1
00:00:00,838 --> 00:00:03,071
O câncer afeta todos nós,

2
00:00:03,071 --> 00:00:06,442
especialmente os que sempre retornam,

3
00:00:06,442 --> 00:00:09,462
os muito invasivos 
e os resistentes às drogas,

4
00:00:09,462 --> 00:00:11,865
os que resistem ao tratamento médico,

5
00:00:11,865 --> 00:00:14,375
mesmo quando usamos 
nossas melhores drogas.

6
00:00:15,247 --> 00:00:18,197
A engenharia em nível molecular,

7
00:00:18,197 --> 00:00:20,869
trabalhando na menor das escalas,

8
00:00:20,869 --> 00:00:23,416
pode prover novas e excitantes formas

9
00:00:23,416 --> 00:00:26,338
para combater os tipos
mais agressivos de câncer.

10
00:00:27,260 --> 00:00:29,737
O câncer é uma doença muito inteligente.

11
00:00:30,346 --> 00:00:31,963
Há alguns tipos de câncer,

12
00:00:31,963 --> 00:00:36,712
que, por sorte, aprendemos
como tratar relativamente bem

13
00:00:36,712 --> 00:00:40,098
com drogas conhecidas
e eficientes, e cirurgia.

14
00:00:40,627 --> 00:00:42,604
Mas há alguns tipos de câncer

15
00:00:42,608 --> 00:00:44,920
que não reagem a essas abordagens,

16
00:00:44,920 --> 00:00:47,532
e o tumor sobrevive ou ressurge,

17
00:00:47,536 --> 00:00:50,225
mesmo depois de um massacre de drogas.

18
00:00:50,225 --> 00:00:54,077
Podemos pensar nesses tipos
muito agressivos de câncer

19
00:00:54,077 --> 00:00:56,937
como supervilões 
de histórias em quadrinhos.

20
00:00:57,455 --> 00:01:00,200
Eles são inteligentes, adaptáveis,

21
00:01:00,200 --> 00:01:02,993
e muito bons em permanecer vivos.

22
00:01:03,744 --> 00:01:06,406
E, como a maioria 
dos supervilões hoje em dia,

23
00:01:06,996 --> 00:01:10,906
seus superpoderes surgem
de uma mutação genética.

24
00:01:12,740 --> 00:01:15,722
Os genes que são modificados
dentro das células do tumor

25
00:01:15,722 --> 00:01:20,973
podem habilitar e codificar novos
e inimagináveis modos de sobrevivência,

26
00:01:20,973 --> 00:01:23,512
permitindo à célula cancerosa
sobreviver a até mesmo

27
00:01:23,512 --> 00:01:25,861
nossos melhores 
tratamentos quimioterápicos.

28
00:01:26,789 --> 00:01:31,316
Um exemplo é um truque 
no qual um gene permite a uma célula,

29
00:01:31,320 --> 00:01:33,804
mesmo quando a droga aborda a célula,

30
00:01:34,390 --> 00:01:37,039
expulsar a droga,

31
00:01:37,480 --> 00:01:40,073
antes da droga poder ter algum efeito.

32
00:01:40,073 --> 00:01:43,733
Imagine: a célula efetivamente
cospe a droga.

33
00:01:44,393 --> 00:01:47,393
Esse é apenas um exemplo
dos muitos truques genéticos

34
00:01:47,393 --> 00:01:49,977
na bolsa do nosso supervilão, o câncer,

35
00:01:49,977 --> 00:01:52,131
tudo isso devido aos genes mutantes.

36
00:01:52,717 --> 00:01:57,458
Então, nós temos um supervilão
com superpoderes inacreditáveis,

37
00:01:57,462 --> 00:02:00,584
e precisamos de um novo
e poderoso modo de ataque.

38
00:02:01,704 --> 00:02:04,788
Na verdade, podemos desligar um gene.

39
00:02:05,328 --> 00:02:08,669
A chave é um conjunto de moléculas
conhecidas como siRNA.

