1 00:00:00,000 --> 00:00:03,021 Cancerul ne afectează pe toți -- 2 00:00:03,045 --> 00:00:06,412 mai ales tipurile care revin, 3 00:00:06,436 --> 00:00:09,432 cele profund invazive și rezistente la medicamente, 4 00:00:09,456 --> 00:00:11,835 cele care sfidează tratamentele medicale, 5 00:00:11,859 --> 00:00:14,375 chiar dacă le atacăm cu cele mai bune medicamente. 6 00:00:15,247 --> 00:00:18,167 Ingineria la nivel molecular, 7 00:00:18,191 --> 00:00:20,839 care lucrează la scara cea mai mică, 8 00:00:20,863 --> 00:00:23,386 poate furniza noi moduri 9 00:00:23,410 --> 00:00:26,338 de luptă împotriva celor mai agresive forme de cancer. 10 00:00:27,260 --> 00:00:29,737 Cancerul e o boală foarte deșteaptă. 11 00:00:30,346 --> 00:00:31,923 Sunt unele forme de cancer 12 00:00:31,947 --> 00:00:36,682 pe care, din fericire, am învățat să le abordăm eficient 13 00:00:36,706 --> 00:00:40,098 cu medicamente și chirurgie cunoscute și consacrate. 14 00:00:40,627 --> 00:00:42,604 Dar sunt unele forme de cancer 15 00:00:42,628 --> 00:00:44,860 care nu răspund la aceste abordări, 16 00:00:44,884 --> 00:00:47,512 iar tumoarea supraviețuiește sau revine 17 00:00:47,536 --> 00:00:49,665 chiar și după o 'ofensivă' medicamentoasă. 18 00:00:50,053 --> 00:00:54,047 Ne putem gândi la aceste forme agresive de cancer 19 00:00:54,071 --> 00:00:56,937 ca la un fel de răufăcători din benzile desenate. 20 00:00:57,455 --> 00:01:00,160 Sunt isteți, sunt adaptabili 21 00:01:00,184 --> 00:01:02,993 și sunt experţi în supravieţuire. 22 00:01:03,744 --> 00:01:06,406 Ca mai toți răufăcătorii din ziua de azi, 23 00:01:06,996 --> 00:01:10,906 superputerile lor provin dintr-o mutație genetică. 24 00:01:12,740 --> 00:01:15,682 Genele modificate în interiorul acestor celule tumorale 25 00:01:15,706 --> 00:01:20,973 pot activa și codifica moduri de supraviețuire noi, neimaginate, 26 00:01:20,997 --> 00:01:23,472 care permit celulei canceroase să supraviețuiască 27 00:01:23,496 --> 00:01:26,071 chiar și celor mai bune tratamente de chimioterapie. 28 00:01:26,789 --> 00:01:31,296 De exemplu, un truc prin care o genă permite unei celule, 29 00:01:31,320 --> 00:01:33,804 chiar când medicamentul atacă celula, 30 00:01:34,390 --> 00:01:37,039 să respingă medicamentul 31 00:01:37,850 --> 00:01:40,023 înainte ca el să aibă vreun efect. 32 00:01:40,047 --> 00:01:43,733 Imaginați-vă: practic, celula scuipă medicamentul. 33 00:01:44,393 --> 00:01:47,323 Acesta e doar un exemplu din numeroasele trucuri genetice 34 00:01:47,347 --> 00:01:49,947 din mâna răufăcătorului nostru, cancerul. 35 00:01:49,971 --> 00:01:52,131 Totul datorită genelor mutante. 36 00:01:52,717 --> 00:01:57,438 Deci avem un răufăcător cu superputeri incredibile. 37 00:01:57,462 --> 00:02:00,584 Ne trebuie un plan de atac nou și puternic. 38 00:02:01,704 --> 00:02:04,788 De fapt, putem bloca o genă. 39 00:02:05,328 --> 00:02:08,669 Cheia este un set de molecule, cunoscut ca siARN. 40 00:02:09,143 --> 00:02:12,746 siARN sunt secvențe scurte de cod genetic 41 00:02:13,253 --> 00:02:16,334 care ghidează o celulă să blocheze o anumită genă. 42 00:02:16,982 --> 00:02:20,557 Fiecare moleculă siARN poate închide o anumită genă 43 00:02:20,581 --> 00:02:22,151 în interiorul celulei. 44 00:02:23,292 --> 00:02:25,313 Mulți ani de la descoperirea acesteia, 45 00:02:25,337 --> 00:02:27,287 oamenii de știință au fost entuziasmați 46 00:02:27,311 --> 00:02:30,668 de aplicarea în medicină a acestor blocanți ai genelor. 47 00:02:31,216 --> 00:02:32,934 Dar există o problemă. 48 00:02:32,958 --> 00:02:35,418 siARN funcționează bine înăuntrul celulei. 