A rák mindannyiunkat érinti –

főleg, amelyek újra és újra visszatérnek,

az erősen támadók, gyógyszerre immunisak,

az orvosi kezeléssel szemben ellenállóak,

még ha a legjobb gyógyszereket
is használjuk ellenük.

A technika molekuláris szinten,

a legapróbb részecskék szintjén,

érdekes új utakat kínál

a legagresszívabb rákfajták leküzdésében.

A rák nagyon okos betegség.

Vannak olyan rákfajták,

melyek szerencsére elég jól kezelhetőek

az ismert és bevált szerek,
beavatkozások által.

De olyanok is akadnak,

melyek nem reagálnak ezekre a módszerekre,

és a daganat megmarad vagy visszatér

a gyógyszeres kezelések ellenére is.

Nézhetünk úgy az agresszív ráktípusokra,

mint a képregények főgonoszaira.

Okosak, alkalmazkodóak

és nagyon jók az életben maradásban.

Mint a legtöbb főgonosznak manapság,

génmutációból származik a szupererejük.

A tumorsejtekben módosult gének

képesek új túlélési módok kódolására,

melyekkel a ráksejt túléli

a legjobb kemoterápiás kezeléseket is.

Jó példa, mikor egy gén engedi a sejtnek

a gyógyszer sejthez érésekor

eltaszítani a gyógyszert,

mielőtt hatni kezdene.

Képzeljék el – a sejt kiköpi a szert.

Ez csak egy példa a sok géntrükk közül

a főgonosz, a rák, tarsolyából.

Mind a mutáns géneknek köszönhető.

Tehát, adott egy főgonosz szupererővel.

és kell nekünk
egy új, hatásos támadási mód.

Valójában ki tudjuk kapcsolni a gént.

A kulcs az siRNA molekulahalmaz.

A siRNA molekulák rövid génszakaszok,

melyek blokkolhatnak egy adott gént.

Minden siRNA ki tud iktatni

egy gént a sejten belül.

A felfedezésük után hosszú évekig

voltak izgatottak a tudósok,

hogyan alkalmazhatóak ezek a génblokkolók
az orvostanban.

De van egy bökkenő.

Az siRNA jól hat sejten belül.

De ha enzimekkel találkozik,

melyek a vérünkben, szöveteinkben vannak,

másodperceken belül lebomlik.

Burkolva, védve kell lennie mozgása során,

míg el nem jut a végső célig a ráksejtben.

Tehát itt a terv:

Először siRNA-val kezeljük a ráksejtet,

és elfojtjuk a túlélő géneket,

végül pedig kémiai szerrel kiirtjuk.

De hogyan is hajtsuk végre?

Molekuláris tervezéssel

létre tudunk hozni egy szuperfegyvert,

mely végig tud áramlani a vérünkben.

Ehhez elég aprónak kell lennie,

és ahhoz is, hogy bejusson a rákszövetbe,

valamint, hogy elfoglalja ott a helyét.

Ehhez a feladathoz az kell,

hogy mérete a haj század része legyen.

Lássuk, hogy kell ilyet létrehozni.

Kezdjük a nanorészecske magjával.

Ez egy apró kapszula kemoterápiás szerrel.

Ez a méreg öli meg a tumorsejtet.

Ezt a magot beburkoljuk egy nagyon vékony,

nanométer-vékony siRNA takaróval.

Ez a génblokkolónk.

Az siRNA-nak erősen negatív a töltése,

ezért megvédhetjük

egy pozitív töltésű polimerrel.

Ezek az ellentétes töltésű molekulák

összekapcsolódnak a töltések vonzása által

védőréteget alkotva számunkra,

ezért az siRNA nem bomlik le a véráramban.

Majdnem megvagyunk.

(Nevetés)

Azonban akad még egy nagy akadály.

Sőt, ez talán a legnagyobb mind közül.

Hogyan vessük be ezt a szuperfegyvert?

Minden jó fegyver célorientált,

a főgonosz sejteket kell megcéloznunk,

melyek a tumorban tartózkodnak.

Van egy immunvédelmi rendszerünk:

sejtek, melyek a véráramban találhatóak,

és felismerik az idegen dolgokat,

ezáltal ez a rendszer eltávolítja őket.

Mi ilyen? A nanorészecskénk, mondjuk.

Be kell juttatnunk
a tumor védelmi rendszerén át.

Át kell juttatnunk
az idegen anyagoktól megszabadulni akaró

védelmi rendszerünkön

álcázás által.