40
00:02:09,143 --> 00:02:12,746
As siRNA são sequências 
pequenas de código genético

41
00:02:13,253 --> 00:02:16,334
que guiam uma célula
para bloquear um certo gene.

42
00:02:16,982 --> 00:02:20,587
Cada molécula siRNA pode
desligar um gene específico

43
00:02:20,587 --> 00:02:22,151
dentro da célula.

44
00:02:23,292 --> 00:02:25,333
Por muitos anos desde sua descoberta,

45
00:02:25,337 --> 00:02:27,317
cientistas têm estado muito animados

46
00:02:27,317 --> 00:02:30,668
com a possibilidade de aplicar
bloqueadores genéticos na medicina.

47
00:02:31,216 --> 00:02:32,954
Mas, existe um problema.

48
00:02:32,958 --> 00:02:35,418
A siRNA funciona bem dentro da célula.

49
00:02:35,854 --> 00:02:38,888
Mas se ficar exposta às enzimas

50
00:02:38,888 --> 00:02:41,382
que vivem no nosso sangue ou tecidos,

51
00:02:41,396 --> 00:02:43,251
ela se degrada em segundos.

52
00:02:43,769 --> 00:02:48,135
Ela tem que ser empacotada, 
protegida em sua jornada pelo corpo

53
00:02:48,135 --> 00:02:51,179
a caminho do alvo final
dentro da célula cancerosa.

54
00:02:51,740 --> 00:02:54,057
Então, aqui está nossa estratégia:

55
00:02:54,468 --> 00:02:58,311
primeiro, vamos dosar a célula cancerosa
com siRNA, o bloqueador de gene,

56
00:02:58,311 --> 00:02:59,921
e silenciar os que sobreviverem,

57
00:02:59,921 --> 00:03:02,003
e então vencê-lo com uma quimioterapia.

58
00:03:02,501 --> 00:03:04,179
Mas como vamos realizar isso?

59
00:03:04,764 --> 00:03:06,884
Usando engenharia molecular,

60
00:03:07,705 --> 00:03:10,893
podemos na verdade projetar uma superarma

61
00:03:11,648 --> 00:03:13,919
que pode atravessar a corrente sanguínea.

62
00:03:13,923 --> 00:03:16,939
Tem que ser pequena o bastante
para atravessar o sangue,

63
00:03:16,943 --> 00:03:19,814
suficientemente pequena
para penetrar no tecido do tumor,

64
00:03:20,368 --> 00:03:24,763
e pequena o bastante para ser absorvida
dentro da célula cancerosa.

65
00:03:24,763 --> 00:03:26,671
Para fazer bem esse trabalho,

66
00:03:26,675 --> 00:03:31,480
ela tem que ser 100 vezes menor
que a espessura de um cabelo humano.

67
00:03:32,224 --> 00:03:35,605
Vamos olhar de perto como podemos
construir esta nanopartícula.

68
00:03:37,146 --> 00:03:39,583
Primeiro, vamos começar com o seu núcleo.

69
00:03:39,583 --> 00:03:43,367
É uma cápsula minúscula 
que contém a droga quimioterápica.

70
00:03:44,089 --> 00:03:47,566
Esse é o veneno que vai acabar
com a vida da célula do tumor.

71
00:03:48,152 --> 00:03:51,977
Em volta desse núcleo, 
vamos envolver uma muito fina,

72
00:03:51,977 --> 00:03:54,794
nanometricamente fina camada de siRNA.

73
00:03:54,794 --> 00:03:56,452
Esse é o nosso bloqueador de gene.

74
00:03:57,093 --> 00:04:00,702
Porque a siRNA tem uma carga
fortemente negativa,

75
00:04:00,706 --> 00:04:02,253
podemos protegê-la

76
00:04:02,253 --> 00:04:07,012
com uma camada protetora
de polímero com carga positiva.

