1
00:00:06,221 --> 00:00:07,217
Boa noite.


2
00:00:08,058 --> 00:00:13,743
Esta noite quero falar sobre uma nova área
da nanotecnologia, a nanomedicina.

3
00:00:13,755 --> 00:00:15,886
Essa é uma área na qual a nanotecnologia

4
00:00:15,886 --> 00:00:19,306
está possibilitando uma nova
e empolgante biotecnologia.

5
00:00:19,721 --> 00:00:24,020
Nas últimas décadas, as mortes
devido a doenças cardíacas caíram,

6
00:00:24,020 --> 00:00:27,804
como podem ver neste gráfico,
e isso é realmente bom.

7
00:00:27,833 --> 00:00:30,875
Mas, infelizmente, para o câncer,
não podemos dizer o mesmo.

8
00:00:30,875 --> 00:00:32,432
Hoje,

9
00:00:32,432 --> 00:00:37,622
o câncer é a doença que mais mata
norte-americanos com menos de 85 anos.

10
00:00:38,076 --> 00:00:41,278
E esse não é um problema
apenas dos Estados Unidos;

11
00:00:41,278 --> 00:00:42,522
é um problema mundial.

12
00:00:42,522 --> 00:00:45,672
A partir destes dados, vemos
que a taxa de mortes devido ao câncer

13
00:00:45,672 --> 00:00:50,922
excede a da tuberculose, 
malária e HIV juntos.

14
00:00:50,922 --> 00:00:54,550
E, infelizmente, a previsão é
continuar a aumentar no futuro.

15
00:00:55,302 --> 00:00:59,541
Então, vemos que o câncer tem
um enorme custo para a sociedade

16
00:00:59,541 --> 00:01:04,311
com a perda da produtividade
de pessoas que morrem cedo,

17
00:01:04,311 --> 00:01:06,286
mas também com o custo das terapias,

18
00:01:06,286 --> 00:01:10,489
pois essas terapias estão aumentando
de preço a taxas insustentáveis,

19
00:01:10,489 --> 00:01:13,219
quando temos que tratar
tantas pessoas em todo o mundo.

20
00:01:13,774 --> 00:01:16,259
E claro, você provavelmente já testemunhou

21
00:01:16,259 --> 00:01:18,760
que muitos pacientes
recebendo as terapias atuais

22
00:01:18,760 --> 00:01:22,317
sofrem com má qualidade de vida
enquanto estão em tratamento

23
00:01:22,317 --> 00:01:24,754
e mesmo após o término do tratamento.

24
00:01:24,754 --> 00:01:29,744
Então, há fortes razões para tentar
desenvolver novas terapias contra o câncer

25
00:01:29,744 --> 00:01:33,009
que sejam eficazes
e tenham custos razoáveis

26
00:01:33,009 --> 00:01:36,326
e, claro, que possam dar aos pacientes
alta qualidade de vida.

27
00:01:36,326 --> 00:01:39,312
E essas questões
nos motivam todos os dias.

28
00:01:39,312 --> 00:01:41,713
Acordamos, vamos ao laboratório,
vamos ao hospital,

29
00:01:41,713 --> 00:01:45,613
para tentar ver se podemos ter
um impacto sobre essas questões.

30
00:01:45,613 --> 00:01:48,595
Se realmente quisermos ter
um impacto na taxa de mortalidade,

31
00:01:48,595 --> 00:01:50,982
teremos que tratar a chamada
"doença metastática",

32
00:01:50,982 --> 00:01:55,797
em que você tem vários tumores
por todo o corpo ao mesmo tempo

33
00:01:55,797 --> 00:01:59,518
e isso implica que sua terapia terá 
que tratar todo o corpo ao mesmo tempo,

34
00:01:59,518 --> 00:02:01,978
os chamados "tratamentos sistêmicos".

35
00:02:02,750 --> 00:02:04,307
E o que são nanomedicamentos?

36
00:02:04,307 --> 00:02:07,708
São pequenas partículas terapêuticas

37
00:02:07,708 --> 00:02:12,507
com potencial para tentar mudar a forma
como tratamos os pacientes com câncer.

