0:00:06.221,0:00:07.217
Buenas tardes.

0:00:07.217,0:00:08.218
(Aplausos)

0:00:08.218,0:00:11.523
Quiero hablarles esta noche[br]sobre una nueva rama de la nanotecnología:

0:00:11.653,0:00:13.715
la nanomedicina.

0:00:13.755,0:00:14.736
Se trata de un campo[br]

0:00:14.736,0:00:19.356
en el que la nanotecnología posibilita[br]una nueva y fascinante biotecnología.

0:00:19.721,0:00:23.780
En las últimas décadas han disminuido[br]las muertes por cardiopatías,

0:00:23.785,0:00:25.734
como puede apreciarse en esta proyección,

0:00:25.744,0:00:27.823
una muy buena noticia.

0:00:27.833,0:00:30.845
Pero por desgracia no podemos[br]decir lo mismo del cáncer.

0:00:30.865,0:00:33.152
El cáncer es hoy en día

0:00:33.176,0:00:37.846
la principal causa de muerte[br]en menores de 85 años en este país,

0:00:38.066,0:00:41.218
y como cabe esperar, no es solo[br]un problema en EE. UU.,

0:00:41.238,0:00:42.522
sino a nivel mundial,

0:00:42.522,0:00:45.632
En estos datos se observa[br]que la tasa de mortalidad por cáncer

0:00:45.642,0:00:50.642
supera a la de la tuberculosis,[br]la malaria y el VIH combinados,

0:00:50.922,0:00:54.740
y lamentablemente, se prevé[br]que siga aumentando en el futuro.

0:00:55.311,0:00:59.511
Como ven, hoy por hoy el cáncer[br]acarrea un gasto inmenso a la sociedad

0:00:59.531,0:01:04.121
por la pérdida de productividad[br]debida a muertes prematuras,

0:01:04.141,0:01:06.286
pero también por el coste[br]de los tratamientos,

0:01:06.296,0:01:10.449
que aumentan de precio[br]a niveles que son insostenibles

0:01:10.459,0:01:13.219
cuando tenemos que tratar[br]a tanta gente en el mundo.

0:01:13.774,0:01:16.549
Posiblemente todos Uds. han sido testigos

0:01:16.569,0:01:20.860
de que muchos pacientes[br]sufren de una mala calidad de vida

0:01:20.870,0:01:24.487
cuando están bajo tratamiento,[br]e incluso después de que este concluye.

0:01:24.707,0:01:29.364
Así que existen razones fundadas para[br]desarrollar nuevas terapias anticáncer

0:01:29.544,0:01:33.074
que sean eficaces,[br]que tengan costes razonables,

0:01:33.084,0:01:36.199
y, cómo no, brinden una buena[br]calidad de vida a los pacientes.

0:01:36.219,0:01:39.096
Son cuestiones que nos motivan[br]cada día de nuestras vidas:

0:01:39.112,0:01:41.632
nos levantamos y vamos[br]al laboratorio y al hospital

0:01:41.642,0:01:45.533
para intentar influir de [br]forma significativa en esos problemas.

0:01:45.583,0:01:48.653
Si de verdad queremos tener[br]un efecto sobre la tasa de mortalidad

0:01:48.653,0:01:51.035
debemos tratar la enfermedad metastásica,

0:01:51.055,0:01:55.362
donde se producen múltiples tumores[br]en el cuerpo de forma simultánea,

0:01:55.532,0:01:59.367
y eso implica que el tratamiento debe[br]tratar todo el cuerpo al mismo tiempo,

0:01:59.367,0:02:01.868
lo que se llama tratamiento sistémico.

0:02:02.798,0:02:04.388
¿Qué son las nanomedicinas?

0:02:04.428,0:02:07.617
Son pequeñas partículas terapéuticas

0:02:07.617,0:02:12.328
con el potencial para cambiar el modo[br]en que tratamos a los pacientes de cáncer.

0:02:12.488,0:02:16.197
El Instituto Nacional del Cáncer[br]define estas partículas

0:02:16.197,0:02:18.834
como partículas de [br]entre 1 y 100 nanómetros,

0:02:18.844,0:02:21.745
y como compuestos se posicionan[br]entre los agentes terapéuticos

0:02:21.745,0:02:24.639
y otras moléculas portadoras,[br]como los polímeros.

0:02:25.639,0:02:27.451
¿Por qué es importante el tamaño?

0:02:27.461,0:02:31.781
Es nanotecnología de verdad.[br]Esas partículas son diminutas.

0:02:31.810,0:02:35.210
Si se transforma una partícula[br]de 100 nanómetros en un balón,

0:02:35.220,0:02:39.180
será el mismo incremento [br]en tamaño del balón al planeta Tierra.

