0:00:00.838,0:00:03.021 سرطان همه ما را تحت تاثیر قرار میدهد -- 0:00:03.045,0:00:06.412 به خصوص آنها که [br]دوباره و دوباره باز میگردند، 0:00:06.436,0:00:09.432 گونههای به شدت مهاجم[br]و مقاوم در برابر دارو، 0:00:09.456,0:00:11.835 گونههایی که درمان دارویی را پس میزنند، 0:00:11.859,0:00:14.885 حتی زمانی که بهترین داروهایمان را[br]در برابر آنها به کار میبریم. 0:00:15.247,0:00:18.167 مهندسی در سطح مولکولی، 0:00:18.191,0:00:20.839 کار کردن در سطح کوچک ترین ابعاد، 0:00:20.863,0:00:23.386 میتواند راههای هیجان انگیزی را 0:00:23.410,0:00:26.338 برای مقابله با بدخیمترین سرطانها[br]ارائه دهد. 0:00:27.260,0:00:29.737 سرطان بیماری بسیار باهوشی است. 0:00:30.346,0:00:31.923 گونههایی از سرطان هستند، 0:00:31.947,0:00:36.682 که، خوشبختانه، نسبتاً خوب یاد گرفتهایم 0:00:36.706,0:00:40.418 با استفاده از داروها و جراحیهای[br]شناخته شده و ثبت شده، آنها را درمان کنیم. 0:00:40.627,0:00:42.604 اما گونههایی از سرطان هستند 0:00:42.628,0:00:44.860 که به این روشها پاسخ نمیدهند، 0:00:44.884,0:00:47.512 و تومور باقی میماند و یا برمیگردد، 0:00:47.536,0:00:49.665 حتی بعد از یورش داروها. 0:00:50.053,0:00:54.047 میتوانیم به این گونههای[br]بسیار بدخیم سرطان 0:00:54.071,0:00:56.937 مثل شخصیتهای شرور کتابهای مصور نگاه کنیم. 0:00:57.455,0:01:00.160 آنها باهوش هستند، وفقپذیر هستند، 0:01:00.184,0:01:02.993 و در زنده ماندن مهارت زیادی دارند. 0:01:03.744,0:01:06.406 و مثل اکثر شخصیتهای شرور امروزی، 0:01:06.996,0:01:10.906 نیروی مافوق بشری آنها[br]ناشی از یک جهش ژنتیکی است. 0:01:12.740,0:01:15.682 ژنهایی که درون این سلولهای سرطانی[br]تغییر یافتهاند 0:01:15.706,0:01:20.973 میتوانند راههای جدید و غیر قابل تصوری[br]برای بقا پیدا و رمزگذاری کنند، 0:01:20.997,0:01:23.256 که به سلول سرطانی اجازه میدهد 0:01:23.256,0:01:25.861 حتی در مقابل بهترین شیمی درمانیهای ما[br]مقاومت کند. 0:01:26.789,0:01:31.296 یک مثال از این روشها حقهای است [br]که از طریق آن ژن سلول را قادر می کند، 0:01:31.320,0:01:33.804 حتی وقتی که دارو به سلول رسیده است، 0:01:34.390,0:01:37.039 سلول دارو را بیرون براند، 0:01:37.850,0:01:40.023 قبل از آنکه دارو بتواند اثری بگذارد. 0:01:40.047,0:01:43.733 فکرش را بکنید -- سلول به شکلی موثر[br]دارو را تف میکند بیرون. 0:01:44.393,0:01:47.323 این تنها یک مثال از[br]حقههای ژنتیکی زیادی است 0:01:47.347,0:01:49.947 که در چنته شخصیت شرور ما است،[br]سرطان. 0:01:49.971,0:01:52.131 همگی ناشی از ژن جهش یافته. 0:01:52.717,0:01:57.438 پس ما یک شخصیت اهریمنی با[br]قدرتهای مافوق بشری باورنکردنی داریم. 0:01:57.462,0:02:00.584 و به یک روش حمله جدید و[br]توانمند نیاز داریم. 0:02:01.704,0:02:04.788 در واقع، میتوانیم یک ژن را خاموش کنیم. 0:02:05.328,0:02:08.709 کلید این خاموش کردن یک سری از مولکولها[br]به نام siRNA هستند. 