1
00:00:02,887 --> 00:00:07,663
Mientras los glóbulos rojos son arrastrados por la fuerte corriente de sangre,

2
00:00:07,663 --> 00:00:10,942
los leucocitos ruedan sobre las células endoteliales por la pared del vaso sanguíneo.

3
00:00:10,942 --> 00:00:19,268
E selectinas de las células endoteliales interactúan con PSLG1 . (glucoproteína de microvellosidades del leucocito)

4
00:00:19,268 --> 00:00:24,051
Los leucocitos arrastrados por la corriente sanguínea, se adhieren y ruedan por las células endoteliales

5
00:00:24,051 --> 00:00:28,623
porque las conexiones entre unos y otras se rompen y se forman continuamente.

6
00:00:30,223 --> 00:00:35,730
Las interacciones son posibles porque surgen de la matriz extracelular dominios de ambas proteinas

7
00:00:35,730 --> 00:00:40,623
que recubren los dos tipos de celulas

8
00:00:47,033 --> 00:00:52,859
La cara externa de la bicapa lipídica, rica en esingoslípidos y fosfatidilcolina.

9
00:00:52,859 --> 00:00:59,087
Balsas con espingolipidos resaltan del resto y reclutan proteínas de membrana especificas.

10
00:00:59,087 --> 00:01:03,158
La rigidez de estas balsas es debida al estrecho empaquetamieto de moleculas de coresterol

11
00:01:03,158 --> 00:01:07,245
con las cadenas hidrocarbonadas de los esfingolipidos.

12
00:01:07,245 --> 00:01:11,054
Fuera de las balsas las cadenas hidrocarbonadas insaturadas

13
00:01:11,054 --> 00:01:15,993
y la baja concentración de colesterol resultan en una mayor fluidez.

14
00:01:15,993 --> 00:01:21,766
Donde hay inflamacion las quemoquinas secretadas unidas al proteoglucano heparan-sulfato

15
00:01:21,766 --> 00:01:27,620
de la matriz extracelular endotelial son presentados a receptores transmembrana 7de leucocitos.

16
00:01:27,620 --> 00:01:33,594
La unión estimula a los leucocitos y activa una cascada intracelular de reacciones de señalizacion.

17
00:01:35,714 --> 00:01:41,281
La composición interna dela bicapa lipídica es diferente a la de la externa.

18
00:01:41,281 --> 00:01:44,051
mientras que algunas proteinas atraviesan la membrana

19
00:01:44,051 --> 00:01:49,419
otras estan ancladas a su cara inerna (enlace covalente) con las cadenas de acidos grasos

20
00:01:49,419 --> 00:01:54,300
o unión no covalente a otras proeinas de membrana

21
00:01:54,300 --> 00:01:58,903
los complejos proteicos son esenciales para la transmisión de señales

22
00:01:58,903 --> 00:02:01,200
a través de la membrana plasmática.

23
00:02:01,200 --> 00:02:06,233
Bajo la bicapa lipidica tetrameros de espectrina organizados en redes hexagonales

24
00:02:06,233 --> 00:02:09,303
están anclados a las proteínas de membrana.

25
00:02:09,303 --> 00:02:12,416
Esta red forma el esqueleto de la membrana el cual contribuye

26
00:02:12,416 --> 00:02:16,172
a su estabilidad y correcta distribución de las proteínas de membrana.

27
00:02:16,172 --> 00:02:20,978
El citoesqueleto esta formado por redes de proteinas filamentosas responsables

28
00:02:20,978 --> 00:02:25,854
de la organización espacial de los componentes citoplasmáticos.

29
00:02:25,854 --> 00:02:29,900
En el interior de las microvellosidades filamentos de actina se disponen paralelos.

30
00:02:29,900 --> 00:02:33,002
estabilizados por proteínas de interconexión.

31
00:02:33,002 --> 00:02:38,014
A mayor profundidad en el citosol la red de actina adquiere una estructura gel

32
00:02:38,014 --> 00:02:42,252
estabilizada por diversa proteínas que se unen a la actina.

33
00:02:42,252 --> 00:02:45,752
Filamentos interconectados por complejos proticos

34
00:02:45,752 --> 00:02:51,755
creen por adición de monomeros de actina en los extemos +.

35
00:02:52,695 --> 00:02:55,486
La red de actina es unaestructura muy dinamica

36
00:02:55,486 --> 00:02:59,449
con una continua y direccional polimerizacion y desensamblado.

37
00:03:02,309 --> 00:03:07,514
Proteinas de cizalla inducen cortes en los filamentos de actina y dan lugar a fragmentos cortos

38
00:03:07,514 --> 00:03:11,804
que se despolimerizan rápidamente o dan lugar a nuevos filamentos.

39
00:03:14,124 --> 00:03:19,287
El citoesqueleto incluye una red de microtubulos creados por la asoiacion lateral de

40
00:03:19,417 --> 00:03:24,666
protofilamentos formados por la polimerización de dímeros de tubulina.

41
00:03:24,666 --> 00:03:29,156
Mientras que los extremos + de algunos microtubulos se extienden hacia la membrana plasmatica

42
00:03:29,156 --> 00:03:34,379
otras proteínas estabilizan la estructura curvilínea de protofilamentos de microtubulos.

