1
00:00:00,838 --> 00:00:03,192
O cancro afeta-nos a todos nós,

2
00:00:03,192 --> 00:00:06,412
especialmente aqueles
que voltam vezes sem conta,

3
00:00:06,436 --> 00:00:09,432
os altamente invasivos
e os que resistem às drogas,

4
00:00:09,456 --> 00:00:11,835
os que desafiam o tratamento médico,

5
00:00:11,859 --> 00:00:14,727
mesmo quando os tratamos 
com as melhores drogas que temos.

6
00:00:15,247 --> 00:00:18,167
A engenharia a nível molecular,

7
00:00:18,191 --> 00:00:20,839
que funciona à mais pequena das escalas,

8
00:00:20,863 --> 00:00:23,386
pode proporcionar
novas formas entusiasmantes

9
00:00:23,410 --> 00:00:26,528
de lutar contra as formas
mais agressivas do cancro.

10
00:00:27,260 --> 00:00:30,980
O cancro é uma doença muito inteligente.

11
00:00:30,346 --> 00:00:32,151
Há algumas formas de cancro

12
00:00:32,151 --> 00:00:36,682
que, felizmente, já aprendemos
a tratar relativamente bem

13
00:00:36,706 --> 00:00:40,479
com cirurgias e drogas
conhecidas e estabilizadas.

14
00:00:40,627 --> 00:00:42,765
Mas há outras formas de cancro

15
00:00:42,765 --> 00:00:44,710
que não reagem a essas abordagens

16
00:00:44,710 --> 00:00:47,405
e o tumor sobrevive ou reaparece,

17
00:00:47,405 --> 00:00:50,053
mesmo depois dum massacre de drogas.

18
00:00:50,053 --> 00:00:54,047
Podemos pensar nestas formas
muito agressivas de cancro

19
00:00:54,071 --> 00:00:57,413
como uma espécie de supervilões
dum história de banda desenhada.

20
00:00:57,455 --> 00:01:00,160
São espertos, são adaptáveis

21
00:01:00,184 --> 00:01:03,126
e são muito bons em manterem-se vivos.

22
00:01:03,744 --> 00:01:06,729
Tal como a maior parte 
dos supervilões dos nossos dias,

23
00:01:06,996 --> 00:01:11,229
os seus superpoderes 
provêm duma mutação genética.

24
00:01:12,740 --> 00:01:16,430
Os genes que são modificados 
no interior das células deste tumor

25
00:01:16,430 --> 00:01:20,973
podem permitir e codificar novos modos
inimagináveis de sobrevivência,

26
00:01:20,997 --> 00:01:23,843
permitindo que a célula cancerosa viva,

27
00:01:23,843 --> 00:01:26,394
apesar dos melhores tratamentos
de quimioterapia.

28
00:01:26,789 --> 00:01:31,296
Por exemplo, há um artifício
em que um gene permite que uma célula,

29
00:01:31,320 --> 00:01:34,890
quando a droga se aproxima da célula,

30
00:01:34,390 --> 00:01:37,305
expulse a droga

31
00:01:37,726 --> 00:01:40,185
antes que a droga cause qualquer efeito.

32
00:01:40,237 --> 00:01:44,560
Imaginem — a célula cospe a droga.

33
00:01:44,393 --> 00:01:47,323
Este é apenas um exemplo
das muitas artimanhas genéticas

34
00:01:47,347 --> 00:01:49,947
na manga do nosso supervilão, o cancro.

35
00:01:49,971 --> 00:01:52,569
Tudo isto devido a genes mutantes.

36
00:01:52,717 --> 00:01:57,438
Portanto, temos um supervilão
com superpoderes incríveis.

37
00:01:57,462 --> 00:02:00,793
Precisamos de um modo de ataque
novo e poderoso.

38
00:02:01,704 --> 00:02:05,830
Na realidade, podemos desligar um gene.

39
00:02:05,328 --> 00:02:08,935
A chave é um conjunto de moléculas
conhecidas por siRNA.

