0:00:00.838,0:00:03.021
Le cancer nous affecte tous --

0:00:03.045,0:00:06.412
en particulier ceux qui reviennent[br]encore et encore,

0:00:06.436,0:00:09.416
ceux qui sont très invasifs[br]et résistent aux médicaments,

0:00:09.416,0:00:11.789
ceux qui défient les traitements médicaux,

0:00:11.789,0:00:14.375
même lorsque l'on utilise [br]nos meilleurs médicaments.

0:00:15.247,0:00:18.131
L'ingénierie à l'échelle moléculaire,

0:00:18.131,0:00:20.803
le travail à la plus petite échelle,

0:00:20.803,0:00:23.360
peut fournir[br]d'excitantes nouvelles façons

0:00:23.360,0:00:26.338
de combattre les formes[br]les plus agressives de cancer.

0:00:27.260,0:00:29.737
Le cancer est une maladie[br]très intelligente.

0:00:30.346,0:00:31.923
Il y a des formes de cancer,

0:00:31.947,0:00:36.682
contre lesquelles, heureusement,[br]nous avons appris à agir plutôt bien

0:00:36.706,0:00:40.098
avec des médicaments et des chirurgies[br]établies et validées.

0:00:40.627,0:00:42.588
Mais il y a des formes de cancer

0:00:42.588,0:00:44.854
qui ne répondent pas à ces approches,

0:00:44.854,0:00:47.486
et la tumeur survit ou revient,

0:00:47.486,0:00:49.665
même après des traitements agressifs.

0:00:50.053,0:00:54.031
Nous pouvons voir[br]ces formes de cancer très agressives

0:00:54.031,0:00:56.937
comme des super-méchants[br]de bandes dessinées.

0:00:57.455,0:01:00.160
Ils sont intelligents,[br]ils s'adaptent

0:01:00.184,0:01:02.993
et arrivent très bien à rester en vie.

0:01:03.744,0:01:06.406
Et comme la majorité[br]des super-méchants de nos jours,

0:01:06.996,0:01:10.906
leurs super-pouvoirs[br]viennent d'une mutation génétique.

0:01:12.740,0:01:15.682
Les gènes qui sont modifiés[br]dans ces cellules cancéreuses

0:01:15.706,0:01:20.957
peuvent contenir le code [br]de nouveaux modes de survie inimaginables,

0:01:20.957,0:01:23.432
permettant aux cellules cancéreuses[br]de survivre

0:01:23.432,0:01:25.861
à nos meilleurs traitements[br]de chimiothérapie.

0:01:26.789,0:01:31.296
Un exemple de ruse utilisée [br]par un gène permet à la cellule,

0:01:31.320,0:01:33.804
même à l'approche du médicament,

0:01:34.390,0:01:37.039
d'éjecter le médicament

0:01:37.850,0:01:40.023
avant même qu'il n'agisse.

0:01:40.047,0:01:43.733
Imaginez, la cellule recrache[br]vraiment le médicament.

0:01:44.393,0:01:47.323
Ce n'est qu'un exemple[br]des nombreuses ruses génétiques

0:01:47.347,0:01:49.947
que notre super-méchant,[br]le cancer, a dans son sac.

0:01:49.971,0:01:52.131
Toutes dues à des gènes mutants.

0:01:52.717,0:01:57.438
Ainsi nous avons un super-méchant[br]avec des super-pouvoirs incroyables.

0:01:57.462,0:02:00.584
Et nous avons donc besoin [br]d'un nouveau mode d'attaque puissant.

0:02:01.704,0:02:04.788
En fait, nous pouvons désactiver un gène.

0:02:05.328,0:02:08.669
La clé est un ensemble de molécules[br]connues sous le nom d'ARNsi.

0:02:09.143,0:02:12.746
ARNsi sont de courtes séquences[br]de code génétique

0:02:13.253,0:02:16.334
qui aident la cellule à bloquer [br]un certain gène.

0:02:16.982,0:02:20.557
Chaque molécule ARNsi[br]peut désactiver un gène en particulier

0:02:20.581,0:02:22.151
à l'intérieur de la cellule.

0:02:23.292,0:02:25.313
Depuis leur découverte il y a des années,

0:02:25.337,0:02:27.261
les scientifiques ont été très excités

0:02:27.261,0:02:30.668
de la possibilité d'utiliser [br]ces gènes bloqueurs en médecine.

0:02:31.216,0:02:32.934
Mais il y a un problème.

0:02:32.958,0:02:35.418
L'ARNsi fonctionne bien dans la cellule.

