[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:02.89,0:00:07.66,Default,,0000,0000,0000,,Mientras los glóbulos rojos son arrastrados por la fuerte corriente de sangre, Dialogue: 0,0:00:07.66,0:00:10.94,Default,,0000,0000,0000,,los leucocitos ruedan sobre las células endoteliales por la pared del vaso sanguíneo. Dialogue: 0,0:00:10.94,0:00:19.27,Default,,0000,0000,0000,,E selectinas de las células endoteliales interactúan con PSLG1 . (glucoproteína de microvellosidades del leucocito) Dialogue: 0,0:00:19.27,0:00:24.05,Default,,0000,0000,0000,,Los leucocitos arrastrados por la corriente sanguínea, se adhieren y ruedan por las células endoteliales Dialogue: 0,0:00:24.05,0:00:28.62,Default,,0000,0000,0000,,porque las conexiones entre unos y otras se rompen y se forman continuamente. Dialogue: 0,0:00:30.22,0:00:35.73,Default,,0000,0000,0000,,Las interacciones son posibles porque surgen de la matriz extracelular dominios de ambas proteinas Dialogue: 0,0:00:35.73,0:00:40.62,Default,,0000,0000,0000,,que recubren los dos tipos de celulas Dialogue: 0,0:00:47.03,0:00:52.86,Default,,0000,0000,0000,,La cara externa de la bicapa lipídica, rica en esingoslípidos y fosfatidilcolina. Dialogue: 0,0:00:52.86,0:00:59.09,Default,,0000,0000,0000,,Balsas con espingolipidos resaltan del resto y reclutan proteínas de membrana especificas. Dialogue: 0,0:00:59.09,0:01:03.16,Default,,0000,0000,0000,,La rigidez de estas balsas es debida al estrecho empaquetamieto de moleculas de coresterol Dialogue: 0,0:01:03.16,0:01:07.24,Default,,0000,0000,0000,,con las cadenas hidrocarbonadas de los esfingolipidos. Dialogue: 0,0:01:07.24,0:01:11.05,Default,,0000,0000,0000,,Fuera de las balsas las cadenas hidrocarbonadas insaturadas Dialogue: 0,0:01:11.05,0:01:15.99,Default,,0000,0000,0000,,y la baja concentración de colesterol resultan en una mayor fluidez. Dialogue: 0,0:01:15.99,0:01:21.77,Default,,0000,0000,0000,,Donde hay inflamacion las quemoquinas secretadas unidas al proteoglucano heparan-sulfato Dialogue: 0,0:01:21.77,0:01:27.62,Default,,0000,0000,0000,,de la matriz extracelular endotelial son presentados a receptores transmembrana 7de leucocitos. Dialogue: 0,0:01:27.62,0:01:33.59,Default,,0000,0000,0000,,La unión estimula a los leucocitos y activa una cascada intracelular de reacciones de señalizacion. Dialogue: 0,0:01:35.71,0:01:41.28,Default,,0000,0000,0000,,La composición interna dela bicapa lipídica es diferente a la de la externa. Dialogue: 0,0:01:41.28,0:01:44.05,Default,,0000,0000,0000,,mientras que algunas proteinas atraviesan la membrana Dialogue: 0,0:01:44.05,0:01:49.42,Default,,0000,0000,0000,,otras estan ancladas a su cara inerna (enlace covalente) con las cadenas de acidos grasos Dialogue: 0,0:01:49.42,0:01:54.30,Default,,0000,0000,0000,,o unión no covalente a otras proeinas de membrana Dialogue: 0,0:01:54.30,0:01:58.90,Default,,0000,0000,0000,,los complejos proteicos son esenciales para la transmisión de señales Dialogue: 0,0:01:58.90,0:02:01.20,Default,,0000,0000,0000,,a través de la membrana plasmática. Dialogue: 0,0:02:01.20,0:02:06.23,Default,,0000,0000,0000,,Bajo la bicapa lipidica tetrameros de espectrina organizados en redes hexagonales Dialogue: 0,0:02:06.23,0:02:09.30,Default,,0000,0000,0000,,están anclados a las proteínas de membrana. Dialogue: 0,0:02:09.30,0:02:12.42,Default,,0000,0000,0000,,Esta red forma el esqueleto de la membrana el cual contribuye Dialogue: 0,0:02:12.42,0:02:16.17,Default,,0000,0000,0000,,a su estabilidad y correcta distribución de las proteínas de membrana. Dialogue: 0,0:02:16.17,0:02:20.98,Default,,0000,0000,0000,,El citoesqueleto esta formado por redes de proteinas filamentosas responsables Dialogue: 0,0:02:20.98,0:02:25.85,Default,,0000,0000,0000,,de