40
00:02:09,143 --> 00:02:13,300
Os siRNA são sequências curtas
de código genético

41
00:02:13,253 --> 00:02:16,562
que guiam uma célula para bloquear
um determinado gene.

42
00:02:16,982 --> 00:02:20,557
Cada molécula de siRNA
pode desligar um gene específico

43
00:02:20,581 --> 00:02:22,151
no interior da célula.

44
00:02:23,292 --> 00:02:25,665
Durante muitos anos
depois desta descoberta,

45
00:02:25,665 --> 00:02:27,687
os cientistas ficaram muito entusiasmados

46
00:02:27,687 --> 00:02:31,390
em saber como aplicar na medicina
estes bloqueadores de genes.

47
00:02:31,216 --> 00:02:32,934
Mas há um problema.

48
00:02:32,958 --> 00:02:35,418
Os siRNA funcionam bem
no interior da célula.

49
00:02:35,854 --> 00:02:38,848
Mas, se forem expostos às enzimas

50
00:02:38,872 --> 00:02:41,372
que residem na corrente sanguínea
ou nos tecidos,

51
00:02:41,396 --> 00:02:43,470
degradam-se em poucos segundos.

52
00:02:43,769 --> 00:02:48,085
Têm que ser embrulhados, protegidos,
durante toda a viagem pelo corpo

53
00:02:48,109 --> 00:02:51,750
no seu percurso até ao destino final
no interior da célula cancerosa.

54
00:02:51,931 --> 00:02:54,447
A nossa estratégia é esta.

55
00:02:54,563 --> 00:02:58,271
Primeiro, aplicamos uma dose de siRNA,
o gene bloqueador, à célula cancerosa


56
00:02:58,295 --> 00:03:00,129
e silenciamos os genes sobreviventes.

57
00:03:00,129 --> 00:03:02,412
Depois, saturamo-la com uma droga química.

58
00:03:02,501 --> 00:03:04,588
Mas como é que fazemos isso?

59
00:03:04,764 --> 00:03:07,163
Usando a engenharia molecular,

60
00:03:07,705 --> 00:03:11,640
podemos conceber uma superarma

61
00:03:11,648 --> 00:03:13,837
que pode viajar pela corrente sanguínea.

62
00:03:13,837 --> 00:03:17,185
Tem que ser suficientemente pequena
para entrar na corrente sanguínea,

63
00:03:17,185 --> 00:03:20,490
tem que ser suficientemente pequena
para penetrar no tecido do tumor,

64
00:03:20,490 --> 00:03:24,770
e tem que ser suficientemente pequena
para penetrar na célula cancerosa.

65
00:03:25,049 --> 00:03:26,974
Para fazer este trabalho bem feito,

66
00:03:26,974 --> 00:03:31,765
tem que ter o tamanho de cerca
de um centésimo dum cabelo humano.

67
00:03:32,224 --> 00:03:35,833
Vejamos mais de perto
como construímos esta nanopartícula.

68
00:03:37,146 --> 00:03:39,847
Primeiro, comecemos
com o núcleo da nanopartícula.

69
00:03:39,847 --> 00:03:43,500
É uma diminuta cápsula que contém
a droga da quimioterapia.

70
00:03:44,089 --> 00:03:47,737
É o veneno que vai acabar
com a vida da célula do tumor.

71
00:03:48,152 --> 00:03:51,846
Envolvemos este núcleo


72
00:03:51,846 --> 00:03:54,975
com uma camada muito delgada,
de nanómetros, de siRNA.

73
00:03:54,975 --> 00:03:57,710
É o bloqueador do gene.

74
00:03:57,093 --> 00:04:00,682
Como o siRNA tem uma forte carga negativa,

75
00:04:00,706 --> 00:04:02,263
podemos protegê-lo

76
00:04:02,287 --> 00:04:07,307
com uma boa camada protetora
de um polímero com carga positiva.