0:02:35.854,0:02:38.848
Mais s'il est exposé aux enzymes

0:02:38.872,0:02:41.372
contenues dans notre sang[br]ou nos tissus,

0:02:41.396,0:02:43.251
il se dégrade en quelques secondes.

0:02:43.769,0:02:48.029
Il doit donc être emballé, protégé[br]lors de son voyage dans le corps

0:02:48.029,0:02:51.179
vers sa destination finale[br]dans la cellule cancéreuse.

0:02:51.740,0:02:54.057
Voici notre stratégie :

0:02:54.468,0:02:58.271
d'abord, nous allons noyer la cellule [br]cancéreuse d'ARNsi, le gène bloqueur,

0:02:58.295,0:02:59.891
faire taire ces gènes de survie,

0:02:59.915,0:03:02.343
puis nous l'écraserons avec [br]un agent chimiothérapeutique.

0:03:02.501,0:03:04.179
Mais comment réaliser cela ?

0:03:04.764,0:03:06.544
Grâce à l'ingénierie moléculaire.

0:03:07.705,0:03:10.893
Nous pouvons créer une super-arme

0:03:11.648,0:03:13.899
qui peut voyager dans le sang.

0:03:13.923,0:03:16.919
Elle doit être assez petite[br]pour passer dans les veines,

0:03:16.943,0:03:19.814
assez petite pour pénétrer[br]les tissus tumoraux,

0:03:20.198,0:03:24.513
et elle doit être assez petite pour entrer[br]dans la cellule cancéreuse.

0:03:25.049,0:03:26.651
Pour réussir cela,

0:03:26.675,0:03:31.480
elle doit faire environ un centième[br]de la taille d'un cheveu humain.

0:03:32.224,0:03:35.605
Regardons de plus près comment[br]nous pouvons créer cette nanoparticule.

0:03:37.146,0:03:39.543
Tout d'abord, commençons par son noyau.

0:03:39.567,0:03:43.367
C'est une petite capsule qui contient[br]l'agent chimiothérapeutique.

0:03:44.089,0:03:47.566
C'est le poison qui tuera la tumeur.

0:03:47.956,0:03:51.741
Autour de ce noyau,[br]nous emballerons d'une très fine couche

0:03:51.961,0:03:54.914
d'ARNsi de quelques nm d'épaisseur.

0:03:54.914,0:03:56.452
C'est notre gène bloqueur.

0:03:57.093,0:04:00.656
Puisque l'ARNsi est[br]fortement chargé négativement,

0:04:00.656,0:04:02.247
nous pouvons le protéger

0:04:02.247,0:04:07.012
avec une couche protectrice[br]de polymères chargés positivement.

0:04:07.503,0:04:10.704
Les deux molécules de charges opposées[br]se collent ensemble

0:04:10.704,0:04:12.280
grâce à l'attraction des charges,

0:04:12.280,0:04:14.352
et cela nous fournit[br]une couche protectrice

0:04:14.352,0:04:17.453
qui empêche la dégradation de l'ARNsi[br]dans le courant sanguin.

0:04:18.106,0:04:19.406
Nous avons presque terminé.

0:04:19.430,0:04:20.814
(Rires)

0:04:20.814,0:04:24.956
Mais nous devons réfléchir[br]à un dernier gros obstacle.

0:04:24.956,0:04:27.382
Peut-être même le plus gros obstacle.

0:04:27.382,0:04:29.390
Comment déployer cette super-arme ?

0:04:29.390,0:04:31.984
Chaque bonne arme[br]doit pouvoir viser,

0:04:32.008,0:04:36.057
avec cette super-arme, nous devons[br]viser les cellules super-méchantes

0:04:36.057,0:04:38.031
qui résident dans la tumeur.

0:04:38.031,0:04:41.344
Mais nos corps ont un système [br]de défense immunitaire naturel :

0:04:41.916,0:04:43.811
des cellules qui sont dans notre sang

0:04:43.811,0:04:46.210
et qui détectent[br]celles qui ne devraient pas être là

0:04:46.210,0:04:48.523
pour pouvoir les détruire[br]ou les éliminer.

0:04:48.523,0:04:53.019
Et devinez : notre nanoparticule[br]est considérée comme un corps étranger.

0:04:53.718,0:04:57.817
Notre nanoparticule doit se faufiler [br]à travers les défenses du corps.

0:04:57.841,0:05:04.095
Nous devons l'emmener au-delà[br]du mécanisme éliminant ces corps étrangers

0:05:04.119,0:05:05.539
en la déguisant.

