1 00:00:00,850 --> 00:00:02,893 Tout le monde a entendu parler de CRISPR ? 2 00:00:03,883 --> 00:00:06,485 Le contraire me choquerait. 3 00:00:06,509 --> 00:00:09,711 C'est une technologie de modification de génome 4 00:00:09,735 --> 00:00:12,569 versatile et controversée 5 00:00:12,593 --> 00:00:15,834 qui suscite toutes sortes de conversations très intéressantes. 6 00:00:16,631 --> 00:00:18,694 Devrions-nous ramener le mammouth laineux ? 7 00:00:19,281 --> 00:00:21,575 Devrions-nous modifier un embryon humain ? 8 00:00:22,041 --> 00:00:24,163 Et, mon préféré : 9 00:00:24,997 --> 00:00:28,648 comment pouvons-nous justifier l'élimination d'espèces entières 10 00:00:28,672 --> 00:00:31,116 que nous considérons dangereuses pour les humains, 11 00:00:31,140 --> 00:00:32,442 une élimination totale, 12 00:00:32,466 --> 00:00:34,043 en utilisant cette technologie ? 13 00:00:35,165 --> 00:00:38,448 Ce type de science avance beaucoup plus vite 14 00:00:38,472 --> 00:00:41,316 que les mécanismes régulateurs qui la gouvernent. 15 00:00:41,340 --> 00:00:43,407 Au cours des six dernières années, 16 00:00:43,431 --> 00:00:45,376 ma mission personnelle a été 17 00:00:45,863 --> 00:00:48,873 de m'assurer qu'un maximum de personnes comprennent 18 00:00:48,897 --> 00:00:51,997 ce genre de technologies et leurs implications. 19 00:00:52,021 --> 00:00:56,550 CRISPR a été le sujet d'un fort battage médiatique 20 00:00:57,089 --> 00:01:01,448 et les mots les plus souvent utilisés sont « simple » et « bon marché ». 21 00:01:02,337 --> 00:01:05,476 Je voudrais creuser un peu plus profond 22 00:01:05,500 --> 00:01:09,684 et considérer certains des mythes et réalités entourant CRISPR. 23 00:01:10,954 --> 00:01:12,904 Si vous utilisez CRISPR sur un génome, 24 00:01:13,594 --> 00:01:16,194 la première chose à faire est d'endommager l'ADN. 25 00:01:17,098 --> 00:01:20,140 Les dégâts s'expriment sous la forme d'une cassure double-brin 26 00:01:20,164 --> 00:01:21,728 au milieu de la double hélice. 27 00:01:21,752 --> 00:01:24,504 Puis commencent les processus de réparation cellulaire 28 00:01:25,088 --> 00:01:27,727 et nous convainquons ces processus de réparation 29 00:01:27,751 --> 00:01:29,627 de faire la modification voulue 30 00:01:30,054 --> 00:01:31,596 et non pas une naturelle. 31 00:01:31,620 --> 00:01:32,865 Cela fonctionne ainsi. 32 00:01:33,929 --> 00:01:35,652 C'est un système en deux parties. 33 00:01:35,676 --> 00:01:39,047 Vous avez une protéine Cas9 et ce qu'on appelle de l'ARN guidé. 34 00:01:39,071 --> 00:01:41,533 J'aime les voir comme un missile guidé. 35 00:01:41,557 --> 00:01:44,203 Alors, le Cas9 -- j'aime l'anthropomorphiser -- 36 00:01:44,227 --> 00:01:47,457 alors, le Cas9 est un peu comme un Pac-Man 37 00:01:47,481 --> 00:01:49,026 voulant manger l'ADN 38 00:01:49,050 --> 00:01:53,206 et l'ARN guidé est la laisse qui le retient hors du génome 39 00:01:53,230 --> 00:01:56,079 jusqu'à ce qu'il trouve l'endroit exact qui corresponde. 40 00:01:56,912 --> 00:01:59,806 La combinaison de ces deux choses est appelée CRISPR. 