1
00:00:06,221 --> 00:00:07,217
こんばんは

2
00:00:07,217 --> 00:00:08,218
（拍手）

3
00:00:08,218 --> 00:00:11,443
ナノテクノロジーの新分野
について話したいと思います

4
00:00:11,443 --> 00:00:13,755
ナノメディスン（ナノ医薬）です

5
00:00:13,755 --> 00:00:14,736
これはナノテクノロジーが

6
00:00:14,736 --> 00:00:19,306
可能にする有望で新たな
バイオテクノロジーの分野です

7
00:00:19,721 --> 00:00:21,740
このスライドでわかるように

8
00:00:21,740 --> 00:00:23,745
過去数十年に

9
00:00:23,745 --> 00:00:25,744
心臓病による死亡は激減しました

10
00:00:25,744 --> 00:00:27,833
これは良い報告です

11
00:00:27,833 --> 00:00:30,875
しかしがんに関しては
残念ながら同じことは言えません

12
00:00:30,875 --> 00:00:32,432
今日

13
00:00:32,432 --> 00:00:37,622
がんは85歳以下のアメリカ人の
死因の第1位です

14
00:00:38,076 --> 00:00:41,278
皆さんもご想像の通りこれは
アメリカだけの問題ではなく

15
00:00:41,278 --> 00:00:42,522
世界的な問題です

16
00:00:42,522 --> 00:00:45,672
このデータによるとがんによる死亡率は
結核 マラリア エイズ

17
00:00:45,672 --> 00:00:50,922
全部を合わせたものよりも高いです

18
00:00:50,922 --> 00:00:54,550
あいにく 将来 この率は
増加すると予想されます

19
00:00:55,302 --> 00:00:59,541
がんは社会に莫大な経済的負担を
強いています

20
00:00:59,541 --> 00:01:04,311
若年死亡による
労働力の損失だけでなく

21
00:01:04,311 --> 00:01:06,286
急速に高騰する治療費は

22
00:01:06,286 --> 00:01:10,489
世界中のがん患者を治療する必要のある現在
もはや継続可能ではありません

23
00:01:10,489 --> 00:01:13,219
世界中のがん患者を治療する必要のある現在
もはや継続可能ではありません

24
00:01:13,774 --> 00:01:16,259
もちろん皆さんもご存知のように

25
00:01:16,259 --> 00:01:18,760
現在のがん治療では多くの患者は

26
00:01:18,760 --> 00:01:22,317
治療中 そして治療後でさえ 
不快な症状や機能低下など

27
00:01:22,317 --> 00:01:24,754
QOL（生活の質）の低下に悩まされます

28
00:01:24,754 --> 00:01:29,744
だから効果的かつ低コストで 
患者の高いQOLを保つ

29
00:01:29,744 --> 00:01:33,009
新しいがん治療薬開発の
必要性があるのです

30
00:01:33,009 --> 00:01:36,326
新しいがん治療薬開発の
必要性があるのです

31
00:01:36,326 --> 00:01:39,312
これらを解決するため私達は
毎日研究に励むのです

32
00:01:39,312 --> 00:01:41,713
起床し 研究室に行き 
病院に行き

33
00:01:41,713 --> 00:01:45,613
これらの問題に対処する方法を 
思考錯誤するのです

34
00:01:45,613 --> 00:01:48,595
真剣に死亡率を
減少させようとするなら

35
00:01:48,595 --> 00:01:51,502
転移性疾患の治療を
しなければなりません

36
00:01:51,502 --> 00:01:55,797
つまり複数の腫瘍が 
全身に存在する場合

37
00:01:55,797 --> 00:01:59,518
治療が全身同時に行われることが
必要だということです

38
00:01:59,518 --> 00:02:01,978
これを全身治療と言います

39
00:02:02,750 --> 00:02:04,307
それではナノメディスンとは
何でしょうか？

40
00:02:04,307 --> 00:02:07,708
これらは治療効果のある
微粒子で

41
00:02:07,708 --> 00:02:09,267
現在のがん治療法を変革することが
期待されます

42
00:02:09,267 --> 00:02:12,604
