WEBVTT

00:00:06.221 --> 00:00:07.217
Boa noite.


00:00:08.058 --> 00:00:13.743
Esta noite quero falar sobre uma nova área
da nanotecnologia, a nanomedicina.

00:00:13.755 --> 00:00:15.886
Essa é uma área na qual a nanotecnologia

00:00:15.886 --> 00:00:19.306
está possibilitando uma nova
e empolgante biotecnologia.

00:00:19.721 --> 00:00:24.020
Nas últimas décadas, as mortes
devido a doenças cardíacas caíram,

00:00:24.020 --> 00:00:27.804
como podem ver neste gráfico,
e isso é realmente bom.

00:00:27.833 --> 00:00:30.875
Mas, infelizmente, para o câncer,
não podemos dizer o mesmo.

00:00:30.875 --> 00:00:32.432
Hoje,

00:00:32.432 --> 00:00:37.622
o câncer é a doença que mais mata
norte-americanos com menos de 85 anos.

00:00:38.076 --> 00:00:41.278
E esse não é um problema
apenas dos Estados Unidos;

00:00:41.278 --> 00:00:42.522
é um problema mundial.

00:00:42.522 --> 00:00:45.672
A partir destes dados, vemos
que a taxa de mortes devido ao câncer

00:00:45.672 --> 00:00:50.922
excede a da tuberculose, 
malária e HIV juntos.

00:00:50.922 --> 00:00:54.550
E, infelizmente, a previsão é
continuar a aumentar no futuro.

00:00:55.302 --> 00:00:59.541
Então, vemos que o câncer tem
um enorme custo para a sociedade

00:00:59.541 --> 00:01:04.311
com a perda da produtividade
de pessoas que morrem cedo,

00:01:04.311 --> 00:01:06.286
mas também com o custo das terapias,

00:01:06.286 --> 00:01:10.489
pois essas terapias estão aumentando
de preço a taxas insustentáveis,

00:01:10.489 --> 00:01:13.219
quando temos que tratar
tantas pessoas em todo o mundo.

00:01:13.774 --> 00:01:16.259
E claro, você provavelmente já testemunhou

00:01:16.259 --> 00:01:18.760
que muitos pacientes
recebendo as terapias atuais

00:01:18.760 --> 00:01:22.317
sofrem com má qualidade de vida
enquanto estão em tratamento

00:01:22.317 --> 00:01:24.754
e mesmo após o término do tratamento.

00:01:24.754 --> 00:01:29.744
Então, há fortes razões para tentar
desenvolver novas terapias contra o câncer

00:01:29.744 --> 00:01:33.009
que sejam eficazes
e tenham custos razoáveis

00:01:33.009 --> 00:01:36.326
e, claro, que possam dar aos pacientes
alta qualidade de vida.

00:01:36.326 --> 00:01:39.312
E essas questões
nos motivam todos os dias.

00:01:39.312 --> 00:01:41.713
Acordamos, vamos ao laboratório,
vamos ao hospital,

00:01:41.713 --> 00:01:45.613
para tentar ver se podemos ter
um impacto sobre essas questões.

00:01:45.613 --> 00:01:48.595
Se realmente quisermos ter
um impacto na taxa de mortalidade,

00:01:48.595 --> 00:01:50.982
teremos que tratar a chamada
"doença metastática",

00:01:50.982 --> 00:01:55.797
em que você tem vários tumores
por todo o corpo ao mesmo tempo

00:01:55.797 --> 00:01:59.518
e isso implica que sua terapia terá 
que tratar todo o corpo ao mesmo tempo,

00:01:59.518 --> 00:02:01.978
os chamados "tratamentos sistêmicos".

00:02:02.750 --> 00:02:04.307
E o que são nanomedicamentos?

00:02:04.307 --> 00:02:07.708
São pequenas partículas terapêuticas

00:02:07.708 --> 00:02:12.507
com potencial para tentar mudar a forma
como tratamos os pacientes com câncer.

00:02:12.507 --> 00:02:15.945
O instituto nacional do câncer
define essas partículas

00:02:15.945 --> 00:02:18.979
como partículas entre 1 e 100 nanômetros,

00:02:18.979 --> 00:02:22.011
compostas por agentes terapêuticos

00:02:22.011 --> 00:02:24.681
e outras moléculas
de transporte, como polímeros.

00:02:25.320 --> 00:02:27.558
Agora, por que o tamanho é importante?

00:02:27.558 --> 00:02:29.810
Essa é a verdadeira nanotecnologia.

00:02:29.810 --> 00:02:31.800
Essas partículas são pequenas.

00:02:31.800 --> 00:02:35.470
Aumentar uma partícula de 100 nanômetros
para o tamanho de uma bola de futebol

00:02:35.470 --> 00:02:39.281
é como aumentar uma bola de futebol
para o tamanho do planeta Terra.

