WEBVTT 00:00:00.671 --> 00:00:03.456 嗨!报纸上的这个家伙 00:00:03.456 --> 00:00:05.718 认为他能预知未来。 00:00:05.718 --> 00:00:07.697 他叫诺查丹玛斯,尽管太阳报 00:00:07.697 --> 00:00:11.367 把他画得有点像肖恩·康纳利。(笑声) NOTE Paragraph 00:00:11.367 --> 00:00:14.270 像你们一样,我很怀疑,我不太相信 00:00:14.270 --> 00:00:15.378 人真能预知未来。 00:00:15.378 --> 00:00:18.082 我不相信先知,你常常会 00:00:18.082 --> 00:00:21.264 听说有人能够预知某事的发生, 00:00:21.264 --> 00:00:24.323 但这可能仅仅是因为瞎猫撞着死耗子,而且我们也仅仅 00:00:24.323 --> 00:00:26.938 听说了那些侥幸和怪异之事。 00:00:26.938 --> 00:00:31.017 我们可不会听说那些被预测搞砸的事情。 00:00:31.017 --> 00:00:33.177 我们认为这就是关于预知的 00:00:33.177 --> 00:00:36.316 荒诞故事的原因,但问题在于, 00:00:36.316 --> 00:00:39.660 同样问题也存在于学术领域, 00:00:39.660 --> 00:00:44.161 和医学方面,这关乎人命。 NOTE Paragraph 00:00:44.161 --> 00:00:47.526 所以,首先想想“预知”这个问题,因为去年 00:00:47.526 --> 00:00:50.055 有一个叫达里尔·贝姆的研究者进行了 00:00:50.055 --> 00:00:51.891 一个研究,他发现了关于大学生的 00:00:51.891 --> 00:00:55.549 预知能力的证据, 00:00:55.549 --> 00:00:58.123 并且这篇论文被发表在了一本同行评议的学术期刊中。 00:00:58.123 --> 00:01:00.404 很多读过这篇论文的人都说:“好吧,嗯, 00:01:00.404 --> 00:01:02.585 有道理,但我认为这是巧合,因为我知道 00:01:02.585 --> 00:01:05.419 如果我进行研究,并得出没有任何证据 00:01:05.419 --> 00:01:07.931 表明大学生有预知能力, 00:01:07.931 --> 00:01:11.483 这篇论文很可能不会被在期刊中发表。 00:01:11.483 --> 00:01:14.338 其实,我们知道这个问题是存在的, 00:01:14.338 --> 00:01:16.867 因为几组科学家尝试 00:01:16.867 --> 00:01:20.387 重复关于预知能力的研究, 00:01:20.387 --> 00:01:23.022 但当他们试图发表在这同一本期刊上时, 00:01:23.022 --> 00:01:26.174 期刊编辑说:“不,我们对重复实验不感兴趣。 00:01:26.174 --> 00:01:30.699 我们对你的负面数据不感兴趣。” 00:01:30.699 --> 00:01:33.453 所以这就是证据,在学术文献中, 00:01:33.453 --> 00:01:38.323 我们会看到真实情况的例证, 00:01:38.323 --> 00:01:41.790 几乎所有科学研究都是存在偏见。 NOTE Paragraph 00:01:41.790 --> 00:01:46.219 但这并不只发生在枯燥的心理学领域。 00:01:46.219 --> 00:01:50.586 在癌症研究方面这个问题也存在。 00:01:50.586 --> 00:01:54.663 所以,在2012年3月,也就是一个月前,一些研究人员 00:01:54.663 --> 00:01:57.559 在自然杂志上发表文章,表示他们如何尝试 00:01:57.559 --> 00:02:01.405 重复53个关于癌症潜在疗法的 00:02:01.405 --> 00:02:04.960 基本科学研究, 00:02:04.960 --> 00:02:07.598 结果在这53个研究中,他们只能成功 00:02:07.598 --> 00:02:10.674 重复其中六个。 00:02:10.674 --> 00:02:15.007 剩余47个实验则无法成功重复。 