0:00:00.778,0:00:03.021
Rak pogađa sve nas,

0:00:03.045,0:00:06.412
naročito njegove vrste[br]koje se vraćaju iznova i iznova,

0:00:06.436,0:00:09.432
one koje su izuzetno invazivne[br]i otporne na lekove,

0:00:09.456,0:00:11.835
koje se opiru medicinskom lečenju,

0:00:11.859,0:00:14.375
čak i kada ih napadamo najboljim lekovima.

0:00:15.167,0:00:18.167
Inženjering na molekularnom nivou,

0:00:18.191,0:00:20.839
rad na najmanjem mogućem nivou

0:00:20.863,0:00:23.386
može pružiti uzbudljive nove načine

0:00:23.410,0:00:26.338
za borbu usmerenu[br]protiv najagresivnijih oblika raka.

0:00:27.260,0:00:29.737
Rak je vrlo snalažljiva bolest.

0:00:30.346,0:00:33.563
Postoje neki oblici raka[br]za koje smo, srećom,

0:00:33.573,0:00:36.682
relativno dobro naučili[br]kako da se postaramo

0:00:36.706,0:00:40.098
poznatim i potvrđenim lekovima[br]i operacijama.

0:00:40.627,0:00:42.604
Međutim, postoje neke vrste raka

0:00:42.628,0:00:44.860
koje ne reaguju na te pristupe

0:00:44.884,0:00:47.512
i tumor preživi ili se vrati,

0:00:47.536,0:00:49.665
čak i nakon snažnog napada lekovima.

0:00:50.053,0:00:54.047
Možemo da zamislimo[br]te vrlo agresivne oblike raka

0:00:54.071,0:00:56.937
kao superzlikovce u stripovima.

0:00:57.455,0:01:00.160
Pametni su, prilagodljivi

0:01:00.184,0:01:02.993
i vrlo uspešni u preživljavanju.

0:01:03.744,0:01:06.466
Takođe, kao i kod većine superzlikovaca[br]u poslednje vreme,

0:01:06.996,0:01:10.906
njihove supermoći proističu[br]iz genetske mutacije.

0:01:12.740,0:01:15.682
Geni koji su izmenjeni[br]unutar ćelija tumora

0:01:15.706,0:01:20.973
mogu da osposobe i pronađu ključ[br]za nove nezamislive vidove preživljavanja,

0:01:20.997,0:01:23.472
omogućavajući ćelijama raka da prežive

0:01:23.496,0:01:25.861
čak i naša najbolja lečenja hemoterapijom.

0:01:26.789,0:01:31.296
Jedan od primera je trik[br]u kome gen omogućava da ćelija,

0:01:31.320,0:01:33.804
čak i dok se lek približava ćeliji,

0:01:34.390,0:01:37.039
istisne lek,

0:01:37.850,0:01:40.023
pre nego što on može ostvariti dejstvo.

0:01:40.047,0:01:43.733
Zamislite, ćelija efikasno odbacuje lek.

0:01:44.393,0:01:47.323
Ovo je samo jedan primer[br]od mnogo genetskih trikova

0:01:47.347,0:01:49.947
u vreći našeg superzlikovca, raka.

0:01:49.971,0:01:52.131
Sve to je zahvaljujući mutantskim genima.

0:01:52.717,0:01:57.438
Dakle, imamo superzlikovca[br]sa neverovatnim supermoćima.

0:01:57.462,0:02:00.584
Potreban nam je nov i snažan način napada.

0:02:01.704,0:02:04.788
Zapravo, možemo isključiti gen.

0:02:05.328,0:02:08.669
Ključ je grupa molekula[br]poznata kao siRNK.

0:02:09.143,0:02:12.746
Ona predstavlja[br]kratke nizove genetskog koda

0:02:13.253,0:02:16.334
koji dovode do toga[br]da ćelija blokira određeni gen.

0:02:16.982,0:02:20.557
Svaki siRNK molekul[br]može da isključi određeni gen

0:02:20.581,0:02:22.151
unutar ćelije.

0:02:23.292,0:02:25.313
Mnogo godina od njenog otkrića,

0:02:25.337,0:02:27.287
naučnici su bili veoma uzbuđeni

0:02:27.311,0:02:30.668
zbog načina na koje možemo primeniti[br]te blokatore gena u medicini.

0:02:31.216,0:02:32.934
Međutim, postoji problem.