49 00:02:35,854 --> 00:02:38,848 Dar dacă este expus la enzimele 50 00:02:38,872 --> 00:02:41,372 din sângele sau țesuturile noastre, 51 00:02:41,396 --> 00:02:43,251 se degradează în câteva secunde. 52 00:02:43,769 --> 00:02:48,085 Trebuie să fie împachetat, protejat în călătoria lui prin corp 53 00:02:48,109 --> 00:02:51,179 spre ținta finală din interiorul celulei canceroase. 54 00:02:51,740 --> 00:02:54,057 Iată strategia noastră. 55 00:02:54,468 --> 00:02:58,185 Întâi vom pune în celula canceroasă o doză de siARN, care blochează gena, 56 00:02:58,185 --> 00:02:59,885 vom înăbuși genele supraviețuitoare 57 00:02:59,885 --> 00:03:02,263 și o vom ataca cu un medicament chimioterapeutic. 58 00:03:02,501 --> 00:03:04,179 Dar cum facem asta? 59 00:03:04,764 --> 00:03:06,544 Folosind ingineria moleculară, 60 00:03:07,705 --> 00:03:10,893 putem crea o super-armă 61 00:03:11,648 --> 00:03:13,899 care poate călători prin sânge. 62 00:03:13,923 --> 00:03:16,919 Trebuie să fie destul de mică să se poată strecura în sânge, 63 00:03:16,943 --> 00:03:19,814 să penetreze țesutul tumoral 64 00:03:20,368 --> 00:03:24,513 și să fie înghițită de celula canceroasă. 65 00:03:25,049 --> 00:03:26,651 Pentru a reuși, 66 00:03:26,675 --> 00:03:31,480 trebuie să fie de 100 de ori mai mică decât un fir de păr uman. 67 00:03:32,224 --> 00:03:35,605 Să privim îndeaproape cum putem construi această nanoparticulă. 68 00:03:37,146 --> 00:03:39,543 Să începem întâi cu nucleul nanoparticulei. 69 00:03:39,567 --> 00:03:43,367 Este o capsulă mică ce conține medicamentul chimioterapeutic. 70 00:03:44,089 --> 00:03:47,566 Acesta e otrava care va curma viața celulei canceroase. 71 00:03:48,152 --> 00:03:51,937 În jurul miezului vom înfășura 72 00:03:51,961 --> 00:03:54,794 șirul de siARN, subțire, de dimensiuni nanometrice. 73 00:03:54,818 --> 00:03:56,452 Acesta e inhibitorul de gene. 74 00:03:57,093 --> 00:04:00,682 Deoarece siARN are o puternică încărcătură negativă, 75 00:04:00,706 --> 00:04:02,263 îl putem proteja 76 00:04:02,287 --> 00:04:07,012 cu un strat protector de polimer încărcat pozitiv. 77 00:04:07,503 --> 00:04:10,760 Cele două molecule cu încărcături opuse sunt unite 78 00:04:10,784 --> 00:04:12,220 de forța electrostatică, 79 00:04:12,244 --> 00:04:14,378 astfel asigurându-se un strat protector 80 00:04:14,402 --> 00:04:17,453 care împiedică degradarea siARN-ului în sânge. 81 00:04:18,106 --> 00:04:19,406 Suntem aproape gata. 82 00:04:19,430 --> 00:04:20,890 (Râsete) 83 00:04:20,914 --> 00:04:24,992 Dar mai există un mare obstacol ce trebuie luat în considerare. 84 00:04:25,016 --> 00:04:27,408 De fapt, poate e cel mai mare obstacol. 85 00:04:27,432 --> 00:04:29,406 Cum folosim această super-armă? 86 00:04:29,430 --> 00:04:31,984 Orice armă bună trebuie să aibă o țintă, 87 00:04:32,008 --> 00:04:36,073 trebuie să țintim celulele răufăcătoare 88 00:04:36,097 --> 00:04:38,047 din tumoare. 89 00:04:38,071 --> 00:04:41,344 Dar corpurile noastre au un sistem imunitar natural: 90 00:04:41,916 --> 00:04:43,867 celulele din sânge 91 00:04:43,891 --> 00:04:46,236 care culeg intruşii 92 00:04:46,260 --> 00:04:48,559 pentru a-i distruge sau elimina. 93 00:04:48,583 --> 00:04:53,019 Și ce să vezi! Nanoparticula noastră e considerată un corp străin. 94 00:04:53,718 --> 00:04:57,817 Trebuie să furișăm nanoparticula dincolo de sistemul de apărare al tumorii. 95 00:04:57,841 --> 00:05:04,095 Trebuie să o trecem dincolo de acest mecanism care elimină corpurile străine, 96 00:05:04,119 --> 00:05:05,539 camuflând-o. 97 00:05:05,563 --> 00:05:09,908 Așa că mai adăugăm un strat cu încărcătură negativă 98 00:05:09,932 --> 00:05:11,256 în jurul nanoparticulei, 99 00:05:11,280 --> 00:05:12,778 care îndeplinește două funcții. 