00:02:39.281 --> 00:02:43.004
Podemos colocar essas partículas
bem pequenas no sangue de um paciente

00:02:43.004 --> 00:02:45.404
e elas vão circular por todo seu corpo.

00:02:45.789 --> 00:02:48.762
O interessante
é que isso é nanotecnologia,

00:02:48.762 --> 00:02:52.982
mas é grande em relação
aos quimioterápicos,

00:02:52.982 --> 00:02:55.492
que têm menos de um nanômetro de tamanho.

00:02:55.492 --> 00:02:58.355
Assim, a analogia é que a droga
é a bola de futebol,

00:02:58.355 --> 00:03:01.094
e a nanopartícula é,
na verdade, um balão dirigível.

00:03:01.094 --> 00:03:03.144
Então ela é muito grande

00:03:03.144 --> 00:03:07.224
e, por causa disso, fica restrita
a certas áreas do seu corpo.

00:03:07.656 --> 00:03:10.364
Ela também pode transportar
uma grande carga de droga.

00:03:10.364 --> 00:03:14.135
Pense quantas bolas de futebol você seria
capaz de colocar no balão dirigível

00:03:14.135 --> 00:03:18.395
e como múltiplas outras funções podem
ser colocadas nessas entidades maiores.

00:03:19.030 --> 00:03:22.800
Minha equipe e outras em todo o mundo
passaram a última década

00:03:22.800 --> 00:03:27.368
tentando descobrir como projetar
e construir esses sistemas multifuncionais

00:03:27.368 --> 00:03:29.840
para tratar pacientes com tumores sólidos.

00:03:29.840 --> 00:03:32.376
E estamos convergindo para partículas

00:03:32.376 --> 00:03:35.613
com diâmetro de 50
mais ou menos 20 nanômetros.

00:03:35.623 --> 00:03:38.820
Pense em 50 nanômetros
como metade do balão dirigível,

00:03:38.820 --> 00:03:40.540
em vez do balão dirigível completo.

00:03:40.540 --> 00:03:45.600
Este gráfico ilustra
duas dessas partículas.

00:03:45.600 --> 00:03:49.619
Estamos tentando projetar o tamanho, 
o que está na superfície,

00:03:49.619 --> 00:03:52.939
e que tipo de funções podemos
colocar nessas partículas.

00:03:53.371 --> 00:03:55.311
E a razão é a seguinte...

00:03:55.311 --> 00:03:58.359
O painel não está aparecendo.

00:03:58.359 --> 00:04:03.075
Quando você infundi-las em um paciente,
elas podem circular no sistema sanguíneo,

00:04:03.095 --> 00:04:08.058
mas não podem acessar certas áreas
que as drogas quimioterápicas acessam,

00:04:08.058 --> 00:04:09.798
como tecidos saudáveis.

00:04:09.798 --> 00:04:13.060
Por exemplo, essas drogas
podem entrar na sua medula óssea,

00:04:13.060 --> 00:04:15.810
que cria as células de seu sistema
imunológico, e matá-las

00:04:15.810 --> 00:04:18.808
e nas moléculas do seu cabelo,
o que faz seu cabelo cair.

00:04:18.808 --> 00:04:21.057
As nanopartículas não podem ir lá,

00:04:21.057 --> 00:04:25.537
então são terapias muito mais seguras
do que os quimioterápicos.

00:04:25.537 --> 00:04:29.178
Mas os tumores criam novos vasos,
que ainda não estão completos

00:04:29.178 --> 00:04:33.688
e vão permitir que essas nanopartículas 
acessem essas regiões.

00:04:33.688 --> 00:04:36.786
Então, cobrimos
a superfície dessas partículas

00:04:36.786 --> 00:04:40.703
com moléculas que lhes permitem,
preferencialmente, agir e interagir

00:04:40.703 --> 00:04:43.741
com moléculas de superfície
nas células cancerígenas

00:04:43.741 --> 00:04:47.062
e então levar essas partículas
para dentro das células cancerígenas.

00:04:47.062 --> 00:04:50.185
No Caltech tentamos fazê-las
com alguma inteligência;

00:04:50.185 --> 00:04:52.242
colocamos sensores químicos
nelas que dizem:

00:04:52.242 --> 00:04:56.740
"Certo. Estou dentro da célula agora,
libere minha carga terapêutica".

00:04:56.740 --> 00:05:00.598
O resto dessa partícula é
projetado pequeno o suficiente

00:05:00.598 --> 00:05:03.719
para que, quando ela se desmontar,
esses restos saiam na sua urina

00:05:03.719 --> 00:05:07.289
não deixando nenhum vestígio dela
após sua administração.

00:05:08.128 --> 00:05:13.596
As células normais crescem, se dividem
e morrem de forma ordenada.