0:02:32.958,0:02:35.418
Molekul siRNK dobro funkcioniše[br]unutar ćelije,

0:02:35.854,0:02:38.848
ali kada je izložen enzimima

0:02:38.872,0:02:41.372
koji se nalaze u našem krvotoku[br]ili našim tkivima,

0:02:41.396,0:02:43.251
razgrađuje se za nekoliko sekundi.

0:02:43.769,0:02:48.085
Mora da se upakuje i zaštiti[br]tokom svog putovanja kroz telo,

0:02:48.109,0:02:51.179
na svom putu ka krajnjoj meti[br]unutar ćelije raka.

0:02:51.740,0:02:54.057
Dakle, evo naše strategije.

0:02:54.468,0:02:57.975
Najpre ćeliji raka[br]damo dozu siRNK-a, blokatora gena,

0:02:57.975,0:02:59.851
i zaustavimo te gene za preživljavanje,

0:02:59.851,0:03:02.003
a zatim je dotučemo hemoterapijom.

0:03:02.411,0:03:04.179
Kako da to sprovedemo?

0:03:04.764,0:03:06.544
Pomoću molekularnog inženjeringa,

0:03:07.705,0:03:10.893
možemo konstruisati superoružje

0:03:11.648,0:03:13.899
koje može da putuje kroz krvotok.

0:03:13.923,0:03:16.919
Mora da bude dovoljno malo[br]da prođe kroz krvotok,

0:03:16.943,0:03:19.814
dovoljno malo da prodre u tkivo tumora

0:03:20.368,0:03:24.513
i mora da bude dovoljno malo[br]da ga ćelija raka može preuzeti u sebe.

0:03:25.049,0:03:26.651
Da bi dobro obavila zadatak,

0:03:26.675,0:03:31.480
mora otprilike biti veličine[br]stotog dela ljudske dlake.

0:03:32.224,0:03:35.605
Hajde da bliže pogledamo[br]kako možemo da sačinimo ovu nanočesticu.

0:03:37.146,0:03:39.543
Prvo, započnimo jezgrom nanočestice.

0:03:39.567,0:03:43.367
To je malena kapsula[br]koja sadrži lek hemoterapije.

0:03:44.089,0:03:47.566
To je otrov koji će okončati[br]život ćelije tumora.

0:03:48.152,0:03:51.937
Oko tog jezgra obmotaćemo vrlo tanak,

0:03:51.961,0:03:54.794
nekoliko nanometara tanak prekrivač[br]molekula siRNK.

0:03:54.818,0:03:56.452
To je naš blokator gena.

0:03:57.093,0:04:00.682
Zato što je siRNK[br]jako negativno naelektrisan,

0:04:00.706,0:04:02.263
možemo ga zaštititi

0:04:02.287,0:04:07.012
finim zaštitnim slojem[br]pozitivno naelektrisanog polimera.

0:04:07.503,0:04:10.760
Dva suprotno naelektrisana molekula[br]se priljube zajedno

0:04:10.784,0:04:12.220
pomoću privlačenja naboja,

0:04:12.244,0:04:14.378
a to nam obezbeđuje zaštitni sloj

0:04:14.402,0:04:17.453
koji sprečava da se siRNK[br]razgradi u krvotoku.

0:04:18.106,0:04:19.406
Skoro da smo završili.

0:04:19.430,0:04:20.890
(Smeh)

0:04:20.914,0:04:24.992
Ipak, postoji još jedna velika prepreka[br]o kojoj moramo da mislimo.

0:04:25.016,0:04:27.408
Zapravo, to je možda[br]najveća prepreka od svih.

0:04:27.432,0:04:29.406
Kako da primenimo ovo superoružje?

0:04:29.430,0:04:31.984
Mislim, svako dobro oružje[br]mora da ima metu,

0:04:32.008,0:04:36.073
moramo da naciljamo to superoružje[br]ka ćelijama superzlikovca

0:04:36.097,0:04:38.047
koje se nalaze u tumoru.

0:04:38.071,0:04:41.344
Međutim, naše telo ima[br]prirodni imuni sistem za obranu,

0:04:41.916,0:04:43.867
ćelije koje postoje u krvotoku

0:04:43.891,0:04:46.236
i prepoznaju šta tu ne pripada,

0:04:46.260,0:04:48.559
tako da to mogu da unište ili uklone.

0:04:48.583,0:04:53.019
Pogodite šta? Naša nanočestica[br]se smatra stranim telom.

0:04:53.718,0:04:57.817
Moramo da prokrijumčarimo nanočesticu[br]pored sistema odbrane tumora.

0:04:57.841,0:05:04.095
Moramo da je dovedemo krišom[br]od ovog mehanizma uklanjanja stranih tela

0:05:04.119,0:05:05.539
tako što ćemo je maskirati.