43
00:03:34,379 --> 00:03:38,725
Se da una rápida despolimerización por el mismo extremo +.

44
00:03:38,725 --> 00:03:42,865
Los microtubulos proporcionan caminos por los que las vesiculas membranosas se desplazan

45
00:03:42,865 --> 00:03:46,270
desde o hacia la membrana.

46
00:03:47,540 --> 00:03:52,415
el movimiento direccional de las vesiculas de carga es debido a una familia de proteínas motrices (quinesinas)

47
00:03:52,415 --> 00:03:55,250
unen las vesiculas y los microtubulos.

48
00:03:57,910 --> 00:04:04,327
Organulos membranosos como mitocondrias estan atrapados por el citoesqueleto.

49
00:04:04,327 --> 00:04:09,017
Las mitocondrias cambian de forma y su orientación esta influida

50
00:04:09,017 --> 00:04:13,438
por su interacción con microtubulos.

51
00:04:13,438 --> 00:04:18,228
Todos los microtubulos se originan a partir del centrosoma, una estructura fibrosa

52
00:04:18,228 --> 00:04:23,102
que contiene dos centriolos cilindricos y se situa cerca del nucleo.

53
00:04:28,152 --> 00:04:34,094
Los poros de la envoltura nuclear permiten el paso de moleculas como ARNm y proteinas

54
00:04:34,094 --> 00:04:37,287
hacia el citosol.

55
00:04:43,927 --> 00:04:50,163
Aqui ribosomas libres traducen las moleculas de ARN mensajero a proteinas

56
00:04:50,163 --> 00:04:54,940
Algunas van a residir en el citosol

57
00:04:54,940 --> 00:04:59,027
otras se asociaran con proteinas citosolicas especializadas

58
00:04:59,027 --> 00:05:02,348
y serán transportadas a otros orgánulos.

59
00:05:03,748 --> 00:05:09,712
Las celulas sintetizany segregan proteinas de membran aesto se inicia por ribosomas libres

60
00:05:09,712 --> 00:05:15,288
después llega la proteína traslocasa en la superficie del retículo endoplasmatico.

61
00:05:15,288 --> 00:05:19,228
Las proteinas nuevas pasan por un poro en la traslocasa.

62
00:05:19,228 --> 00:05:24,071
Las proteinas segregadas por las celulas se acumulan en el lumen del reticulo endoplasmatico

63
00:05:24,071 --> 00:05:29,597
donde las proteínas de membrana quedan incrustadas en el RE.

64
00:05:37,257 --> 00:05:41,770
Las proteinas son transportadasdede el RE a el aparato de Golgi

65
00:05:41,770 --> 00:05:45,296
por medio de vesiculas que transportan a través de los mirotubulos

66
00:05:57,823 --> 00:06:03,495
la glicosación de la proteína comienza en el RE. y se completa

67
00:06:03,495 --> 00:06:05,775
en el lumen del aparato de Golgi.

68
00:06:11,785 --> 00:06:17,904
Las proteínas totalmente glicosadas son transportadas desde A.G. ala membrana plasmática.

69
00:06:21,444 --> 00:06:26,353
Cuando la vesicula se funde con la membrana plasmatica.Lasproteinas contenidas en el lumen

70
00:06:26,353 --> 00:06:32,355
son segregadas y las proteinas incrustadas en la membrana de la vesiculas se desactivan de la mem.cel.

71
00:06:33,515 --> 00:06:38,482
En una situcion de inflamacion, la quimosina(segregada por las cel. endoteliales)

72
00:06:38,482 --> 00:06:43,973
va al receptor acoplado de la proteina G.

73
00:06:43,973 --> 00:06:48,823
Este enlace causa un cambio conformacional en el receptor citosolico

74
00:06:48,823 --> 00:06:53,677
y la consecuente activacion de la subunidad de la proteinaG.

75
00:06:53,677 --> 00:06:59,496
La activación de la proteina desencadena la activación en cascada de proteínas

76
00:06:59,496 --> 00:07:04,921
que lleva a la agrupación en Integrinas, dentro de las bolsas lipídicas.

77
00:07:04,921 --> 00:07:11,135
Ocurre un gran cambio conformacional en la zona extracelular de las intregrinas activadas.

78
00:07:11,135 --> 00:07:15,693
Esto permite la interaccion con las proteinas I-Cam, repartidas en las superficiae

79
00:07:15,693 --> 00:07:18,409
de células endoteliales.

80
00:07:18,409 --> 00:07:23,696
las fuertes indicaciones inmovilizan los leucocitos en rodamiento en casos de inflamación.

81
00:07:23,696 --> 00:07:28,515
Señales adicionales causan un profundo cambio en la organización del citoesqueleto

82
00:07:28,515 --> 00:07:32,172
lo que resulta en la extensión de uno de los bordes del leucocito

83
00:07:32,172 --> 00:07:36,478
este borde del leucocito se inserta entre las celulas endoteliales

84
00:07:36,478 --> 00:07:42,562
y el leucocito migra por los vasos sanguineos hasta el tejido inflamado.

85
00:07:42,562 --> 00:07:49,712
Rodamiento, actuación , adhesion y migración transendotelial

86
00:07:49,712 --> 00:07:53,538
son los cuatro pasos del proceso llamado diapédesis (de leucocitos).