0:02:09.249,0:02:12.746 siRNA توالیهای کوتاهی از[br]کدهای ژنتیکی هستند 0:02:13.253,0:02:16.334 که سلول را برای مسدود کردن یک ژن خاص[br]هدایت میکند. 0:02:16.982,0:02:20.557 هر مولکول siRNA میتواند[br]یک ژن خاص را 0:02:20.581,0:02:22.151 درون سلول خاموش کند. 0:02:23.292,0:02:25.313 برای سالهای زیادی پس از کشف آن، 0:02:25.337,0:02:27.287 دانشمندان خیلی هیجانزده بودهاند 0:02:27.311,0:02:30.668 برای پی بردن به اینکه چگونه میتوان این مسدود[br]کنندههای ژن را در داروها به کار برد. 0:02:31.216,0:02:32.934 اما یک مشکل وجود دارد. 0:02:32.958,0:02:35.418 siRNA داخل سلول به خوبی کار میکند. 0:02:35.854,0:02:38.848 اما اگر با آنزیمهایی 0:02:38.872,0:02:41.372 که در جریان خون و بافتهای ما[br]وجود دارند، برخورد کند 0:02:41.396,0:02:43.251 در عرض چند ثانیه متلاشی میشود. 0:02:43.769,0:02:48.085 باید آن را بسته بندی کرده و از آن در[br]طول سفرش در بدن، مراقبت کنیم 0:02:48.109,0:02:51.179 تا زمانی که به هدف نهایی خود درون[br]سلول سرطانی برسد. 0:02:51.740,0:02:54.057 پس، استراتژی ما این است. 0:02:54.468,0:02:58.271 ابتدا، سلول سرطانی را با siPNA،[br]مسدودگر ژن، مداوا میکنیم، 0:02:58.295,0:03:00.391 و ژنهای نجات دهنده سلول را خاموش میکنیم، 0:03:00.391,0:03:02.653 سپس با داروی شیمی درمانی[br]به آن حمله میکنیم. 0:03:02.653,0:03:04.179 اما این کار را چگونه انجام دهیم؟ 0:03:04.764,0:03:06.544 با استفاده از مهندسی مولکولی، 0:03:07.705,0:03:10.893 در حقیقت ما میتوانیم[br]یک سلاح فوقالعاده طراحی کنیم 0:03:11.648,0:03:13.899 که بتواند در جریان خون سفر کند. 0:03:13.923,0:03:16.919 باید به اندازه کافی کوچک باشد[br]تا بتواند در جریان خون حرکت کند، 0:03:16.943,0:03:20.114 باید به اندازه ای کوچک باشد تا بتواند[br]به بافت سلول سرطانی داخل شود، 0:03:20.368,0:03:24.513 و به اندازه ای کوچک باشد [br]که سلول سرطانی آن را جذب کند. 0:03:25.049,0:03:26.651 برای انجام این کار، 0:03:26.675,0:03:31.480 باید ابعادی در حدود یک صدم[br]ضخامت موی انسان داشته باشد. 0:03:32.224,0:03:35.605 بیایید نگاه دقیقتری بیندازیم به اینکه[br]چگونه میتوانیم این ذره نانو را بسازیم. 0:03:37.146,0:03:39.543 اول، بیایید [br]با هسته این ذره نانو شروع کنیم. 0:03:39.567,0:03:43.367 این یک محفظه کوچک است که داروی[br]شیمی درمانی را در خود جای داده است. 0:03:44.089,0:03:47.566 این درواقع سمی است که[br]به زندگی سلول سرطانی خاتمه میدهد. 0:03:48.152,0:03:51.937 اطراف این هسته با روکشی بسیار نازک 0:03:51.961,0:03:54.794 از siRNA با ضخامت نانومتری، [br]پوشانده می شود. 0:03:54.818,0:03:56.452 این متوقف کننده ژن ما است. 0:03:57.093,0:04:00.682 از آنجا که siRNA به شدت [br]بار الکتریکی منفی دارد، 0:04:00.706,0:04:02.263 ما میتوانیم 0:04:02.287,0:04:07.012 با یک لایه خوشگل از پلیمر با بار مثبت[br]از آن محافظت کنیم. 0:04:07.503,0:04:10.760 مولکولها با بار الکتریکی مخالف[br]به خاطر کشش بین مولکولی 0:04:10.784,0:04:12.220 به هم میچسبند، 0:04:12.244,0:04:14.378 و این یک لایه محافظ را برای ما[br]فراهم میکند 0:04:14.402,0:04:17.453 که از فروپاشیدن مولکول siRNA[br]در جریان خون جلوگیری میکند. 