38
00:02:12,507 --> 00:02:15,945
O instituto nacional do câncer
define essas partículas

39
00:02:15,945 --> 00:02:18,979
como partículas entre 1 e 100 nanômetros,

40
00:02:18,979 --> 00:02:22,011
compostas por agentes terapêuticos

41
00:02:22,011 --> 00:02:24,681
e outras moléculas
de transporte, como polímeros.

42
00:02:25,320 --> 00:02:27,558
Agora, por que o tamanho é importante?

43
00:02:27,558 --> 00:02:29,810
Essa é a verdadeira nanotecnologia.

44
00:02:29,810 --> 00:02:31,800
Essas partículas são pequenas.

45
00:02:31,800 --> 00:02:35,470
Aumentar uma partícula de 100 nanômetros
para o tamanho de uma bola de futebol

46
00:02:35,470 --> 00:02:39,281
é como aumentar uma bola de futebol
para o tamanho do planeta Terra.

47
00:02:39,281 --> 00:02:43,004
Podemos colocar essas partículas
bem pequenas no sangue de um paciente

48
00:02:43,004 --> 00:02:45,404
e elas vão circular por todo seu corpo.

49
00:02:45,789 --> 00:02:48,762
O interessante
é que isso é nanotecnologia,

50
00:02:48,762 --> 00:02:52,982
mas é grande em relação
aos quimioterápicos,

51
00:02:52,982 --> 00:02:55,492
que têm menos de um nanômetro de tamanho.

52
00:02:55,492 --> 00:02:58,355
Assim, a analogia é que a droga
é a bola de futebol,

53
00:02:58,355 --> 00:03:01,094
e a nanopartícula é,
na verdade, um balão dirigível.

54
00:03:01,094 --> 00:03:03,144
Então ela é muito grande

55
00:03:03,144 --> 00:03:07,224
e, por causa disso, fica restrita
a certas áreas do seu corpo.

56
00:03:07,656 --> 00:03:10,364
Ela também pode transportar
uma grande carga de droga.

57
00:03:10,364 --> 00:03:14,135
Pense quantas bolas de futebol você seria
capaz de colocar no balão dirigível

58
00:03:14,135 --> 00:03:18,395
e como múltiplas outras funções podem
ser colocadas nessas entidades maiores.

59
00:03:19,030 --> 00:03:22,800
Minha equipe e outras em todo o mundo
passaram a última década

60
00:03:22,800 --> 00:03:27,368
tentando descobrir como projetar
e construir esses sistemas multifuncionais

61
00:03:27,368 --> 00:03:29,840
para tratar pacientes com tumores sólidos.

62
00:03:29,840 --> 00:03:32,376
E estamos convergindo para partículas

63
00:03:32,376 --> 00:03:35,613
com diâmetro de 50
mais ou menos 20 nanômetros.

64
00:03:35,623 --> 00:03:38,820
Pense em 50 nanômetros
como metade do balão dirigível,

65
00:03:38,820 --> 00:03:40,540
em vez do balão dirigível completo.

66
00:03:40,540 --> 00:03:45,600
Este gráfico ilustra
duas dessas partículas.

67
00:03:45,600 --> 00:03:49,619
Estamos tentando projetar o tamanho, 
o que está na superfície,

68
00:03:49,619 --> 00:03:52,939
e que tipo de funções podemos
colocar nessas partículas.

69
00:03:53,371 --> 00:03:55,311
E a razão é a seguinte...

70
00:03:55,311 --> 00:03:58,359
O painel não está aparecendo.

71
00:03:58,359 --> 00:04:03,075
Quando você infundi-las em um paciente,
elas podem circular no sistema sanguíneo,

72
00:04:03,095 --> 00:04:08,058
mas não podem acessar certas áreas
que as drogas quimioterápicas acessam,

73
00:04:08,058 --> 00:04:09,798
como tecidos saudáveis.

