0:00:00.838,0:00:03.051 癌症是我们每个人的大敌—— 0:00:03.051,0:00:06.432 尤其是那些不断复发的, 0:00:06.436,0:00:09.462 容易扩散的,具有抗药性的癌症, 0:00:09.462,0:00:11.855 药物治疗对它们无效, 0:00:11.859,0:00:14.375 即使我们用最好的药也无济于事。 0:00:15.247,0:00:18.197 在分子级别进行(基因)工程改造, 0:00:18.197,0:00:20.869 从最小结构层面着手, 0:00:20.869,0:00:23.426 (我们就)能找到意想不到的新办法 0:00:23.426,0:00:26.338 同最致命的癌症进行斗争。 0:00:27.260,0:00:29.737 癌症是一种很狡猾的疾病。 0:00:30.346,0:00:31.953 幸运的是,对于一些癌症, 0:00:31.953,0:00:36.712 我们可以通过一些[br]验证过的药物和手术 0:00:36.712,0:00:40.098 进行治疗,可以[br]得到相对较好的结果。 0:00:40.627,0:00:42.634 但有几种癌症 0:00:42.634,0:00:44.890 这些方法对它们都无效, 0:00:44.890,0:00:47.522 即使在药物的猛烈攻击下, 0:00:47.536,0:00:49.665 肿瘤依然能够存活,或者复发。 0:00:50.053,0:00:54.067 我们可以将这几种致命的癌症 0:00:54.071,0:00:57.067 想象成漫画书里面的大反派。 0:00:57.455,0:01:00.220 他们狡猾,适应性强, 0:01:00.220,0:01:02.993 生存能力一流。 0:01:03.744,0:01:06.406 而且,跟现在(漫画书里)[br]大多数大反派一样, 0:01:06.996,0:01:10.906 他们的超能力来自基因突变。 0:01:12.740,0:01:15.712 这些肿瘤细胞的基因不断变化, 0:01:15.712,0:01:21.023 能找到新的、意想不到的生存方式, 0:01:21.023,0:01:23.522 可以让癌细胞抵抗住 0:01:23.522,0:01:25.861 我们最强大的化学治疗。 0:01:26.789,0:01:31.356 有一个例子很神奇,[br]基因能让细胞 0:01:31.356,0:01:33.804 在药物接近之前, 0:01:34.390,0:01:37.039 把药物推开, 0:01:37.850,0:01:40.053 药物根本来不及起任何作用。 0:01:40.053,0:01:43.733 就好比细胞一口把药吐出去。 0:01:44.393,0:01:47.343 而这仅仅是我们的大反派——癌症的 0:01:47.347,0:01:49.967 众多基因把戏之一。 0:01:49.971,0:01:52.131 这一切都跟突变基因有关。 0:01:52.717,0:01:57.458 因此,我们要面对的是[br]拥有超强能力的大反派。 0:01:57.462,0:02:00.694 我们需要新的、[br]更强大的攻击方式。 0:02:01.704,0:02:04.788 实际上,我们可以关闭基因。 0:02:05.328,0:02:09.139 开关是一系列叫siRNA的分子[br](即小分子干扰核糖核酸)。 0:02:09.143,0:02:12.746 它是一小段基因编码, 0:02:13.253,0:02:16.334 可以让细胞阻止[br]某些特定基因(发挥作用)。 0:02:16.982,0:02:20.587 每一个siRNA都能[br]关闭细胞内部 0:02:20.587,0:02:22.461 某个特定的基因。 0:02:23.292,0:02:25.333 自siRNA被发现后, 0:02:25.337,0:02:27.327 科学家们兴奋了好多年, 0:02:27.327,0:02:30.668 因为他们可以将这种[br]基因拦截者加入药物中。 0:02:31.216,0:02:32.974 但是,有一个问题。 0:02:32.974,0:02:35.418 siRNA在细胞内部[br]可以正常发挥作用。 0:02:35.854,0:02:38.878 但如果它接触到 0:02:38.878,0:02:41.402 位于我们血液或者组织中的酶的话, 0:02:41.402,0:02:43.781 几秒钟内就会被降解。 0:02:43.781,0:02:48.115 因此,它们必须被包裹及保护起来,[br]才能完成在人身体里的旅程, 0:02:48.115,0:02:51.179 顺利抵达最终目标[br]——癌细胞内部。 0:02:51.740,0:02:54.057 因此,我们的策略如下。 0:02:54.468,0:02:58.311 首先,我们将siRNA——[br]基因拦截者——用在癌细胞身上, 0:02:58.311,0:02:59.921 让(癌细胞的)生存基因失效, 0:02:59.921,0:03:02.003 然后我们再用化学药品来对付癌细胞。 0:03:02.501,0:03:04.179 但如何实现呢? 0:03:04.764,0:03:06.544 答案是分子工程技术, 0:03:07.705,0:03:10.893 我们可以设计一种超级武器, 0:03:11.648,0:03:13.929 能在血液循环中存活下来。 