1 00:00:00,838 --> 00:00:03,021 Ракот влијае на сите нас, 2 00:00:03,045 --> 00:00:06,412 посебно оние кои се враќаат назад одново и одново, 3 00:00:06,436 --> 00:00:09,432 високо инванзивните и оние отпорни на лекови, 4 00:00:09,456 --> 00:00:11,835 оние кои му пркосат на медицинскиот третман 5 00:00:11,859 --> 00:00:14,375 дури и кога ги напаѓаме со најдобрите лекови. 6 00:00:15,247 --> 00:00:18,167 Инжинерството на молекуларно ниво, 7 00:00:18,191 --> 00:00:20,839 работата во најмалите размери 8 00:00:20,863 --> 00:00:23,386 може да овозможи возбудливи нови начини 9 00:00:23,410 --> 00:00:26,338 за борба против најагресивните форми на рак. 10 00:00:27,260 --> 00:00:29,737 Ракот е многу паметна болест. 11 00:00:30,346 --> 00:00:31,923 Има некои форми на рак, 12 00:00:31,947 --> 00:00:36,682 кои, за среќа имаме релативно добро научено како да ги третираме 13 00:00:36,706 --> 00:00:40,098 со докажани лекови и хирушки зафати. 14 00:00:40,627 --> 00:00:42,604 Но, има некои видови на рак 15 00:00:42,628 --> 00:00:44,860 кои не реагираат на овие пристапи, 16 00:00:44,884 --> 00:00:47,512 и туморот преживува или се враќа назад, 17 00:00:47,536 --> 00:00:49,665 дури и по жесток напад со лекови. 18 00:00:50,053 --> 00:00:54,047 Овие многу агресивни форми на рак се како 19 00:00:54,071 --> 00:00:56,937 главните негативци од стриповите. 20 00:00:57,455 --> 00:01:00,160 Тие се паметни, прилагодливи 21 00:01:00,184 --> 00:01:02,993 и многу добро знаат како да опстанат. 22 00:01:03,744 --> 00:01:06,406 Како и повеќето денешни негативци, 23 00:01:06,996 --> 00:01:10,906 нивните супермоќи се резултат на генетска мутација. 24 00:01:12,050 --> 00:01:15,682 Внатре во овие туморозни клетки, гените мутирале на таков начин 25 00:01:15,706 --> 00:01:20,973 што овозможува незамисливи начини на преживување, 26 00:01:20,997 --> 00:01:23,472 и со тоа му помага на ракот да ги преживее 27 00:01:23,496 --> 00:01:25,861 дури и нашите најдобри хемотерапевтски третмани. 28 00:01:26,789 --> 00:01:31,296 Еден пример е генот кој ѝ овозможува на клетката 29 00:01:31,320 --> 00:01:33,804 да го оттурне лекот кој се приближува 30 00:01:34,390 --> 00:01:37,039 кон неа, 31 00:01:37,850 --> 00:01:40,023 пред лекот да може да има ефект. 32 00:01:40,047 --> 00:01:43,733 Замислете--клетката ефикасно го исфрла лекот. 33 00:01:44,393 --> 00:01:47,323 Ова е само еден пример од многуте генетски трикови, 34 00:01:47,347 --> 00:01:49,947 кои во ракавот ги има нашиот негативец, ракот. 35 00:01:49,971 --> 00:01:52,131 Сè поради мутирани гени. 36 00:01:52,717 --> 00:01:57,438 Значи, имаме негативец со неверојатни супермоќи. 37 00:01:57,462 --> 00:02:00,584 Затоа ни треба нов, силен начин на напад. 38 00:02:01,704 --> 00:02:04,788 Всушност, можеме да исклучиме ген. 39 00:02:05,328 --> 00:02:08,669 Клучот е во групата молекули позната како siRNA. 40 00:02:09,143 --> 00:02:12,746 siRNA се кратки секвенци од генетски код 41 00:02:13,253 --> 00:02:16,334 кои ѝ кажуваат на клетката кој ген да го блокира. 42 00:02:16,982 --> 00:02:20,557 Секојa siRNA молекулa може да исклучи одреден ген 43 00:02:20,581 --> 00:02:22,151 внатре во клетката. 44 00:02:23,292 --> 00:02:25,313 Во годините после нивното откривање, 45 00:02:25,337 --> 00:02:27,287 научниците беа многу возбудени 46 00:02:27,311 --> 00:02:30,668 за примената на овие блокатори, во медицината. 47 00:02:31,216 --> 00:02:32,934 Но, има проблем. 48 00:02:32,958 --> 00:02:35,418 siRNA работи добро внатре во клетката. 49 00:02:35,854 --> 00:02:38,848 Меѓутоа ако биде изложена на ензимите 50 00:02:38,872 --> 00:02:41,372 кои се во нашите ткива и крвоток, 51 00:02:41,396 --> 00:02:43,251 се распаѓа за неколку секунди. 