現在のがん治療法を変革することが
期待されます

43
00:02:12,604 --> 00:02:15,945
アメリカ国立がん研究所
（National Cancer Institute）は

44
00:02:15,945 --> 00:02:18,979
これらの微粒子の大きさを
１から100ナノメートルとし

45
00:02:18,979 --> 00:02:22,011
治療効果のある物質と

46
00:02:22,011 --> 00:02:24,571
ポリマーのような輸送分子の
複合体と定義します

47
00:02:25,320 --> 00:02:27,558
ではなぜ大きさが 重要なのでしょうか

48
00:02:27,558 --> 00:02:29,810
これは真のナノテクノロジーです

49
00:02:29,810 --> 00:02:31,800
これらの粒子は小さいです

50
00:02:31,800 --> 00:02:35,290
100ナノメートルの微粒子が
サッカーボールだとすると

51
00:02:35,290 --> 00:02:39,281
サッカーボールは
地球の大きさに等しくなります

52
00:02:39,281 --> 00:02:43,004
この非常に小さな粒子を
患者の血液内に注入すると

53
00:02:43,004 --> 00:02:45,224
血流に乗って
全身を循環します

54
00:02:45,789 --> 00:02:48,762
興味深いことに
このナノテクノロジーは

55
00:02:48,762 --> 00:02:52,982
１ナノメートル以下の
抗がん剤に比べると

56
00:02:52,982 --> 00:02:55,492
実際には大きいのです

57
00:02:55,492 --> 00:02:58,355
抗がん剤が
サッカーボールだとすると

58
00:02:58,355 --> 00:03:01,094
ナノ粒子はグッドイヤーの飛行船と
同じ大きさになります

59
00:03:01,094 --> 00:03:03,144
これはとても大きなモノです

60
00:03:03,144 --> 00:03:07,224
だからナノ粒子は体の特定の
部分へは入れません

61
00:03:07,656 --> 00:03:10,364
また ナノ粒子は大量の薬物を
運搬できます

62
00:03:10,364 --> 00:03:14,135
この飛行船にサッカーボールを
いくつ入れられるか

63
00:03:14,135 --> 00:03:18,395
そして他の複数の機能を
付加できるか想像して下さい

64
00:03:19,030 --> 00:03:21,270
過去10年程 私のグループと

65
00:03:21,270 --> 00:03:22,798
他の世界中の研究者は

66
00:03:22,798 --> 00:03:27,368
固形腫瘍を持つ患者を治療するための
多機能なシステムを

67
00:03:27,368 --> 00:03:29,840
設計し操作する方法を
開発しようとしました

68
00:03:29,840 --> 00:03:33,903
この分野は約50プラスマイナス
20ナノメートルほどの大きさの粒子に

69
00:03:33,903 --> 00:03:35,623
注目しています

70
00:03:35,623 --> 00:03:38,820
50ナノメートルを
グッドイヤーの飛行船の半分と

71
00:03:38,820 --> 00:03:40,540
想像してください

72
00:03:40,540 --> 00:03:45,600
ここにこれらのタイプの微粒子を
説明する２つの図解があります

73
00:03:45,600 --> 00:03:49,619
そのサイズと表面 そして 
微粒子にどんな機能を付加できるかの

74
00:03:49,619 --> 00:03:52,939
設計に取り組んでいます

75
00:03:53,371 --> 00:03:55,311
理由は次の通りです

76
00:03:55,311 --> 00:03:57,589
１つのパネルは良く見えません

77
00:03:57,589 --> 00:04:01,185
これらの微粒子を患者に投与すると

78
00:04:01,185 --> 00:04:03,095
それは血流に乗って
全身に行き渡ります

79
00:04:03,095 --> 00:04:08,058
抗がん剤なら入り込める特定の部位に
微粒子は侵入できません

80
00:04:08,058 --> 00:04:09,798
例えば健康な組織です

81
00:04:09,798 --> 00:04:12,700
抗がん剤は 骨髄にまで達します

82
00:04:12,700 --> 00:04:15,810
骨髄は免疫系の細胞を作り 
抗がん剤はそれらの細胞を殺します

83