77
00:04:07,503 --> 00:04:10,744
As duas moléculas 
com cargas opostas ficam juntas

78
00:04:10,744 --> 00:04:12,250
pela atração das cargas,

79
00:04:12,250 --> 00:04:14,378
e isso nos dá uma camada protetora

80
00:04:14,382 --> 00:04:17,453
que previne a degradação 
da siRNA na corrente sanguínea.

81
00:04:18,106 --> 00:04:19,436
Estamos quase lá.

82
00:04:19,436 --> 00:04:20,930
(Risos)

83
00:04:20,930 --> 00:04:25,002
Há mais um grande obstáculo
em que temos que pensar.

84
00:04:25,016 --> 00:04:27,448
Na verdade, pode ser 
o maior obstáculo de todos.

85
00:04:27,448 --> 00:04:29,396
Como posicionar essa superarma?

86
00:04:29,396 --> 00:04:32,004
Digo, toda boa arma
precisa ser direcionada,

87
00:04:32,004 --> 00:04:36,103
temos que direcionar essa superarma
para as células supervilãs

88
00:04:36,103 --> 00:04:38,077
que vivem no tumor.

89
00:04:38,077 --> 00:04:41,344
Mas nossos corpos têm um sistema
imunológico de defesa natural:

90
00:04:41,916 --> 00:04:43,861
as células que vivem no sangue

91
00:04:43,861 --> 00:04:46,266
e selecionam os corpos estranhos,

92
00:04:46,266 --> 00:04:48,543
para que os destruam ou os eliminem.

93
00:04:48,543 --> 00:04:53,019
E adivinhem? Nossa nanopartícula
é considerada um objeto estranho.

94
00:04:53,718 --> 00:04:57,811
Temos que disfarçá-la perante 
o sistema de defesa do tumor..

95
00:04:57,811 --> 00:05:04,135
Temos que passá-la por esse mecanismo
de se livrar do objeto estranho,

96
00:05:04,135 --> 00:05:05,569
disfarçando-a.

97
00:05:05,569 --> 00:05:09,928
Adicionamos mais uma camada
com carga negativa

98
00:05:09,932 --> 00:05:13,186
ao redor da nanopartícula,
o que serve a dois objetivos.

99
00:05:13,186 --> 00:05:14,940
Primeiro, essa camada externa

100
00:05:14,940 --> 00:05:17,132
é um dos polissacarídeos
altamente hidratados,

101
00:05:17,132 --> 00:05:20,845
e naturalmente carregados
que vivem no nosso corpo.

102
00:05:21,456 --> 00:05:26,319
Ela cria uma nuvem de moléculas 
de água ao redor da nanopartícula

103
00:05:26,319 --> 00:05:29,384
que nos dá um efeito
de capa de invisibilidade.

104
00:05:30,257 --> 00:05:32,994
Essa capa de invisibilidade
permite a nanopartícula

105
00:05:32,998 --> 00:05:34,654
viajar pelo sangue

106
00:05:34,654 --> 00:05:37,413
pelo tempo e distância suficiente
para alcançar o tumor,

107
00:05:37,417 --> 00:05:39,556
sem ser eliminada pelo corpo.

108
00:05:40,121 --> 00:05:44,487
Segundo, essa camada contém moléculas

109
00:05:44,487 --> 00:05:47,736
que se ligam especificamente
à nossa célula do tumor.

110
00:05:48,190 --> 00:05:52,704
Uma vez ligadas, a célula 
do câncer aceita a nanopartícula,

111
00:05:52,704 --> 00:05:57,138
e agora temos nossa nanopartícula
dentro da célula do câncer

112
00:05:57,138 --> 00:05:58,805
e pronta para o combate.

113
00:05:59,304 --> 00:06:01,571
Isso aí! Eu sinto o mesmo 
que vocês. Vamos lá!

