WEBVTT

00:00:09.671 --> 00:00:12.508
Bonsoir à tous, je suis
très content d'être ici.

00:00:12.598 --> 00:00:15.519
C'est mon premier TED,
je trouve le concept super.

00:00:15.669 --> 00:00:19.858
On me dit de me mettre
dans la zone gazon, j'y suis.

00:00:20.318 --> 00:00:21.796
(Rires) Je suis correct !

00:00:22.896 --> 00:00:25.309
Ce soir, je vais vous parler
de ce qu'on fait au laboratoire,

00:00:25.535 --> 00:00:29.789
au département de biologie,
science fondamentale et recherche.

00:00:30.081 --> 00:00:33.793
Mon titre contient le mot
« riborégulateur ».

00:00:34.293 --> 00:00:36.644
En recherche, on trouve et 
on invente des choses,

00:00:36.644 --> 00:00:41.289
Nous avons inventé un mot en français,
on pense qu'il fait l'affaire.

00:00:41.289 --> 00:00:45.859
Tantôt, je vais définir ce que veut dire
« Riborégulateurs - Applications cliniques ».

00:00:46.485 --> 00:00:48.615
Donc vous allez voir que
la recherche nous mène,

00:00:48.733 --> 00:00:50.963
parfois, vers des endroits
où l'on ne pensait pas aller.

00:00:51.249 --> 00:00:53.539
J'ai une formation de biophysicien,

00:00:53.784 --> 00:00:56.684
ça ne va pas vraiment toujours avec
« applications cliniques », mais bon,

00:00:57.022 --> 00:00:59.002
dans notre cas cela fonctionne.

00:00:59.445 --> 00:01:03.445
En gros, nous sommes
tous des êtres vivants,

00:01:03.775 --> 00:01:06.465
à ce que je sache, on a tous 
quelque chose en commun,

00:01:06.803 --> 00:01:10.313
un génome et je vais
vous dire ce que c'est,

00:01:10.478 --> 00:01:12.288
pour qu'on comprenne la suite des choses.

00:01:12.495 --> 00:01:15.445
Tout le monde connaît un grain de sel,

00:01:15.745 --> 00:01:18.605
Si vous faites une petite recherche,
ça fait à peu près 500 micromètres,

00:01:18.760 --> 00:01:20.240
donc c'est un demi millimètre.


00:01:20.497 --> 00:01:23.517
Si on le compare à une cellule humaine,
dont nous sommes tous faits,

00:01:23.747 --> 00:01:25.937
une cellule humaine c'est 30 µm,

00:01:26.238 --> 00:01:29.838
donc elle est plus de 10 fois
plus petite qu'un grain de sel.

00:01:30.237 --> 00:01:34.427
Maintenant, si on la compare
avec une bactérie qui fait 3 µm,

00:01:34.804 --> 00:01:37.264
elle est à peu près 10 fois plus petite
qu'une cellule humaine.

00:01:37.517 --> 00:01:41.927
Les bactéries sont infiniment petites.

00:01:43.738 --> 00:01:45.858
Je reparle de bactéries
un peu plus loin,

00:01:46.720 --> 00:01:49.079
c'est pour ça que je vous l'ai mis
dans la présentation.

00:01:49.261 --> 00:01:51.511
Là, je vais vous présenter des faits
que je trouve intéressants.

00:01:51.895 --> 00:01:55.895
Qu'est-ce que le génome,
il se trouve dans le noyau,

00:01:56.293 --> 00:01:59.213
dans le cœur d'une cellule et
les chromosomes,

00:01:59.465 --> 00:02:02.445
on en voit partout dans les films,
tout le monde sait de quoi il s'agit,

00:02:02.655 --> 00:02:05.755
un chromosome est composé d'ADN.

00:02:06.019 --> 00:02:08.279
Le génome est fait de chromosomes,

00:02:08.505 --> 00:02:11.835
eux-mêmes constitués de parties
qui correspondent à un gène.

00:02:12.214 --> 00:02:15.364
Il y a des milliers de gènes
dans un chromosome.

00:02:15.522 --> 00:02:18.502
Qu'est-ce qu'un gène ?
On peut penser que les gens

00:02:18.819 --> 00:02:21.559
qui ont les yeux bleus
ont des gènes « yeux bleus »,

00:02:21.789 --> 00:02:25.789
que ceux qui ont des cheveux blonds
ont des gènes « cheveux blonds », etc.