00:05:13.596 --> 00:05:16.565
E muitos sistemas regulatórios são usados

00:05:16.565 --> 00:05:19.166
para controlar esse funcionamento.

00:05:19.166 --> 00:05:21.336
No câncer, alguns deles são alterados,

00:05:21.336 --> 00:05:25.944
então, pode acontecer de o caminho
que permite à célula crescer e se dividir

00:05:25.944 --> 00:05:27.676
ficar ligado permanentemente.

00:05:27.676 --> 00:05:32.337
Se quiser efeitos colaterais mínimos,

00:05:32.337 --> 00:05:36.077
você vai querer atacar
apenas naquelas posições alteradas.

00:05:36.077 --> 00:05:40.140
E há uma nova biotecnologia que pode
nos ajudar a fazer esse trabalho

00:05:40.140 --> 00:05:44.502
chamada de interferência de RNA,
que é um método para silenciar genes

00:05:44.502 --> 00:05:49.846
em que a droga é um pequeno pedaço
do que é chamado de duplex de RNA,

00:05:49.846 --> 00:05:52.246
dois filamentos de RNA juntos.

00:05:52.246 --> 00:05:57.919
Em 2006, Craig Mello e Andy Fire receberam
o Prêmio Nobel em fisiologia e medicina

00:05:57.919 --> 00:06:00.719
por descobrirem como isso
funciona em vermes.

00:06:01.549 --> 00:06:04.179
Mas, quando Andy deu seu recado no Nobel,

00:06:04.179 --> 00:06:07.704
ele disse: "E se tivermos
um paciente com um tumor,

00:06:07.704 --> 00:06:10.611
e um gene esteja causando
o crescimento desse tumor?

00:06:10.611 --> 00:06:13.838
Poderíamos, de fato, fazer
um desses pequenos RNAs

00:06:13.838 --> 00:06:17.438
e, de fato, dá-lo ao paciente
e parar o crescimento do tumor?

00:06:17.438 --> 00:06:19.628
Se conseguíssemos fazer
o RNA atingir o alvo,

00:06:19.628 --> 00:06:21.624
teríamos algumas terapias muito legais".

00:06:21.624 --> 00:06:24.146
Eu gosto desse termo, "terapias legais".

00:06:24.146 --> 00:06:28.902
E este é o maior problema: como chegar
ao lugar certo com a função certa?

00:06:29.331 --> 00:06:32.221
Então, cerca de um ano atrás,

00:06:32.221 --> 00:06:34.372
meus colegas e eu fomos
os primeiros a mostrar

00:06:34.372 --> 00:06:36.962
que se pode traduzir isso
de um verme para um humano

00:06:36.962 --> 00:06:40.457
e, como é de se esperar,
é uma grande tradução.

00:06:40.457 --> 00:06:44.130
Mas só no ano passado conseguimos mostrar
que se pode fazer isso em pacientes,

00:06:44.130 --> 00:06:47.154
então vou tentar ilustrar
alguns pontos agora.

00:06:47.154 --> 00:06:50.738
O interessante nessa tecnologia

00:06:50.738 --> 00:06:54.411
é que, diferente da maioria das drogas
que atacam no nível de proteína...

00:06:54.411 --> 00:06:56.475
e as proteínas têm diversas funções,

00:06:56.475 --> 00:06:58.589
então precisamos ter drogas diferentes

00:06:58.589 --> 00:07:01.678
e há muitas funções proteicas
que não podemos atacar,

00:07:01.678 --> 00:07:04.853
chamadas "alvos invisíveis à medicação".

00:07:04.853 --> 00:07:08.573
Mas a interferência de RNA
ataca no RNA mensageiro,

00:07:08.573 --> 00:07:12.224
e tudo o que temos que fazer lá
é mudar a sequência das letras

00:07:12.224 --> 00:07:15.732
que podemos atacar e eliminar qualquer
um desses RNAs mensageiros,

00:07:15.732 --> 00:07:18.942
então qualquer gene agora pode
ser atingido por essa tecnologia

00:07:18.942 --> 00:07:21.709
apenas mudando as letras
no nosso RNA duplex.

00:07:22.639 --> 00:07:25.632
Então, eu e meus colegas
desenvolvemos uma nanopartícula

00:07:25.632 --> 00:07:28.121
que transporta esses pequenos RNAs

00:07:28.121 --> 00:07:30.975
e as infundimos
em pacientes com câncer.

00:07:30.975 --> 00:07:34.286
Essas partículas circularam
através do corpo dos pacientes,

00:07:34.286 --> 00:07:36.033
e fomos capazes de mostrar

00:07:36.033 --> 00:07:40.552
que elas foram para os tumores
em pacientes com melanoma metastático.

00:07:40.826 --> 00:07:44.116
E elas fizeram isso de acordo com a dose,

00:07:44.116 --> 00:07:48.039
o que significa que, quanto mais
nanopartículas inserimos no corpo,

00:07:48.039 --> 00:07:51.178
mais delas chegam aos tumores.