0:02:39.210,0:02:42.750
Son partículas minúsculas que pueden[br]inyectarse en la sangre de un paciente

0:02:42.760,0:02:45.201
y circularán por todo su cuerpo.

0:02:46.211,0:02:48.794
Es curioso que se trate de nanotecnología,

0:02:48.814,0:02:52.644
pero es realmente enorme en relación[br]con los fármacos quimioterapéuticos

0:02:52.664,0:02:55.112
de menos de un nanómetro.

0:02:55.372,0:02:58.392
La analogía es que el fármaco es el balón

0:02:58.412,0:03:01.032
y la nanopartícula es más bien[br]el dirigible de Goodyear,

0:03:01.132,0:03:03.135
es un organismo muy grande,

0:03:03.145,0:03:07.324
y por eso está restringido[br]de ciertas áreas del cuerpo.

0:03:07.804,0:03:10.384
También puede transportar[br]una gran cantidad de fármaco.

0:03:10.394,0:03:14.044
Piensen en cuántos balones[br]entrarían en el dirigible de Goodyear

0:03:14.064,0:03:18.674
y en cómo esos organismos más grandes[br]podrían incorporar funciones diversas.

0:03:19.274,0:03:22.745
Mi equipo y otros en el mundo,[br]hemos pasado los últimos diez años

0:03:22.775,0:03:27.110
intentando descubrir cómo diseñar[br]y fabricar esos sistemas multifuncionales

0:03:27.170,0:03:29.608
para tratar a pacientes[br]con tumores sólidos.

0:03:29.728,0:03:34.088
El campo en su conjunto converge[br]en un área de unos 50 nanómetros,

0:03:34.108,0:03:35.310
más o menos 20;

0:03:35.370,0:03:38.933
e imaginen que 50 nanómetros equivalen[br]a la mitad del dirigible de Goodyear,

0:03:38.933,0:03:40.283
en vez del dirigible entero.

0:03:40.323,0:03:45.440
En esta proyección les muestro[br]dos modelos de esas partículas.

0:03:45.630,0:03:49.620
Intentamos diseñar el tamaño,[br]las propiedades superficiales

0:03:49.640,0:03:52.860
y el tipo de funciones[br]que pueden realizar,

0:03:53.230,0:03:55.139
y el motivo es el siguiente:

0:03:55.279,0:03:57.829
vaya, no puede verse esa pantalla...

0:03:58.359,0:04:02.981
cuando se infunden en un paciente,[br]pueden circular en el sistema sanguíneo

0:04:03.001,0:04:08.121
pero no acceder a ciertas áreas a las que[br]los fármacos quimioterapéuticos sí llegan,

0:04:08.155,0:04:09.678
como el tejido sano.

0:04:09.698,0:04:12.698
Esos fármacos pueden[br]penetrar en la médula ósea,

0:04:12.708,0:04:15.720
que produce todas las células [br]de su sistema inmune, y matarlas,

0:04:15.730,0:04:18.540
y en las moléculas del cabello[br]que hacen que pierda el pelo.

0:04:18.560,0:04:20.858
Con una nanopartícula, no pueden hacerlo,

0:04:20.868,0:04:25.307
por lo que son terapias mucho más seguras[br]que los fármacos quimioterapéuticos.

0:04:25.447,0:04:29.158
Pero los tumores desarrollan nuevos vasos[br]que no están completos todavía,

0:04:29.168,0:04:33.418
y permitirán que las nanopartículas[br]tengan acceso a esa zona.

0:04:33.668,0:04:36.786
De modo que adornamos[br]la superficie de esas partículas

0:04:36.786,0:04:40.083
con moléculas que les permiten actuar[br]e interactuar de modo preferente

0:04:40.083,0:04:43.731
con las moléculas superficiales[br]de las células cancerosas

0:04:43.731,0:04:46.712
que transportarán esas partículas[br]al interior de la célula.

0:04:46.982,0:04:50.385
Intentamos que las desarrolladas[br]en el Caltech sean más bien intuitivas;

0:04:50.395,0:04:52.202
llevan sensores químicos que dicen:

0:04:52.202,0:04:56.733
"Ahora estoy dentro de la célula[br]y suelto mi carga terapéutica".

0:04:56.753,0:05:00.538
Y hacemos que los restos de esa partícula[br]sean lo bastante pequeños

0:05:00.568,0:05:03.999
para que al descomponerse pasen a la orina[br]

0:05:04.009,0:05:07.388
y no queden trazas de ellos[br]tras su administración.

0:05:07.988,0:05:13.596
Así pues, las células normales crecen,[br]se dividen y mueren de forma metódica

0:05:13.606,0:05:16.475
por medio de muchos sistemas reguladores

0:05:16.475,0:05:19.066
que se activan y desactivan[br]para controlar ese proceso.