00:02:26.229 --> 00:02:30.229
Donc en gros, c'est ce qui fait
une bonne partie de nous-même.

00:02:30.799 --> 00:02:35.629
Le génome est très compacté
en termes d'informations,

00:02:37.606 --> 00:02:40.579
il contient 3 milliards de nucléotides.

00:02:40.747 --> 00:02:44.507
C'est comme un grand livre où
on l'on pourrait lire le code génétique.

00:02:44.741 --> 00:02:47.665
Pour ceux qui connaissent l'informatique,
c'est 3 Go de données.

00:02:47.665 --> 00:02:50.596
C'est beaucoup de chansons
à écouter pendant longtemps.

00:02:51.026 --> 00:02:56.066
Autre fait intéressant,
si on prend l'ADN

00:02:56.142 --> 00:02:59.066
de chacune de nos cellules,
chacune contient de l'ADN,

00:02:59.188 --> 00:03:02.426
et qu'on le déplie
comme un brin, un fil,

00:03:03.072 --> 00:03:06.244
et qu'on mette tout
cet ADN bout à bout,

00:03:06.573 --> 00:03:10.573
on fait vraiment 6000 fois
la distance Terre-Lune aller-retour.

00:03:10.790 --> 00:03:13.270
Je viens de revérifier,
ce sont vraiment les chiffres,

00:03:13.520 --> 00:03:16.840
j'ai même vu 8000 quelque part.
Donc 6000, c'est une petite limite.

00:03:17.466 --> 00:03:22.215
Puis, si vous engagez quelqu'un qui tape
60 mots/minute, c'est assez rapide,

00:03:22.725 --> 00:03:25.515
puis cette personne
fait ça 8 heures par jour,

00:03:25.789 --> 00:03:28.829
ça lui prendra environ 50 ans
pour retranscrire un génome,

00:03:29.300 --> 00:03:31.750
c'est beaucoup d'années.

00:03:32.251 --> 00:03:34.991
Puis, j'ai mis ça ici
pour vous faire réagir,

00:03:35.320 --> 00:03:37.230
vous direz ça à vos parents
ce soir en revenant.

00:03:37.583 --> 00:03:40.673
Si vous vous comparez à une banane,
vous êtes 50 % identiques,

00:03:41.066 --> 00:03:43.176
au niveau du génome
avec une banane.

00:03:43.493 --> 00:03:44.973
Donc c'est pour dire que

00:03:45.062 --> 00:03:48.102
les fonctions de base d'un fruit

00:03:48.482 --> 00:03:50.692
correspondent à peu près
à la moitié de ce qu'on est.

00:03:51.057 --> 00:03:53.497
Évidemment, pour faire quelqu'un comme

00:03:53.758 --> 00:03:56.858
Albert Einstein, il faut
un peu plus qu'une banane.

00:03:56.858 --> 00:04:01.728
(Rires) On continue. (Rires)

00:04:02.005 --> 00:04:06.065
Une cellule humaine ou une bactérie,
comprend 3 choses importantes :

00:04:06.415 --> 00:04:11.085
le génome, qu'on a mentionné tantôt,
il y a l'ARN, que vous ne connaissez pas,

00:04:11.485 --> 00:04:14.472
c'est normal, on va y revenir plus tard,

00:04:14.576 --> 00:04:16.201
et les protéines,
souvent les filles voient ça

00:04:16.500 --> 00:04:18.060
sur les choses qu'on mange,
il y a tant de protéines,

00:04:18.316 --> 00:04:22.036
tant de lipides,
c'est important aussi. (Rires)

00:04:22.466 --> 00:04:24.656
Donc, il y a 3 joueurs.

00:04:24.746 --> 00:04:27.639
Voici ma diapo la plus compliquée :

00:04:27.955 --> 00:04:29.165
comment ça fonctionne ?

00:04:29.502 --> 00:04:31.222
On peut voir une cellule un peu
comme une chaîne de montage.

00:04:31.708 --> 00:04:37.288
À gauche, l'ADN, le grand livre où
toute l'information se retrouve.

00:04:37.758 --> 00:04:40.018
On ne peut pas s'en servir comme ça.

