WEBVTT 00:00:00.778 --> 00:00:03.021 Rak pogađa sve nas, 00:00:03.045 --> 00:00:06.412 naročito njegove vrste koje se vraćaju iznova i iznova, 00:00:06.436 --> 00:00:09.432 one koje su izuzetno invazivne i otporne na lekove, 00:00:09.456 --> 00:00:11.835 koje se opiru medicinskom lečenju, 00:00:11.859 --> 00:00:14.375 čak i kada ih napadamo najboljim lekovima. 00:00:15.167 --> 00:00:18.167 Inženjering na molekularnom nivou, 00:00:18.191 --> 00:00:20.839 rad na najmanjem mogućem nivou 00:00:20.863 --> 00:00:23.386 može pružiti uzbudljive nove načine 00:00:23.410 --> 00:00:26.338 za borbu usmerenu protiv najagresivnijih oblika raka. NOTE Paragraph 00:00:27.260 --> 00:00:29.737 Rak je vrlo snalažljiva bolest. 00:00:30.346 --> 00:00:33.563 Postoje neki oblici raka za koje smo, srećom, 00:00:33.573 --> 00:00:36.682 relativno dobro naučili kako da se postaramo 00:00:36.706 --> 00:00:40.098 poznatim i potvrđenim lekovima i operacijama. 00:00:40.627 --> 00:00:42.604 Međutim, postoje neke vrste raka 00:00:42.628 --> 00:00:44.860 koje ne reaguju na te pristupe 00:00:44.884 --> 00:00:47.512 i tumor preživi ili se vrati, 00:00:47.536 --> 00:00:49.665 čak i nakon snažnog napada lekovima. NOTE Paragraph 00:00:50.053 --> 00:00:54.047 Možemo da zamislimo te vrlo agresivne oblike raka 00:00:54.071 --> 00:00:56.937 kao superzlikovce u stripovima. 00:00:57.455 --> 00:01:00.160 Pametni su, prilagodljivi 00:01:00.184 --> 00:01:02.993 i vrlo uspešni u preživljavanju. 00:01:03.744 --> 00:01:06.466 Takođe, kao i kod većine superzlikovaca u poslednje vreme, 00:01:06.996 --> 00:01:10.906 njihove supermoći proističu iz genetske mutacije. 00:01:12.740 --> 00:01:15.682 Geni koji su izmenjeni unutar ćelija tumora 00:01:15.706 --> 00:01:20.973 mogu da osposobe i pronađu ključ za nove nezamislive vidove preživljavanja, 00:01:20.997 --> 00:01:23.472 omogućavajući ćelijama raka da prežive 00:01:23.496 --> 00:01:25.861 čak i naša najbolja lečenja hemoterapijom. NOTE Paragraph 00:01:26.789 --> 00:01:31.296 Jedan od primera je trik u kome gen omogućava da ćelija, 00:01:31.320 --> 00:01:33.804 čak i dok se lek približava ćeliji, 00:01:34.390 --> 00:01:37.039 istisne lek, 00:01:37.850 --> 00:01:40.023 pre nego što on može ostvariti dejstvo. 00:01:40.047 --> 00:01:43.733 Zamislite, ćelija efikasno odbacuje lek. 00:01:44.393 --> 00:01:47.323 Ovo je samo jedan primer od mnogo genetskih trikova 00:01:47.347 --> 00:01:49.947 u vreći našeg superzlikovca, raka. 00:01:49.971 --> 00:01:52.131 Sve to je zahvaljujući mutantskim genima. NOTE Paragraph 00:01:52.717 --> 00:01:57.438 Dakle, imamo superzlikovca sa neverovatnim supermoćima. 00:01:57.462 --> 00:02:00.584 Potreban nam je nov i snažan način napada. 00:02:01.704 --> 00:02:04.788 Zapravo, možemo isključiti gen. 00:02:05.328 --> 00:02:08.669 Ključ je grupa molekula poznata kao siRNK. 00:02:09.143 --> 00:02:12.746 Ona predstavlja kratke nizove genetskog koda 00:02:13.253 --> 00:02:16.334 koji dovode do toga da ćelija blokira određeni gen. 00:02:16.982 --> 00:02:20.557 Svaki siRNK molekul može da isključi određeni gen 00:02:20.581 --> 00:02:22.151 unutar ćelije. 00:02:23.292 --> 00:02:25.313 Mnogo godina od njenog otkrića, 00:02:25.337 --> 00:02:27.287 naučnici su bili veoma uzbuđeni 00:02:27.311 --> 00:02:30.668 zbog načina na koje možemo primeniti te blokatore gena u medicini. NOTE Paragraph 00:02:31.216 --> 00:02:32.934 Međutim, postoji problem. 00:02:32.958 --> 00:02:35.418 Molekul siRNK dobro funkcioniše unutar ćelije, 00:02:35.854 --> 00:02:38.848 ali kada je izložen enzimima 00:02:38.872 --> 00:02:41.372 koji se nalaze u našem krvotoku ili našim tkivima, 00:02:41.396 --> 00:02:43.251 razgrađuje se za nekoliko sekundi. 00:02:43.769 --> 00:02:48.085 Mora da se upakuje i zaštiti tokom svog putovanja kroz telo, 00:02:48.109 --> 00:02:51.179 na svom putu ka krajnjoj meti unutar ćelije raka. NOTE Paragraph 00:02:51.740 --> 00:02:54.057 Dakle, evo naše strategije. 00:02:54.468 --> 00:02:57.975 Najpre ćeliji raka damo dozu siRNK-a, blokatora gena, 00:02:57.975 --> 00:02:59.851 i zaustavimo te gene za preživljavanje, 00:02:59.851 --> 00:03:02.003 a zatim je dotučemo hemoterapijom. 00:03:02.411 --> 00:03:04.179 Kako da to sprovedemo? 00:03:04.764 --> 00:03:06.544 Pomoću molekularnog inženjeringa, 00:03:07.705 --> 00:03:10.893 možemo konstruisati superoružje 00:03:11.648 --> 00:03:13.899 koje može da putuje kroz krvotok. 00:03:13.923 --> 00:03:16.919 Mora da bude dovoljno malo da prođe kroz krvotok, 00:03:16.943 --> 00:03:19.814 dovoljno malo da prodre u tkivo tumora 00:03:20.368 --> 00:03:24.513 i mora da bude dovoljno malo da ga ćelija raka može preuzeti u sebe. 00:03:25.049 --> 00:03:26.651 Da bi dobro obavila zadatak, 00:03:26.675 --> 00:03:31.480 mora otprilike biti veličine stotog dela ljudske dlake. NOTE Paragraph 00:03:32.224 --> 00:03:35.605 Hajde da bliže pogledamo kako možemo da sačinimo ovu nanočesticu. 00:03:37.146 --> 00:03:39.543 Prvo, započnimo jezgrom nanočestice. 00:03:39.567 --> 00:03:43.367 To je malena kapsula koja sadrži lek hemoterapije. 00:03:44.089 --> 00:03:47.566 To je otrov koji će okončati život ćelije tumora. 00:03:48.152 --> 00:03:51.937 Oko tog jezgra obmotaćemo vrlo tanak, 00:03:51.961 --> 00:03:54.794 nekoliko nanometara tanak prekrivač molekula siRNK. 00:03:54.818 --> 00:03:56.452 To je naš blokator gena. 00:03:57.093 --> 00:04:00.682 Zato što je siRNK jako negativno naelektrisan, 00:04:00.706 --> 00:04:02.263 možemo ga zaštititi 00:04:02.287 --> 00:04:07.012 finim zaštitnim slojem pozitivno naelektrisanog polimera. 00:04:07.503 --> 00:04:10.760 Dva suprotno naelektrisana molekula se priljube zajedno 00:04:10.784 --> 00:04:12.220 pomoću privlačenja naboja, 00:04:12.244 --> 00:04:14.378 a to nam obezbeđuje zaštitni sloj 00:04:14.402 --> 00:04:17.453 koji sprečava da se siRNK razgradi u krvotoku. 00:04:18.106 --> 00:04:19.406 Skoro da smo završili. NOTE Paragraph 00:04:19.430 --> 00:04:20.890 (Smeh) NOTE Paragraph 00:04:20.914 --> 00:04:24.992 Ipak, postoji još jedna velika prepreka o kojoj moramo da mislimo. 00:04:25.016 --> 00:04:27.408 Zapravo, to je možda najveća prepreka od svih. 00:04:27.432 --> 00:04:29.406 Kako da primenimo ovo superoružje? 00:04:29.430 --> 00:04:31.984 Mislim, svako dobro oružje mora da ima metu, 00:04:32.008 --> 00:04:36.073 moramo da naciljamo to superoružje ka ćelijama superzlikovca 00:04:36.097 --> 00:04:38.047 koje se nalaze u tumoru. NOTE Paragraph 00:04:38.071 --> 00:04:41.344 Međutim, naše telo ima prirodni imuni sistem za obranu, 00:04:41.916 --> 00:04:43.867 ćelije koje postoje u krvotoku 00:04:43.891 --> 00:04:46.236 i prepoznaju šta tu ne pripada, 00:04:46.260 --> 00:04:48.559 tako da to mogu da unište ili uklone. 00:04:48.583 --> 00:04:53.019 Pogodite šta? Naša nanočestica se smatra stranim telom. 00:04:53.718 --> 00:04:57.817 Moramo da prokrijumčarimo nanočesticu pored sistema odbrane tumora. 00:04:57.841 --> 00:05:04.095 Moramo da je dovedemo krišom od ovog mehanizma uklanjanja stranih tela 00:05:04.119 --> 00:05:05.539 tako što ćemo je maskirati. NOTE Paragraph 00:05:05.563 --> 00:05:09.908 Zato dodajemo još jedan sloj negativnog naboja 00:05:09.932 --> 00:05:11.256 oko te nanočestice, 00:05:11.280 --> 00:05:12.718 što ima dve svrhe. 00:05:13.140 --> 00:05:17.108 Prvo, taj spoljašnji sloj je jedan od prirodno naelektrisanih, 00:05:17.132 --> 00:05:20.845 visoko hidriranih polisaharida koji postoje u našem telu. 00:05:21.456 --> 00:05:26.289 On stvara oblak molekula vode oko nanočestice, 00:05:26.313 --> 00:05:29.384 što nam daje efekat nevidljivog zastora. 00:05:30.257 --> 00:05:32.974 Nevidljivi zastor omogućava nanočestici 00:05:32.998 --> 00:05:34.604 da putuje kroz krvotok 00:05:34.628 --> 00:05:37.393 dovoljno dugo i daleko da stigne do tumora, 00:05:37.417 --> 00:05:39.556 a da je telo ne ukloni. NOTE Paragraph 00:05:40.121 --> 00:05:44.513 Drugo, ovaj sloj sadrži molekule 00:05:44.537 --> 00:05:47.736 koji se posebno vezuju za ćeliju tumora. 00:05:48.190 --> 00:05:52.710 Kada se jednom vežu, ćelija raka preuzima nanočesticu 00:05:52.734 --> 00:05:57.108 i sada imamo nanočesticu unutar ćelije raka 00:05:57.132 --> 00:05:58.805 i spremnu da se aktivira. NOTE Paragraph 00:05:59.304 --> 00:06:01.541 To! I ja se isto tako osećam. Hajdemo! NOTE Paragraph 00:06:01.565 --> 00:06:03.967 (Aplauz) NOTE Paragraph 00:06:08.057 --> 00:06:11.283 Molekul siRNK nastupa prvi. 00:06:12.287 --> 00:06:13.913 Deluje satima, 00:06:13.937 --> 00:06:18.505 dajući dovoljno vremena da se zaustave i blokiraju ti geni za preživljavanje. 