A nyugati félteke leghatalmasabb birodalma volt, népessége közel 10 millió állampolgárt számlált. Több mint 900 ezer négyzetkilométer területen virágzó közigazgatási központokat, templomokat, kiterjedt utca- és csatornahálózatot hoztak létre. Mindezt zord és rendkívüli talajviszonyok mellett, kerékhasználat, lovak, vas híján még írásos kultúrájuk sem volt. A 15. században felemelkedő Inka Birodalom mégis elbukott egy évszázadon belül. A legenda szerint az inka uralkodók őseit Inti, a napisten teremtette, és a Tambo Toco nevű barlangból származtak. A négy fivér és négy nővér vezére Ayar Manco volt, aki magával vitt egy aranypálcát azzal a megbízatással, hogy találja meg azt a helyet, ahol belesüpped a talajba, ezzel jelezve a termékeny földet. Számos kaland és széles körű kutatás után Ayar Manco és testvérei eljutottak Cuzco völgyébe, ahol a pálca a földbe fúródott. A helyi vad őslakos közösség leigázása után megalapították fővárosukat, és Ayar Mancóból Manco Capac lett, az első Sapa Inca, vagyis inkák királya. Régészeti leletek tanúsítják, hogy az inkák először 1200 körül foglalták el a völgyet. Kis királyságként működtek 1438-ig, amikor majdnem elsöpörte őket a szomszédos chanka törzs. Az inka király, Viracocha, és kijelölt örököse elmenekült, de egy másik fia a városban maradt, és sikeresen megszervezte a város védelmét. Katonai szakértelmének köszönhetően ő lett a kilencedik inka uralkodó, erre utal a neve: Pachacuti, vagyis "természeti csapás". Pachacuti az inka uralmat kiterjesztette az Andok vonulataira, így széles körű reformokkal birodalommá alakította a királyságot. A birodalmat négy részre osztotta, ezt jelenti a név: Tahuantinsuyo; ezeket külön kormányzók irányították, akik mindenről beszámoltak a királynak. Habár az inkáknál nem volt betűírás, kiput, vagyis csomózott zsinórok bonyolult rendszerét használták számok és talán más adatok feljegyzésére. A tizedes felosztású államszervezés lehetővé tette az alattvalók rendszeres és hatékony adóztatását. Cserébe a birodalom biztonságot, infrastruktúrát és élelmezést nyújtott, igény szerint hatalmas tárházakból biztosította a szükségleteket. Óriási teraszok, öntözőrendszerek épültek, és lépcsőzetesen emelkedő síkokon sokféle haszonnövényt termeltek, melyeket a birodalom minden részébe szállítottak. Pachacuti uralkodása alatt épült Machu Picchu híres uradalma. Pachacuti fia, Topa Inca folytatta a birodalom katonai terjeszkedését, és végül 1471-ben ő lett a király. Uralkodása végére a birodalom részévé vált Dél-Amerika nyugati része is. Topa fia, Huayna Capac követte őt a trónon 1493-ban. De az új uralkodó messzi hadjáratai széthúzást szítottak a társadalomban. 1524-ben Huayna Capacot láz sújtotta. Előtte nem sokkal spanyol konkvisztádorok érkeztek a Karib-tengeren, olyan betegségeket behozva, melyek ellen az őslakosok nem voltak védettek. Milliók haltak meg a járványban, beleértve Huayna Capacot is és kiválasztott trónörökösét. Az üresen maradt trón polgárháborút szított a két testvér, Atahualpa és Huascar között, jelentősen gyengítve a birodalmat. 1532-ben az inka polgárháború végső legyőzését követően Atahualpa és hadserege megtámadta az európai hódítókat. Bár létszámban felülmúlták őket, Francisco Pizzaro és a konkvisztádorok kis csoportja legyőzte a király lényegesen nagyobb seregét fegyverekkel és lovakkal, melyeket még soha életükben nem láttak azelőtt. Atahualpát fogságba ejtették, majd körülbelül egy évre rá megölték. A spanyol hódítók elámultak Cuzco fővárosától. Pizarro olyan gyönyörűnek írta le, hogy "még Spanyolországban is páratlan lenne". Bár a főváros elesett, és az őslakos népesség meghalt a polgárháború és a betegség miatt, néhány inka visszamenekült az új fővárosba, Vilcabambába, és ellenállt a következő 40 évig. De 1572-ben a spanyolok legyőztek minden ellenálló mozgalmat, beleértve az inkák fizikai és kulturális örökségét is. Az inka birodalom tehát még gyorsabban esett el, mint ahogy felvirágzott.