00:04:40.368 --> 00:04:44.368
Il faut la transcrire pour faire de l'ARN.

00:04:44.684 --> 00:04:47.604
Dans la cellule, on prend de l'ADN,
on fait de l'ARN.

00:04:47.924 --> 00:04:51.924
Jusqu'à récemment, on ne savait pas ce
qu'il faisait, à part d'être un messager.

00:04:52.234 --> 00:04:56.234
Puis, l'ARN va être traduit en protéine.

00:04:56.381 --> 00:04:59.155
Ce sont les protéines qui font
le vrai travail dans une cellule,

00:04:59.155 --> 00:05:01.982
elles font la parois de la cellule,
elles font se diviser les cellules,

00:05:01.982 --> 00:05:04.060
elles servent un peu à tout.

00:05:04.060 --> 00:05:08.060
Certaines de ces protéines, des enzymes,

00:05:09.008 --> 00:05:13.008
vont faire la synthèse de métabolites.
Qu'est-ce qu'un métabolite ?

00:05:13.251 --> 00:05:15.475
Imaginez que je sois une protéine,

00:05:15.788 --> 00:05:19.058
et que j'aie une feuille de papier et
que je doive la découper en lignes droites

00:05:19.288 --> 00:05:21.648
mais je n'en suis pas capable
moi-même, je veux la déchirer.

00:05:21.779 --> 00:05:24.928
Mon métabolite, ou mon co-enzyme,
ce serait une paire de ciseaux

00:05:24.928 --> 00:05:26.537
pour découper la feuille.

00:05:26.767 --> 00:05:30.666
Je me sers d'outils, un métabolite c'est
un peu comme un outil pour une protéine.

00:05:32.375 --> 00:05:36.706
Finalement, tout ça est régulé
au niveau génétique.

00:05:37.036 --> 00:05:39.656
Par exemple, en cas 
d'excès d'une protéine,

00:05:39.956 --> 00:05:45.316
elle va stopper ou diminuer
la chaîne de montage

00:05:45.816 --> 00:05:48.296
au niveau de la transcription ou de la traduction.

00:05:49.213 --> 00:05:52.706
S'il n'y en a pas assez, elle va augmenter
la capacité de la chaîne de montage.

00:05:53.236 --> 00:05:56.516
Autre chose, au niveau des métabolites,
c'est un peu pareil.

00:05:56.886 --> 00:06:00.886
S'il y a trop de métabolites ou pas assez,
on va aller changer la chaîne de montage

00:06:01.191 --> 00:06:04.318
pour obtenir la bonne concentration

00:06:04.318 --> 00:06:08.273
dans la cellule d'un métabolite donné.

00:06:08.534 --> 00:06:12.534
D'après ce que je vous ai dit, 
les protéines sont centrales

00:06:12.647 --> 00:06:15.037
dans la régulation génétique.

00:06:16.277 --> 00:06:19.007
Mais, je suis ici ce soir

00:06:19.123 --> 00:06:22.493
parce qu'il s'est passé quelque chose
au début des années 2000.

00:06:22.669 --> 00:06:24.719
Dans le monde de la recherche,
c'est comme si c'était hier,

00:06:24.902 --> 00:06:27.322
ça fait 12 ans et c'est
vraiment très récent.

00:06:27.322 --> 00:06:34.782
Un événement s'est produit :
3 labos différents

00:06:34.782 --> 00:06:38.512
ont réfléchi et ont résolu

00:06:38.512 --> 00:06:41.975
un problème connu
depuis une trentaine d'années.

00:06:41.975 --> 00:06:44.165
On avait observé des choses
chez les bactéries et

00:06:44.165 --> 00:06:47.945
on ne trouvait pas de protéines
impliquées dans la régulation.

00:06:47.945 --> 00:06:53.568
Ces labos ont fait la découverte que

00:06:53.568 --> 00:06:56.515
les métabolites pouvaient
se lier directement aux ARNs

00:06:56.515 --> 00:07:00.035
et alors, on pouvait réguler au niveau
de la transcription ou de la traduction.

00:07:00.039 --> 00:07:05.529
À cette époque, dans les années 70,
c'était farfelu, on pensait

00:07:05.529 --> 00:07:10.144
que l'ARN ne durait pas longtemps,

00:07:10.144 --> 00:07:11.680
qu'il ne servait pas à grand-chose.

