaudissements)