1
00:00:00,778 --> 00:00:03,021
Rak pogađa sve nas,

2
00:00:03,045 --> 00:00:06,412
naročito njegove vrste
koje se vraćaju iznova i iznova,

3
00:00:06,436 --> 00:00:09,432
one koje su izuzetno invazivne
i otporne na lekove,

4
00:00:09,456 --> 00:00:11,835
koje se opiru medicinskom lečenju,

5
00:00:11,859 --> 00:00:14,375
čak i kada ih napadamo najboljim lekovima.

6
00:00:15,167 --> 00:00:18,167
Inženjering na molekularnom nivou,

7
00:00:18,191 --> 00:00:20,839
rad na najmanjem mogućem nivou

8
00:00:20,863 --> 00:00:23,386
može pružiti uzbudljive nove načine

9
00:00:23,410 --> 00:00:26,338
za borbu usmerenu
protiv najagresivnijih oblika raka.

10
00:00:27,260 --> 00:00:29,737
Rak je vrlo snalažljiva bolest.

11
00:00:30,346 --> 00:00:33,563
Postoje neki oblici raka
za koje smo, srećom,

12
00:00:33,573 --> 00:00:36,682
relativno dobro naučili
kako da se postaramo

13
00:00:36,706 --> 00:00:40,098
poznatim i potvrđenim lekovima
i operacijama.

14
00:00:40,627 --> 00:00:42,604
Međutim, postoje neke vrste raka

15
00:00:42,628 --> 00:00:44,860
koje ne reaguju na te pristupe

16
00:00:44,884 --> 00:00:47,512
i tumor preživi ili se vrati,

17
00:00:47,536 --> 00:00:49,665
čak i nakon snažnog napada lekovima.

18
00:00:50,053 --> 00:00:54,047
Možemo da zamislimo
te vrlo agresivne oblike raka

19
00:00:54,071 --> 00:00:56,937
kao superzlikovce u stripovima.

20
00:00:57,455 --> 00:01:00,160
Pametni su, prilagodljivi

21
00:01:00,184 --> 00:01:02,993
i vrlo uspešni u preživljavanju.

22
00:01:03,744 --> 00:01:06,466
Takođe, kao i kod većine superzlikovaca
u poslednje vreme,

23
00:01:06,996 --> 00:01:10,906
njihove supermoći proističu
iz genetske mutacije.

24
00:01:12,740 --> 00:01:15,682
Geni koji su izmenjeni
unutar ćelija tumora

25
00:01:15,706 --> 00:01:20,973
mogu da osposobe i pronađu ključ
za nove nezamislive vidove preživljavanja,

26
00:01:20,997 --> 00:01:23,472
omogućavajući ćelijama raka da prežive

27
00:01:23,496 --> 00:01:25,861
čak i naša najbolja lečenja hemoterapijom.

28
00:01:26,789 --> 00:01:31,296
Jedan od primera je trik
u kome gen omogućava da ćelija,

29
00:01:31,320 --> 00:01:33,804
čak i dok se lek približava ćeliji,

30
00:01:34,390 --> 00:01:37,039
istisne lek,

31
00:01:37,850 --> 00:01:40,023
pre nego što on može ostvariti dejstvo.

32
00:01:40,047 --> 00:01:43,733
Zamislite, ćelija efikasno odbacuje lek.

33
00:01:44,393 --> 00:01:47,323
Ovo je samo jedan primer
od mnogo genetskih trikova

34
00:01:47,347 --> 00:01:49,947
u vreći našeg superzlikovca, raka.

35
00:01:49,971 --> 00:01:52,131
Sve to je zahvaljujući mutantskim genima.

36
00:01:52,717 --> 00:01:57,438
Dakle, imamo superzlikovca
sa neverovatnim supermoćima.

37
00:01:57,462 --> 00:02:00,584
Potreban nam je nov i snažan način napada.

38
00:02:01,704 --> 00:02:04,788
Zapravo, možemo isključiti gen.

39
00:02:05,328 --> 00:02:08,669
Ključ je grupa molekula
poznata kao siRNK.