41 00:01:59,830 --> 00:02:01,398 Nous avons volé ce sytème 42 00:02:01,422 --> 00:02:04,316 à un très, très vieux système immunitaire bactérien. 43 00:02:05,469 --> 00:02:09,209 Ce qui est extraordinaire concernant l'ARN guidé 44 00:02:10,041 --> 00:02:11,932 est que seulement 20 lettres 45 00:02:11,956 --> 00:02:13,594 dirigent le système. 46 00:02:14,570 --> 00:02:16,713 Cela est très simple à concevoir 47 00:02:16,737 --> 00:02:18,556 et très bon marché à acheter. 48 00:02:18,985 --> 00:02:22,990 C'est la partie modulaire du système ; 49 00:02:23,014 --> 00:02:24,812 tout le reste reste inchangé. 50 00:02:25,481 --> 00:02:28,912 Cela en fait un système incroyablement simple et puissant. 51 00:02:30,047 --> 00:02:34,287 L'ARN guidé et la protéine Cas9 forment un complexe, 52 00:02:34,311 --> 00:02:36,243 se baladent dans le génome 53 00:02:36,267 --> 00:02:39,760 et, quand ils trouvent un endroit qui correspond à l'ARN guidé, 54 00:02:39,784 --> 00:02:42,639 ils s'insèrent entre les deux brins de la double hélice, 55 00:02:42,663 --> 00:02:44,231 cela les sépare, 56 00:02:44,692 --> 00:02:47,380 la protéine Cas9 commence à les découper 57 00:02:47,962 --> 00:02:49,381 et, tout d'un coup, 58 00:02:49,816 --> 00:02:51,716 vous avez une cellule en panique totale 59 00:02:51,740 --> 00:02:54,365 car une partie de son ADN est rompue. 60 00:02:55,000 --> 00:02:56,296 Qu'est-ce qu'elle fait ? 61 00:02:56,320 --> 00:02:58,514 Elle appelle les premiers secours. 62 00:02:58,959 --> 00:03:01,581 Il y a deux voies principales de réparation. 63 00:03:01,605 --> 00:03:06,674 La première prend l'ADN et rassemble les deux morceaux. 64 00:03:06,698 --> 00:03:08,796 Ce système n'est pas très efficace 65 00:03:08,820 --> 00:03:11,549 car, parfois, une base se décroche 66 00:03:11,573 --> 00:03:13,000 ou bien une base est ajoutée. 67 00:03:13,024 --> 00:03:16,817 C'est un système qui fonctionne pour éliminer un gène 68 00:03:16,841 --> 00:03:20,074 mais ce n'est pas ainsi que nous voulons modifier le génome. 69 00:03:20,098 --> 00:03:22,993 La second voie de réparation est beaucoup plus intéressante. 70 00:03:23,017 --> 00:03:24,653 Dans cette voie de réparation, 71 00:03:24,677 --> 00:03:27,358 il faut un morceau d'ADN homologue. 72 00:03:27,382 --> 00:03:30,022 Dans un organisme diploïde comme l'être humain, 73 00:03:30,046 --> 00:03:34,294 nous recevons une copie de notre génome de notre mère et une de notre père, 74 00:03:34,318 --> 00:03:35,593 si une est endommagée, 75 00:03:35,617 --> 00:03:38,062 on peut utiliser l'autre chromosome pour la réparer. 76 00:03:38,062 --> 00:03:39,669 Voici l'explication. 77 00:03:40,518 --> 00:03:41,982 La réparation est faite 78 00:03:42,006 --> 00:03:43,957 et le génome est à nouveau sûr. 79 00:03:44,616 --> 00:03:46,139 Nous pouvons détourner cela 80 00:03:46,497 --> 00:03:50,205 en fournissant un mauvais morceau d'ADN, 81 00:03:50,229 --> 00:03:52,373 un morceau homologue aux extrémités 82 00:03:52,397 --> 00:03:54,096 mais différent au milieu. 