1
00:00:00,838 --> 00:00:03,021
Le cancer nous affecte tous --

2
00:00:03,045 --> 00:00:06,412
en particulier ceux qui reviennent
encore et encore,

3
00:00:06,436 --> 00:00:09,416
ceux qui sont très invasifs
et résistent aux médicaments,

4
00:00:09,416 --> 00:00:11,789
ceux qui défient les traitements médicaux,

5
00:00:11,789 --> 00:00:14,375
même lorsque l'on utilise 
nos meilleurs médicaments.

6
00:00:15,247 --> 00:00:18,131
L'ingénierie à l'échelle moléculaire,

7
00:00:18,131 --> 00:00:20,803
le travail à la plus petite échelle,

8
00:00:20,803 --> 00:00:23,360
peut fournir
d'excitantes nouvelles façons

9
00:00:23,360 --> 00:00:26,338
de combattre les formes
les plus agressives de cancer.

10
00:00:27,260 --> 00:00:29,737
Le cancer est une maladie
très intelligente.

11
00:00:30,346 --> 00:00:31,923
Il y a des formes de cancer,

12
00:00:31,947 --> 00:00:36,682
contre lesquelles, heureusement,
nous avons appris à agir plutôt bien

13
00:00:36,706 --> 00:00:40,098
avec des médicaments et des chirurgies
établies et validées.

14
00:00:40,627 --> 00:00:42,588
Mais il y a des formes de cancer

15
00:00:42,588 --> 00:00:44,854
qui ne répondent pas à ces approches,

16
00:00:44,854 --> 00:00:47,486
et la tumeur survit ou revient,

17
00:00:47,486 --> 00:00:49,665
même après des traitements agressifs.

18
00:00:50,053 --> 00:00:54,031
Nous pouvons voir
ces formes de cancer très agressives

19
00:00:54,031 --> 00:00:56,937
comme des super-méchants
de bandes dessinées.

20
00:00:57,455 --> 00:01:00,160
Ils sont intelligents,
ils s'adaptent

21
00:01:00,184 --> 00:01:02,993
et arrivent très bien à rester en vie.

22
00:01:03,744 --> 00:01:06,406
Et comme la majorité
des super-méchants de nos jours,

23
00:01:06,996 --> 00:01:10,906
leurs super-pouvoirs
viennent d'une mutation génétique.

24
00:01:12,740 --> 00:01:15,682
Les gènes qui sont modifiés
dans ces cellules cancéreuses

25
00:01:15,706 --> 00:01:20,957
peuvent contenir le code 
de nouveaux modes de survie inimaginables,

26
00:01:20,957 --> 00:01:23,432
permettant aux cellules cancéreuses
de survivre

27
00:01:23,432 --> 00:01:25,861
à nos meilleurs traitements
de chimiothérapie.

28
00:01:26,789 --> 00:01:31,296
Un exemple de ruse utilisée 
par un gène permet à la cellule,

29
00:01:31,320 --> 00:01:33,804
même à l'approche du médicament,

30
00:01:34,390 --> 00:01:37,039
d'éjecter le médicament

31
00:01:37,850 --> 00:01:40,023
avant même qu'il n'agisse.

32
00:01:40,047 --> 00:01:43,733
Imaginez, la cellule recrache
vraiment le médicament.

33
00:01:44,393 --> 00:01:47,323
Ce n'est qu'un exemple
des nombreuses ruses génétiques

34
00:01:47,347 --> 00:01:49,947
que notre super-méchant,
le cancer, a dans son sac.

35
00:01:49,971 --> 00:01:52,131
Toutes dues à des gènes mutants.

36
00:01:52,717 --> 00:01:57,438
Ainsi nous avons un super-méchant
avec des super-pouvoirs incroyables.

37
00:01:57,462 --> 00:02:00,584
Et nous avons donc besoin 
d'un nouveau mode d'attaque puissant.