0:04:18.106,0:04:19.406 کار ما تقریبا تمام است. 0:04:19.430,0:04:20.890 (خنده) 0:04:20.914,0:04:24.992 اما هنوز یک مانع بزرگ هست[br]که باید آن را برطرف کنیم. 0:04:25.016,0:04:27.498 در واقع، این مسئله بزرگترین مانع[br]موجود بر سر راه است. 0:04:27.498,0:04:29.526 این سلاح فوقالعاده را چگونه آزاد کنیم؟ 0:04:29.526,0:04:32.374 منظور من این است که، هر سلاح خوبی[br]باید به دقت هدف گیری شود، 0:04:32.374,0:04:36.073 باید این سلاح فوقالعاده را[br]به سمت سلولهای شروری 0:04:36.097,0:04:38.047 که در تومور اقامت دارند،[br]هدف بگیریم. 0:04:38.071,0:04:41.344 اما بدن ما یک سیستم دفاعی طبیعی دارد: 0:04:41.916,0:04:43.867 سلولهایی در جریان خون هستند 0:04:43.891,0:04:46.236 که اجسام خارجی را بر میدارند، 0:04:46.260,0:04:48.559 تا بتوانند آنها را نابود یا حذف کنند. 0:04:48.583,0:04:53.019 و حدس بزنید چه اتفاقی می افتد؟[br]نانو ذره ما یک جسم خارجی تلقی میشود. 0:04:53.718,0:04:57.817 باید نانو ذره خود را[br]از سیستم دفاعی تومور رد کنیم. 0:04:57.841,0:05:04.095 برای عبور دادن آن از مکانیسم[br]از بین برنده اجسام خارجی 0:05:04.119,0:05:05.879 باید آن را پنهان کنیم. 0:05:05.879,0:05:09.452 پس یک لایه دیگر با بار الکتریکی منفی[br] 0:05:09.452,0:05:11.256 به اطراف نانو ذره اضافه میکنیم، 0:05:11.280,0:05:12.718 به دو هدف، 0:05:13.140,0:05:17.108 اول، این لایه یکی از[br]پلی ساکاریدهای به شدت مرطوب 0:05:17.132,0:05:20.845 موجود در بدن ما است که[br]به صورت طبیعی دارای بار الکتریکی است. 0:05:21.456,0:05:26.289 این ماده ابری از مولکولهای آب را[br]اطراف نانو ذره به وجود میآورد 0:05:26.313,0:05:29.384 که مانند یک کننده[br]اثر میکنند. 0:05:30.257,0:05:32.974 این شنل نامرئی کننده به نانو ذره[br]اجازه میدهد 0:05:32.998,0:05:35.384 تا در جریان خون مسیری[br]دور و دراز را سپری کند 0:05:35.384,0:05:37.393 تا بالاخره به تومور برسد، 0:05:37.417,0:05:39.556 بدون اینکه توسط بدن از بین برود. 0:05:40.121,0:05:44.513 دوم، این لایه حاوی مولکولهایی است 0:05:44.537,0:05:47.736 که دقیقاً با سلولهای[br]تومور پیوند مولکولی برقرار میکنند. 0:05:48.190,0:05:52.710 به محض اتصال،[br]سلول سرطانی نانو ذره را جذب میکند، 0:05:52.734,0:05:57.108 و حالا نانو ذره ما [br]به درون سلول سرطانی راه یافته 0:05:57.132,0:05:58.805 و آماده رها سازی است. 0:05:59.304,0:06:01.541 خیلی خوب! من هم همین حس را دارم.[br]بزن بریم! 0:06:01.565,0:06:07.747 (تشویق) 0:06:08.057,0:06:11.283 ابتدا siRNA آزاد میشود. 