00:02:15.007 --> 00:02:18.920 他们在分析中指出这很有可能是 00:02:18.920 --> 00:02:21.559 因为怪异的结果容易被发表。 00:02:21.559 --> 00:02:23.655 人们会做许多许多不同的实验, 00:02:23.655 --> 00:02:25.775 实验成功就会被发表, 00:02:25.775 --> 00:02:27.454 不成功则难见天日。 00:02:27.454 --> 00:02:31.395 他们对解决这个问题的第一个建议, 00:02:31.395 --> 00:02:34.684 因为这确实是个问题,它把我们都送进死胡同, 00:02:34.684 --> 00:02:36.390 他们纠正这个问题的第一个建议就是 00:02:36.390 --> 00:02:39.783 让在科学界发表负面结果变得更加容易, 00:02:39.783 --> 00:02:42.690 并改变科学家们的奖励机制,鼓励他们 00:02:42.690 --> 00:02:47.042 更多地公开发表负面的结果。 NOTE Paragraph 00:02:47.042 --> 00:02:50.894 这不仅仅发生在枯燥的 00:02:50.894 --> 00:02:54.745 临床基础癌症研究。 00:02:54.745 --> 00:02:58.402 它还发生在活生生的 00:02:58.402 --> 00:03:01.993 学术医学领域。在1980年, 00:03:01.993 --> 00:03:05.001 一些研究人员研究了一种叫劳卡胺的药物, 00:03:05.001 --> 00:03:07.332 这是一种抗心律失常药, 00:03:07.332 --> 00:03:09.583 可以抑制不正常的心率。 00:03:09.598 --> 00:03:11.826 研究者想法是,当病人心脏病发作, 00:03:11.826 --> 00:03:13.363 他们很可能心率失常, 00:03:13.363 --> 00:03:15.740 所以如果我们给他们抑制心率失常的药, 00:03:15.740 --> 00:03:19.453 他们的存活率就会增加。 00:03:19.453 --> 00:03:22.461 在研究早期,他们进行了一个非常小规模的实验, 00:03:22.461 --> 00:03:24.105 只有100个病人参加。 00:03:24.105 --> 00:03:27.757 50人服用劳卡胺,他们中有10人死了。 00:03:27.757 --> 00:03:30.800 另外50人服用了假的(安慰剂糖片)药片, 00:03:30.800 --> 00:03:33.758 没有摄入任何有效成分,他们中只有1人死了。 00:03:33.758 --> 00:03:36.407 所以研究人员很诚实地将这种药列为失败产品, 00:03:36.407 --> 00:03:39.276 有关的商业开发马上停止,而导致了 00:03:39.276 --> 00:03:43.624 这次研究的结果一直没有发表。 NOTE Paragraph 00:03:43.624 --> 00:03:49.021 不幸的是,在接下来的五到十年里, 00:03:49.021 --> 00:03:52.846 其它公司也有制造同样药物的想法—— 00:03:52.846 --> 00:03:55.438 对心脏病人使用抗心律不齐药物。 00:03:55.438 --> 00:03:57.158 这些药物被投入市场,并被 00:03:57.158 --> 00:04:00.570 广为使用,因为心脏病是种很常见的病。 00:04:00.570 --> 00:04:04.413 我们花了很长时间才意识到这些药物 00:04:04.413 --> 00:04:07.324 致使患者死亡率上升。 00:04:07.324 --> 00:04:10.071 在我们发现到这一点之前, 00:04:10.071 --> 00:04:16.122 美国十万多条本可挽留的生命就因 00:04:16.122 --> 00:04:19.573 使用这种抗心律不齐药物而失去。 NOTE Paragraph 00:04:19.573 --> 00:04:23.171 实际上,在1993年, 00:04:23.171 --> 00:04:26.731 那些在1980年进行早期实验的研究人员 00:04:26.731 --> 00:04:30.572 发表了公开道歉,以对科学界表达歉意。 