38
00:02:01,704 --> 00:02:04,788
En fait, nous pouvons désactiver un gène.

39
00:02:05,328 --> 00:02:08,669
La clé est un ensemble de molécules
connues sous le nom d'ARNsi.

40
00:02:09,143 --> 00:02:12,746
ARNsi sont de courtes séquences
de code génétique

41
00:02:13,253 --> 00:02:16,334
qui aident la cellule à bloquer 
un certain gène.

42
00:02:16,982 --> 00:02:20,557
Chaque molécule ARNsi
peut désactiver un gène en particulier

43
00:02:20,581 --> 00:02:22,151
à l'intérieur de la cellule.

44
00:02:23,292 --> 00:02:25,313
Depuis leur découverte il y a des années,

45
00:02:25,337 --> 00:02:27,261
les scientifiques ont été très excités

46
00:02:27,261 --> 00:02:30,668
de la possibilité d'utiliser 
ces gènes bloqueurs en médecine.

47
00:02:31,216 --> 00:02:32,934
Mais il y a un problème.

48
00:02:32,958 --> 00:02:35,418
L'ARNsi fonctionne bien dans la cellule.

49
00:02:35,854 --> 00:02:38,848
Mais s'il est exposé aux enzymes

50
00:02:38,872 --> 00:02:41,372
contenues dans notre sang
ou nos tissus,

51
00:02:41,396 --> 00:02:43,251
il se dégrade en quelques secondes.

52
00:02:43,769 --> 00:02:48,029
Il doit donc être emballé, protégé
lors de son voyage dans le corps

53
00:02:48,029 --> 00:02:51,179
vers sa destination finale
dans la cellule cancéreuse.

54
00:02:51,740 --> 00:02:54,057
Voici notre stratégie :

55
00:02:54,468 --> 00:02:58,271
d'abord, nous allons noyer la cellule 
cancéreuse d'ARNsi, le gène bloqueur,

56
00:02:58,295 --> 00:02:59,891
faire taire ces gènes de survie,

57
00:02:59,915 --> 00:03:02,343
puis nous l'écraserons avec 
un agent chimiothérapeutique.

58
00:03:02,501 --> 00:03:04,179
Mais comment réaliser cela ?

59
00:03:04,764 --> 00:03:06,544
Grâce à l'ingénierie moléculaire.

60
00:03:07,705 --> 00:03:10,893
Nous pouvons créer une super-arme

61
00:03:11,648 --> 00:03:13,899
qui peut voyager dans le sang.

62
00:03:13,923 --> 00:03:16,919
Elle doit être assez petite
pour passer dans les veines,

63
00:03:16,943 --> 00:03:19,814
assez petite pour pénétrer
les tissus tumoraux,

64
00:03:20,198 --> 00:03:24,513
et elle doit être assez petite pour entrer
dans la cellule cancéreuse.

65
00:03:25,049 --> 00:03:26,651
Pour réussir cela,

66
00:03:26,675 --> 00:03:31,480
elle doit faire environ un centième
de la taille d'un cheveu humain.

67
00:03:32,224 --> 00:03:35,605
Regardons de plus près comment
nous pouvons créer cette nanoparticule.

68
00:03:37,146 --> 00:03:39,543
Tout d'abord, commençons par son noyau.

69
00:03:39,567 --> 00:03:43,367
C'est une petite capsule qui contient
l'agent chimiothérapeutique.

70
00:03:44,089 --> 00:03:47,566
C'est le poison qui tuera la tumeur.

71
00:03:47,956 --> 00:03:51,741
Autour de ce noyau,
nous emballerons d'une très fine couche

72
00:03:51,961 --> 00:03:54,914
d'ARNsi de quelques nm d'épaisseur.

73
00:03:54,914 --> 00:03:56,452
C'est notre gène bloqueur.