00:06:19.398 --> 00:06:23.336 Sada smo onesposobili te genetske supermoći. 00:06:23.725 --> 00:06:26.954 Ono što ostaje je ćelija raka bez naročitih odbrana. 00:06:26.978 --> 00:06:29.880 Tada hemoterapijski lek izlazi iz jezgra 00:06:29.904 --> 00:06:33.488 i uništava ćeliju tumora čisto i efikasno. 00:06:34.228 --> 00:06:36.565 Sa dovoljno blokatora gena, 00:06:36.589 --> 00:06:39.799 možemo se pobrinuti za mnogo različitih vrsta mutacija, 00:06:39.823 --> 00:06:42.184 što bi dalo šansu da oteramo tumore, 00:06:42.208 --> 00:06:44.399 bez ostavljanja negativaca. NOTE Paragraph 00:06:44.811 --> 00:06:47.527 Pa, kako naša strategija funkcioniše? 00:06:49.493 --> 00:06:53.504 Testirali smo na životinjama ove nanočestice 00:06:53.528 --> 00:06:57.111 koristeći izrazito agresivnu vrstu trostruko negativnog raka dojke. 00:06:57.135 --> 00:06:59.690 Trostruko negativni rak dojke pokazuje gen 00:06:59.714 --> 00:07:03.189 koji izbacuje lek protiv raka čim se on unese. NOTE Paragraph 00:07:03.742 --> 00:07:07.837 Obično je doksorubicin - zvaćemo ga doks - 00:07:07.847 --> 00:07:11.746 lek protiv raka koji čini prvu liniju lečenja kod raka dojke. 00:07:12.178 --> 00:07:17.948 Dakle, prvo smo lečili životinje jezgrom doksa, samo doksom. 00:07:18.661 --> 00:07:20.868 Tempo rasta tumora je usporio, 00:07:20.892 --> 00:07:22.332 ali i dalje su brzo rasli, 00:07:22.356 --> 00:07:24.684 udvostručivši se tokom perioda od dve nedelje. NOTE Paragraph 00:07:25.297 --> 00:07:28.395 Zatim smo probali naše kombinovano superoružje. 00:07:29.415 --> 00:07:33.827 Čestica nanosloja sa siRNK-om naspram pumpe za hemoterapiju, 00:07:33.851 --> 00:07:36.846 a pored toga imamo i doks u jezgru. 00:07:36.870 --> 00:07:41.185 Pogledajte, otkrili smo ne samo da su tumori prestali da rastu, 00:07:41.209 --> 00:07:43.725 već su se zapravo smanjili 00:07:43.749 --> 00:07:46.164 i bili uklonjeni u nekim slučajevima. 00:07:46.188 --> 00:07:49.444 Tumori su se zaista povlačili. NOTE Paragraph 00:07:49.859 --> 00:07:52.541 (Aplauz) NOTE Paragraph 00:07:57.630 --> 00:08:01.628 Sjajna stvar u vezi sa ovim pristupom jeste to da može biti personalizovan. 00:08:01.652 --> 00:08:04.488 Možemo dodati više različitih slojeva siRNK-a 00:08:04.512 --> 00:08:08.070 da bismo se usmerili na različite mutacije i mehanizme odbrane tumora. 00:08:08.094 --> 00:08:11.379 Možemo staviti i različite lekove u središte nanočestice. 