100 00:05:13,140 --> 00:05:17,108 Prima: acest strat exterior e unul din polizaharidele din corpul nostru 101 00:05:17,132 --> 00:05:20,845 care sunt încărcate natural și sunt foarte hidratate. 102 00:05:21,456 --> 00:05:26,289 Creează un nor de molecule de apă în jurul nanoparticulei 103 00:05:26,313 --> 00:05:29,384 care acționează ca o pelerină invizibilă. 104 00:05:30,257 --> 00:05:32,974 Această pelerină invizibilă permite nanoparticulei 105 00:05:32,998 --> 00:05:34,604 să călătorească prin sânge 106 00:05:34,628 --> 00:05:37,393 îndeajuns de mult și de departe ca să ajungă la tumoare 107 00:05:37,417 --> 00:05:39,556 fără să fie eliminată de corp. 108 00:05:40,121 --> 00:05:44,513 A doua: acest strat conține molecule 109 00:05:44,537 --> 00:05:47,736 care aderă perfect la celula tumorală. 110 00:05:48,190 --> 00:05:52,710 Odată fixată, celula canceroasă asimilează nanoparticula, 111 00:05:52,734 --> 00:05:57,108 iar acum nanoparticula se află înăuntrul celulei canceroase 112 00:05:57,132 --> 00:05:58,805 și e gata să acționeze. 113 00:05:59,304 --> 00:06:01,541 Super! Așa simt și eu. Să mergem! 114 00:06:01,565 --> 00:06:07,747 (Aplauze) 115 00:06:08,057 --> 00:06:11,283 siARN-ul este lansat primul. 116 00:06:12,287 --> 00:06:13,913 Acționează câteva ore, 117 00:06:13,937 --> 00:06:18,505 lăsând destul timp pentru înăbuşirea și blocarea genelor supraviețuitoare. 118 00:06:19,398 --> 00:06:23,336 Acum am dezactivat superputerile genetice. 119 00:06:23,725 --> 00:06:26,954 Mai rămâne doar o celulă canceroasă fără mijloace de apărare. 120 00:06:26,978 --> 00:06:29,880 În continuare, medicamentul chimioterapeutic iese din miez 121 00:06:29,904 --> 00:06:33,488 și distruge celula tumorală curat și eficient. 122 00:06:34,228 --> 00:06:36,565 Cu suficiente inhibitoare pentru gene, 123 00:06:36,589 --> 00:06:39,799 putem aborda multe tipuri diferite de mutații, 124 00:06:39,823 --> 00:06:42,184 permițând îndepărtarea tumorii 125 00:06:42,208 --> 00:06:44,399 fără a lăsa nicio urmă. 126 00:06:44,811 --> 00:06:47,527 Deci cum funcționează strategia noastră? 127 00:06:49,543 --> 00:06:53,504 Am testat aceste particule de nanostructuri pe animale 128 00:06:53,528 --> 00:06:57,111 folosind o formă foarte agresivă de cancer de sân triplu negativ. 129 00:06:57,135 --> 00:06:59,690 Această formă de cancer prezintă gena 130 00:06:59,714 --> 00:07:03,189 care scuipă medicamentul pentru cancer de îndată ce este administrat. 131 00:07:03,742 --> 00:07:08,913 De obicei, doxorubicin -- să-i spunem „dox” -- e medicamentul pentru cancer 132 00:07:08,937 --> 00:07:11,746 din tratamentele principale pentru cancerul de sân. 133 00:07:12,178 --> 00:07:17,948 Așadar, am tratat întâi animalele cu o esență de dox, doar dox. 134 00:07:18,661 --> 00:07:20,868 Creșterea tumorii a încetinit, 135 00:07:20,892 --> 00:07:22,332 dar tot creștea rapid, 136 00:07:22,356 --> 00:07:24,684 dublându-și dimensiunea în două săptămâni. 137 00:07:25,297 --> 00:07:28,395 Apoi am încercat combinația cu super-arma noastră. 138 00:07:29,415 --> 00:07:33,827 O particulă din nanostrat cu siARN atașată pompei de chimioterapie, 139 00:07:33,851 --> 00:07:36,846 iar în miez se află dox. 140 00:07:36,870 --> 00:07:41,185 Iată -- am descoperit nu doar că tumorile au încetat să crească, 141 00:07:41,209 --> 00:07:43,725 ci chiar s-au micșorat 142 00:07:43,749 --> 00:07:46,164 și au fost eliminate în unele cazuri. 143 00:07:46,188 --> 00:07:49,444 Tumorile chiar regresau. 