00:04:30.572 --> 00:04:33.697 他们写道:“当我们在1980年进行研究时, 00:04:33.697 --> 00:04:35.633 我们以为劳卡胺实验组的 00:04:35.633 --> 00:04:38.991 死亡率上升只是巧合罢了。” 00:04:38.991 --> 00:04:41.023 劳卡胺的研发因商业原因被停止, 00:04:41.023 --> 00:04:42.661 而这项研究也从未被发表。 00:04:42.661 --> 00:04:45.047 这就是‘发表偏倚’(Publication bias)的极佳例子。 00:04:45.047 --> 00:04:46.938 ‘发表偏倚’(Publication bias)是一个用来形容负面数据被忽视, 00:04:46.938 --> 00:04:51.176 不被发表,的特有名词 00:04:51.176 --> 00:04:54.547 之后,他们得出的结论是 00:04:54.547 --> 00:04:59.355 “本可以在灾难之前提前敲响警钟。” NOTE Paragraph 00:04:59.355 --> 00:05:02.568 这是些基础科学界的故事。 00:05:02.568 --> 00:05:07.355 这些都是20,30年前的老故事了。 00:05:07.355 --> 00:05:10.502 如今,学术出版业大环境已经今非昔比。 00:05:10.502 --> 00:05:14.497 现在有类似《试验》的开源期刊(the open access journal), 00:05:14.497 --> 00:05:17.152 这些期刊是不论结果好坏,只要关于人体试验的 00:05:17.152 --> 00:05:20.455 悉数发表的学术期刊。 00:05:20.455 --> 00:05:24.424 但负面结果被忽视的问题 00:05:24.424 --> 00:05:27.983 还是很严重。实际上,这严重到了 00:05:27.983 --> 00:05:33.834 威胁“循证医药学”的根本。 00:05:33.834 --> 00:05:36.849 这是一种叫做瑞波西汀的药物,之前 00:05:36.849 --> 00:05:39.384 我也开过这药的处方。这是一种抗抑郁的药物。 00:05:39.384 --> 00:05:41.920 而我又比较死板书呆子,所以我浏览了 00:05:41.920 --> 00:05:44.972 所有我能找到关于此药的文章。我读到的其中一篇声称 00:05:44.972 --> 00:05:47.919 瑞波西汀比安慰剂要有效果, 00:05:47.919 --> 00:05:49.783 我又读到另外三篇声称 00:05:49.783 --> 00:05:53.354 瑞波西汀和其他抗抑药物的效果没什么差别, 00:05:53.354 --> 00:05:55.541 就因为那个病人对其他抗抑郁的药物没什么反应, 00:05:55.541 --> 00:05:58.007 所以我觉得,瑞波西汀效果也不错。试试也没什么坏处。 00:05:58.007 --> 00:06:01.399 但最终证明我是被误导了。实际上, 00:06:01.399 --> 00:06:03.848 有七项关于瑞波西汀和 00:06:03.848 --> 00:06:06.560 安慰糖片的比较试验。其中一项 00:06:06.560 --> 00:06:08.872 效果出众也得以发表,其他六项 00:06:08.872 --> 00:06:12.920 无效果,导致无法发表结论。 00:06:12.920 --> 00:06:14.659 三项发表的试验记载 00:06:14.659 --> 00:06:16.885 在瑞波西汀和其他抗抑郁药物的对比中,瑞波西汀 00:06:16.885 --> 00:06:18.678 效果同样显著,并得以发表, 00:06:18.678 --> 00:06:23.067 而另外收集的多达三倍的病例数据 00:06:23.067 --> 00:06:24.938 显示瑞波西汀的表现 00:06:24.938 --> 00:06:29.639 远不如其它药物的疗效,而这些试验结果没有被发表。 00:06:29.639 --> 00:06:33.398 我感觉被误导了。 NOTE Paragraph 00:06:33.398 --> 00:06:35.528 也许你会说,那可能是个案中的个案吧, 00:06:35.528 --> 00:06:37.536 我也不必自己和自己较真, 00:06:37.536 --> 00:06:40.517 不必为其他人这种只挑有利的选择性 00:06:40.517 --> 00:06:42.308 发表而指责别人。 