00:08:11.946 --> 00:08:15.153 Kako doktori budu saznavali kako da testiraju pacijente 00:08:15.177 --> 00:08:18.951 i shvatali određene genetske tipove tumora, 00:08:18.975 --> 00:08:20.525 mogu nam pomoći da odredimo 00:08:20.555 --> 00:08:22.741 kojim pacijentima može koristiti ova strategija 00:08:22.741 --> 00:08:25.019 i koje blokatore gena možemo da koristimo. NOTE Paragraph 00:08:26.410 --> 00:08:29.313 Rak jajnika me posebno dira u žicu. 00:08:29.337 --> 00:08:31.310 To je vrlo agresivan rak, 00:08:31.334 --> 00:08:34.219 delom zato što se otkriva u vrlo kasnim fazama, 00:08:34.243 --> 00:08:35.690 kada je dosta napredovao 00:08:35.714 --> 00:08:37.990 i postoji veliki broj genetskih mutacija. 00:08:38.566 --> 00:08:41.555 Nakon prve ture hemoterapije, 00:08:41.579 --> 00:08:45.969 rak se vraća kod 75 odsto pacijenata 00:08:46.333 --> 00:08:49.159 i obično se vraća u obliku koji je otporan na lekove. 00:08:50.215 --> 00:08:51.909 Rak jajnika visokog stepena 00:08:51.933 --> 00:08:54.100 je jedan od najvećih superzlikovaca. 00:08:54.124 --> 00:08:56.036 Sada usmeravamo naše superoružje 00:08:56.060 --> 00:08:57.376 ka njegovom porazu. NOTE Paragraph 00:08:59.375 --> 00:09:00.637 Kao istraživač, 00:09:00.661 --> 00:09:03.516 obično nemam priliku da radim sa pacijentima. 00:09:04.134 --> 00:09:06.581 Ipak, nedavno sam upoznala majku 00:09:06.605 --> 00:09:11.502 koja je preživela rak jajnika, Mimi, kao i njenu ćerku Pejdž. 00:09:12.257 --> 00:09:16.361 Duboko me je inspirisao optimizam i snaga 00:09:16.385 --> 00:09:18.478 koje su ispoljile majka i ćerka, 00:09:19.495 --> 00:09:22.187 kao i njihova priča hrabrosti i podrške. 00:09:23.119 --> 00:09:26.522 Na tom događaju smo govorili o različitim tehnologijama 00:09:26.546 --> 00:09:27.925 usmerenim protiv raka. 00:09:28.355 --> 00:09:29.664 Mimi je bila u suzama 00:09:29.688 --> 00:09:32.515 dok je objašnjavala kako joj saznanje o ovim nastojanjima 00:09:32.539 --> 00:09:34.749 daje nadu za buduće generacije, 00:09:34.773 --> 00:09:36.658 uključujući njenu ćerku. 00:09:37.339 --> 00:09:38.863 To me je zaista dirnulo. 00:09:39.524 --> 00:09:42.703 Ne radi se samo o izgradnji veoma elegantne nauke. 00:09:43.140 --> 00:09:45.239 Radi se o menjanju života ljudi. 00:09:46.330 --> 00:09:49.541 Radi se o razumevanju moći inženjeringa 00:09:49.565 --> 00:09:51.446 na molekularnom nivou. NOTE Paragraph 00:09:51.470 --> 00:09:55.553 Znam da će, dok studenti poput Pejdž budu napredovali u svojim karijerama, 00:09:55.577 --> 00:09:57.517 otvoriti nove mogućnosti za bavljenje 00:09:57.537 --> 00:10:00.431 nekim od velikih svetskih problema u oblasti zdravlja, 00:10:00.455 --> 00:10:05.454 uključujući rak jajnika, neurološka oboljenja, infektivne bolesti, 00:10:06.104 --> 00:10:10.045 baš kao što je hemijski inženjering našao način da meni otvori vrata 00:10:10.437 --> 00:10:13.071 i pružio način inženjeringa 00:10:13.095 --> 00:10:16.627 na najsitnijem, molekularnom nivou, 00:10:16.651 --> 00:10:19.214 da bi doneo isceljenje na ljudskom nivou. NOTE Paragraph 00:10:19.797 --> 00:10:20.955 Hvala. NOTE Paragraph 00:10:20.979 --> 00:10:23.299 (Aplauz)