0:03:13.929,0:03:16.949 它必须足够小,才可以进入血液循环, 0:03:16.949,0:03:19.814 穿过肿瘤组织, 0:03:20.368,0:03:24.513 进入癌细胞内部。 0:03:25.049,0:03:26.681 要做到这一点, 0:03:26.681,0:03:31.480 它的尺寸必须小到[br]头发的百分之一。 0:03:32.224,0:03:36.185 来仔细看一下我们是[br]如何制造这种纳米粒子的。 0:03:37.146,0:03:39.573 首先,我们要制造纳米核。 0:03:39.573,0:03:43.367 那是一颗小胶囊,[br]内含化学药剂。 0:03:44.089,0:03:47.566 对肿瘤细胞而言是致命毒药。 0:03:48.152,0:03:51.957 在内核周围,我们包上一层很厚的 0:03:51.961,0:03:54.824 ——当然也就几纳米厚——的siRNA。 0:03:54.824,0:03:56.452 这是我们的基因拦截者。 0:03:57.093,0:04:00.722 因为siRNA带负电, 0:04:00.722,0:04:02.293 我们用一层 0:04:02.293,0:04:07.012 坚固的,带正电的[br]聚合物来保护它。 0:04:07.503,0:04:10.790 这两种带有不同电荷的分子 0:04:10.790,0:04:12.250 相互吸引, 0:04:12.250,0:04:14.418 形成一层保护膜 0:04:14.418,0:04:17.453 防止siRNA在血液中被降解。 0:04:18.106,0:04:19.436 别着急,我快说完了。 0:04:19.436,0:04:20.910 (笑声) 0:04:20.914,0:04:25.032 但前方还有一个[br]大障碍需要跨越。 0:04:25.032,0:04:27.438 而且,也许是最大的一个障碍。 0:04:27.438,0:04:29.446 我们该如何部署这件超级武器? 0:04:29.446,0:04:32.004 每一件武器都要设定目标, 0:04:32.008,0:04:36.113 我们要将这件超级武器[br]瞄准潜伏在肿瘤内部的 0:04:36.113,0:04:38.087 超级大反派。 0:04:38.087,0:04:41.344 但人体是有免疫系统的: 0:04:41.916,0:04:43.897 血液里的各种细胞 0:04:43.897,0:04:46.276 能辨认出外来物体, 0:04:46.276,0:04:48.589 然后杀死或清除它们。 0:04:48.589,0:04:53.019 很显然,我们的纳米粒子[br]就是一种外来物体。 0:04:53.718,0:04:57.857 我们要让它骗过肿瘤的防御系统。 0:04:57.857,0:05:04.135 我们要伪装它,[br]帮它通过重重岗哨, 0:05:04.135,0:05:05.559 进入敌营。 0:05:05.563,0:05:09.948 于是我们再加上一层[br]带负电的保护膜 0:05:09.948,0:05:11.286 包住我们的纳米粒子, 0:05:11.286,0:05:12.718 目的有两个。 0:05:13.140,0:05:17.148 第一,最外面这层保护膜[br]是存在于我们体内的 0:05:17.148,0:05:20.845 带电多糖水合物之一。 0:05:21.456,0:05:26.329 它能在纳米粒子周围[br]形成许多水分子, 0:05:26.329,0:05:29.384 就像给纳米粒子穿上了隐形披风。 0:05:30.257,0:05:33.004 这件披风能帮助纳米粒子 0:05:33.004,0:05:34.624 在血液里自由行动, 0:05:34.628,0:05:37.423 畅通无阻, 0:05:37.423,0:05:39.556 直到抵达肿瘤细胞。 0:05:40.121,0:05:44.543 第二,这层保护膜含有一些分子, 0:05:44.543,0:05:47.736 专门用来与肿瘤细胞结合。 0:05:48.190,0:05:52.730 一旦结合,癌细胞[br]就会把纳米粒子吸收, 0:05:52.734,0:05:57.138 这样我们的纳米粒子最终就会进入癌细胞, 0:05:57.138,0:05:58.805 准备发起进攻。 0:05:59.304,0:06:01.571 是啊!我也觉得很兴奋。继续! 0:06:01.571,0:06:07.747 (掌声) 0:06:08.057,0:06:11.283 siRNA首先开始行动。 0:06:12.287,0:06:13.943 它需要几个小时, 0:06:13.943,0:06:18.505 来让(癌细胞的)生存基因失效。 0:06:19.398,0:06:23.336 我们去除了(癌细胞的)基因超能力。 0:06:23.725,0:06:26.984 只剩下没有防御的癌细胞。 0:06:26.984,0:06:29.910 之后化学药剂从内核中释放出来 0:06:29.910,0:06:33.488 干净利落地杀死肿瘤细胞。 0:06:34.228,0:06:36.605 只要有足够多的基因拦截者, 0:06:36.605,0:06:39.829 我们就能对付各种变异(的癌细胞), 0:06:39.829,0:06:42.224 有机会消灭肿瘤, 0:06:42.224,0:06:44.399 不留落网之鱼。 0:06:44.811,0:06:47.937 那么,我们的方法到底有没有效呢? 0:06:49.543,0:06:53.524 我们进行了动物实验, 0:06:53.528,0:06:57.151 使用的是一种非常厉害的[br]癌症,三阴性乳腺癌。 