77
00:04:07,503 --> 00:04:10,760
As duas molécula com cargas opostas
ficam coladas,

78
00:04:10,784 --> 00:04:12,686
através da atração de cargas opostas

79
00:04:12,686 --> 00:04:14,787
o que nos fornece uma camada protetora

80
00:04:14,787 --> 00:04:17,548
que impede que o siRNA 
se degrade na corrente sanguínea.

81
00:04:18,106 --> 00:04:19,682
Está quase pronto.

82
00:04:19,682 --> 00:04:20,890
(Risos)

83
00:04:20,914 --> 00:04:25,137
Mas ainda há um grande obstáculo
em que temos que pensar.

84
00:04:25,137 --> 00:04:27,731
Com efeito, provavelmente
é o maior obstáculo de todos.

85
00:04:27,731 --> 00:04:29,672
Como é que posicionamos esta superarma?

86
00:04:29,672 --> 00:04:32,355
Ou seja, uma arma eficaz
precisa de ser direcionada,

87
00:04:32,355 --> 00:04:36,073
temos que dirigir a superarma
para as células malignas

88
00:04:36,097 --> 00:04:38,047
que residem no tumor.

89
00:04:38,071 --> 00:04:41,572
Mas o nosso corpo tem um sistema 
imuno-defensivo natural:

90
00:04:41,916 --> 00:04:44,380
células que residem na corrente sanguínea

91
00:04:44,380 --> 00:04:46,236
e detetam coisas que não lhe pertencem,

92
00:04:46,260 --> 00:04:48,559
para as destruírem ou eliminarem.

93
00:04:48,583 --> 00:04:53,133
Sabem uma coisa? A nossa nanopartícula
é considerada um objeto estranho.

94
00:04:53,718 --> 00:04:57,817
Temos que insinuar a nanopartícula
por entre o sistema de defesa do tumor.

95
00:04:57,841 --> 00:05:01,119
Temos que fazê-la passar
por esse mecanismo

96
00:05:01,119 --> 00:05:04,119
que tenta libertar-se do objeto estranho,

97
00:05:04,119 --> 00:05:05,815
mascarando-a.

98
00:05:05,815 --> 00:05:09,908
Portanto, acrescentamos
mais uma camada de carga negativa

99
00:05:09,932 --> 00:05:11,675
em volta da nanopartícula,

100
00:05:11,675 --> 00:05:13,308
o que tem dois objetivos.

101
00:05:13,308 --> 00:05:17,203
Primeiro, esta camada exterior
é um dos polissacarídeos

102
00:05:17,203 --> 00:05:20,987
de carga natural, altamente hidratado,
que residem no nosso corpo.

103
00:05:21,456 --> 00:05:26,289
Cria uma nuvem de moléculas de água
em volta da nanopartícula

104
00:05:26,313 --> 00:05:29,603
que lhe dá um efeito
de capa de invisibilidade.

105
00:05:30,133 --> 00:05:32,817
Esta capa de invisibilidade
permite que a nanopartícula

106
00:05:32,817 --> 00:05:34,670
viaje através da corrente sanguínea

107
00:05:34,670 --> 00:05:37,393
o tempo e a distância necessárias
para chegar ao tumor

108
00:05:37,417 --> 00:05:39,794
sem ser eliminada pelo corpo.

109
00:05:40,121 --> 00:05:44,513
Segundo, esta camada contém moléculas

110
00:05:44,537 --> 00:05:47,736
que se ligam especificamente
à célula do tumor.

111
00:05:48,190 --> 00:05:52,710
Uma vez ligadas, a célula cancerosa
agarra na nanopartícula

112
00:05:52,960 --> 00:05:57,138
e ficamos com a nanopartícula
no interior da célula cancerosa

113
00:05:57,285 --> 00:05:59,522
pronta a instalar-se.

114
00:05:59,574 --> 00:06:02,489
Ótimo! Também me sinto assim. Vamos lá!

115
00:06:02,571 --> 00:06:05,797
(Aplausos)

116
00:06:08,382 --> 00:06:11,360
O siRNA instala-se primeiro.