00:04:15,810 --> 00:04:18,808
そして髪の毛に含まれる分子も阻害し 
脱毛します

84
00:04:18,808 --> 00:04:21,057
ナノ粒子はそこまでたどり着けません

85
00:04:21,057 --> 00:04:25,537
従ってナノ粒子は
抗がん剤よりもずっと安全なのです

86
00:04:25,537 --> 00:04:29,178
一方 腫瘍は新たな血管を伸ばしますが 
これらの血管は未完成なので

87
00:04:29,178 --> 00:04:33,688
ナノ粒子はこれらの部位に
到達できます

88
00:04:33,688 --> 00:04:36,786
ですから 私達はナノ粒子の表面を

89
00:04:36,786 --> 00:04:40,083
がん細胞の表面分子と優先的に
相互作用する分子で修飾し

90
00:04:40,083 --> 00:04:43,741
がん細胞がこれらの粒子を
細胞内部に

91
00:04:43,741 --> 00:04:47,062
取り込むように促します

92
00:04:47,062 --> 00:04:50,185
カリフォルニア工科大学では
「賢い」粒子を作ろうと試みています

93
00:04:50,185 --> 00:04:52,152
化学センサーを取り付ければ

94
00:04:52,152 --> 00:04:54,320
「OK 今細胞内にいて

95
00:04:54,320 --> 00:04:56,873
治療用搭載物を放出します」 
となるのです

96
00:04:56,873 --> 00:05:00,598
放出後 抜け殻になった粒子は
分解してさらに小さくなり

97
00:05:00,598 --> 00:05:03,719
尿中に排出されるよう設計されます

98
00:05:03,719 --> 00:05:07,289
ですから粒子の残骸は
全く残りません

99
00:05:08,128 --> 00:05:13,596
正常な細胞は増殖 分裂 
死滅と順序正しく経緯します

100
00:05:13,596 --> 00:05:16,565
これらの過程のスイッチを
onやoffにすることで調節する

101
00:05:16,565 --> 00:05:19,286
沢山の制御システムがあります

102
00:05:19,286 --> 00:05:21,504
がんではこれらのいくつかが変化し

103
00:05:21,504 --> 00:05:23,236
例をあげると

104
00:05:23,236 --> 00:05:26,026
細胞を増殖 分裂させる経路が

105
00:05:26,026 --> 00:05:27,867
永続的にonになることがあります

106
00:05:27,867 --> 00:05:32,057
最低限の副作用で効果的に
治療したいなら

107
00:05:32,057 --> 00:05:36,090
これらの異常な部分だけを
攻撃したいわけです

108
00:05:36,090 --> 00:05:40,142
それを可能にするかもしれない
新しいバイオテクノロジーがあります

109
00:05:40,142 --> 00:05:44,326
「RNA干渉」と呼ばれます これは

110
00:05:44,326 --> 00:05:49,696
２本鎖RNA つまり２本のRNA鎖が 
一緒になったものを使って

111
00:05:49,696 --> 00:05:52,229
遺伝子発現を抑制する方法です

112
00:05:52,229 --> 00:05:54,175
クレイグ・メローと
アンディー・ファイアーが

113
00:05:54,175 --> 00:05:57,929
２本鎖RNAが線虫で
どう機能するかを解明し

114
00:05:57,929 --> 00:06:00,559
2006年にノーベル生理学賞を受賞しました

115
00:06:01,461 --> 00:06:04,144
アンディーが受賞スピーチで
こう言いました

116
00:06:04,144 --> 00:06:07,671
「腫瘍がそれ自体の増大の原因となる
遺伝子を持っていたら

117
00:06:07,671 --> 00:06:10,628
その患者はどうなるでしょう？

118
00:06:10,628 --> 00:06:13,718
このような小さなRNAを
患者に与えることで

119
00:06:13,718 --> 00:06:17,008
腫瘍の増殖を抑えることは
できないだろうか？

120
00:06:17,671 --> 00:06:19,674
このRNAを標的に
到達させることができれば

121
00:06:19,674 --> 00:06:21,856
とてもクールな治療薬となりえます」

122
00:06:21,856 --> 00:06:24,162
「クールな治療法」という
言い方がいいですね