0:05:19.076,0:05:21.504
En el cáncer algunos de [br]esos procesos se modifican,

0:05:21.514,0:05:23.226
y lo que puede ocurrir, por ejemplo,

0:05:23.226,0:05:26.326
es que las rutas que permiten[br]que las células crezcan y se dividan

0:05:26.326,0:05:27.827
se activen de forma permanente.

0:05:27.847,0:05:29.437
Si de verdad queremos lograr

0:05:29.447,0:05:32.047
una terapia efectiva con[br]efectos secundarios mínimos,

0:05:32.057,0:05:35.790
habrá que atacar solo[br]esas posiciones alteradas,

0:05:36.090,0:05:40.122
y hay una nueva biotecnología[br]que puede ayudarnos con esa tarea,

0:05:40.142,0:05:44.296
y es la interferencia por ARN,[br]un método para silenciar los genes

0:05:44.326,0:05:49.766
donde el fármaco es una pequeña parte[br]de lo que se denomina ARN bicatenario-

0:05:49.786,0:05:51.959
dos hebras de ARN entrelazadas.

0:05:52.199,0:05:57.865
Craig Mello y Andy Fire lograron el Premio[br]Nobel de Fisiología o Medicina 2006

0:05:57.899,0:06:00.484
por descubrir cómo[br]funciona en los gusanos.

0:06:01.344,0:06:04.384
Pero al pronunciar su discurso, Andy dijo:

0:06:04.414,0:06:07.671
"¿Qué ocurriría si tuviéramos[br]un paciente que tiene un tumor

0:06:07.671,0:06:10.588
y hubiera un gen que hiciera[br]que ese tumor crezca?

0:06:10.628,0:06:13.688
¿Podríamos, de hecho,[br]crear uno de esos pequeños ARN,

0:06:13.718,0:06:17.078
administrarlo al paciente y detener[br]el crecimiento del tumor?

0:06:17.671,0:06:19.674
Si se pudiera enviar ese ARN al objetivo

0:06:19.674,0:06:21.866
lograríamos una terapia[br]realmente excepcional".

0:06:21.876,0:06:23.882
Me gusta como suena,[br]"terapia excepcional".

0:06:24.142,0:06:25.621
El suministro es el mayor reto:[br]

0:06:25.631,0:06:28.891
¿Cómo enviarlo al punto correcto[br]para que cumpla con su cometido?

0:06:29.483,0:06:32.012
Entonces, hace un año más o menos,

0:06:32.012,0:06:34.112
mis colegas y yo fuimos[br]pioneros en mostrar

0:06:34.112,0:06:36.887
que podía trasladarse[br]de un gusano a una persona,

0:06:36.967,0:06:40.250
y como supondrán, es un gran reajuste,

0:06:40.330,0:06:44.052
pero en el último año hemos podido[br]probar que es viable en pacientes,

0:06:44.184,0:06:46.958
e intentaré explicarles[br]algunas aspectos ahora.

0:06:47.088,0:06:50.305
Lo más interesante de esta tecnología

0:06:50.305,0:06:54.315
es que, a diferencia de la mayoría de[br]fármacos, que atacan a nivel proteico -

0:06:54.345,0:06:56.457
y las proteínas realizan[br]numerosas funciones,

0:06:56.457,0:06:59.078
por lo que se requieren fármacos[br]que hagan muchas cosas,

0:06:59.078,0:07:02.073
y hay muchas funciones proteicas[br]que no pueden ser atacadas

0:07:02.073,0:07:04.183
llamadas dianas no farmacológicas -

0:07:04.731,0:07:08.684
pero la interferencia por ARN ataca[br]a lo que llamamos el ARN mensajero,

0:07:08.812,0:07:13.492
y lo que hacemos es cambiar la secuencia[br]de las letras que podemos atacar

0:07:13.502,0:07:15.662
y eliminar cualquiera[br]de esos ARN mensajeros,

0:07:15.672,0:07:18.859
y ahora, cualquier gen es medicable[br]mediante esta tecnología,

0:07:18.869,0:07:21.869
con solo cambiar las letras[br]de nuestro ARN bicatenario.

0:07:22.682,0:07:24.211
Lo que mis colegas y yo hicimos

0:07:24.211,0:07:27.885
fue desarrollar una nanopartícula[br]que transportara esos pequeños ARN

0:07:27.895,0:07:31.036
y los infundimos en pacientes con cáncer

0:07:31.056,0:07:34.653
para que esas partículas[br]circularan por sus cuerpos.

0:07:34.653,0:07:36.132
Y, de hecho, pudimos demostrar

0:07:36.132,0:07:40.682
que llegaban a los tumores de pacientes[br]con melanoma metastásico,

0:07:40.946,0:07:44.247
y lo hacían en forma dosis-dependiente;

0:07:44.348,0:07:47.765
eso implica que cuantas más[br]nanopartículas se introducían,

0:07:48.185,0:07:50.755
más acababan en los tumores.