52 00:02:43,769 --> 00:02:48,085 Треба да се спакува и да се заштити додека патува низ телото, 53 00:02:48,109 --> 00:02:51,179 одејќи кон нејзината крајна цел, во канцерогената клетка. 54 00:02:51,740 --> 00:02:54,057 Еве ја нашата стратегија. 55 00:02:54,468 --> 00:02:58,055 Прво ќе ја дозираме канцерогената клетка со siRNA, блокаторот на гени, 56 00:02:58,055 --> 00:03:00,041 така ќе ги стишиме гените за преживување, 57 00:03:00,041 --> 00:03:02,493 и на крај ќе ја збришеме со хемотерапијата. 58 00:03:02,501 --> 00:03:04,179 Но, како да го изведеме ова? 59 00:03:04,764 --> 00:03:06,544 Преку молекуларен инженеринг, 60 00:03:07,705 --> 00:03:10,893 всушност можеме да направиме супероружје 61 00:03:11,648 --> 00:03:13,899 кое може да минува низ нашиот крвоток. 62 00:03:13,923 --> 00:03:16,919 Треба да биде доволно мало за да мине низ крвотокот, 63 00:03:16,943 --> 00:03:19,814 доволно мало за да пенетрира низ ткивото на туморот, 64 00:03:20,368 --> 00:03:24,513 и доволно мало за да биде внесено во канцерогената клетка. 65 00:03:25,049 --> 00:03:26,781 За да ја изврши оваа работа правилно 66 00:03:26,781 --> 00:03:31,480 треба да биде колку една стотина од човечко влакно. 67 00:03:32,224 --> 00:03:35,945 Да видиме одблизу како можеме да изградиме ваква наночестичка. 68 00:03:37,146 --> 00:03:39,543 Прво, да почнеме со нејзиното јадро. 69 00:03:39,567 --> 00:03:43,367 Тоа е мала капсула која содржи хемотерапевтски лек. 70 00:03:44,089 --> 00:03:47,566 Ова е отровот кој ќе го сопре животот на туморозната клетка. 71 00:03:48,152 --> 00:03:51,937 Јадрото ќе го обвиткаме со многу тенок 72 00:03:51,961 --> 00:03:54,794 нанометарски тенок слој од siRNA. 73 00:03:54,818 --> 00:03:56,452 Ова е нашиот блокатор на гени. 74 00:03:57,093 --> 00:04:00,682 Бидејќи siRNA e силно негативно наелектризирана, 75 00:04:00,706 --> 00:04:02,263 неа можеме да ја заштитиме 76 00:04:02,287 --> 00:04:07,012 со фин, заштитен слој од позитивно наелектризиран полимер. 77 00:04:07,503 --> 00:04:10,760 Двете спротивно наелектризирани молекули се привлекуваат 78 00:04:10,784 --> 00:04:12,220 и така се држат заедно, 79 00:04:12,244 --> 00:04:14,378 а тоа ни дава заштитен слој 80 00:04:14,402 --> 00:04:17,453 кој не ѝ дозволува на siRNA да се распадне во крвотокот. 81 00:04:18,106 --> 00:04:19,406 Скоро завршивме. 82 00:04:19,430 --> 00:04:20,890 (Смеа) 83 00:04:20,914 --> 00:04:24,992 Има уште една голема пречкa на коja треба да мислиме. 84 00:04:25,016 --> 00:04:27,408 Всушност, можеби и најголемата пречка од сите. 85 00:04:27,432 --> 00:04:29,406 Како да го поставиме ова супероружје? 86 00:04:29,430 --> 00:04:31,984 Секое добро оружје треба да биде насочено, 87 00:04:32,008 --> 00:04:36,073 а ова треба да го насочиме кон суперзлосторничките клетки 88 00:04:36,097 --> 00:04:38,047 кои се во туморот. 89 00:04:38,071 --> 00:04:41,344 Но нашите тела имаат природен имуно-одбрамбен систем. 90 00:04:41,916 --> 00:04:43,867 Клетки што се наоѓаат во крвотокот. 91 00:04:43,891 --> 00:04:46,236 Тие го препознаваат она што не припаѓа таму, 92 00:04:46,260 --> 00:04:48,559 а потоа го уништуваат или го елиминираат. 93 00:04:48,583 --> 00:04:53,019 Погодете што? Нашата наночестичка ја препознаваат како туѓо тело. 94 00:04:53,718 --> 00:04:57,817 Затоа мораме да ја протнеме без да ја забележи одбрамбениот систем на туморот. 95 00:04:57,841 --> 00:05:04,095 Треба да ја протнеме така 96 00:05:04,119 --> 00:05:05,539 што ќе ја замаскираме. 97 00:05:05,563 --> 00:05:09,908 Треба да додадеме уште еден негативно наелектризиран слој 98 00:05:09,932 --> 00:05:11,256 околу наночестичката 99 00:05:11,280 --> 00:05:12,718 кој ќе има две улоги. 