00:06:42.308 --> 00:06:44.192 但结果证实这种“发表偏倚” 00:06:44.192 --> 00:06:46.319 已经被很深入的研究过了。 00:06:46.319 --> 00:06:48.537 举个例子,你如何看待它。 00:06:48.537 --> 00:06:50.977 经典的例子就是,你有了一堆 00:06:50.977 --> 00:06:53.162 已经临床使用过并有结论的试验 00:06:53.162 --> 00:06:55.483 而你要找学术文献机构 00:06:55.483 --> 00:06:58.346 询问是否曾经有发表。他们寻找了所有抗抑郁药物有关的 00:06:58.346 --> 00:07:00.500 被食品药物管理局15年前审批的 00:07:00.500 --> 00:07:04.142 相关临床案例。 00:07:04.142 --> 00:07:07.898 他们根据所有曾经上交给食品医药管理局的试验案例作为基础。 00:07:07.898 --> 00:07:11.098 所以那并不是所有此类药物的所有临床试验结果, 00:07:11.098 --> 00:07:13.196 因为我们不知道那些没有被公布的, 00:07:13.196 --> 00:07:16.690 只知道那些为了获得上市批准而进行试验研究的结果。 00:07:16.690 --> 00:07:19.039 之后,他们去了解那些试验有没有被发表 00:07:19.039 --> 00:07:21.611 在那些需同行审核的学术期刊中。这是他们的发现结果。 00:07:21.611 --> 00:07:24.780 是大致上平分秋色。现实情况,一半试验显示 00:07:24.780 --> 00:07:28.377 效果显著,另外一半显示效果不显著。 00:07:28.377 --> 00:07:33.118 但他们从那些需审核的学术机构里搜索那些试验的时候, 00:07:33.118 --> 00:07:35.352 他们发现结果是截然不同的。 00:07:35.352 --> 00:07:39.724 只有三项效果负面的试验被发表了出来, 00:07:39.724 --> 00:07:44.366 而除了一例几乎所有效果显著的试验案例都被发表了出去。 00:07:44.366 --> 00:07:48.127 当我们前后跳转进行两者对比的话, 00:07:48.127 --> 00:07:50.721 你能发现横在现实和 00:07:50.721 --> 00:07:54.171 医生、病人、卫生服务专员、专业学者 00:07:54.171 --> 00:07:56.793 所能读到的审核的学术期刊文献,之间消息的鸿沟了。 00:07:56.793 --> 00:08:00.074 所能读到的审核的学术期刊文献,之间消息的鸿沟了。 00:08:00.074 --> 00:08:04.528 我们被误导了,这是医药学核心中的体制漏洞。 00:08:04.528 --> 00:08:07.858 我们被误导了,这是医药学核心中的体制漏洞。 NOTE Paragraph 00:08:07.858 --> 00:08:10.521 实际上,如今已经有很多关于 00:08:10.521 --> 00:08:13.905 “发表偏倚”的研究了, 00:08:13.905 --> 00:08:17.099 在2010年发表的被收集并系统性的调查中, 00:08:17.099 --> 00:08:19.865 他们能找到的所有的“发表偏倚”的研究 00:08:19.865 --> 00:08:21.164 “发表偏倚”的试验案例有一百多项。 00:08:21.164 --> 00:08:24.016 “发表偏倚”影响了医学的所有领域。 00:08:24.016 --> 00:08:28.329 大约一半的试验,被遗忘忽视, 00:08:28.329 --> 00:08:31.387 我们还发现,有效果的结果发表的几率 00:08:31.387 --> 00:08:34.441 几乎是没效果发表几率的两倍。 NOTE Paragraph 00:08:34.441 --> 00:08:38.502 这是循证医药学中的毒瘤。 00:08:38.502 --> 00:08:42.373 如果我抛100次硬币,但是 00:08:42.373 --> 00:08:45.632 隐瞒一半的投掷结果, 00:08:45.632 --> 00:08:49.032 我就能让它看以来是一个永远头像朝上的硬币。 