00:07:11.714 --> 00:07:13.672
Les protéines faisaient le travail.

00:07:13.672 --> 00:07:15.882
Mais là, on a montré que

00:07:15.882 --> 00:07:17.832
les métabolites peuvent
faire quelque chose.

00:07:17.832 --> 00:07:25.782
Quand on parle d'ARN, on parle d'un sucre,
le ribose, et comme cet ARN régule,

00:07:25.782 --> 00:07:29.082
vous connaissez l'étymologie
du mot riborégulateur :

00:07:29.082 --> 00:07:34.212
c'est un ARN qui régule. Au laboratoire,
nous travaillons dessus.

00:07:35.765 --> 00:07:37.832
En gros, on a notre chaîne de montage.

00:07:37.835 --> 00:07:41.835
À quoi peut ressembler
un riborégulateur ?

00:07:41.835 --> 00:07:46.515
Si on fait un zoom sur un ARN,
il contient 2 régions.

00:07:46.515 --> 00:07:50.515
En vert c'est le riborégulateur, en bleu,
la partie codante pour les protéines.

00:07:51.245 --> 00:07:56.195
Si on zoome au niveau du riborégulateur,
on peut voir deux parties.

00:07:56.195 --> 00:08:03.535
Leur conformation et leur structure
sont importantes pour l'activité du gène.

00:08:03.535 --> 00:08:07.535
Dans ce cas, on peut imaginer
que le gène va être exprimé,

00:08:07.535 --> 00:08:09.785
et que la protéine va être produite.

00:08:09.785 --> 00:08:12.325
La chaîne de montage va être suivie,

00:08:12.325 --> 00:08:14.475
tout va se passer comme il faut.

00:08:14.475 --> 00:08:17.775
Par contre, si notre métabolite se lie

00:08:17.775 --> 00:08:21.575
sur notre ARN messager, par un lien,
une réelle interaction physique

00:08:21.581 --> 00:08:23.081
entre le métabolite et l'ARN,

00:08:23.081 --> 00:08:25.231
la conformation de l'ARN change

00:08:25.231 --> 00:08:29.231
et ça va entraîner un changement 
au niveau de la chaîne de montage.

00:08:29.231 --> 00:08:33.231
Là, on a un stop, 
donc on bloque la chaîne de montage.

00:08:33.231 --> 00:08:36.538
Et, s'il y a trop de métabolites,

00:08:36.538 --> 00:08:40.541
on va stopper sa production, puis 
sa concentration va pouvoir diminuer.

00:08:40.541 --> 00:08:42.431
S'il n'y en a pas assez, 
on va l'augmenter.

00:08:42.441 --> 00:08:46.141
Mais ici, il y a un stop,
son expression diminue.

00:08:49.967 --> 00:08:53.828
Comment ça marche ?
Tout simplement, ici,

00:08:53.828 --> 00:08:58.111
je vous ai mis la structure
d'un riborégulateur

00:08:58.111 --> 00:09:02.111
pour vous montrer que lorsqu'un ligand
se lie à l'intérieur d'un riborégulateur,

00:09:02.111 --> 00:09:04.761
il change de structure.

00:09:04.764 --> 00:09:07.824
On va finalement stopper
l'expression du gène.

00:09:09.377 --> 00:09:12.454
Puis, il y a d'autres cas où
l'expression peut être changée

00:09:12.454 --> 00:09:15.840
et alors, on va augmenter
l'expression du gène.

00:09:15.840 --> 00:09:18.990
En haut, en bon français,
on appelle ça un switch-off,

00:09:18.993 --> 00:09:20.673
qui permet de réprimer l'expression,

00:09:20.673 --> 00:09:23.623
en bas, notre switch-on,
pour augmenter l'expression.

00:09:23.623 --> 00:09:25.223
Les deux cas sont possibles.

00:09:29.553 --> 00:09:34.633
Voici le génome d'une bactérie, 
Bacillus subtilis.

00:09:34.633 --> 00:09:38.463
Comme vous le voyez, plusieurs types
de riborégulateurs sont connus.

00:09:38.463 --> 00:09:42.463
Certains sont tout simples,
on dirait un trèfle à 4 feuilles.

00:09:42.463 --> 00:09:46.353
D'autres sont beaucoup plus complexes,
ce sont de très gros ARN,

00:09:46.353 --> 00:09:50.353
qui peuvent réguler de gros métabolites
comme la vitamine B12.