114
00:06:01,571 --> 00:06:03,547
(Aplausos)

115
00:06:08,057 --> 00:06:11,283
A siRNA entra em ação primeiro

116
00:06:12,287 --> 00:06:13,943
Ela age por horas,

117
00:06:13,943 --> 00:06:18,505
dando tempo suficiente para silenciar
e bloquear os genes sobreviventes.

118
00:06:19,398 --> 00:06:23,746
Agora nós já desabilitamos
os superpoderes genéticos.

119
00:06:23,746 --> 00:06:26,994
O que resta é uma célula de câncer
sem defesas especiais.

120
00:06:26,994 --> 00:06:29,910
Então, a droga quimioterápica 
sai do núcleo

121
00:06:29,910 --> 00:06:33,488
e destrói a célula do tumor
pura e eficientemente.

122
00:06:34,228 --> 00:06:36,595
Com genes bloqueadores suficientes,

123
00:06:36,595 --> 00:06:39,829
podemos abordar vários tipos
de mutações diferentes,

124
00:06:39,829 --> 00:06:42,234
permitindo a chance de varrer os tumores,

125
00:06:42,234 --> 00:06:44,681
sem deixar para trás quaisquer vilões.

126
00:06:44,681 --> 00:06:47,527
Então, como funciona nossa estratégia?

127
00:06:49,543 --> 00:06:53,524
Nós testamos essas partículas
de nanoestrutura em animais

128
00:06:53,524 --> 00:06:57,111
usando uma forma muito agressiva
de câncer de mama triplo-negativo.

129
00:06:57,125 --> 00:06:59,740
Esse câncer de mama
triplo-negativo contém o gene

130
00:06:59,740 --> 00:07:03,189
que cospe a droga tão logo ela é entregue.

131
00:07:03,742 --> 00:07:08,063
Normalmente, a doxorrubicina,
vamos chamá-la de "dox",

132
00:07:08,063 --> 00:07:11,746
é a droga que se usa primeiro
no tratamento de câncer de mama.

133
00:07:12,178 --> 00:07:17,948
Então, tratamos nossos animais primeiro
com um núcleo de dox, somente dox.

134
00:07:18,661 --> 00:07:20,888
O tumor reduziu sua taxa de crescimento,

135
00:07:20,892 --> 00:07:25,227
mas ainda cresceu rapidamente,
dobrando de tamanho em duas semanas.

136
00:07:25,227 --> 00:07:28,395
Então, tentamos nossa 
combinação de superarma.

137
00:07:29,415 --> 00:07:33,827
Uma partícula de nanocamada com siRNA
contra a bomba quimioterápica,

138
00:07:33,827 --> 00:07:36,876
e mais, nós temos a dox no núcleo.

139
00:07:36,876 --> 00:07:41,215
E veja, descobrimos que os tumores
não apenas pararam de crescer,

140
00:07:41,215 --> 00:07:43,765
eles realmente diminuíram de tamanho

141
00:07:43,765 --> 00:07:46,214
e foram eliminados em alguns casos.

142
00:07:46,214 --> 00:07:49,439
Os tumores estavam realmente regredindo.

143
00:07:49,439 --> 00:07:51,941
(Aplausos)

144
00:07:57,820 --> 00:08:01,658
O que é ótimo nessa abordagem
é que pode ser personalizada.

145
00:08:01,658 --> 00:08:04,518
Podemos adicionar várias 
camadas diferentes de siRNA

146
00:08:04,518 --> 00:08:08,100
para abordar diferentes mutações
e mecanismos de defesa do tumor.

147
00:08:08,100 --> 00:08:11,379
E podemos colocar drogas variadas
no núcleo da nanopartícula.

148
00:08:11,946 --> 00:08:15,183
Uma vez que os médicos aprendam
como testar os pacientes

149
00:08:15,183 --> 00:08:18,981
e entendam certos tipos
genéticos de tumor,

150
00:08:18,981 --> 00:08:22,737
podem ajudar a determinar quais pacientes
podem se beneficiar dessa estratégia

151
00:08:22,737 --> 00:08:25,019
e quais bloqueadores 
de genes podemos usar.