0:07:51.085,0:07:54.725
Podríamos hacerlo con pacientes[br]que tuvieran una calidad de vida muy alta.

0:07:55.345,0:07:57.895
Fuimos capaces de observarlo más de cerca

0:07:57.895,0:08:00.532
en los pocos pacientes a los que[br]pudimos hacer biopsias,

0:08:00.652,0:08:02.728
y muestro dos imágenes en esta proyección:

0:08:02.728,0:08:05.751
la primera son las zonas claras[br]en la superficie del tumor,

0:08:05.751,0:08:07.796
esas son las nanopartículas.

0:08:07.856,0:08:13.136
Pudimos demostrar que llegan[br]al tumor y a las células tumorales

0:08:13.294,0:08:17.577
pero no se posicionan en el tejido[br]sano alrededor del tumor,

0:08:17.587,0:08:19.388
que es lo que pretendíamos.

0:08:19.548,0:08:23.808
Fuimos capaces de eliminar[br]el ARN mensajero individual

0:08:23.808,0:08:27.343
y demostrar que era gracias[br]al mecanismo de interferencia por ARN,

0:08:27.343,0:08:30.288
que de ese modo detenía[br]la producción de una proteína,

0:08:30.338,0:08:32.420
como muestro también en esta proyección,

0:08:32.440,0:08:34.459
lo que hizo posible eliminar esa proteína

0:08:34.459,0:08:37.999
y que los tumores no se[br]reprodujeran en los pacientes.

0:08:39.144,0:08:42.570
Lo que les he mostrado[br]es al menos un ejemplo

0:08:42.570,0:08:46.468
donde la nanopartícula hace posible[br]que esta nueva biotecnología

0:08:46.468,0:08:50.798
intente crear nuevas terapias anticáncer[br]con las características apropiadas.

0:08:51.004,0:08:54.474
Confiamos en las enormes[br]posibilidades de esta terapia

0:08:54.474,0:08:57.196
y, sobre todo, en poder ofrecer[br]a los pacientes con cáncer

0:08:57.196,0:08:59.826
opciones de tratamiento[br]con una buena calidad de vida.

0:09:00.706,0:09:02.649
¿Y qué hay del futuro?

0:09:02.969,0:09:04.689
Lo que hemos conseguido hasta ahora,

0:09:04.689,0:09:08.391
es poder infundir esas nanopartículas[br]en pacientes con cáncer

0:09:08.391,0:09:13.181
e inhibir un gen individual en sus tumores

0:09:13.181,0:09:15.619
a la vez que disfrutan[br]de una buena calidad de vida.

0:09:15.619,0:09:19.641
No hay razón para que no podamos poner[br]varios tipos de ARN en esas partículas

0:09:19.862,0:09:22.872
y así poder atacar varios genes a la vez.

0:09:23.383,0:09:27.022
Lo que queremos es empezar[br]a tratar a los pacientes,

0:09:27.132,0:09:30.597
y mediante un pinchazo en el dedo

0:09:30.597,0:09:33.294
poder analizar una serie[br]de biomoléculas en sangre

0:09:33.294,0:09:37.464
a través de una variedad de otras[br]técnicas ya consideradas por otros,

0:09:37.569,0:09:39.286
varios grupos, y así sucesivamente.

0:09:39.486,0:09:40.736
Con esa información,

0:09:40.736,0:09:43.833
es posible que en el futuro[br]hagamos esto en casa:

0:09:43.833,0:09:46.954
la introduciremos en el móvil[br]y se conectará con su médico,

0:09:46.954,0:09:48.967
quien les dirá: "Estos son[br]los resultados",

0:09:48.967,0:09:51.447
y la próxima vez que vayan al consultorio,

0:09:51.447,0:09:55.106
les dirán: "Esta es la nueva terapia[br]con la que vamos a tratarle".

0:09:55.380,0:10:00.260
Así que no solo será un cambio[br]hacia una terapia personalizada,[br]

0:10:00.290,0:10:04.644
sino que esperamos que sea un cambio[br]hacia un enfoque dinámico

0:10:04.664,0:10:08.647
con el que una persona concreta[br]pueda seguir el curso de su enfermedad

0:10:08.647,0:10:11.499
y erradicarla de la mejor forma posible.

0:10:12.049,0:10:15.866
Esa es la visión con el cáncer[br]y es posible que ocurra de esa manera,

0:10:15.876,0:10:18.464
y esperemos que sea así[br]con otras enfermedades también.

0:10:18.474,0:10:19.580
Gracias.

0:10:19.610,0:10:21.420
(Aplausos)[br]