00:08:49.032 --> 00:08:50.838 但这不代表我这硬币有两面都是头像。 00:08:50.853 --> 00:08:52.565 这只能说我是个投机者 00:08:52.565 --> 00:08:55.679 而你是相信我说法的白痴。(笑声) 00:08:55.679 --> 00:08:59.316 但这就是我们在循证医药学中盲目纵容的现状。 00:08:59.316 --> 00:09:03.105 但这就是我们在循证医药学中盲目纵容的现状。 00:09:03.105 --> 00:09:07.537 对我来说,这是学术不端行为。 00:09:07.537 --> 00:09:10.280 如果我做某项研究,而我隐瞒了 00:09:10.280 --> 00:09:13.280 此研究中一半的数据, 00:09:13.280 --> 00:09:17.987 你就有权利指控我,学术诈骗。 00:09:17.987 --> 00:09:20.770 但出于某种原因,如果某人做了 00:09:20.770 --> 00:09:25.328 10项研究但只发表其中他希望的5项的话, 00:09:25.328 --> 00:09:28.116 我们却不会考虑这是学术不端。 00:09:28.116 --> 00:09:30.683 但当学术不端的责任分散于学术网络,学术期刊,商业赞助商,期刊编辑的时候, 00:09:30.683 --> 00:09:33.844 但当学术不端的责任分散于学术网络,学术期刊,商业赞助商,期刊编辑的时候, 00:09:33.844 --> 00:09:37.372 但当学术不端的责任分散于学术网络,学术期刊,商业赞助商,期刊编辑的时候, 00:09:37.372 --> 00:09:38.825 不知怎么的,我们觉得这样是可以接受的, 00:09:38.825 --> 00:09:42.500 但这对病人的后果是惨痛的。 NOTE Paragraph 00:09:42.500 --> 00:09:47.518 如今这样的情况还在发生。 00:09:47.518 --> 00:09:50.229 这是种叫达菲的药物。达菲是 00:09:50.229 --> 00:09:52.825 全球政府花费了数十亿美元的 00:09:52.825 --> 00:09:55.397 资金作为应急储备的, 00:09:55.397 --> 00:09:58.545 我们储备达菲,以备不时之需, 00:09:58.545 --> 00:10:02.494 因为我们相信,它能减少流感所带来的并发症。 00:10:02.494 --> 00:10:05.178 并发症则是医学上对肺炎和死亡的 00:10:05.178 --> 00:10:09.992 婉转说法。(笑声) 00:10:09.992 --> 00:10:13.200 如今,当科克伦(Cochrane临床对照试验资料库)系统审核员 00:10:13.200 --> 00:10:15.725 想收集所有关于达菲临床应用的, 00:10:15.725 --> 00:10:19.373 是否有效的试验案例时, 00:10:19.373 --> 00:10:22.324 他们发现很多试验是未被发表的。 00:10:22.324 --> 00:10:24.166 他们无法找到那些实验的结果。 00:10:24.166 --> 00:10:28.130 当他们通过不同渠道,通过《信息自由法案》, 00:10:28.130 --> 00:10:29.812 当他们通过不同渠道,通过《信息自由法案》, 00:10:29.812 --> 00:10:34.621 向各种不同组织打探消息后,他们发现里面有很多矛盾的地方。 00:10:34.621 --> 00:10:37.087 当他们想查看那一万多页 00:10:37.087 --> 00:10:40.133 包括了所有试验结果信息的 00:10:40.133 --> 00:10:43.733 临床学术报告的时候, 00:10:43.733 --> 00:10:46.621 他们被告知,他们无权使用。 00:10:46.621 --> 00:10:49.304 如果你想知道那些制药公司 00:10:49.304 --> 00:10:52.594 对此给出的解释和借口全文的话, 00:10:52.594 --> 00:10:55.311 你可以关注一下这周出版的 00:10:55.311 --> 00:10:59.678 《公共科学图书馆•医学》的期刊。 