00:07:51.178 --> 00:07:52.821
E poderíamos fazer isso em tumores

00:07:52.821 --> 00:07:55.285
em que os pacientes teriam
mais qualidade de vida.

00:07:55.285 --> 00:07:58.715
Nos poucos pacientes
em que pudemos obter biópsias,

00:07:58.715 --> 00:08:00.502
pudemos olhar mais de perto,

00:08:00.502 --> 00:08:02.599
e coloquei duas fotos neste slide:

00:08:02.599 --> 00:08:05.688
na primeira, as áreas claras
que estão na área do tumor

00:08:05.688 --> 00:08:07.971
são, na verdade, as nanopartículas.

00:08:07.971 --> 00:08:13.016
Mostramos que essas nanopartículas
entraram no tumor e nas células do tumor,

00:08:13.016 --> 00:08:16.464
mas não entraram no tecido saudável

00:08:16.464 --> 00:08:19.437
que estava ao redor do tumor,
como estamos tentando fazer.

00:08:19.437 --> 00:08:23.688
Então, fomos capazes de eliminar
esse RNA mensageiro individual

00:08:23.688 --> 00:08:27.338
e mostrar que isso ocorreu por esse
mecanismo de interferência de RNA.

00:08:27.338 --> 00:08:30.273
Assim, a produção de uma proteína parou,

00:08:30.273 --> 00:08:32.308
como mostrado neste slide também:

00:08:32.308 --> 00:08:34.500
nós eliminamos essa proteína

00:08:34.500 --> 00:08:37.279
e os tumores não cresceram nos pacientes.

00:08:38.974 --> 00:08:42.614
Então, eu mostrei pelo menos um exemplo

00:08:42.614 --> 00:08:46.270
em que a nanopartícula pode permitir
que esta nova biotecnologia

00:08:46.270 --> 00:08:50.778
tente criar novas terapias contra o câncer
com o tipo certo de propriedades.

00:08:50.778 --> 00:08:54.738
Esperamos que o potencial
para isso seja alto

00:08:54.738 --> 00:08:57.714
e, principalmente, esperamos poder
dar aos pacientes com câncer

00:08:57.714 --> 00:08:59.976
opções de tratamento
com alta qualidade de vida.

00:08:59.986 --> 00:09:02.946
Agora, e quanto ao futuro?

00:09:02.946 --> 00:09:08.399
O que conseguimos fazer até agora
é injetar nanopartículas no paciente

00:09:08.399 --> 00:09:13.521
e, na verdade, inibir um gene individual
no tumor desses pacientes

00:09:13.521 --> 00:09:15.541
enquanto eles têm alta qualidade de vida.

00:09:15.541 --> 00:09:19.889
Por que não inserir vários tipos
de RNAs nas partículas

00:09:19.889 --> 00:09:23.202
para que pudéssemos atacar
vários genes simultaneamente?

00:09:23.202 --> 00:09:27.053
Então, nossa ideia é
começar a tratar pacientes

00:09:27.053 --> 00:09:30.732
e, com uma gota de sangue,

00:09:30.732 --> 00:09:34.637
analisar uma variedade
de biomoléculas no sangue

00:09:34.637 --> 00:09:37.564
através de diversas outras técnicas
que as pessoas citaram,

00:09:37.564 --> 00:09:39.809
vários agrupamentos e assim por diante.

00:09:39.809 --> 00:09:41.186
Nós pegamos essa informação,

00:09:41.186 --> 00:09:43.716
e no futuro, provavelmente,
você fará isso em casa,

00:09:43.716 --> 00:09:45.573
vai conectá-la ao seu celular,

00:09:45.573 --> 00:09:49.058
seu celular irá ligar para seu médico
e dizer: "Aqui estão os resultados".

00:09:49.058 --> 00:09:52.767
E, na próxima consulta, ele irá dizer:

00:09:52.767 --> 00:09:55.336
"Aqui está sua nova terapia".

00:09:55.336 --> 00:10:00.430
Então, você pode mudar para essas terapias
não só no sentido de personalizá-las,

00:10:00.430 --> 00:10:04.720
mas esperamos que você possa
mudar em um sentido dinâmico,

00:10:04.720 --> 00:10:08.574
que uma pessoa realmente
acompanhe o curso da doença

00:10:08.574 --> 00:10:11.357
e elimine-a da melhor maneira que puder.

00:10:11.947 --> 00:10:15.949
Essa é a visão para o câncer
e provavelmente acontecerá desse jeito,

00:10:15.949 --> 00:10:18.256
e esperamos que com outras doenças também.

00:10:18.456 --> 00:10:19.694
Obrigado.

00:10:19.694 --> 00:10:22.520
(Aplausos)