123
00:06:24,162 --> 00:06:25,691
運搬方法が大きな問題です

124
00:06:25,691 --> 00:06:28,961
これらのRNAを標的に到達させ
正しく機能させるにはどうすればいいか

125
00:06:29,483 --> 00:06:32,022
1、2年ほど前

126
00:06:32,022 --> 00:06:34,032
同僚と私が 初めて

127
00:06:34,032 --> 00:06:36,937
線虫での発見がヒトにも
応用できることを証明しました

128
00:06:36,937 --> 00:06:40,330
これは大変有意義な応用です

129
00:06:40,330 --> 00:06:41,334
つい去年

130
00:06:41,334 --> 00:06:44,384
RNA干渉を患者に応用できることを
証明できましたので

131
00:06:44,384 --> 00:06:47,298
ここでいくつかのポイントを
説明します

132
00:06:47,298 --> 00:06:50,361
このテクノロジーで
大変興味深いのは

133
00:06:50,361 --> 00:06:54,345
タンパク質濃度を標的とした
多くの薬品とは異なることです

134
00:06:54,345 --> 00:06:56,309
タンパク質には多くの機能があります

135
00:06:56,309 --> 00:06:58,928
だから薬品も多くの異なる作用を
持たないといけません

136
00:06:58,928 --> 00:07:02,073
タンパク質の機能には
攻撃できないものも多くあります

137
00:07:02,073 --> 00:07:04,183
これらを「投薬不可能な標的」 と呼びます

138
00:07:04,731 --> 00:07:08,754
RNA干渉は
メッセンジャーRNAを攻撃するので

139
00:07:08,754 --> 00:07:12,422
メッセンジャーRNAの塩基配列を
変えるだけで良いのです

140
00:07:12,422 --> 00:07:15,672
どのメッセンジャーRNAを
攻撃、除去することも可能です

141
00:07:15,672 --> 00:07:18,859
従って ２本鎖RNAの
塩基を変えるだけの技術で

142
00:07:18,859 --> 00:07:21,839
どの遺伝子も「薬物治療可能」となるのです

143
00:07:22,682 --> 00:07:24,211
同僚と私は

144
00:07:24,211 --> 00:07:27,895
このような小さなRNAを運搬する
ナノ粒子を開発し

145
00:07:27,895 --> 00:07:31,086
これをがん患者に投与しました

146
00:07:31,086 --> 00:07:34,653
これらの粒子はがん患者の体を循環します

147
00:07:34,653 --> 00:07:36,062
そして私達はナノ粒子が

148
00:07:36,062 --> 00:07:40,682
転移性悪性黒色腫の患者の腫瘍に
行き着くことを証明しました

149
00:07:40,946 --> 00:07:44,247
しかも ナノ粒子は用量に依存して
作用します

150
00:07:44,247 --> 00:07:45,246
これが何を意味するかというと

151
00:07:45,246 --> 00:07:48,198
患者に投与するナノ粒子の数を増やすと

152
00:07:48,198 --> 00:07:51,205
腫瘍にたどり着くナノ粒子の数も
それにつれて増すということです

153
00:07:51,205 --> 00:07:54,885
治療中 患者は高いQOLを保つのです

154
00:07:55,405 --> 00:07:58,692
私達は数人の患者に 生検を行い

155
00:07:58,692 --> 00:08:00,519
もっと詳しく観察できました

156
00:08:00,519 --> 00:08:02,728
ここに２枚のスライドがあります

157
00:08:02,728 --> 00:08:05,751
１枚目で腫瘍領域中の明るい部分は

158
00:08:05,751 --> 00:08:07,956
ナノ粒子です

159
00:08:07,956 --> 00:08:11,676
実際にナノ粒子が腫瘍組織に到達し
腫瘍細胞内部に入ることを

160
00:08:11,676 --> 00:08:13,464
証明できたのです

161
00:08:13,464 --> 00:08:16,417
意図した通り ナノ粒子は 
腫瘍の周辺の健康な組織には

162
00:08:16,417 --> 00:08:19,548
全く存在しませんでした

163
00:08:19,548 --> 00:08:23,808