83 00:03:54,120 --> 00:03:56,587 Vous pouvez mettre ce que vous voulez au milieu 84 00:03:56,611 --> 00:03:58,126 et la cellule se fera duper. 85 00:03:58,150 --> 00:04:00,269 Vous pouvez changer une lettre, 86 00:04:00,293 --> 00:04:01,558 enlever des lettres 87 00:04:01,582 --> 00:04:04,506 et, surtout, y insérer du nouvel ADN, 88 00:04:04,530 --> 00:04:06,279 comme un cheval de Troie. 89 00:04:07,089 --> 00:04:09,274 CRISPR sera extraordinaire 90 00:04:09,298 --> 00:04:12,916 en ce qui concerne le nombre d'avancées scientifiques différentes 91 00:04:12,940 --> 00:04:14,597 qu'il va catalyser. 92 00:04:14,621 --> 00:04:17,842 Ce qu'il a de spécial est la modularité du système cible. 93 00:04:17,866 --> 00:04:21,633 Nous insérons de l'ADN dans des organismes depuis des années. 94 00:04:21,657 --> 00:04:23,784 Du fait de la modularité du système cible, 95 00:04:23,808 --> 00:04:26,233 il est possible d'insérer l'ADN à un endroit précis. 96 00:04:27,423 --> 00:04:33,092 Le fait est qu'il y a beaucoup débat concernant le fait que ce soit peu cher 97 00:04:33,116 --> 00:04:34,858 et facile. 98 00:04:34,882 --> 00:04:37,694 Je gère un laboratoire communautaire. 99 00:04:38,242 --> 00:04:41,798 Je commence à recevoir des mails de personnes disant : 100 00:04:41,822 --> 00:04:44,219 « Hey, je viens aux portes ouvertes, 101 00:04:44,243 --> 00:04:47,860 peut-être pourrais-je utiliser CRISPR pour modifier mon génome ? » 102 00:04:47,884 --> 00:04:48,994 (Rires) 103 00:04:49,018 --> 00:04:50,519 Sérieusement. 104 00:04:51,376 --> 00:04:53,389 Je leur dis : « Non, vous ne pouvez pas ». 105 00:04:53,389 --> 00:04:54,213 (Rires) 106 00:04:54,237 --> 00:04:56,632 « Mais on m'a dit que c'était peu cher et facile. » 107 00:04:56,632 --> 00:04:58,799 Nous allons parler un peu de cela. 108 00:04:58,823 --> 00:05:00,772 A quel point est-ce peu cher ? 109 00:05:00,796 --> 00:05:03,206 C'est peu cher en comparaison. 110 00:05:03,665 --> 00:05:07,284 Cela fera passer le prix du matériel pour une expérience moyenne 111 00:05:07,308 --> 00:05:09,840 de milliers de dollars à des centaines de dollars 112 00:05:09,864 --> 00:05:11,800 et cela fait aussi gagner du temps. 113 00:05:11,824 --> 00:05:13,904 A la place de semaines, il faut des jours. 114 00:05:14,246 --> 00:05:15,738 C'est génial. 115 00:05:15,762 --> 00:05:18,452 Il faut travailler dans un labo professionnel ; 116 00:05:18,476 --> 00:05:21,988 vous ne ferez rien de significatif en dehors d'un labo professionnel. 117 00:05:22,012 --> 00:05:24,016 N'écoutez pas ceux qui disent 118 00:05:24,040 --> 00:05:26,771 que cela est faisable dans votre cuisine. 119 00:05:27,421 --> 00:05:31,929 Ce genre de travail n'est pas facile. 120 00:05:31,953 --> 00:05:34,261 Sans oublier qu'il y a une guerre des brevets, 121 00:05:34,285 --> 00:05:36,111 même si vous inventez quelque chose, 122 00:05:36,135 --> 00:05:42,771 l'institut Broad et UC Berkeley mènent une incroyable guerre des brevets. 