40
00:02:09,143 --> 00:02:12,746
Ona predstavlja
kratke nizove genetskog koda

41
00:02:13,253 --> 00:02:16,334
koji dovode do toga
da ćelija blokira određeni gen.

42
00:02:16,982 --> 00:02:20,557
Svaki siRNK molekul
može da isključi određeni gen

43
00:02:20,581 --> 00:02:22,151
unutar ćelije.

44
00:02:23,292 --> 00:02:25,313
Mnogo godina od njenog otkrića,

45
00:02:25,337 --> 00:02:27,287
naučnici su bili veoma uzbuđeni

46
00:02:27,311 --> 00:02:30,668
zbog načina na koje možemo primeniti
te blokatore gena u medicini.

47
00:02:31,216 --> 00:02:32,934
Međutim, postoji problem.

48
00:02:32,958 --> 00:02:35,418
Molekul siRNK dobro funkcioniše
unutar ćelije,

49
00:02:35,854 --> 00:02:38,848
ali kada je izložen enzimima

50
00:02:38,872 --> 00:02:41,372
koji se nalaze u našem krvotoku
ili našim tkivima,

51
00:02:41,396 --> 00:02:43,251
razgrađuje se za nekoliko sekundi.

52
00:02:43,769 --> 00:02:48,085
Mora da se upakuje i zaštiti
tokom svog putovanja kroz telo,

53
00:02:48,109 --> 00:02:51,179
na svom putu ka krajnjoj meti
unutar ćelije raka.

54
00:02:51,740 --> 00:02:54,057
Dakle, evo naše strategije.

55
00:02:54,468 --> 00:02:57,975
Najpre ćeliji raka
damo dozu siRNK-a, blokatora gena,

56
00:02:57,975 --> 00:02:59,851
i zaustavimo te gene za preživljavanje,

57
00:02:59,851 --> 00:03:02,003
a zatim je dotučemo hemoterapijom.

58
00:03:02,411 --> 00:03:04,179
Kako da to sprovedemo?

59
00:03:04,764 --> 00:03:06,544
Pomoću molekularnog inženjeringa,

60
00:03:07,705 --> 00:03:10,893
možemo konstruisati superoružje

61
00:03:11,648 --> 00:03:13,899
koje može da putuje kroz krvotok.

62
00:03:13,923 --> 00:03:16,919
Mora da bude dovoljno malo
da prođe kroz krvotok,

63
00:03:16,943 --> 00:03:19,814
dovoljno malo da prodre u tkivo tumora

64
00:03:20,368 --> 00:03:24,513
i mora da bude dovoljno malo
da ga ćelija raka može preuzeti u sebe.

65
00:03:25,049 --> 00:03:26,651
Da bi dobro obavila zadatak,

66
00:03:26,675 --> 00:03:31,480
mora otprilike biti veličine
stotog dela ljudske dlake.

67
00:03:32,224 --> 00:03:35,605
Hajde da bliže pogledamo
kako možemo da sačinimo ovu nanočesticu.

68
00:03:37,146 --> 00:03:39,543
Prvo, započnimo jezgrom nanočestice.

69
00:03:39,567 --> 00:03:43,367
To je malena kapsula
koja sadrži lek hemoterapije.

70
00:03:44,089 --> 00:03:47,566
To je otrov koji će okončati
život ćelije tumora.

71
00:03:48,152 --> 00:03:51,937
Oko tog jezgra obmotaćemo vrlo tanak,

72
00:03:51,961 --> 00:03:54,794
nekoliko nanometara tanak prekrivač
molekula siRNK.

73
00:03:54,818 --> 00:03:56,452
To je naš blokator gena.

74
00:03:57,093 --> 00:04:00,682
Zato što je siRNK
jako negativno naelektrisan,

75
00:04:00,706 --> 00:04:02,263
možemo ga zaštititi

76
00:04:02,287 --> 00:04:07,012
finim zaštitnim slojem
pozitivno naelektrisanog polimera.

77
00:04:07,503 --> 00:04:10,760
Dva suprotno naelektrisana molekula
se priljube zajedno

78
00:04:10,784 --> 00:04:12,220
pomoću privlačenja naboja,

79
00:04:12,244 --> 00:04:14,378
a to nam obezbeđuje zaštitni sloj

80
00:04:14,402 --> 00:04:17,453
koji sprečava da se siRNK
razgradi u krvotoku.

81
00:04:18,106 --> 00:04:19,406
Skoro da smo završili.

82
00:04:19,430 --> 00:04:20,890
(Smeh)

83
00:04:20,914 --> 00:04:24,992
Ipak, postoji još jedna velika prepreka
o kojoj moramo da mislimo.

84
00:04:25,016 --> 00:04:27,408
Zapravo, to je možda
najveća prepreka od svih.

85
00:04:27,432 --> 00:04:29,406
Kako da primenimo ovo superoružje?

86
00:04:29,430 --> 00:04:31,984
Mislim, svako dobro oružje
mora da ima metu,

87
00:04:32,008 --> 00:04:36,073
moramo da naciljamo to superoružje
ka ćelijama superzlikovca

88
00:04:36,097 --> 00:04:38,047
koje se nalaze u tumoru.

89
00:04:38,071 --> 00:04:41,344
Međutim, naše telo ima
prirodni imuni sistem za obranu,

90
00:04:41,916 --> 00:04:43,867
ćelije koje postoje u krvotoku

91
00:04:43,891 --> 00:04:46,236
i prepoznaju šta tu ne pripada,

92
00:04:46,260 --> 00:04:48,559
tako da to mogu da unište ili uklone.

93
00:04:48,583 --> 00:04:53,019
Pogodite šta? Naša nanočestica
se smatra stranim telom.

94
00:04:53,718 --> 00:04:57,817
Moramo da prokrijumčarimo nanočesticu
pored sistema odbrane tumora.

95
00:04:57,841 --> 00:05:04,095
Moramo da je dovedemo krišom
od ovog mehanizma uklanjanja stranih tela

96
00:05:04,119 --> 00:05:05,539
tako što ćemo je maskirati.

97
00:05:05,563 --> 00:05:09,908
Zato dodajemo još jedan sloj
negativnog naboja

98
00:05:09,932 --> 00:05:11,256
oko te nanočestice,

99
00:05:11,280 --> 00:05:12,718
što ima dve svrhe.

100
00:05:13,140 --> 00:05:17,108
Prvo, taj spoljašnji sloj
je jedan od prirodno naelektrisanih,

101
00:05:17,132 --> 00:05:20,845
visoko hidriranih polisaharida
koji postoje u našem telu.

102
00:05:21,456 --> 00:05:26,289
On stvara oblak molekula vode
oko nanočestice,

103
00:05:26,313 --> 00:05:29,384
što nam daje efekat nevidljivog zastora.

104
00:05:30,257 --> 00:05:32,974
Nevidljivi zastor omogućava nanočestici

105
00:05:32,998 --> 00:05:34,604
da putuje kroz krvotok

106
00:05:34,628 --> 00:05:37,393
dovoljno dugo i daleko
da stigne do tumora,

107
00:05:37,417 --> 00:05:39,556
a da je telo ne ukloni.

108
00:05:40,121 --> 00:05:44,513
Drugo, ovaj sloj sadrži molekule

109
00:05:44,537 --> 00:05:47,736
koji se posebno vezuju za ćeliju tumora.

110
00:05:48,190 --> 00:05:52,710
Kada se jednom vežu, ćelija raka
preuzima nanočesticu

111
00:05:52,734 --> 00:05:57,108
i sada imamo nanočesticu
unutar ćelije raka

112
00:05:57,132 --> 00:05:58,805
i spremnu da se aktivira.

113
00:05:59,304 --> 00:06:01,541
To! I ja se isto tako osećam. Hajdemo!

114
00:06:01,565 --> 00:06:03,967
(Aplauz)

115
00:06:08,057 --> 00:06:11,283
Molekul siRNK nastupa prvi.

116
00:06:12,287 --> 00:06:13,913
Deluje satima,

117
00:06:13,937 --> 00:06:18,505
dajući dovoljno vremena da se zaustave
i blokiraju ti geni za preživljavanje.

118
00:06:19,398 --> 00:06:23,336
Sada smo onesposobili
te genetske supermoći.

119
00:06:23,725 --> 00:06:26,954
Ono što ostaje je ćelija raka
bez naročitih odbrana.

120
00:06:26,978 --> 00:06:29,880
Tada hemoterapijski lek izlazi iz jezgra

121
00:06:29,904 --> 00:06:33,488
i uništava ćeliju tumora
čisto i efikasno.

122
00:06:34,228 --> 00:06:36,565
Sa dovoljno blokatora gena,

123
00:06:36,589 --> 00:06:39,799
možemo se pobrinuti
za mnogo različitih vrsta mutacija,

124
00:06:39,823 --> 00:06:42,184
što bi dalo šansu da oteramo tumore,

125
00:06:42,208 --> 00:06:44,399
bez ostavljanja negativaca.

126
00:06:44,811 --> 00:06:47,527
Pa, kako naša strategija funkcioniše?

127
00:06:49,493 --> 00:06:53,504
Testirali smo na životinjama
ove nanočestice

128
00:06:53,528 --> 00:06:57,111
koristeći izrazito agresivnu vrstu
trostruko negativnog raka dojke.

129
00:06:57,135 --> 00:06:59,690
Trostruko negativni rak dojke
pokazuje gen

130
00:06:59,714 --> 00:07:03,189
koji izbacuje lek protiv raka
čim se on unese.

131
00:07:03,742 --> 00:07:07,837
Obično je doksorubicin -
zvaćemo ga doks -

132
00:07:07,847 --> 00:07:11,746
lek protiv raka koji čini
prvu liniju lečenja kod raka dojke.

133
00:07:12,178 --> 00:07:17,948
Dakle, prvo smo lečili životinje
jezgrom doksa, samo doksom.

134
00:07:18,661 --> 00:07:20,868
Tempo rasta tumora je usporio,

135
00:07:20,892 --> 00:07:22,332
ali i dalje su brzo rasli,

136
00:07:22,356 --> 00:07:24,684
udvostručivši se
tokom perioda od dve nedelje.

137
00:07:25,297 --> 00:07:28,395
Zatim smo probali
naše kombinovano superoružje.

138
00:07:29,415 --> 00:07:33,827
Čestica nanosloja sa siRNK-om
naspram pumpe za hemoterapiju,

139
00:07:33,851 --> 00:07:36,846
a pored toga imamo i doks u jezgru.

140
00:07:36,870 --> 00:07:41,185
Pogledajte, otkrili smo
ne samo da su tumori prestali da rastu,

141
00:07:41,209 --> 00:07:43,725
već su se zapravo smanjili

142
00:07:43,749 --> 00:07:46,164
i bili uklonjeni u nekim slučajevima.

143
00:07:46,188 --> 00:07:49,444
Tumori su se zaista povlačili.

144
00:07:49,859 --> 00:07:52,541
(Aplauz)

145
00:07:57,630 --> 00:08:01,628
Sjajna stvar u vezi sa ovim pristupom
jeste to da može biti personalizovan.

146
00:08:01,652 --> 00:08:04,488
Možemo dodati
više različitih slojeva siRNK-a

147
00:08:04,512 --> 00:08:08,070
da bismo se usmerili na različite mutacije
i mehanizme odbrane tumora.

148
00:08:08,094 --> 00:08:11,379
Možemo staviti i različite lekove
u središte nanočestice.

149
00:08:11,946 --> 00:08:15,153
Kako doktori budu saznavali
kako da testiraju pacijente

150
00:08:15,177 --> 00:08:18,951
i shvatali određene
genetske tipove tumora,

151
00:08:18,975 --> 00:08:20,525
mogu nam pomoći da odredimo

152
00:08:20,555 --> 00:08:22,741
kojim pacijentima
može koristiti ova strategija

153
00:08:22,741 --> 00:08:25,019
i koje blokatore gena možemo da koristimo.

154
00:08:26,410 --> 00:08:29,313
Rak jajnika me posebno dira u žicu.

155
00:08:29,337 --> 00:08:31,310
To je vrlo agresivan rak,

156
00:08:31,334 --> 00:08:34,219
delom zato što se otkriva
u vrlo kasnim fazama,

157
00:08:34,243 --> 00:08:35,690
kada je dosta napredovao

158
00:08:35,714 --> 00:08:37,990
i postoji veliki broj genetskih mutacija.

159
00:08:38,566 --> 00:08:41,555
Nakon prve ture hemoterapije,

160
00:08:41,579 --> 00:08:45,969
rak se vraća kod 75 odsto pacijenata

161
00:08:46,333 --> 00:08:49,159
i obično se vraća u obliku
koji je otporan na lekove.

162
00:08:50,215 --> 00:08:51,909
Rak jajnika visokog stepena

163
00:08:51,933 --> 00:08:54,100
je jedan od najvećih superzlikovaca.

164
00:08:54,124 --> 00:08:56,036
Sada usmeravamo naše superoružje

165
00:08:56,060 --> 00:08:57,376
ka njegovom porazu.

166
00:08:59,375 --> 00:09:00,637
Kao istraživač,

167
00:09:00,661 --> 00:09:03,516
obično nemam priliku
da radim sa pacijentima.

168
00:09:04,134 --> 00:09:06,581
Ipak, nedavno sam upoznala majku

169
00:09:06,605 --> 00:09:11,502
koja je preživela rak jajnika,
Mimi, kao i njenu ćerku Pejdž.

170
00:09:12,257 --> 00:09:16,361
Duboko me je inspirisao optimizam i snaga

171
00:09:16,385 --> 00:09:18,478
koje su ispoljile majka i ćerka,

172
00:09:19,495 --> 00:09:22,187
kao i njihova priča hrabrosti i podrške.

173
00:09:23,119 --> 00:09:26,522
Na tom događaju smo govorili
o različitim tehnologijama

174
00:09:26,546 --> 00:09:27,925
usmerenim protiv raka.

175
00:09:28,355 --> 00:09:29,664
Mimi je bila u suzama

176
00:09:29,688 --> 00:09:32,515
dok je objašnjavala kako joj saznanje
o ovim nastojanjima

177
00:09:32,539 --> 00:09:34,749
daje nadu za buduće generacije,

178
00:09:34,773 --> 00:09:36,658
uključujući njenu ćerku.

179
00:09:37,339 --> 00:09:38,863
To me je zaista dirnulo.

180
00:09:39,524 --> 00:09:42,703
Ne radi se samo o izgradnji
veoma elegantne nauke.

181
00:09:43,140 --> 00:09:45,239
Radi se o menjanju života ljudi.

182
00:09:46,330 --> 00:09:49,541
Radi se o razumevanju moći inženjeringa

183
00:09:49,565 --> 00:09:51,446
na molekularnom nivou.

184
00:09:51,470 --> 00:09:55,553
Znam da će, dok studenti poput Pejdž
budu napredovali u svojim karijerama,

185
00:09:55,577 --> 00:09:57,517
otvoriti nove mogućnosti za bavljenje

186
00:09:57,537 --> 00:10:00,431
nekim od velikih svetskih problema
u oblasti zdravlja,

187
00:10:00,455 --> 00:10:05,454
uključujući rak jajnika,
neurološka oboljenja, infektivne bolesti,

188
00:10:06,104 --> 00:10:10,045
baš kao što je hemijski inženjering
našao način da meni otvori vrata

189
00:10:10,437 --> 00:10:13,071
i pružio način inženjeringa

190
00:10:13,095 --> 00:10:16,627
na najsitnijem, molekularnom nivou,

191
00:10:16,651 --> 00:10:19,214
da bi doneo isceljenje na ljudskom nivou.

192
00:10:19,797 --> 00:10:20,955
Hvala.

193
00:10:20,979 --> 00:10:23,299
(Aplauz)