117
00:06:12,479 --> 00:06:14,419
Atua durante horas,

118
00:06:14,445 --> 00:06:18,840
dando tempo suficiente para silenciar
e bloquear os genes sobreviventes.

119
00:06:19,691 --> 00:06:24,350
Agora, esses superpoderes genéticos
já estão fora de ação.

120
00:06:24,440 --> 00:06:27,137
O que resta é uma célula cancerosa
sem defesas especiais.

121
00:06:27,142 --> 00:06:29,916
Depois, a droga da quimioterapia
sai do núcleo

122
00:06:29,916 --> 00:06:33,758
e destrói a célula do tumor,
de modo limpo e eficaz.

123
00:06:34,484 --> 00:06:37,127
Com bloqueadores genéticos suficientes,

124
00:06:37,127 --> 00:06:39,665
podemos tratar muitos tipos
diferentes de mutações,

125
00:06:39,665 --> 00:06:42,211
permitindo a hipótese 
de erradicar tumores,

126
00:06:42,211 --> 00:06:44,717
sem deixar para trás nenhuns vilões.

127
00:06:46,114 --> 00:06:48,303
Como é que funciona a nossa estratégia?

128
00:06:49,709 --> 00:06:53,663
Testámos estas partículas
de nano-estrutura em animais

129
00:06:53,830 --> 00:06:57,610
usando uma forma muito agressiva
de cancro da mama triplamente negativo.

130
00:06:57,285 --> 00:07:00,246
Este cancro da mama
triplamente negative exibe o gene

131
00:07:00,246 --> 00:07:03,908
que expele a droga para o cancro
logo que ela é ministrada.

132
00:07:03,908 --> 00:07:09,244
Normalmente, é a doxorrubicina
— chamemos-lhe "dox" — a droga

133
00:07:09,244 --> 00:07:12,509
para o tratamento de primeira linha
do cancro da mama.

134
00:07:12,556 --> 00:07:18,144
Portanto, primeiro tratámos os animais
com um núcleo de dox, dox apenas.

135
00:07:18,911 --> 00:07:21,289
O tumor diminuiu o ritmo de crescimento,

136
00:07:21,289 --> 00:07:23,580
mas continuou a crescer rapidamente,

137
00:07:23,580 --> 00:07:25,852
duplicando de tamanho 
durante um período de duas semanas.

138
00:07:25,862 --> 00:07:28,960
Depois, tentámos 
a nossa superarma combinada.

139
00:07:29,708 --> 00:07:34,236
Uma nanocamada de partículas com siRNA
contra a bomba química,

140
00:07:34,236 --> 00:07:37,750
mais a dox no núcleo.

141
00:07:37,750 --> 00:07:41,172
Reparem — verificámos
que os tumores deixaram de crescer

142
00:07:41,172 --> 00:07:43,892
e também diminuíram de tamanho

143
00:07:43,892 --> 00:07:46,567
e, nalguns casos, foram eliminados.

144
00:07:46,754 --> 00:07:49,774
Os tumores estavam a regredir.

145
00:07:50,229 --> 00:07:53,265
(Aplausos)

146
00:07:58,900 --> 00:08:01,230
O que é importante nesta abordagem
é que pode ser personalizada.

147
00:08:01,864 --> 00:08:04,708
Podemos adicionar
muitas camadas diferentes de siRNA

148
00:08:04,708 --> 00:08:08,173
para tratar de diferentes mutações 
e mecanismos de defesa de tumores.

149
00:08:08,173 --> 00:08:11,552
Podemos pôr drogas diferentes
no núcleo da nanopartícula.

150
00:08:11,691 --> 00:08:15,293
À medida que os médicos aprendam
a testar os doentes

151
00:08:15,308 --> 00:08:18,912
e compreendam determinados
tipos genéticos de tumores,

152
00:08:18,912 --> 00:08:20,597
podem ajudar-nos a determinar

153
00:08:20,597 --> 00:08:23,152
quais os doentes que podem
beneficiar desta estratégia

154
00:08:23,152 --> 00:08:25,665
e quais os bloqueadores genéticos
que podemos usar.