0:05:05.563,0:05:09.908
Zato dodajemo još jedan sloj[br]negativnog naboja

0:05:09.932,0:05:11.256
oko te nanočestice,

0:05:11.280,0:05:12.718
što ima dve svrhe.

0:05:13.140,0:05:17.108
Prvo, taj spoljašnji sloj[br]je jedan od prirodno naelektrisanih,

0:05:17.132,0:05:20.845
visoko hidriranih polisaharida[br]koji postoje u našem telu.

0:05:21.456,0:05:26.289
On stvara oblak molekula vode[br]oko nanočestice,

0:05:26.313,0:05:29.384
što nam daje efekat nevidljivog zastora.

0:05:30.257,0:05:32.974
Nevidljivi zastor omogućava nanočestici

0:05:32.998,0:05:34.604
da putuje kroz krvotok

0:05:34.628,0:05:37.393
dovoljno dugo i daleko[br]da stigne do tumora,

0:05:37.417,0:05:39.556
a da je telo ne ukloni.

0:05:40.121,0:05:44.513
Drugo, ovaj sloj sadrži molekule

0:05:44.537,0:05:47.736
koji se posebno vezuju za ćeliju tumora.

0:05:48.190,0:05:52.710
Kada se jednom vežu, ćelija raka[br]preuzima nanočesticu

0:05:52.734,0:05:57.108
i sada imamo nanočesticu[br]unutar ćelije raka

0:05:57.132,0:05:58.805
i spremnu da se aktivira.

0:05:59.304,0:06:01.541
To! I ja se isto tako osećam. Hajdemo!

0:06:01.565,0:06:03.967
(Aplauz)

0:06:08.057,0:06:11.283
Molekul siRNK nastupa prvi.

0:06:12.287,0:06:13.913
Deluje satima,

0:06:13.937,0:06:18.505
dajući dovoljno vremena da se zaustave[br]i blokiraju ti geni za preživljavanje.

0:06:19.398,0:06:23.336
Sada smo onesposobili[br]te genetske supermoći.

0:06:23.725,0:06:26.954
Ono što ostaje je ćelija raka[br]bez naročitih odbrana.

0:06:26.978,0:06:29.880
Tada hemoterapijski lek izlazi iz jezgra

0:06:29.904,0:06:33.488
i uništava ćeliju tumora[br]čisto i efikasno.

0:06:34.228,0:06:36.565
Sa dovoljno blokatora gena,

0:06:36.589,0:06:39.799
možemo se pobrinuti[br]za mnogo različitih vrsta mutacija,

0:06:39.823,0:06:42.184
što bi dalo šansu da oteramo tumore,

0:06:42.208,0:06:44.399
bez ostavljanja negativaca.

0:06:44.811,0:06:47.527
Pa, kako naša strategija funkcioniše?

0:06:49.493,0:06:53.504
Testirali smo na životinjama[br]ove nanočestice

0:06:53.528,0:06:57.111
koristeći izrazito agresivnu vrstu[br]trostruko negativnog raka dojke.

0:06:57.135,0:06:59.690
Trostruko negativni rak dojke[br]pokazuje gen

0:06:59.714,0:07:03.189
koji izbacuje lek protiv raka[br]čim se on unese.

0:07:03.742,0:07:07.837
Obično je doksorubicin -[br]zvaćemo ga doks -

0:07:07.847,0:07:11.746
lek protiv raka koji čini[br]prvu liniju lečenja kod raka dojke.

0:07:12.178,0:07:17.948
Dakle, prvo smo lečili životinje[br]jezgrom doksa, samo doksom.

0:07:18.661,0:07:20.868
Tempo rasta tumora je usporio,

0:07:20.892,0:07:22.332
ali i dalje su brzo rasli,

0:07:22.356,0:07:24.684
udvostručivši se[br]tokom perioda od dve nedelje.

0:07:25.297,0:07:28.395
Zatim smo probali[br]naše kombinovano superoružje.

0:07:29.415,0:07:33.827
Čestica nanosloja sa siRNK-om[br]naspram pumpe za hemoterapiju,

0:07:33.851,0:07:36.846
a pored toga imamo i doks u jezgru.

0:07:36.870,0:07:41.185
Pogledajte, otkrili smo[br]ne samo da su tumori prestali da rastu,

0:07:41.209,0:07:43.725
već su se zapravo smanjili

0:07:43.749,0:07:46.164
i bili uklonjeni u nekim slučajevima.

0:07:46.188,0:07:49.444
Tumori su se zaista povlačili.