0:05:05.563,0:05:08.372
Nous ajoutons donc,[br]autour de cette nanoparticule,

0:05:08.372,0:05:11.116
une autre couche chargée négativement

0:05:11.116,0:05:13.148
qui a deux fonctions.

0:05:13.148,0:05:17.092
Premièrement, cette couche externe[br]est naturellement chargée,

0:05:17.092,0:05:20.845
composée de polysaccharides hydratés[br]présents dans le corps.

0:05:21.456,0:05:26.263
Elle crée un nuage de molécules d'eau[br]autour de la nanoparticule,

0:05:26.263,0:05:29.384
qui agit comme un bouclier[br]et la rendant invisible.

0:05:30.257,0:05:32.948
Ce bouclier d'invisibilité[br]permet à la nanoparticule

0:05:32.948,0:05:34.338
de voyager dans le sang

0:05:34.338,0:05:37.337
assez longtemps et assez loin[br]pour atteindre la tumeur,

0:05:37.337,0:05:39.556
sans être éliminée par le corps.

0:05:40.121,0:05:44.437
Secondement, cette couche[br]contient des molécules

0:05:44.437,0:05:47.736
qui se lient spécifiquement [br]à la cellule tumorale.

0:05:48.190,0:05:52.694
Une fois liée, la cellule cancéreuse[br]assimile la nanoparticule,

0:05:52.694,0:05:57.072
et nous avons ainsi notre nanoparticule [br]à l'intérieur de la cellule cancéreuse,

0:05:57.072,0:05:58.805
prête à être déployée.

0:05:59.304,0:06:01.541
Très bien ! Je ressens la même chose.[br]Allons-y !

0:06:01.565,0:06:07.747
(Applaudissements)

0:06:08.057,0:06:11.283
L'ARNsi est déployé en premier.

0:06:12.287,0:06:13.887
Il agit pendant des heures,

0:06:13.887,0:06:16.448
fournissant assez de temps[br]pour faire taire et bloquer

0:06:16.448,0:06:19.398
ces gènes de survie.

0:06:19.398,0:06:23.336
Nous avons alors désactivé[br]ces super-pouvoirs génétiques.

0:06:23.605,0:06:26.888
Ce qu'il reste est une cellule cancéreuse[br]sans défenses particulières.

0:06:26.888,0:06:29.844
Puis, l'agent chimiothérapeutique[br]sort du noyau

0:06:29.844,0:06:33.488
et détruit la cellule tumorale[br]proprement et efficacement.

0:06:34.228,0:06:36.565
Avec suffisamment de gènes bloqueurs,

0:06:36.589,0:06:39.753
nous pouvons traiter[br]de nombreux types de mutations,

0:06:39.753,0:06:42.184
permettant de détruire des tumeurs

0:06:42.208,0:06:44.399
sans laisser de méchants derrière nous.

0:06:44.811,0:06:47.527
Donc, comment fonctionne notre stratégie ?

0:06:49.543,0:06:53.504
Nous avons testé ces nanoparticules[br]sur des animaux

0:06:53.528,0:06:57.055
en utilisant une forme très agressive[br]de cancer du sein triple négatif.

0:06:57.055,0:06:59.634
Ce cancer du sein triple négatif[br]possède le gène

0:06:59.634,0:07:03.189
qui recrache les médicaments[br]dès qu'ils arrivent.

0:07:03.742,0:07:08.913
En général, la doxorubicine, ou dox,[br]est le médicament

0:07:08.937,0:07:11.746
donné en premier[br]pour le cancer du sein.

0:07:12.178,0:07:17.948
Nous avons commencé par traiter les[br]animaux avec un noyau de dox uniquement.

0:07:18.661,0:07:20.662
La tumeur a ralenti sa croissance,

0:07:20.662,0:07:22.432
mais grossissait toujours rapidement,

0:07:22.432,0:07:24.684
doublant de taille[br]en l'espace de deux semaines.

0:07:25.297,0:07:28.395
Puis, nous avons essayé[br]notre super-combinaison.

0:07:29.415,0:07:33.821
Une nano-couche d'ARNsi[br]contre la pompe à chimio,

0:07:33.821,0:07:36.846
plus de la dox dans le noyau.

0:07:36.870,0:07:38.409
Regardez -- nous avons découvert

0:07:38.409,0:07:41.209
que les tumeurs n'arrêtaient pas juste[br]leur croissance

0:07:41.209,0:07:43.725
mais rétrécissaient

0:07:43.749,0:07:46.164
et étaient, dans certains cas, éliminées.

0:07:46.188,0:07:49.444
Les tumeurs régressaient.