100 00:05:13,140 --> 00:05:17,108 Прво, надворешниот слој е еден од природно наелектризираните, 101 00:05:17,132 --> 00:05:20,845 високо хидрирани полисахариди, кои се наоѓаат во нашите тела. 102 00:05:21,456 --> 00:05:26,289 Формира облак од водни молекули околу наночестичката, 103 00:05:26,313 --> 00:05:29,384 кој ни дава ефект на невидлива наметка. 104 00:05:30,257 --> 00:05:32,974 Оваа невидлива наметка ѝ овозможува на наночестичката 105 00:05:32,998 --> 00:05:34,604 да патува низ крвотокот 106 00:05:34,628 --> 00:05:37,393 доволно долгo и далеку за да стигне до туморот, 107 00:05:37,417 --> 00:05:39,556 без да биде исфрлена од телото. 108 00:05:40,121 --> 00:05:44,513 Второ, овој слој содржи молекули 109 00:05:44,537 --> 00:05:47,736 кои на специфичен начин се врзуваат за туморозните клетки. 110 00:05:48,190 --> 00:05:52,710 Откако ќе се врзат, клетката на ракот ја зема наночестичката, 111 00:05:52,734 --> 00:05:57,108 и таа е сега во внатрешноста на канцерогената клетка 112 00:05:57,132 --> 00:05:58,805 и се спрема за напад. 113 00:05:59,304 --> 00:06:01,541 Во ред! И јас се чувствувам исто. Одиме! 114 00:06:01,565 --> 00:06:07,747 (Аплауз) 115 00:06:08,057 --> 00:06:11,283 siRNA е првата компонента која напаѓа. 116 00:06:12,287 --> 00:06:13,913 Делува со часови, 117 00:06:13,937 --> 00:06:18,505 доволно време за да ги пригуши и блокира гените одговорни за преживување. 118 00:06:19,398 --> 00:06:23,336 На овој начин ги онеспособуваме генетските супермоќи 119 00:06:23,725 --> 00:06:26,954 Останува само канцерогената клетка без некоја особена одбрана. 120 00:06:26,978 --> 00:06:29,880 Потоа, хемотерапевтскиот лек излегува од јадрото 121 00:06:29,904 --> 00:06:33,488 и ја уништува туморозната клетка чисто и ефикасно. 122 00:06:34,228 --> 00:06:36,565 Со доволно генски блокатори, 123 00:06:36,589 --> 00:06:39,799 ќе можеме да се справиме со многу различни видови на мутации, 124 00:06:39,823 --> 00:06:42,184 овозможувајќи да се збришат туморите, 125 00:06:42,208 --> 00:06:44,399 без да се остават некои злосторници. 126 00:06:44,811 --> 00:06:47,527 Како функционира нашата стратегија? 127 00:06:49,543 --> 00:06:53,504 Ги тестиравме ваквите наностурктурни честици врз животни, 128 00:06:53,528 --> 00:06:56,815 користејќи високо агресивна форма на тројно-негативен рак на дојка. 129 00:06:56,815 --> 00:06:59,690 Овој тројно-негативен рак на дојка го содржи токму оној ген 130 00:06:59,714 --> 00:07:03,189 кој предизвикува исфрлањето на лекот против ракот. 131 00:07:03,742 --> 00:07:08,913 Обично, доксорубицинот -- ќе го викаме "докс" -- е лекот 132 00:07:08,937 --> 00:07:11,746 кој се дава прв при третирање на ракот на дојка. 133 00:07:12,178 --> 00:07:17,948 Првично, нашите животни ги третиравме со јадро на докс, единствено докс. 134 00:07:18,661 --> 00:07:20,868 Туморот го успори темпото на раст, 135 00:07:20,892 --> 00:07:22,332 но сè уште растеше брзо, 136 00:07:22,356 --> 00:07:24,684 дуплирајќи ја големината во период од две недели. 137 00:07:25,297 --> 00:07:28,395 Потоа се обидовме со нашето комбинирано супероружје. 138 00:07:29,415 --> 00:07:33,827 Честичка од нанослој и siRNA наспроти хемотерапевтската пумпа, 139 00:07:33,851 --> 00:07:36,846 плус имаме докс во јадрото 140 00:07:36,870 --> 00:07:41,185 Гледајте -- откривме дека не само што туморите престанаа да растат 141 00:07:41,209 --> 00:07:43,725 туку и се намалија во големина 142 00:07:43,749 --> 00:07:46,164 а во некои случаи дури и беа елиминирани. 143 00:07:46,188 --> 00:07:49,444 Туморите всушност се повлекуваа. 