la organización espacial de los componentes citoplasmáticos. Dialogue: 0,0:02:25.85,0:02:29.90,Default,,0000,0000,0000,,En el interior de las microvellosidades filamentos de actina se disponen paralelos. Dialogue: 0,0:02:29.90,0:02:33.00,Default,,0000,0000,0000,,estabilizados por proteínas de interconexión. Dialogue: 0,0:02:33.00,0:02:38.01,Default,,0000,0000,0000,,A mayor profundidad en el citosol la red de actina adquiere una estructura gel Dialogue: 0,0:02:38.01,0:02:42.25,Default,,0000,0000,0000,,estabilizada por diversa proteínas que se unen a la actina. Dialogue: 0,0:02:42.25,0:02:45.75,Default,,0000,0000,0000,,Filamentos interconectados por complejos proticos Dialogue: 0,0:02:45.75,0:02:51.76,Default,,0000,0000,0000,,creen por adición de monomeros de actina en los extemos +. Dialogue: 0,0:02:52.70,0:02:55.49,Default,,0000,0000,0000,,La red de actina es unaestructura muy dinamica Dialogue: 0,0:02:55.49,0:02:59.45,Default,,0000,0000,0000,,con una continua y direccional polimerizacion y desensamblado. Dialogue: 0,0:03:02.31,0:03:07.51,Default,,0000,0000,0000,,Proteinas de cizalla inducen cortes en los filamentos de actina y dan lugar a fragmentos cortos Dialogue: 0,0:03:07.51,0:03:11.80,Default,,0000,0000,0000,,que se despolimerizan rápidamente o dan lugar a nuevos filamentos. Dialogue: 0,0:03:14.12,0:03:19.29,Default,,0000,0000,0000,,El citoesqueleto incluye una red de microtubulos creados por la asoiacion lateral de Dialogue: 0,0:03:19.42,0:03:24.67,Default,,0000,0000,0000,,protofilamentos formados por la polimerización de dímeros de tubulina. Dialogue: 0,0:03:24.67,0:03:29.16,Default,,0000,0000,0000,,Mientras que los extremos + de algunos microtubulos se extienden hacia la membrana plasmatica Dialogue: 0,0:03:29.16,0:03:34.38,Default,,0000,0000,0000,,otras proteínas estabilizan la estructura curvilínea de protofilamentos de microtubulos. Dialogue: 0,0:03:34.38,0:03:38.72,Default,,0000,0000,0000,,Se da una rápida despolimerización por el mismo extremo +. Dialogue: 0,0:03:38.72,0:03:42.86,Default,,0000,0000,0000,,Los microtubulos proporcionan caminos por los que las vesiculas membranosas se desplazan Dialogue: 0,0:03:42.86,0:03:46.27,Default,,0000,0000,0000,,desde o hacia la membrana. Dialogue: 0,0:03:47.54,0:03:52.42,Default,,0000,0000,0000,,el movimiento direccional de las vesiculas de carga es debido a una familia de proteínas motrices (quinesinas) Dialogue: 0,0:03:52.42,0:03:55.25,Default,,0000,0000,0000,,unen las vesiculas y los microtubulos. Dialogue: 0,0:03:57.91,0:04:04.33,Default,,0000,0000,0000,,Organulos membranosos como mitocondrias estan atrapados por el citoesqueleto. Dialogue: 0,0:04:04.33,0:04:09.02,Default,,0000,0000,0000,,Las mitocondrias cambian de forma y su orientación esta influida Dialogue: 0,0:04:09.02,0:04:13.44,Default,,0000,0000,0000,,por su interacción con microtubulos. Dialogue: 0,0:04:13.44,0:04:18.23,Default,,0000,0000,0000,,Todos los microtubulos se originan a partir del centrosoma, una estructura fibrosa Dialogue: 0,0:04:18.23,0:04:23.10,Default,,0000,0000,0000,,que contiene dos centriolos cilindricos y se situa cerca del nucleo. Dialogue: 0,0:04:28.15,0:04:34.09,Default,,0000,0000,0000,,Los poros de la envoltura nuclear permiten el paso de moleculas como ARNm y proteinas Dialogue: 0,0:04:34.09,0:04:37.29,Default,,0000,0000,0000,,hacia el citosol. Dialogue: 0,0:04:43.93,0:04:50.16,Default,,0000,0000,0000,,Aqui ribosomas libres traducen las moleculas de ARN mensajero a proteinas Dialogue: 0,0:04:50.16,0:04:54.94,Default,,0000,0000,0000,,Algunas van a residir en el citosol Dialogue: 0,0:04:54.94,0:04:59.03,Default,,0000,0000,0000,,otras se asociaran con proteinas citosolicas especializadas Dialogue: 