123 00:05:42,795 --> 00:05:45,183 Cela est très fascinant à voir 124 00:05:45,207 --> 00:05:48,455 car ils s'accusent mutuellement de revendications frauduleuses 125 00:05:48,479 --> 00:05:50,210 et ils ont des gens qui disent : 126 00:05:50,234 --> 00:05:53,018 « J'ai signé mes notes ici ou là. » 127 00:05:53,042 --> 00:05:55,143 Cela ne sera pas réglé avant des années. 128 00:05:55,167 --> 00:05:56,327 Et quand cela le sera, 129 00:05:56,351 --> 00:05:59,636 vous pouvez parier que vous paierez un droit de licence important 130 00:05:59,660 --> 00:06:01,009 pour pouvoir utiliser cela. 131 00:06:01,343 --> 00:06:03,124 Est-ce vraiment peu cher ? 132 00:06:03,148 --> 00:06:08,347 Cela est peu cher si vous faites de la recherche basique et avez un labo. 133 00:06:09,220 --> 00:06:11,496 Qu'en est-il de la facilité ? Parlons-en. 134 00:06:12,417 --> 00:06:14,905 Le diable est toujours dans les détails. 135 00:06:15,881 --> 00:06:19,012 Nous n'en savons pas tant que ça sur les cellules. 136 00:06:19,036 --> 00:06:20,706 Ce sont encore des boites noires. 137 00:06:20,730 --> 00:06:25,590 Par exemple, nous ignorons pourquoi certains ARN guidés fonctionnent très bien 138 00:06:25,614 --> 00:06:27,677 et certains ne fonctionnent pas. 139 00:06:27,701 --> 00:06:31,169 Nous ignorons pourquoi certains cellules veulent se réparer d'une façon 140 00:06:31,193 --> 00:06:33,651 et certaines préfèrent l'autre façon. 141 00:06:34,270 --> 00:06:35,554 En plus de cela, 142 00:06:35,578 --> 00:06:38,447 il y a le problème de l'insertion du système dans la cellule 143 00:06:38,471 --> 00:06:39,735 pour commencer. 144 00:06:39,759 --> 00:06:41,761 Dans une boite de Petri, c'est assez facile 145 00:06:41,785 --> 00:06:44,310 mais si vous voulez le faire sur un organisme complet, 146 00:06:44,310 --> 00:06:45,797 cela devient complexe. 147 00:06:46,224 --> 00:06:49,410 Cela est faisable avec le sang ou la moelle osseuse -- 148 00:06:49,434 --> 00:06:51,661 ce sont les cibles de nombreuses recherches. 149 00:06:51,685 --> 00:06:53,936 Il y a une super histoire d'une petite fille 150 00:06:53,960 --> 00:06:55,612 qui a été sauvée de la leucémie 151 00:06:55,636 --> 00:06:58,310 en extrayant son sang, l'éditant puis en le réinjectant 152 00:06:58,334 --> 00:07:00,383 avec un précurseur de CRISPR. 153 00:07:00,869 --> 00:07:03,775 C'est un axe de recherche sur lequel les gens vont travailler. 154 00:07:03,775 --> 00:07:06,242 Actuellement, si vous le voulez dans tout le corps, 155 00:07:06,266 --> 00:07:08,410 vous devrez probablement utiliser un virus. 156 00:07:08,434 --> 00:07:10,807 Vous prenez le virus, y insérez CRISPR, 157 00:07:10,831 --> 00:07:12,627 laissez le virus infecter la cellule. 158 00:07:12,627 --> 00:07:14,704 Mais vous avez inséré le virus 159 00:07:14,728 --> 00:07:17,416 et nous ignorons les effets à long terme. 160 00:07:17,440 --> 00:07:19,708 CRISPR a également des effets secondaires, 161 00:07:19,732 --> 00:07:22,693 un très faible pourcentage, mais cela existe bien. 162 00:07:22,717 --> 00:07:25,515 Que se passera-t-il au fil du temps ? 