0:06:12.287,0:06:13.913 به مدت چند ساعت عمل میکند، 0:06:13.937,0:06:18.505 تا زمان کافی برای خاموش کردن و[br]متوقف کردن ژنهای نجات دهنده در اختیار باشد. 0:06:19.398,0:06:23.336 حالا دیگر آن نیروهای مافوق طبیعی ژنیتیکی [br]را غیر فعال کردهایم. 0:06:23.725,0:06:26.954 آنچه باقی میماند سلول سرطانی بی دفاع است. 0:06:26.978,0:06:29.880 پس از آن داروی شیمی درمانی[br]از هسته بیرون میآید 0:06:29.904,0:06:33.488 و تومور را خیلی تمیز و موثر از بین میبرد. 0:06:34.228,0:06:36.565 با وجود متوقف کنندههای ژن کافی، 0:06:36.589,0:06:39.799 میتوانیم انواع مختلف جهش را مداوا کنیم، 0:06:39.823,0:06:42.184 و پاکسازی تومورها را 0:06:42.208,0:06:44.629 بدون باقی گذاشتن ذرهای از [br]آن آدم بدها انجام دهیم. 0:06:44.811,0:06:47.527 خوب، این راهکار ما چگونه عمل میکند؟ 0:06:49.543,0:06:53.504 ما این نانو ذرات را در حیوانات 0:06:53.528,0:06:57.111 با استفاده از یک نوع بسیار بدخیم[br]سرطان پستان سه گانه منفی، آزمایش کردهایم. 0:06:57.135,0:06:59.810 این نوع سرطان پستان سه گانه منفی[br]ژنهایی را ایجاد میکند 0:06:59.810,0:07:03.189 که داروی سرطان را به محض[br]رسیدن به سلول پس میزند. 0:07:03.742,0:07:08.913 معمولاً، داکسوروبیسین -- به آن بگوییم[br]"داکس" -- داروی سرطانی است 0:07:08.937,0:07:11.746 که اولین خط درمان سرطان پستان است. 0:07:12.178,0:07:17.948 پس، ما حیوان خود را ابتدا با هسته داکس،[br]فقط داکس، درمان کردیم. 0:07:18.661,0:07:20.868 نرخ رشد تومور کاهش پیدا کرد، 0:07:20.892,0:07:22.702 اما هنوز هم به سرعت در حال گسترش بود، 0:07:22.702,0:07:25.224 و در مدت حدود دو هفته[br]به اندازه دوبرابر رشد کرد. 0:07:25.297,0:07:28.395 پس از آن، ما از سلاح[br]ترکیبی فوقالعاده خودمان استفاده کردیم. 0:07:29.415,0:07:33.827 یک لایه نانو از siRNA[br]بر پمپ شیمی درمانی، 0:07:33.851,0:07:36.846 به علاوه داروی داکس در هسته. 0:07:36.870,0:07:41.185 و ببینید -- نه تنها مشاهده کردیم که[br]رشد تومور متوقف میشود، 0:07:41.209,0:07:43.725 در واقع اندازه آنها هم کاهش پیدا کرده بود 0:07:43.749,0:07:46.164 و در مواردی حتی از بین هم رفتند. 0:07:46.188,0:07:49.444 تومورها در حقیقت درحال تحلیل رفتن بودند. 0:07:49.859,0:07:56.841 (تشویق) 0:07:57.820,0:08:01.628 نکته عالی این روش این است که[br]میتوان آن را شخصی سازی کرد. 0:08:01.652,0:08:04.488 میتوانیم لایههای گوناگونی از siRNA را[br]به آن اضافه کنیم 0:08:04.512,0:08:08.070 تا بتوانیم جهشهای مختلف و ساز و کارهای[br]دفاعی مختلف تومورها را درمان کنیم. 0:08:08.094,0:08:11.379 و میتوانیم داروهای مختلفی را در[br]هسته نانوذره قرار دهیم. 0:08:11.946,0:08:15.153 با آموزش پزشکان برای آزمایش بیماران 0:08:15.177,0:08:18.951 و فهمیدن ویژگیهای ژنیتیکی خاص هر تومور، 0:08:18.975,0:08:23.047 آنها میتوانند به ما کمک کنند تا بفهمیم[br]کدام بیماران از این راه درمان سود میبرند 0:08:23.047,0:08:25.749 و کدام متوقف کنندههای ژن را[br]میتوانیم استفاده کنیم. 0:08:26.410,0:08:29.313 سرطان تخمدان همیشه در گوش من صدا میکند. 