155
00:08:26,784 --> 00:08:29,319
O cancro do ovário 
vibra em mim uma corda especial.

156
00:08:29,319 --> 00:08:31,624
É um cancro muito agressivo,

157
00:08:31,624 --> 00:08:34,228
em parte porque só se descobre
em fases muito tardias,

158
00:08:34,228 --> 00:08:36,166
quando está demasiado avançado

159
00:08:36,166 --> 00:08:38,573
e há uma série de mutações genéticas.

160
00:08:38,731 --> 00:08:41,692
Depois da primeira fase de quimioterapia

161
00:08:41,692 --> 00:08:46,820
este cancro regressa em 75% das doentes.

162
00:08:46,529 --> 00:08:49,756
Normalmente, regressa numa forma
resistente às drogas.

163
00:08:50,437 --> 00:08:52,604
O cancro do ovário de alto nível

164
00:08:52,619 --> 00:08:54,545
é um dos supervilões á solta.

165
00:08:54,545 --> 00:08:56,651
Estamos agora a dirigir a nossa superarma

166
00:08:56,651 --> 00:08:58,446
para o derrotar.

167
00:08:59,556 --> 00:09:01,116
Enquanto investigadora,

168
00:09:01,116 --> 00:09:03,928
normalmente não trabalho com doentes.

169
00:09:03,928 --> 00:09:09,494
Mas, recentemente, encontrei uma mãe
sobrevivente dum cancro do ovário.

170
00:09:09,494 --> 00:09:11,856
Mimi e a sua filha Paige.

171
00:09:12,489 --> 00:09:16,287
Senti-me profundamente inspirada
pelo otimismo e força

172
00:09:16,287 --> 00:09:19,415
que mãe e filha exibiam

173
00:09:19,415 --> 00:09:22,445
e pela sua história de coragem e apoio.

174
00:09:23,307 --> 00:09:26,468
Nesta conferência, falámos
das diversas tecnologias

175
00:09:26,468 --> 00:09:28,492
viradas para o cancro.

176
00:09:28,492 --> 00:09:30,377
Mimi estava desfeita em lágrimas

177
00:09:30,377 --> 00:09:32,944
quando me explicou 
que ouvir falar destes esforços

178
00:09:32,944 --> 00:09:35,201
lhe dá esperança para as gerações futuras,

179
00:09:35,201 --> 00:09:37,101
incluindo a sua filha.

180
00:09:37,704 --> 00:09:39,569
Isso comoveu-me.

181
00:09:39,663 --> 00:09:42,762
Não se trata apenas
de criar uma ciência elegante,

182
00:09:42,901 --> 00:09:45,522
trata-se de mudar a vida das pessoas.

183
00:09:46,498 --> 00:09:49,826
Trata-se de perceber o poder da engenharia

184
00:09:49,850 --> 00:09:51,805
à escala das moléculas.

185
00:09:51,805 --> 00:09:55,402
À medida que estudantes como Paige,
avançam nas suas carreiras,

186
00:09:55,402 --> 00:09:57,512
vão abrir novas possibilidades

187
00:09:57,512 --> 00:10:01,110
na abordagem de alguns dos grandes
problemas de saúde mundiais

188
00:10:01,110 --> 00:10:04,246
— incluindo o cancro do ovário,
os distúrbios neurológicos,

189
00:10:04,246 --> 00:10:05,998
as doenças infecciosas —

190
00:10:05,998 --> 00:10:10,552
tal como a engenharia química 
encontrou forma de me abrir algumas portas

191
00:10:10,552 --> 00:10:13,498
e me proporcionou uma forma de engenharia

192
00:10:13,498 --> 00:10:16,749
à escala mais diminuta,
a das moléculas,

193
00:10:16,749 --> 00:10:19,526
para curar à escala humana.

194
00:10:20,450 --> 00:10:21,205
Obrigada.

195
00:10:21,282 --> 00:10:24,301
(Aplausos)