163 00:07:26,039 --> 00:07:28,251 Ce ne sont pas des questions triviales, 164 00:07:28,275 --> 00:07:30,915 des scientifiques essaient de les résoudre 165 00:07:30,939 --> 00:07:33,225 et elles seront, on l'espère, résolues un jour. 166 00:07:33,249 --> 00:07:36,883 Mais ce n'est pas immédiat, cela est loin d'être gagné. 167 00:07:36,907 --> 00:07:38,666 Alors, est-ce vraiment simple ? 168 00:07:39,032 --> 00:07:43,365 Si vous passez quelques années à travailler sur un système précis, 169 00:07:43,389 --> 00:07:44,814 oui. 170 00:07:45,426 --> 00:07:47,510 L'autre problème 171 00:07:47,534 --> 00:07:53,893 est que nous ne savons pas vraiment comment réaliser une chose spécifique 172 00:07:53,917 --> 00:07:56,822 en changeant des points précis du génome. 173 00:07:57,306 --> 00:07:59,473 Nous sommes loin de comprendre 174 00:07:59,497 --> 00:08:01,916 comment, par exemple, donner des ailes aux cochons. 175 00:08:02,364 --> 00:08:05,228 Ou même rajouter une patte -- cela m'irait bien. 176 00:08:05,252 --> 00:08:06,898 Cela serait plutôt cool. 177 00:08:06,922 --> 00:08:08,458 Mais ce qu'il se passe, 178 00:08:08,482 --> 00:08:12,832 c'est que CRISPR est utilisé par des milliers de scientifiques 179 00:08:12,856 --> 00:08:15,228 pour réaliser des travaux très importants 180 00:08:15,252 --> 00:08:20,696 comme la création de meilleurs modèles de maladies chez les animaux 181 00:08:20,720 --> 00:08:25,702 ou des façons de produire des produits chimiques utiles, 182 00:08:25,726 --> 00:08:29,608 de manière industrielle, 183 00:08:30,021 --> 00:08:33,482 ou même faire des recherches simples sur ce que font les gènes. 184 00:08:34,022 --> 00:08:36,951 C'est l'histoire de CRISPR que nous devrions raconter 185 00:08:36,975 --> 00:08:40,439 et je n'aime pas les aspects plus tape-à-l’œil 186 00:08:40,463 --> 00:08:42,219 qui noient tout cela. 187 00:08:42,243 --> 00:08:46,817 Beaucoup de scientifiques ont travaillé à la réalisation de CRISPR 188 00:08:46,841 --> 00:08:48,460 et ce qui est intéressant 189 00:08:48,484 --> 00:08:52,994 est le soutien de la société envers ces scientifiques. 190 00:08:53,423 --> 00:08:54,582 Pensez-y. 191 00:08:54,606 --> 00:08:58,625 Nous avons une infrastructure permettant à un certain pourcentage de personnes 192 00:08:58,983 --> 00:09:02,292 de passer leur temps à faire de la recherche. 193 00:09:02,984 --> 00:09:06,355 Cela fait de nous tous les inventeurs de CRISPR 194 00:09:06,998 --> 00:09:11,466 et je dirais que cela fait de nous tous des bergers de CRISPR. 195 00:09:11,490 --> 00:09:13,297 Nous avons tous des responsabilités. 196 00:09:13,749 --> 00:09:17,705 Je vous conseille de vraiment vous informer sur ce genre de technologies 197 00:09:18,010 --> 00:09:20,029 car seulement ainsi 198 00:09:20,415 --> 00:09:24,767 pourrons-nous guider le développement de ces technologies, 199 00:09:24,791 --> 00:09:26,723 l'utilisation de ces technologies 200 00:09:26,747 --> 00:09:30,502 et nous assurer, finalement, que le résultat est positif -- 201 00:09:31,034 --> 00:09:34,166 pour la planète et pour nous. 202 00:09:34,698 --> 00:09:35,890 Merci. 203 00:09:35,914 --> 00:09:39,816 (Applaudissements)