NOTE Paragraph 00:10:59.678 --> 00:11:03.537 但对我来说,最惊人的事情是, 00:11:03.537 --> 00:11:06.836 不仅之前讨论的这个问题,和我们是否意识到了 00:11:06.836 --> 00:11:11.031 这个问题,还包括我们要忍受装作问题已被解决。 00:11:11.031 --> 00:11:14.089 我们让人们以为这个问题已经解决了。 00:11:14.089 --> 00:11:16.277 首先,我们有试验注册,所有人都说, 00:11:16.277 --> 00:11:19.880 这样就行了。我们让所有人都注册他们的试验案例,他们会发布行业规则的, 00:11:19.880 --> 00:11:21.904 事先宣布他们要做什么了, 00:11:21.904 --> 00:11:24.025 之后,我们就能查出是否所有的进行过的试验案例都被发表了。 00:11:24.025 --> 00:11:26.493 之后,我们就能查出是否所有的进行过的试验案例都被发表了。 00:11:26.493 --> 00:11:28.689 但人们并没有乖乖来注册。 00:11:28.689 --> 00:11:31.308 之后国际医学杂志编辑委员会跳出来, 00:11:31.308 --> 00:11:32.851 他们说,那好吧,我们会坚守底线的。 00:11:32.851 --> 00:11:35.484 除非试验案例之前已经注册过了, 00:11:35.484 --> 00:11:38.166 否则我们是不会让它发表在学术期刊上的。 00:11:38.166 --> 00:11:41.697 但他们还是没守住底线。2008年,一篇对此的研究 00:11:41.697 --> 00:11:44.712 表明,被国际医学杂志编辑委员会成员 00:11:44.712 --> 00:11:47.379 审核的上述期刊中半数的试验 00:11:47.379 --> 00:11:52.192 没有被完整注册在案,四分一的案例甚至就根本没有注册。 00:11:52.192 --> 00:11:54.993 最后,食品药物修正法案在几年后通过施行 00:11:54.993 --> 00:11:57.342 强调任何实施临床试验的人 00:11:57.342 --> 00:12:00.785 都必须在之后一年内公布临床试验的结果。 00:12:00.785 --> 00:12:04.881 在英国医学杂志,2012年1月第一版, 00:12:04.881 --> 00:12:07.585 你能找到一项关于人们是否履行上述法案的研究 00:12:07.585 --> 00:12:11.304 结果表明只有五分一的人照此办理。 00:12:11.304 --> 00:12:14.168 结果表明只有五分一的人照此办理。 NOTE Paragraph 00:12:14.168 --> 00:12:17.451 悲剧阿,悲剧。 00:12:17.451 --> 00:12:21.015 如果我们不能了解所有的相关信息, 00:12:21.015 --> 00:12:24.231 我们就无法了解我们所开的药物的 00:12:24.231 --> 00:12:27.411 真实疗效。 NOTE Paragraph 00:12:27.411 --> 00:12:31.370 但这问题不是那么难去克服的。 00:12:31.370 --> 00:12:36.498 我们需要强制人们发表所有临床 00:12:36.498 --> 00:12:39.469 试验的结果,包括较早以前的案例, 00:12:39.469 --> 00:12:43.414 因为食品药物修正法只要求公开2008年之后的临床试验, 00:12:43.414 --> 00:12:46.027 我不知道循证医药学的世界会变成什么样, 00:12:46.027 --> 00:12:50.483 如果我们用药只依靠这两年里的实验数据。 00:12:50.483 --> 00:12:52.588 我们需要公布所有现用药物的所有临床试验的结果,包括较早以前的试验, 00:12:52.588 --> 00:12:55.662 我们需要公布所有现用药物的所有临床试验的结果,包括较早以前的试验, 00:12:55.662 --> 00:12:58.578 而且你们需要告诉你认识的所有人 00:12:58.578 --> 00:13:02.020 这是个问题,这个问题还有待解决。 00:13:02.020 --> 00:13:04.971 谢谢大家。(掌声) 00:13:04.971 --> 00:13:08.244 (掌声)