0:08:29.337,0:08:31.310 یک سرطان بسیار بدخیم است، 0:08:31.334,0:08:34.219 تا حدی به این دلیل که[br]بسیار دیر تشخیص داده میشود، 0:08:34.243,0:08:36.060 وقتی که دیگر خیلی پیشرفت کرده است 0:08:36.060,0:08:38.340 و تعدادی جهش ژنتیکی[br]در آن به وجود آمده است. 0:08:38.566,0:08:41.555 پس از اولین دوره شیمی درمانی، 0:08:41.579,0:08:45.969 این سرطان در ۷۵ درصد بیماران[br] 0:08:46.333,0:08:49.159 و معمولاً هم به صورت مقاوم به دارو[br]برمیگردد. 0:08:50.215,0:08:51.909 سرطان تخمدان در سطوح بالا 0:08:51.933,0:08:54.100 یکی از بزرگترین نیروهای شرور است. 0:08:54.124,0:08:56.746 و حالا ما سلاح فوقالعاده خود را[br]به سمت او هدف گرفتهایم 0:08:56.746,0:08:57.956 تا شکستش دهیم. 0:08:59.375,0:09:00.637 به عنوان یک محقق، 0:09:00.661,0:09:03.516 معمولاً نمیتوانم با بیماران کار کنم. 0:09:04.164,0:09:06.581 اما اخیراً مادری را دیدم 0:09:06.605,0:09:11.502 که یکی از نجات یافتگان[br]از سرطان تخمدان است، میمی، و دخترش به نام پیج. 0:09:12.257,0:09:16.361 و عمیقاً تحت تاثیر[br]خوش بینی و قدرتی قرار گرفتم 0:09:16.385,0:09:18.478 که مادر و دختر هردو نشان می دادند 0:09:19.495,0:09:22.557 و داستان شهامت و پشتیبانی آنها [br]برای من الهام بخش بود. 0:09:23.119,0:09:26.522 در این ملاقات، ما درباره فناوریهای مختلف 0:09:26.546,0:09:27.925 مرتبط با سرطان صحبت کردیم. 0:09:28.355,0:09:29.664 و اشک از چشمان میمی جاری شد 0:09:29.688,0:09:32.515 همانطور که میگفت[br]چقدر دانستن درباره این تلاشها 0:09:32.539,0:09:34.749 او را برای نسل آینده امیدوار می کند، 0:09:34.773,0:09:36.658 که دختر خودش را هم شامل می شود،[br] 0:09:37.449,0:09:38.863 من واقعاً متاثر شدم. 0:09:39.524,0:09:42.703 مسئله فقط[br]ساختن دانش مدرن نیست. 0:09:43.140,0:09:45.239 بلکه موضوع درباره عوض کردن زندگی مردم است. 0:09:46.330,0:09:49.541 درباره درک قدرت مهندسی 0:09:49.565,0:09:51.446 در ابعاد مولکولی است. 0:09:51.470,0:09:55.553 من میدانم که با جلو رفتن [br]دانش آموزانی مثل پیج در مسیر حرفهای، 0:09:55.577,0:09:57.017 آنها راههای جدیدی را 0:09:57.041,0:10:00.431 برای رفع مشکلات عظیم سلامت جهان،[br]هموار خواهند کرد -- 0:10:00.455,0:10:05.454 مثل سرطان تخمدان، نارسایی های عصبی،[br]بیماریهای عفونی و مسری -- 0:10:06.104,0:10:10.045 دقیقاً مثل راهی که مهندسی شیمی [br]برای گشودن درها به من نشان داد 0:10:10.437,0:10:13.071 و روشی از مهندسی را ارائه کرد 0:10:13.095,0:10:16.627 که در کوچکترین ابعاد، [br]یعنی ابعاد مولکولی، 0:10:16.651,0:10:19.514 بتواند در ابعاد انسانی[br]شفابخش باشد. 0:10:19.797,0:10:20.955 متشکرم. 0:10:20.979,0:10:29.539 (تشویق)