144 00:07:49,859 --> 00:07:56,841 (Aplauze) 145 00:07:57,820 --> 00:08:01,628 Partea extraordinară a acestei abordări e că poate fi personalizată. 146 00:08:01,652 --> 00:08:04,488 Putem adăuga multe straturi diferite de siARN 147 00:08:04,512 --> 00:08:08,070 pentru a aborda diferite mutații și mecanisme de apărare ale tumorii. 148 00:08:08,094 --> 00:08:11,379 Putem să punem medicamente diferite în miezul nanoparticulei. 149 00:08:11,946 --> 00:08:15,153 Medicii învață cum să testeze pacienți 150 00:08:15,177 --> 00:08:18,951 și să înțeleagă anumite tipuri genetice de tumori, 151 00:08:18,975 --> 00:08:22,717 ceea ce ne ajută să determinăm ce pacienți pot beneficia de această strategie 152 00:08:22,741 --> 00:08:25,139 și ce blocaje pentru gene putem folosi. 153 00:08:26,410 --> 00:08:29,313 Cancerul ovarian mă preocupă în mod special. 154 00:08:29,337 --> 00:08:31,310 E o formă foarte agresivă de cancer, 155 00:08:31,334 --> 00:08:34,219 în parte deoarece e descoperit în stadii foarte avansate, 156 00:08:34,244 --> 00:08:37,990 în care există mai multe mutații genetice. 157 00:08:38,566 --> 00:08:41,555 După prima serie de chimioterapie, 158 00:08:41,579 --> 00:08:45,969 acest cancer revine la 75% dintre paciente. 159 00:08:46,333 --> 00:08:49,159 De obicei revine într-o formă rezistentă la medicamente. 160 00:08:50,095 --> 00:08:51,909 Cancerul ovarian în fază avansată 161 00:08:51,933 --> 00:08:54,100 e unul din cei mai mari răufăcători. 162 00:08:54,124 --> 00:08:56,036 Acum ne îndreptăm super-arma 163 00:08:56,060 --> 00:08:57,376 spre nimicirea lui. 164 00:08:59,375 --> 00:09:00,637 Ca și cercetător, 165 00:09:00,661 --> 00:09:03,516 de obicei nu ajung să lucrez cu pacienții. 166 00:09:04,164 --> 00:09:06,581 Dar de curând am cunoscut o mamă 167 00:09:06,605 --> 00:09:11,502 care a supraviețuit cancerului ovarian, Mimi, și pe fiica ei, Paige. 168 00:09:12,257 --> 00:09:16,361 Am fost profund inspirată de optimismul și forța 169 00:09:16,385 --> 00:09:18,478 demonstrate de mamă și fiică 170 00:09:19,495 --> 00:09:22,187 și de povestea lor despre curaj și sprijin. 171 00:09:23,119 --> 00:09:26,522 La acest eveniment am vorbit despre diferitele tehnologii 172 00:09:26,546 --> 00:09:27,925 care abordează cancerul. 173 00:09:28,355 --> 00:09:29,664 Mimi plângea 174 00:09:29,688 --> 00:09:32,515 explicându-ne că faptul că a aflat despre aceste eforturi 175 00:09:32,539 --> 00:09:34,749 îi dă speranță pentru generațiile viitoare, 176 00:09:34,773 --> 00:09:36,658 inclusiv pentru fiica ei. 177 00:09:37,449 --> 00:09:38,863 Asta m-a impresionat. 178 00:09:39,524 --> 00:09:42,703 Nu e vorba doar despre progresul științific elegant. 179 00:09:43,140 --> 00:09:45,239 E vorba despre schimbarea vieților oamenilor. 180 00:09:46,330 --> 00:09:49,541 Despre înțelegerea puterii ingineriei 181 00:09:49,565 --> 00:09:51,446 la scară moleculară. 182 00:09:51,470 --> 00:09:55,553 Știu că pe măsură ce studenți ca Paige avansează în cariera lor, 183 00:09:55,577 --> 00:09:57,017 vor crea noi posibilități 184 00:09:57,041 --> 00:10:00,431 de abordare a unora dintre marile probleme de sănătate din lume -- 185 00:10:00,455 --> 00:10:05,454 inclusiv cancer ovarian, tulburări neurologice, boli infecțioase -- 186 00:10:06,104 --> 00:10:10,045 la fel cum ingineria chimică a reușit să-mi deschidă uși 187 00:10:10,437 --> 00:10:13,071 și a oferit o cale de inginerie 188 00:10:13,095 --> 00:10:16,627 la cea mai mică scară, cea a moleculelor, 189 00:10:16,651 --> 00:10:19,214 pentru vindecarea la scară umană. 190 00:10:19,797 --> 00:10:20,955 Mulțumesc. 191 00:10:20,979 --> 00:10:29,539 (Aplauze)