74
00:04:09,798 --> 00:04:13,060
Por exemplo, essas drogas
podem entrar na sua medula óssea,

75
00:04:13,060 --> 00:04:15,810
que cria as células de seu sistema
imunológico, e matá-las

76
00:04:15,810 --> 00:04:18,808
e nas moléculas do seu cabelo,
o que faz seu cabelo cair.

77
00:04:18,808 --> 00:04:21,057
As nanopartículas não podem ir lá,

78
00:04:21,057 --> 00:04:25,537
então são terapias muito mais seguras
do que os quimioterápicos.

79
00:04:25,537 --> 00:04:29,178
Mas os tumores criam novos vasos,
que ainda não estão completos

80
00:04:29,178 --> 00:04:33,688
e vão permitir que essas nanopartículas 
acessem essas regiões.

81
00:04:33,688 --> 00:04:36,786
Então, cobrimos
a superfície dessas partículas

82
00:04:36,786 --> 00:04:40,703
com moléculas que lhes permitem,
preferencialmente, agir e interagir

83
00:04:40,703 --> 00:04:43,741
com moléculas de superfície
nas células cancerígenas

84
00:04:43,741 --> 00:04:47,062
e então levar essas partículas
para dentro das células cancerígenas.

85
00:04:47,062 --> 00:04:50,185
No Caltech tentamos fazê-las
com alguma inteligência;

86
00:04:50,185 --> 00:04:52,242
colocamos sensores químicos
nelas que dizem:

87
00:04:52,242 --> 00:04:56,740
"Certo. Estou dentro da célula agora,
libere minha carga terapêutica".

88
00:04:56,740 --> 00:05:00,598
O resto dessa partícula é
projetado pequeno o suficiente

89
00:05:00,598 --> 00:05:03,719
para que, quando ela se desmontar,
esses restos saiam na sua urina

90
00:05:03,719 --> 00:05:07,289
não deixando nenhum vestígio dela
após sua administração.

91
00:05:08,128 --> 00:05:13,596
As células normais crescem, se dividem
e morrem de forma ordenada.

92
00:05:13,596 --> 00:05:16,565
E muitos sistemas regulatórios são usados

93
00:05:16,565 --> 00:05:19,166
para controlar esse funcionamento.

94
00:05:19,166 --> 00:05:21,336
No câncer, alguns deles são alterados,

95
00:05:21,336 --> 00:05:25,944
então, pode acontecer de o caminho
que permite à célula crescer e se dividir

96
00:05:25,944 --> 00:05:27,676
ficar ligado permanentemente.

97
00:05:27,676 --> 00:05:32,337
Se quiser efeitos colaterais mínimos,

98
00:05:32,337 --> 00:05:36,077
você vai querer atacar
apenas naquelas posições alteradas.

99
00:05:36,077 --> 00:05:40,140
E há uma nova biotecnologia que pode
nos ajudar a fazer esse trabalho

100
00:05:40,140 --> 00:05:44,502
chamada de interferência de RNA,
que é um método para silenciar genes

101
00:05:44,502 --> 00:05:49,846
em que a droga é um pequeno pedaço
do que é chamado de duplex de RNA,

102
00:05:49,846 --> 00:05:52,246
dois filamentos de RNA juntos.

103
00:05:52,246 --> 00:05:57,919
Em 2006, Craig Mello e Andy Fire receberam
o Prêmio Nobel em fisiologia e medicina

104
00:05:57,919 --> 00:06:00,719
por descobrirem como isso
funciona em vermes.

105
00:06:01,549 --> 00:06:04,179
Mas, quando Andy deu seu recado no Nobel,

106
00:06:04,179 --> 00:06:07,704
ele disse: "E se tivermos
um paciente com um tumor,

107
00:06:07,704 --> 00:06:10,611
e um gene esteja causando
o crescimento desse tumor?

108
00:06:10,611 --> 00:06:13,838
Poderíamos, de fato, fazer
um desses pequenos RNAs

109
00:06:13,838 --> 00:06:17,438
e, de fato, dá-lo ao paciente
e parar o crescimento do tumor?