152
00:08:26,410 --> 00:08:29,353
O câncer de ovário mexe comigo
de uma maneira especial.

153
00:08:29,353 --> 00:08:31,320
É um câncer muito agressivo,

154
00:08:31,320 --> 00:08:34,259
em parte porque é descoberto
em fases muito avançadas,

155
00:08:34,259 --> 00:08:35,720
quando está bem desenvolvido

156
00:08:35,720 --> 00:08:37,990
e há um número grande
de mutações genéticas.

157
00:08:38,566 --> 00:08:41,575
Depois da primeira rodada
de quimioterapia,

158
00:08:41,575 --> 00:08:45,969
esse câncer volta em 75% dos pacientes.

159
00:08:46,333 --> 00:08:49,159
E normalmente reaparece
numa forma resistente à droga.

160
00:08:50,215 --> 00:08:51,929
O câncer de ovário de alto grau

161
00:08:51,929 --> 00:08:54,120
é um dos maiores supervilões por aí.

162
00:08:54,124 --> 00:08:59,065
E agora estamos apontando 
nossa superarma para vencê-lo.

163
00:08:59,065 --> 00:09:00,667
Como pesquisadora,

164
00:09:00,667 --> 00:09:03,516
normalmente não trabalho com pacientes.

165
00:09:04,164 --> 00:09:06,611
Mas recentemente conheci uma mãe

166
00:09:06,611 --> 00:09:11,502
que é uma sobrevivente de câncer
de ovário, Mimi, e sua filha, Paige.

167
00:09:12,257 --> 00:09:16,391
Fui profundamente inspirada
pelo otimismo e força

168
00:09:16,391 --> 00:09:18,478
que mãe e filha mostraram

169
00:09:19,495 --> 00:09:22,187
e pela história delas de coragem e apoio.

170
00:09:23,119 --> 00:09:26,552
Naquele evento, falamos
sobre as diferentes tecnologias

171
00:09:26,552 --> 00:09:28,245
direcionadas ao câncer.

172
00:09:28,245 --> 00:09:29,654
E Mimi estava chorando

173
00:09:29,654 --> 00:09:32,555
enquanto explicava como aprender
sobre esses esforços

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00:09:32,555 --> 00:09:34,779
dava a ela esperança
para as gerações futuras,

175
00:09:34,779 --> 00:09:36,658
incluindo sua própria filha.

176
00:09:37,449 --> 00:09:39,374
Isso realmente me tocou.

177
00:09:39,374 --> 00:09:42,703
Não se trata apenas de construir
uma ciência realmente elegante.

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00:09:43,140 --> 00:09:45,769
Trata-se de mudar as vidas das pessoas.

179
00:09:46,330 --> 00:09:49,581
É sobre entender o poder da engenharia

180
00:09:49,581 --> 00:09:51,476
na escala das moléculas.

181
00:09:51,476 --> 00:09:55,603
Uma vez que estudantes como Paige
avancem em suas carreiras,

182
00:09:55,603 --> 00:09:57,047
abrirão novas possibilidades

183
00:09:57,047 --> 00:10:00,451
de enfrentar alguns dos grandes
problemas de saúde do mundo,

184
00:10:00,455 --> 00:10:05,454
incluindo câncer de ovário, desordens
neurológicas, doenças contagiosas,

185
00:10:06,104 --> 00:10:10,045
assim como a engenharia química achou
uma forma de abrir portas para mim,

186
00:10:10,437 --> 00:10:13,121
e tem provido uma forma de engenharia

187
00:10:13,121 --> 00:10:16,647
na menor das escalas,
no nível das moléculas,

188
00:10:16,651 --> 00:10:19,434
para curar na escala humana.

189
00:10:19,434 --> 00:10:21,005
Obrigada.

190
00:10:21,005 --> 00:10:23,379
(Aplausos)