このように個別のメッセンジャーRNAを
除去することができたのです

164
00:08:23,808 --> 00:08:27,343
私達はこれがRNA干渉の作用によると
証明できました

165
00:08:27,343 --> 00:08:30,338
このスライドでわかるように


166
00:08:30,338 --> 00:08:32,440
その結果 タンパク質の産生を抑制し

167
00:08:32,440 --> 00:08:34,459
このタンパク質を除くことで

168
00:08:34,459 --> 00:08:37,759
この患者の腫瘍の増殖を止めたのです

169
00:08:39,144 --> 00:08:42,570
これはナノ粒子が
適切な特質を持つ 新規のがん治療薬を

170
00:08:42,570 --> 00:08:46,468
開発しようという
新しいバイオテクノロジーを

171
00:08:46,468 --> 00:08:50,528
可能にする少なくとも１つの例です

172
00:08:50,908 --> 00:08:54,694
このテクノロジーの
潜在的可能性は高いので

173
00:08:54,694 --> 00:08:57,056
がん患者が高いQOLを保持できる治療を

174
00:08:57,056 --> 00:09:00,206
選べるようになることを願います

175
00:09:00,206 --> 00:09:02,969
それでは将来について考えましょう

176
00:09:02,969 --> 00:09:04,689
これまでのところ

177
00:09:04,689 --> 00:09:08,391
私達は患者にナノ粒子を投与し

178
00:09:08,391 --> 00:09:13,411
患者の高いQOLを保ったまま
腫瘍の持つ個別の遺伝子を

179
00:09:13,411 --> 00:09:15,619
抑制することに成功しました

180
00:09:15,619 --> 00:09:16,701
さて いくつもの特性を持った
複数のRNAを粒子に搭載すれば

181
00:09:16,701 --> 00:09:19,862
さて いくつもの特性を持った
複数のRNAを粒子に搭載すれば

182
00:09:19,862 --> 00:09:22,872
複数の遺伝子を同時に攻撃することも
可能なはずです

183
00:09:23,383 --> 00:09:27,132
私達のビジョンとしては
患者の治療を開始するにあたり

184
00:09:27,132 --> 00:09:30,597
ごく少量の血液を採取し

185
00:09:30,597 --> 00:09:34,294
本日話題になった様々な技術を用いて

186
00:09:34,294 --> 00:09:37,569
血液内のいろいろな生体分子を
たとえば アレイ技術などで

187
00:09:37,569 --> 00:09:39,486
分析することです

188
00:09:39,486 --> 00:09:40,736
そんな情報からすると

189
00:09:40,736 --> 00:09:43,833
たぶん将来には
自宅で検査するようになるでしょう

190
00:09:43,833 --> 00:09:45,358
それを携帯に接続し

191
00:09:45,358 --> 00:09:47,354
携帯は主治医に
「これが結果です」と連絡します

192
00:09:47,354 --> 00:09:48,957
携帯は主治医に
「これが結果です」と連絡します

193
00:09:48,957 --> 00:09:51,447
次に医者を受診した時

194
00:09:51,447 --> 00:09:52,716
医師はこんなふうに言います

195
00:09:52,716 --> 00:09:55,380
「この新しい治療方法を行いましょう」

196
00:09:55,380 --> 00:10:00,290
ですから 個人に合わせるという意味で
治療法を変えられるだけでなく

197
00:10:00,290 --> 00:10:04,664
ダイナミックに変化させ
個人が実際に病気の経過を

198
00:10:04,664 --> 00:10:08,647
観察し最適な方法で
病気を根絶することが

199
00:10:08,647 --> 00:10:12,009
可能になることを
私達は期待しています

200
00:10:12,009 --> 00:10:15,936
これががんについての見通しですが 
多分このようになると思います

201
00:10:15,936 --> 00:10:18,464
他の病気にも 
同じことが起こるのを期待します

202
00:10:18,464 --> 00:10:19,460
ありがとうございます

203
00:10:19,460 --> 00:10:21,360
（拍手）