110
00:06:17,438 --> 00:06:19,628
Se conseguíssemos fazer
o RNA atingir o alvo,

111
00:06:19,628 --> 00:06:21,624
teríamos algumas terapias muito legais".

112
00:06:21,624 --> 00:06:24,146
Eu gosto desse termo, "terapias legais".

113
00:06:24,146 --> 00:06:28,902
E este é o maior problema: como chegar
ao lugar certo com a função certa?

114
00:06:29,331 --> 00:06:32,221
Então, cerca de um ano atrás,

115
00:06:32,221 --> 00:06:34,372
meus colegas e eu fomos
os primeiros a mostrar

116
00:06:34,372 --> 00:06:36,962
que se pode traduzir isso
de um verme para um humano

117
00:06:36,962 --> 00:06:40,457
e, como é de se esperar,
é uma grande tradução.

118
00:06:40,457 --> 00:06:44,130
Mas só no ano passado conseguimos mostrar
que se pode fazer isso em pacientes,

119
00:06:44,130 --> 00:06:47,154
então vou tentar ilustrar
alguns pontos agora.

120
00:06:47,154 --> 00:06:50,738
O interessante nessa tecnologia

121
00:06:50,738 --> 00:06:54,411
é que, diferente da maioria das drogas
que atacam no nível de proteína...

122
00:06:54,411 --> 00:06:56,475
e as proteínas têm diversas funções,

123
00:06:56,475 --> 00:06:58,589
então precisamos ter drogas diferentes

124
00:06:58,589 --> 00:07:01,678
e há muitas funções proteicas
que não podemos atacar,

125
00:07:01,678 --> 00:07:04,853
chamadas de "alvos indestrutíveis".

126
00:07:04,853 --> 00:07:08,573
Mas a interferência de RNA
ataca no RNA mensageiro,

127
00:07:08,573 --> 00:07:12,224
e tudo o que temos que fazer lá
é mudar a sequência das letras

128
00:07:12,224 --> 00:07:15,732
que podemos atacar e eliminar qualquer
um desses RNAs mensageiros,

129
00:07:15,732 --> 00:07:18,942
então qualquer gene agora pode
ser atingido por essa tecnologia

130
00:07:18,942 --> 00:07:21,709
apenas mudando as letras
no nosso RNA duplex.

131
00:07:22,639 --> 00:07:25,632
Então, eu e meus colegas
desenvolvemos uma nanopartícula

132
00:07:25,632 --> 00:07:28,121
que transporta esses pequenos RNAs

133
00:07:28,121 --> 00:07:30,975
e as infundimos
em pacientes com câncer.

134
00:07:30,975 --> 00:07:34,286
Essas partículas circularam
através do corpo dos pacientes,

135
00:07:34,286 --> 00:07:36,033
e fomos capazes de mostrar

136
00:07:36,033 --> 00:07:40,552
que elas foram para os tumores
em pacientes com melanoma metastático.

137
00:07:40,826 --> 00:07:44,116
E elas fizeram isso de acordo com a dose,

138
00:07:44,116 --> 00:07:48,039
o que significa que, quanto mais
nanopartículas inserimos no corpo,

139
00:07:48,039 --> 00:07:51,178
mais delas chegam aos tumores.

140
00:07:51,178 --> 00:07:52,821
E poderíamos fazer isso em tumores

141
00:07:52,821 --> 00:07:55,285
em que os pacientes teriam
mais qualidade de vida.

142
00:07:55,285 --> 00:07:58,715
Nos poucos pacientes
em que pudemos obter biópsias,

143
00:07:58,715 --> 00:08:00,502
pudemos olhar mais de perto,

144
00:08:00,502 --> 00:08:02,599
e coloquei duas fotos neste slide:

145
00:08:02,599 --> 00:08:05,688
na primeira, as áreas claras
que estão na área do tumor

146
00:08:05,688 --> 00:08:07,971
são, na verdade, as nanopartículas.

147
00:08:07,971 --> 00:08:13,016
Mostramos que essas nanopartículas
entraram no tumor e nas células do tumor,

148
00:08:13,016 --> 00:08:16,464
mas não entraram no tecido saudável

149
00:08:16,464 --> 00:08:19,437
que estava ao redor do tumor,
como estamos tentando fazer.