0:06:57.151,0:06:59.740 它的基因非常厉害, 0:06:59.740,0:07:03.189 能迅速将抗癌药排出。 0:07:03.742,0:07:08.953 通常,我们会使用阿霉素这种抗癌药, 0:07:08.953,0:07:11.746 它是治疗乳腺癌的首选手段。 0:07:12.178,0:07:17.948 第一次,我们只用[br]阿霉素来对动物进行治疗。 0:07:18.661,0:07:20.908 肿瘤的增长率有所减缓, 0:07:20.908,0:07:22.362 但还是增长很快, 0:07:22.362,0:07:24.684 两周之内就增长了一倍。 0:07:25.297,0:07:28.395 接下来,我们的超级武器上场了。 0:07:29.415,0:07:33.877 外层是siRNA,[br]保护自身不被拦截, 0:07:33.877,0:07:36.876 内核部分是阿霉素。 0:07:36.876,0:07:41.215 结果我们发现,[br]肿瘤不但没有增长, 0:07:41.215,0:07:43.765 而且变小了, 0:07:43.765,0:07:46.214 在某些样本上甚至完全消失。 0:07:46.214,0:07:49.854 肿瘤被击退了。 0:07:49.859,0:07:56.841 (掌声) 0:07:57.820,0:08:01.658 这种方法最大的好处就是可以定制。 0:08:01.658,0:08:04.528 我们可以添加多重siRNA 0:08:04.528,0:08:08.120 分别针对不同的变异和防御机制。 0:08:08.120,0:08:11.379 我们还可以在内核中[br]放入不同种类的药物。 0:08:11.946,0:08:15.193 随着医生掌握测试方法, 0:08:15.193,0:08:18.981 弄清肿瘤的特定基因类型, 0:08:18.981,0:08:22.757 就能帮我们确定[br]哪些病人能使用这种疗法, 0:08:22.757,0:08:25.019 应该选用哪种基因拦截者。 0:08:26.410,0:08:29.353 我想特别说说卵巢癌。 0:08:29.353,0:08:31.350 它是一种非常可怕的癌症, 0:08:31.350,0:08:34.259 一部分原因是它只有[br]在晚期才能被发现, 0:08:34.259,0:08:35.730 那时病情已经很严重 0:08:35.730,0:08:37.990 而且伴随很多基因突变。 0:08:38.566,0:08:41.585 在首轮化疗结束之后, 0:08:41.585,0:08:45.969 有75%的患者会复发。 0:08:46.333,0:08:49.159 而且复发之后通常都有抗药性。 0:08:50.215,0:08:51.929 晚期卵巢癌 0:08:51.933,0:08:54.130 是最大的超级反派之一。 0:08:54.130,0:08:56.076 它是我们的超级武器 0:08:56.076,0:08:57.376 下一个目标。 0:08:59.375,0:09:00.657 作为一名研究者, 0:09:00.661,0:09:03.516 我通常很少与病人接触。 0:09:04.164,0:09:06.621 但最近我遇到了一位母亲 0:09:06.621,0:09:11.502 她叫咪咪,是一名卵巢癌幸存者,[br]她有个女儿叫佩吉。 0:09:12.257,0:09:16.391 她们母女俩表现出来的乐观和坚强, 0:09:16.391,0:09:18.478 勇气和相互支持, 0:09:19.495,0:09:22.187 深深地打动了我。 0:09:23.119,0:09:26.572 我们聊到了用于治疗癌症的 0:09:26.572,0:09:27.925 科技手段。 0:09:28.355,0:09:29.704 咪咪听得流泪了, 0:09:29.704,0:09:32.535 她说,了解到目前[br]取得的这些成就, 0:09:32.539,0:09:34.769 让她看到了下一代人[br](不受癌症折磨)的希望, 0:09:34.773,0:09:36.658 其中包括她的女儿。 0:09:37.449,0:09:38.863 这让我很是感慨。 0:09:39.524,0:09:42.703 (我们所做的)不仅仅是[br]建立一门优秀的科学。 0:09:43.140,0:09:45.239 而是在改变人的命运。 0:09:46.330,0:09:49.561 是要了解分子工程学 0:09:49.565,0:09:51.496 强大的力量。 0:09:51.496,0:09:55.583 我坚信,随着像佩吉这样的学生[br]沿着这条道路不断前进, 0:09:55.583,0:09:57.047 他们一定能打开一片新天地, 0:09:57.047,0:10:00.461 解决当今世界最大的健康问题, 0:10:00.461,0:10:05.454 包括卵巢癌,神经系统疾病,传染病—— 0:10:06.104,0:10:10.045 就如同化学基因改造已经[br]为我指明了一条道路, 0:10:10.437,0:10:13.121 提供了一种基因改造的方法, 0:10:13.121,0:10:16.687 让我们可以从小小的分子入手, 0:10:16.687,0:10:19.814 解决人类健康这个大问题。 0:10:19.814,0:10:20.975 谢谢大家。 0:10:20.979,0:10:29.539 (掌声)