Ezért teszünk
még egy negatív töltésű réteget

a nanorészecske köré,

mely két célt szolgál.

Először is, ez egy természetes töltésű,

erősen hidratált poliszacharid,
amely megtalálható bennünk.

A részecskénk köré
vízmolekula-felhőt alkot,

láthatatlan köpeny hatást létrehozva.

Ez a köpeny lehetővé teszi számára,

hogy a véráramban
hosszan és messze utazzon,

eljutva a daganatig

anélkül, hogy a test megsemmisítené.

Másodsorban olyan molekulákat tartalmaz,

melyek speciálisan kapcsolódnak a tumorra.

Ezután a tumorsejt befogadja a részecskét,

és a nanorészecskénk a ráksejtben van,

készen a bevetésre.

Helyes! Én is így érzem! Gyerünk!

(Taps)

Az siRNA-t vetjük be először.

Négy órán át ténykedik, hogy elfojtsa

és blokkolja a túlélő géneket.

Most lebénítottuk ezeket.

Megmarad a védekezésre képtelen tumorsejt.

Ekkor a kemoterápiás szer előjön a magból,

és megsemmisíti a tumorsejtet,
tisztán és hatékonyan.

Elegendő génblokkolóval

különböző mutációkat tudunk kezelni

megadva az esélyt a tumorok kisöprésére

egyetlen rosszfiút sem hátrahagyva.

Tehát hogy is működik a tervünk?

Állatokon teszteltük ezeket a nanorészeket

a háromszorosan negatív mellrák
nagyon agresszív formájával.

Ez a mellrák rendelkezik a génnel,

mely kiköpi a gyógyszert, amikor az odaér.

Általában doxorubicin (röviden dox)
a szer,

amely az első lépés mellrák kezelésében.

Először doxszal kezeltük az állatainkat.

A tumorok növekedése lelassult,

de még rohamosan nőttek,

a duplájukra két hét alatt.

Ezután jött a kombinált szuperfegyver.

A rétegünk siRNA-val a kemo pumpa ellen,

plusz a magban található a dox.

Nézzék: leállt a tumorok növekedése,

sőt csökkent a méretük,

és néhány esetben meg is semmisültek.

A tumorok visszafejlődtek.

(Taps)

Kitűnő, hogy ez a megközelítés
személyre szabott lehet.

Többféle siRNA rétegeket tudunk használni,

többféle mutáció, védekezés ellen,

és különböző szereket tehetünk a magba.

Mivel az orvosok rájöttek
a tesztelések módjára,

és megértettek bizonyos rák-géntípusokat,

segíteni tudnak annak meghatározásában,
kinek előnyös ez,

és milyen génblokkolókat használhatunk.

A petefészekrák speciális eset.

Ez nagyon agresszív rák,

részben, mert az utolsó stádiumban
fedezik fel,

előrehaladott állapotban,

és mert számos génmutációról van szó.

Az első kemoterápiás kezelések után

a páciensek 75 százalékánál kiújul.

Általában ilyenkor már
ellenálló a szerekre.

A nagyon agresszív petefészekrák

a legnagyobb főgonoszok egyike,

és most irányítjuk szuperfegyverünk

a legyőzése irányába.

Mint kutató,

általában nem dolgozom páciensekkel.

De mostanában találkoztam egy édesanyával,

aki legyőzte ezt a kórt, és a lányával.

Lelkesített az optimizmus és az erő,

ami belőlük áradt,

és bátorságuk, támogatásuk története.

Ekkor különböző technológiákról beszéltünk

a rákkal kapcsolatban.

Mimi, az édesanya, sírt,

mikor ezekről az erőfeszítésekről beszélt,

amik reményt adnak a jövő generációjának,

beleértve a lányát, Paige-et is.

Ez igazán megérintett.

Ez nem csak a tudomány építéséről szól.

Ez emberi életek megváltoztatásáról szól.

A tervezés megértéséről

molekuláris szinten.

A diákok, mint Page, haladnak előre,

és új lehetőségeket tárnak fel

a legnagyobb egészségügyi gondokra –

petefészekrák, idegrendszeri
rendellenességek, fertőzések –

ahogy a kémiai tervezés
ajtókat nyitott számomra,

és lehetővé tette a tervezést

a legkisebb, molekuláris szinten,

hogy embereket tudjunk gyógyítani.

Köszönöm.

( Taps )