150
00:08:19,437 --> 00:08:23,688
Então, fomos capazes de eliminar
esse RNA mensageiro individual

151
00:08:23,688 --> 00:08:27,338
e mostrar que isso ocorreu por esse
mecanismo de interferência de RNA.

152
00:08:27,338 --> 00:08:30,273
Assim, a produção de uma proteína parou,

153
00:08:30,273 --> 00:08:32,308
como mostrado neste slide também:

154
00:08:32,308 --> 00:08:34,500
nós eliminamos essa proteína

155
00:08:34,500 --> 00:08:37,279
e os tumores não cresceram nos pacientes.

156
00:08:38,974 --> 00:08:42,614
Então, eu mostrei pelo menos um exemplo

157
00:08:42,614 --> 00:08:46,270
em que a nanopartícula pode permitir
que esta nova biotecnologia

158
00:08:46,270 --> 00:08:50,778
tente criar novas terapias contra o câncer
com o tipo certo de propriedades.

159
00:08:50,778 --> 00:08:54,738
Esperamos que o potencial
para isso seja alto

160
00:08:54,738 --> 00:08:57,714
e, principalmente, esperamos poder
dar aos pacientes com câncer

161
00:08:57,714 --> 00:08:59,976
opções de tratamento
com alta qualidade de vida.

162
00:08:59,986 --> 00:09:02,946
Agora, e quanto ao futuro?

163
00:09:02,946 --> 00:09:08,399
O que conseguimos fazer até agora
é injetar nanopartículas no paciente

164
00:09:08,399 --> 00:09:13,521
e, na verdade, inibir um gene individual
no tumor desses pacientes

165
00:09:13,521 --> 00:09:15,541
enquanto eles têm alta qualidade de vida.

166
00:09:15,541 --> 00:09:19,889
Por que não inserir vários tipos
de RNAs nas partículas

167
00:09:19,889 --> 00:09:23,202
para que pudéssemos atacar
vários genes simultaneamente?

168
00:09:23,202 --> 00:09:27,053
Então, nossa ideia é
começar a tratar pacientes

169
00:09:27,053 --> 00:09:30,732
e, com uma gota de sangue,

170
00:09:30,732 --> 00:09:34,637
analisar uma variedade
de biomoléculas no sangue

171
00:09:34,637 --> 00:09:37,564
através de diversas outras técnicas
que as pessoas citaram,

172
00:09:37,564 --> 00:09:39,809
vários agrupamentos e assim por diante.

173
00:09:39,809 --> 00:09:41,186
Nós pegamos essa informação,

174
00:09:41,186 --> 00:09:43,716
e no futuro, provavelmente,
você fará isso em casa,

175
00:09:43,716 --> 00:09:45,573
vai conectá-la ao seu celular,

176
00:09:45,573 --> 00:09:49,058
seu celular irá ligar para seu médico
e dizer: "Aqui estão os resultados".

177
00:09:49,058 --> 00:09:52,767
E, na próxima consulta, ele irá dizer:

178
00:09:52,767 --> 00:09:55,336
"Aqui está sua nova terapia".

179
00:09:55,336 --> 00:10:00,430
Então, você pode mudar para essas terapias
não só no sentido de personalizá-las,

180
00:10:00,430 --> 00:10:04,720
mas esperamos que você possa
mudar em um sentido dinâmico,

181
00:10:04,720 --> 00:10:08,574
que uma pessoa realmente
acompanhe o curso da doença

182
00:10:08,574 --> 00:10:11,357
e elimine-a da melhor maneira que puder.

183
00:10:11,947 --> 00:10:15,949
Essa é a visão para o câncer
e provavelmente acontecerá desse jeito,

184
00:10:15,949 --> 00:10:18,256
e esperamos que com outras doenças também.

185
00:10:18,456 --> 00:10:19,694
Obrigado.

186
00:10:19,694 --> 00:10:22,520
(Aplausos)