74
00:03:57,093 --> 00:04:00,656
Puisque l'ARNsi est
fortement chargé négativement,

75
00:04:00,656 --> 00:04:02,247
nous pouvons le protéger

76
00:04:02,247 --> 00:04:07,012
avec une couche protectrice
de polymères chargés positivement.

77
00:04:07,503 --> 00:04:10,704
Les deux molécules de charges opposées
se collent ensemble

78
00:04:10,704 --> 00:04:12,280
grâce à l'attraction des charges,

79
00:04:12,280 --> 00:04:14,352
et cela nous fournit
une couche protectrice

80
00:04:14,352 --> 00:04:17,453
qui empêche la dégradation de l'ARNsi
dans le courant sanguin.

81
00:04:18,106 --> 00:04:19,406
Nous avons presque terminé.

82
00:04:19,430 --> 00:04:20,814
(Rires)

83
00:04:20,814 --> 00:04:24,956
Mais nous devons réfléchir
à un dernier gros obstacle.

84
00:04:24,956 --> 00:04:27,382
Peut-être même le plus gros obstacle.

85
00:04:27,382 --> 00:04:29,390
Comment déployer cette super-arme ?

86
00:04:29,390 --> 00:04:31,984
Chaque bonne arme
doit pouvoir viser,

87
00:04:32,008 --> 00:04:36,057
avec cette super-arme, nous devons
viser les cellules super-méchantes

88
00:04:36,057 --> 00:04:38,031
qui résident dans la tumeur.

89
00:04:38,031 --> 00:04:41,344
Mais nos corps ont un système 
de défense immunitaire naturel :

90
00:04:41,916 --> 00:04:43,811
des cellules qui sont dans notre sang

91
00:04:43,811 --> 00:04:46,210
et qui détectent
celles qui ne devraient pas être là

92
00:04:46,210 --> 00:04:48,523
pour pouvoir les détruire
ou les éliminer.

93
00:04:48,523 --> 00:04:53,019
Et devinez : notre nanoparticule
est considérée comme un corps étranger.

94
00:04:53,718 --> 00:04:57,817
Notre nanoparticule doit se faufiler 
à travers les défenses du corps.

95
00:04:57,841 --> 00:05:04,095
Nous devons l'emmener au-delà
du mécanisme éliminant ces corps étrangers

96
00:05:04,119 --> 00:05:05,539
en la déguisant.

97
00:05:05,563 --> 00:05:08,372
Nous ajoutons donc,
autour de cette nanoparticule,

98
00:05:08,372 --> 00:05:11,116
une autre couche chargée négativement

99
00:05:11,116 --> 00:05:13,148
qui a deux fonctions.

100
00:05:13,148 --> 00:05:17,092
Premièrement, cette couche externe
est naturellement chargée,

101
00:05:17,092 --> 00:05:20,845
composée de polysaccharides hydratés
présents dans le corps.

102
00:05:21,456 --> 00:05:26,263
Elle crée un nuage de molécules d'eau
autour de la nanoparticule,

103
00:05:26,263 --> 00:05:29,384
qui agit comme un bouclier
et la rendant invisible.

104
00:05:30,257 --> 00:05:32,948
Ce bouclier d'invisibilité
permet à la nanoparticule

105
00:05:32,948 --> 00:05:34,338
de voyager dans le sang

106
00:05:34,338 --> 00:05:37,337
assez longtemps et assez loin
pour atteindre la tumeur,

107
00:05:37,337 --> 00:05:39,556
sans être éliminée par le corps.

108
00:05:40,121 --> 00:05:44,437
Secondement, cette couche
contient des molécules

109
00:05:44,437 --> 00:05:47,736
qui se lient spécifiquement 
à la cellule tumorale.

110
00:05:48,190 --> 00:05:52,694
Une fois liée, la cellule cancéreuse
assimile la nanoparticule,

111
00:05:52,694 --> 00:05:57,072
et nous avons ainsi notre nanoparticule 
à l'intérieur de la cellule cancéreuse,

112
00:05:57,072 --> 00:05:58,805
prête à être déployée.