0:07:49.859,0:07:52.541
(Aplauz)

0:07:57.630,0:08:01.628
Sjajna stvar u vezi sa ovim pristupom[br]jeste to da može biti personalizovan.

0:08:01.652,0:08:04.488
Možemo dodati[br]više različitih slojeva siRNK-a

0:08:04.512,0:08:08.070
da bismo se usmerili na različite mutacije[br]i mehanizme odbrane tumora.

0:08:08.094,0:08:11.379
Možemo staviti i različite lekove[br]u središte nanočestice.

0:08:11.946,0:08:15.153
Kako doktori budu saznavali[br]kako da testiraju pacijente

0:08:15.177,0:08:18.951
i shvatali određene[br]genetske tipove tumora,

0:08:18.975,0:08:20.525
mogu nam pomoći da odredimo

0:08:20.555,0:08:22.741
kojim pacijentima[br]može koristiti ova strategija

0:08:22.741,0:08:25.019
i koje blokatore gena možemo da koristimo.

0:08:26.410,0:08:29.313
Rak jajnika me posebno dira u žicu.

0:08:29.337,0:08:31.310
To je vrlo agresivan rak,

0:08:31.334,0:08:34.219
delom zato što se otkriva[br]u vrlo kasnim fazama,

0:08:34.243,0:08:35.690
kada je dosta napredovao

0:08:35.714,0:08:37.990
i postoji veliki broj genetskih mutacija.

0:08:38.566,0:08:41.555
Nakon prve ture hemoterapije,

0:08:41.579,0:08:45.969
rak se vraća kod 75 odsto pacijenata

0:08:46.333,0:08:49.159
i obično se vraća u obliku[br]koji je otporan na lekove.

0:08:50.215,0:08:51.909
Rak jajnika visokog stepena

0:08:51.933,0:08:54.100
je jedan od najvećih superzlikovaca.

0:08:54.124,0:08:56.036
Sada usmeravamo naše superoružje

0:08:56.060,0:08:57.376
ka njegovom porazu.

0:08:59.375,0:09:00.637
Kao istraživač,

0:09:00.661,0:09:03.516
obično nemam priliku[br]da radim sa pacijentima.

0:09:04.134,0:09:06.581
Ipak, nedavno sam upoznala majku

0:09:06.605,0:09:11.502
koja je preživela rak jajnika,[br]Mimi, kao i njenu ćerku Pejdž.

0:09:12.257,0:09:16.361
Duboko me je inspirisao optimizam i snaga

0:09:16.385,0:09:18.478
koje su ispoljile majka i ćerka,

0:09:19.495,0:09:22.187
kao i njihova priča hrabrosti i podrške.

0:09:23.119,0:09:26.522
Na tom događaju smo govorili[br]o različitim tehnologijama

0:09:26.546,0:09:27.925
usmerenim protiv raka.

0:09:28.355,0:09:29.664
Mimi je bila u suzama

0:09:29.688,0:09:32.515
dok je objašnjavala kako joj saznanje[br]o ovim nastojanjima

0:09:32.539,0:09:34.749
daje nadu za buduće generacije,

0:09:34.773,0:09:36.658
uključujući njenu ćerku.

0:09:37.339,0:09:38.863
To me je zaista dirnulo.

0:09:39.524,0:09:42.703
Ne radi se samo o izgradnji[br]veoma elegantne nauke.

0:09:43.140,0:09:45.239
Radi se o menjanju života ljudi.

0:09:46.330,0:09:49.541
Radi se o razumevanju moći inženjeringa

0:09:49.565,0:09:51.446
na molekularnom nivou.

0:09:51.470,0:09:55.553
Znam da će, dok studenti poput Pejdž[br]budu napredovali u svojim karijerama,

0:09:55.577,0:09:57.517
otvoriti nove mogućnosti za bavljenje

0:09:57.537,0:10:00.431
nekim od velikih svetskih problema[br]u oblasti zdravlja,

0:10:00.455,0:10:05.454
uključujući rak jajnika,[br]neurološka oboljenja, infektivne bolesti,

0:10:06.104,0:10:10.045
baš kao što je hemijski inženjering[br]našao način da meni otvori vrata

0:10:10.437,0:10:13.071
i pružio način inženjeringa

0:10:13.095,0:10:16.627
na najsitnijem, molekularnom nivou,

0:10:16.651,0:10:19.214
da bi doneo isceljenje na ljudskom nivou.

0:10:19.797,0:10:20.955
Hvala.

0:10:20.979,0:10:23.299
(Aplauz)