144 00:07:49,859 --> 00:07:56,841 (Аплауз) 145 00:07:57,820 --> 00:08:01,628 Овој пристап е одличен бидејќи може да се персонализира. 146 00:08:01,652 --> 00:08:04,452 Можеме да додадеме многу различни слоеви на siRNA 147 00:08:04,452 --> 00:08:08,110 за да се справиме мутациите и одбрамбените механизми на туморот. 148 00:08:08,110 --> 00:08:11,379 Можеме да ставиме различни лекови во јадрото на наночестичката. 149 00:08:11,946 --> 00:08:15,153 Како што докторите учат како да ги тестираат пациентите 150 00:08:15,177 --> 00:08:18,951 и да разберат одредени генетски видови на тумори, 151 00:08:18,975 --> 00:08:22,615 тие можат да ни помогнат да одредиме кои пациенти би имале корист од овој 152 00:08:22,615 --> 00:08:25,859 пристап и кои генски блокатори можеме да ги користиме. 153 00:08:26,410 --> 00:08:29,313 Ракот на јајниците е посебен. 154 00:08:29,337 --> 00:08:31,310 Многу агресивен вид на рак, 155 00:08:31,334 --> 00:08:34,219 делумно затоа што се открива во многу доцна фаза, 156 00:08:34,243 --> 00:08:35,690 кога е доста напреднат 157 00:08:35,714 --> 00:08:37,990 и откако ќе развие многу генетски мутации. 158 00:08:38,566 --> 00:08:41,555 По првата фаза од хемотерапијата, 159 00:08:41,579 --> 00:08:45,969 овој рак се враќа кај 75% од пациентите. 160 00:08:46,333 --> 00:08:49,619 И обично се враќа во форма која е отпорна на лекови. 161 00:08:50,215 --> 00:08:51,909 Не-диференцираниот рак на јајници 162 00:08:51,933 --> 00:08:54,100 е еден од најголемите негативци што постојат. 163 00:08:54,124 --> 00:08:56,306 И сега ние го насочуваме нашето супероружје 164 00:08:56,306 --> 00:08:58,016 за да го поразиме. 165 00:08:59,065 --> 00:09:00,637 Како истражувач, 166 00:09:00,661 --> 00:09:03,516 обично не работам со моите пациенти. 167 00:09:04,164 --> 00:09:06,581 Но неодамна сретнав една мајка, 168 00:09:06,605 --> 00:09:11,502 која го победила ракот на јајници, Мими и ќерка ѝ Пејџ. 169 00:09:12,257 --> 00:09:16,361 Бев длабоко инспирирана од оптимизмот и силата 170 00:09:16,385 --> 00:09:19,008 која и двете, мајката и ќерката ја демонстрираа 171 00:09:19,495 --> 00:09:22,187 и од нивната приказна за храброст и поддршка. 172 00:09:23,119 --> 00:09:26,522 На овој настан, зборувавме за разни технологии 173 00:09:26,546 --> 00:09:27,925 против ракот. 174 00:09:28,355 --> 00:09:29,664 Мими беше облеана во солзи 175 00:09:29,688 --> 00:09:32,515 додека кажуваше како напорите кои ги правиме 176 00:09:32,539 --> 00:09:34,749 ѝ даваат надеж за идните генерации, 177 00:09:34,773 --> 00:09:36,658 вклучувајќи ја и нејзината ќерка. 178 00:09:37,449 --> 00:09:38,863 Ова навистина ме трогна. 179 00:09:39,524 --> 00:09:42,703 Не се работи само градење на елегантна наука. 180 00:09:43,140 --> 00:09:45,239 Се работи за менување на човечки животи. 181 00:09:46,330 --> 00:09:49,541 Се работи за разбирањето на моќта на инженерингот 182 00:09:49,565 --> 00:09:51,446 на молекуларно ниво. 183 00:09:51,470 --> 00:09:55,553 Студентите како Пејџ напредувајќи во своите кариери, 184 00:09:55,577 --> 00:09:57,017 ќе отворат нови можности 185 00:09:57,041 --> 00:10:00,431 за решавање на некои од големите светски здравствени проблеми -- 186 00:10:00,455 --> 00:10:04,754 вклучувајќи ги и ракот на јајниците, невролошките пореметувања, заразните 187 00:10:04,754 --> 00:10:09,565 болести -- исто како што хемискиот инжинеринг мене ми ја отвори вратата 188 00:10:10,437 --> 00:10:13,071 и овозможи да се врши инженеринг 189 00:10:13,095 --> 00:10:16,627 на најситното ниво, молекуларното, 190 00:10:16,651 --> 00:10:19,214 за да лечиме на човечко ниво. 191 00:10:19,797 --> 00:10:20,955 Ви Благодарам. 192 00:10:20,979 --> 00:10:29,539 (Аплауз)