0:07:49.859,0:07:56.841
(Applaudissements)

0:07:57.740,0:08:01.602
Ce qui est génial avec cette approche[br]est qu'elle peut être personnalisée.

0:08:01.602,0:08:04.488
Nous pouvons ajouter[br]différentes couches d'ARNsi

0:08:04.512,0:08:08.070
pour adresser différentes mutations[br]et différents mécanismes tumoraux.

0:08:08.094,0:08:11.379
Et nous pouvons mettre différents [br]médicaments dans le noyau aussi.

0:08:11.946,0:08:15.153
Alors que les docteurs apprennent[br]à tester leurs patients

0:08:15.177,0:08:18.825
et à comprendre certains types[br]de tumeurs génétiques,

0:08:18.825,0:08:20.585
ils peuvent nous aider à déterminer

0:08:20.585,0:08:22.771
quels patients bénéficieront[br]de cette stratégie

0:08:22.771,0:08:24.979
et quels gènes bloqueurs[br]nous pouvons utiliser.

0:08:26.410,0:08:29.297
Le cancer des ovaires[br]touche une corde sensible pour moi.

0:08:29.297,0:08:31.284
C'est un cancer très agressif,

0:08:31.284,0:08:34.219
en partie du fait de sa découverte[br]à des stages très tardifs,

0:08:34.243,0:08:35.644
lorsqu'il est très avancé,

0:08:35.644,0:08:37.990
et qu'il y a de nombreuses[br]mutations génétiques.

0:08:38.566,0:08:41.509
Après la première chimiothérapie,

0:08:41.509,0:08:45.969
ce cancer revient[br]chez 75% des patientes.

0:08:46.333,0:08:49.409
Et il revient souvent[br]sous une forme résistante aux médicaments.

0:08:50.215,0:08:51.833
Le cancer ovarien de haut grade

0:08:51.833,0:08:54.024
est un de ces super-méchants.

0:08:54.024,0:08:56.096
Nous utilisons maintenant[br]notre super-arme

0:08:56.096,0:08:57.376
pour le battre.

0:08:59.375,0:09:00.637
En tant que chercheuse,

0:09:00.661,0:09:03.516
je ne travaille pas souvent[br]avec des patients.

0:09:04.164,0:09:06.581
Mais j'ai récemment rencontré une mère

0:09:06.605,0:09:11.502
qui a survécu à un cancer des ovaires,[br]Mimi, et sa fille, Paige.

0:09:12.257,0:09:16.361
J'ai été profondément inspirée[br]par l'optimisme et la force

0:09:16.385,0:09:18.478
dont la mère et la fille faisaient preuve

0:09:19.495,0:09:22.187
et par leur histoire[br]de courage et de soutien.

0:09:23.119,0:09:26.522
Lors de cet événement, nous avons parlé[br]des différentes technologies

0:09:26.546,0:09:27.925
dirigées contre le cancer.

0:09:28.355,0:09:29.664
Et Mimi était en larmes

0:09:29.688,0:09:32.469
quand elle a expliqué[br]qu'entendre parler de ces efforts

0:09:32.469,0:09:34.859
lui donne de l'espoir[br]pour les générations futures,

0:09:34.859,0:09:36.658
y compris pour sa fille.

0:09:37.449,0:09:38.863
Cela m'a vraiment touchée.

0:09:39.524,0:09:42.703
Il n'est pas juste question de faire[br]de la science très élégante

0:09:43.140,0:09:45.239
mais de changer des vies.

0:09:46.330,0:09:49.541
Il est question de comprendre[br]le pouvoir de l'ingiénerie

0:09:49.565,0:09:51.446
à l'échelle moléculaire.

0:09:51.470,0:09:55.157
Je sais qu'alors que des étudiants[br]comme Paige avancent dans leur carrière,

0:09:55.157,0:09:57.037
ils ouvriront de nouvelles possibilités

0:09:57.037,0:10:00.431
pour adresser les grands problèmes [br]de santé du monde --

0:10:00.455,0:10:02.404
incluant le cancer des ovaires,

0:10:02.404,0:10:06.104
les troubles neuronaux,[br]les maladies infectieuses --

0:10:06.104,0:10:10.045
tout comme l'ingénierie chimique[br]m'a ouvert des portes

0:10:10.317,0:10:13.025
et a fourni un moyen[br]de faire de l'ingénierie

0:10:13.025,0:10:16.531
à la plus petite échelle,[br]celle des molécules,

0:10:16.531,0:10:19.214
pour guérir à l'échelle humaine.

0:10:19.797,0:10:20.955
Merci.

0:10:20.979,0:10:29.539
(Applaudissements)