0,0:04:59.03,0:05:02.35,Default,,0000,0000,0000,,y serán transportadas a otros orgánulos. Dialogue: 0,0:05:03.75,0:05:09.71,Default,,0000,0000,0000,,Las celulas sintetizany segregan proteinas de membran aesto se inicia por ribosomas libres Dialogue: 0,0:05:09.71,0:05:15.29,Default,,0000,0000,0000,,después llega la proteína traslocasa en la superficie del retículo endoplasmatico. Dialogue: 0,0:05:15.29,0:05:19.23,Default,,0000,0000,0000,,Las proteinas nuevas pasan por un poro en la traslocasa. Dialogue: 0,0:05:19.23,0:05:24.07,Default,,0000,0000,0000,,Las proteinas segregadas por las celulas se acumulan en el lumen del reticulo endoplasmatico Dialogue: 0,0:05:24.07,0:05:29.60,Default,,0000,0000,0000,,donde las proteínas de membrana quedan incrustadas en el RE. Dialogue: 0,0:05:37.26,0:05:41.77,Default,,0000,0000,0000,,Las proteinas son transportadasdede el RE a el aparato de Golgi Dialogue: 0,0:05:41.77,0:05:45.30,Default,,0000,0000,0000,,por medio de vesiculas que transportan a través de los mirotubulos Dialogue: 0,0:05:57.82,0:06:03.50,Default,,0000,0000,0000,,la glicosación de la proteína comienza en el RE. y se completa Dialogue: 0,0:06:03.50,0:06:05.78,Default,,0000,0000,0000,,en el lumen del aparato de Golgi. Dialogue: 0,0:06:11.78,0:06:17.90,Default,,0000,0000,0000,,Las proteínas totalmente glicosadas son transportadas desde A.G. ala membrana plasmática. Dialogue: 0,0:06:21.44,0:06:26.35,Default,,0000,0000,0000,,Cuando la vesicula se funde con la membrana plasmatica.Lasproteinas contenidas en el lumen Dialogue: 0,0:06:26.35,0:06:32.36,Default,,0000,0000,0000,,son segregadas y las proteinas incrustadas en la membrana de la vesiculas se desactivan de la mem.cel. Dialogue: 0,0:06:33.52,0:06:38.48,Default,,0000,0000,0000,,En una situcion de inflamacion, la quimosina(segregada por las cel. endoteliales) Dialogue: 0,0:06:38.48,0:06:43.97,Default,,0000,0000,0000,,va al receptor acoplado de la proteina G. Dialogue: 0,0:06:43.97,0:06:48.82,Default,,0000,0000,0000,,Este enlace causa un cambio conformacional en el receptor citosolico Dialogue: 0,0:06:48.82,0:06:53.68,Default,,0000,0000,0000,,y la consecuente activacion de la subunidad de la proteinaG. Dialogue: 0,0:06:53.68,0:06:59.50,Default,,0000,0000,0000,,La activación de la proteina desencadena la activación en cascada de proteínas Dialogue: 0,0:06:59.50,0:07:04.92,Default,,0000,0000,0000,,que lleva a la agrupación en Integrinas, dentro de las bolsas lipídicas. Dialogue: 0,0:07:04.92,0:07:11.14,Default,,0000,0000,0000,,Ocurre un gran cambio conformacional en la zona extracelular de las intregrinas activadas. Dialogue: 0,0:07:11.14,0:07:15.69,Default,,0000,0000,0000,,Esto permite la interaccion con las proteinas I-Cam, repartidas en las superficiae Dialogue: 0,0:07:15.69,0:07:18.41,Default,,0000,0000,0000,,de células endoteliales. Dialogue: 0,0:07:18.41,0:07:23.70,Default,,0000,0000,0000,,las fuertes indicaciones inmovilizan los leucocitos en rodamiento en casos de inflamación. Dialogue: 0,0:07:23.70,0:07:28.52,Default,,0000,0000,0000,,Señales adicionales causan un profundo cambio en la organización del citoesqueleto Dialogue: 0,0:07:28.52,0:07:32.17,Default,,0000,0000,0000,,lo que resulta en la extensión de uno de los bordes del leucocito Dialogue: 0,0:07:32.17,0:07:36.48,Default,,0000,0000,0000,,este borde del leucocito se inserta entre las celulas endoteliales Dialogue: 0,0:07:36.48,0:07:42.56,Default,,0000,0000,0000,,y el leucocito migra por los vasos sanguineos hasta el tejido inflamado. Dialogue: 0,0:07:42.56,0:07:49.71,Default,,0000,0000,0000,,Rodamiento, actuación , adhesion y migración transendotelial Dialogue: 0,0:07:49.71,0:07:53.54,Default,,0000,0000,0000,,son los cuatro pasos del proceso llamado diapédesis (de leucocitos).