113
00:05:59,304 --> 00:06:01,541
Très bien ! Je ressens la même chose.
Allons-y !

114
00:06:01,565 --> 00:06:07,747
(Applaudissements)

115
00:06:08,057 --> 00:06:11,283
L'ARNsi est déployé en premier.

116
00:06:12,287 --> 00:06:13,887
Il agit pendant des heures,

117
00:06:13,887 --> 00:06:16,448
fournissant assez de temps
pour faire taire et bloquer

118
00:06:16,448 --> 00:06:19,398
ces gènes de survie.

119
00:06:19,398 --> 00:06:23,336
Nous avons alors désactivé
ces super-pouvoirs génétiques.

120
00:06:23,605 --> 00:06:26,888
Ce qu'il reste est une cellule cancéreuse
sans défenses particulières.

121
00:06:26,888 --> 00:06:29,844
Puis, l'agent chimiothérapeutique
sort du noyau

122
00:06:29,844 --> 00:06:33,488
et détruit la cellule tumorale
proprement et efficacement.

123
00:06:34,228 --> 00:06:36,565
Avec suffisamment de gènes bloqueurs,

124
00:06:36,589 --> 00:06:39,753
nous pouvons traiter
de nombreux types de mutations,

125
00:06:39,753 --> 00:06:42,184
permettant de détruire des tumeurs

126
00:06:42,208 --> 00:06:44,399
sans laisser de méchants derrière nous.

127
00:06:44,811 --> 00:06:47,527
Donc, comment fonctionne notre stratégie ?

128
00:06:49,543 --> 00:06:53,504
Nous avons testé ces nanoparticules
sur des animaux

129
00:06:53,528 --> 00:06:57,055
en utilisant une forme très agressive
de cancer du sein triple négatif.

130
00:06:57,055 --> 00:06:59,634
Ce cancer du sein triple négatif
possède le gène

131
00:06:59,634 --> 00:07:03,189
qui recrache les médicaments
dès qu'ils arrivent.

132
00:07:03,742 --> 00:07:08,913
En général, la doxorubicine, ou dox,
est le médicament

133
00:07:08,937 --> 00:07:11,746
donné en premier
pour le cancer du sein.

134
00:07:12,178 --> 00:07:17,948
Nous avons commencé par traiter les
animaux avec un noyau de dox uniquement.

135
00:07:18,661 --> 00:07:20,662
La tumeur a ralenti sa croissance,

136
00:07:20,662 --> 00:07:22,432
mais grossissait toujours rapidement,

137
00:07:22,432 --> 00:07:24,684
doublant de taille
en l'espace de deux semaines.

138
00:07:25,297 --> 00:07:28,395
Puis, nous avons essayé
notre super-combinaison.

139
00:07:29,415 --> 00:07:33,821
Une nano-couche d'ARNsi
contre la pompe à chimio,

140
00:07:33,821 --> 00:07:36,846
plus de la dox dans le noyau.

141
00:07:36,870 --> 00:07:38,409
Regardez -- nous avons découvert

142
00:07:38,409 --> 00:07:41,209
que les tumeurs n'arrêtaient pas juste
leur croissance

143
00:07:41,209 --> 00:07:43,725
mais rétrécissaient

144
00:07:43,749 --> 00:07:46,164
et étaient, dans certains cas, éliminées.

145
00:07:46,188 --> 00:07:49,444
Les tumeurs régressaient.

146
00:07:49,859 --> 00:07:56,841
(Applaudissements)

147
00:07:57,740 --> 00:08:01,602
Ce qui est génial avec cette approche
est qu'elle peut être personnalisée.

148
00:08:01,602 --> 00:08:04,488
Nous pouvons ajouter
différentes couches d'ARNsi

149
00:08:04,512 --> 00:08:08,070
pour adresser différentes mutations
et différents mécanismes tumoraux.

150
00:08:08,094 --> 00:08:11,379
Et nous pouvons mettre différents 
médicaments dans le noyau aussi.

151
00:08:11,946 --> 00:08:15,153
Alors que les docteurs apprennent
à tester leurs patients

152
00:08:15,177 --> 00:08:18,825
et à comprendre certains types
de tumeurs génétiques,

153
00:08:18,825 --> 00:08:20,585
ils peuvent nous aider à déterminer

154
00:08:20,585 --> 00:08:22,771
quels patients bénéficieront
de cette stratégie

155
00:08:22,771 --> 00:08:24,979
et quels gènes bloqueurs
nous pouvons utiliser.

156
00:08:26,410 --> 00:08:29,297
Le cancer des ovaires
touche une corde sensible pour moi.

157
00:08:29,297 --> 00:08:31,284
C'est un cancer très agressif,

158
00:08:31,284 --> 00:08:34,219
en partie du fait de sa découverte
à des stages très tardifs,

159
00:08:34,243 --> 00:08:35,644
lorsqu'il est très avancé,

160
00:08:35,644 --> 00:08:37,990
et qu'il y a de nombreuses
mutations génétiques.

161
00:08:38,566 --> 00:08:41,509
Après la première chimiothérapie,

162
00:08:41,509 --> 00:08:45,969
ce cancer revient
chez 75% des patientes.

163
00:08:46,333 --> 00:08:49,409
Et il revient souvent
sous une forme résistante aux médicaments.

164
00:08:50,215 --> 00:08:51,833
Le cancer ovarien de haut grade

165
00:08:51,833 --> 00:08:54,024
est un de ces super-méchants.

166
00:08:54,024 --> 00:08:56,096
Nous utilisons maintenant
notre super-arme

167
00:08:56,096 --> 00:08:57,376
pour le battre.

168
00:08:59,375 --> 00:09:00,637
En tant que chercheuse,

169
00:09:00,661 --> 00:09:03,516
je ne travaille pas souvent
avec des patients.

170
00:09:04,164 --> 00:09:06,581
Mais j'ai récemment rencontré une mère

171
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qui a survécu à un cancer des ovaires,
Mimi, et sa fille, Paige.

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J'ai été profondément inspirée
par l'optimisme et la force

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dont la mère et la fille faisaient preuve

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et par leur histoire
de courage et de soutien.

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Lors de cet événement, nous avons parlé
des différentes technologies

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dirigées contre le cancer.

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Et Mimi était en larmes

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quand elle a expliqué
qu'entendre parler de ces efforts

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00:09:32,469 --> 00:09:34,859
lui donne de l'espoir
pour les générations futures,

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00:09:34,859 --> 00:09:36,658
y compris pour sa fille.

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00:09:37,449 --> 00:09:38,863
Cela m'a vraiment touchée.

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Il n'est pas juste question de faire
de la science très élégante

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00:09:43,140 --> 00:09:45,239
mais de changer des vies.

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Il est question de comprendre
le pouvoir de l'ingiénerie

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00:09:49,565 --> 00:09:51,446
à l'échelle moléculaire.

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Je sais qu'alors que des étudiants
comme Paige avancent dans leur carrière,

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00:09:55,157 --> 00:09:57,037
ils ouvriront de nouvelles possibilités

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00:09:57,037 --> 00:10:00,431
pour adresser les grands problèmes 
de santé du monde --

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incluant le cancer des ovaires,

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les troubles neuronaux,
les maladies infectieuses --

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00:10:06,104 --> 00:10:10,045
tout comme l'ingénierie chimique
m'a ouvert des portes

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et a fourni un moyen
de faire de l'ingénierie

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à la plus petite échelle,
celle des molécules,

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pour guérir à l'échelle humaine.

195
00:10:19,797 --> 00:10:20,955
Merci.

196
00:10:20,979 --> 00:10:29,539
(Applaudissements)