00:09:50.358 --> 00:09:55.208
On a presque tout ce qui peut se passer
pour un génome dans ce cas-là.

00:09:57.778 --> 00:10:02.038
Si vous n'avez pas compris jusque-là
comment un riborégulateur fonctionne,

00:10:02.038 --> 00:10:04.698
c'est à ce stade que je parie
que tout le monde va comprendre.

00:10:04.701 --> 00:10:08.471
On a 2 structures qui ont
2 fonctions différentes.

00:10:08.479 --> 00:10:10.269
À quoi ça vous fait penser ?

00:10:10.269 --> 00:10:11.719
À un transformer.

00:10:11.719 --> 00:10:14.809
2 structures, 2 fonctions différentes.

00:10:14.809 --> 00:10:18.689
Puis, juste pour le plaisir,
il existe un autre type de transformer,

00:10:18.716 --> 00:10:21.446
c'est la manette-transformer.

00:10:21.446 --> 00:10:24.706
ce sont des choses qui existent, et
puisqu'on parle de diversité en biologie,

00:10:24.706 --> 00:10:30.266
je vous parie que vous n'avez jamais vu
le shoe-switch ! (Rires)

00:10:30.266 --> 00:10:32.666
Des gens achètent ça sur Internet,

00:10:32.704 --> 00:10:35.264
il y a un prix là-dessus.

00:10:35.264 --> 00:10:38.294
Donc, plusieurs types de riborégulateurs
qui ont des fonctions différentes :

00:10:38.294 --> 00:10:40.504
vous avez tout compris !

00:10:40.504 --> 00:10:44.124
On passe à la prochaine diapo,

00:10:44.161 --> 00:10:47.091
où l'on va diverger
un peu de ce qu'on faisait.

00:10:47.100 --> 00:10:48.800
Vous allez voir ce qu'on fait, nous.

00:10:49.553 --> 00:10:51.500
Il y a quelques années
à Sainte-Hyacinthe,

00:10:51.517 --> 00:10:58.620
il y a eu des infections difficiles,
on voyait ça aux nouvelles,

00:10:58.620 --> 00:11:03.037
les gens avaient beaucoup de problèmes,
manque d'antibiotiques.

00:11:03.037 --> 00:11:05.247
Les bactéries devenaient
résistantes aux antibiotiques.

00:11:05.247 --> 00:11:08.857
Vous ne savez peut-être pas,
mais les scientifiques

00:11:08.870 --> 00:11:11.540
pensent que maintenant
il est minuit moins 5,

00:11:11.554 --> 00:11:14.984
dans le sens où à minuit, on n'aura plus
d'antibiotique pour contrer les bactéries.

00:11:14.984 --> 00:11:18.814
Donc, c'est important de développer
de nouveaux antibiotiques.

00:11:18.818 --> 00:11:21.908
C'est suite à un reportage comme ça,
qu'un étudiant du labo est venu me voir

00:11:21.908 --> 00:11:23.848
et me dit :
« Daniel, je veux un vrai projet. »

00:11:23.857 --> 00:11:29.677
Il voulait utiliser les riborégulateurs
et développer de nouveaux antibiotiques,

00:11:29.677 --> 00:11:34.567
chose que l'on disait impensable,
parce que l'ARN, c'était un messager,

00:11:34.567 --> 00:11:39.122
on ne pensait pas que ça pouvait servir
pour développer des outils thérapeutiques.

00:11:39.122 --> 00:11:43.792
Juste pour rappeler ma diapo de tantôt,

00:11:43.792 --> 00:11:46.492
on a une chaîne de montage,

00:11:46.492 --> 00:11:49.722
si beaucoup de métabolites sont produits,

00:11:51.461 --> 00:11:55.014
notre métabolite va se lier à l'ARN,
on va stopper l'expression,

00:11:55.014 --> 00:11:59.724
jusqu'à ce que le niveau du métabolite
diminue dans la cellule,

00:11:59.724 --> 00:12:03.034
jusqu'à ce qu'on n'en n'ait plus assez

00:12:03.034 --> 00:12:05.504
pour lier à l'ARN, le riborégulateur.

00:12:05.506 --> 00:12:10.476
Notre chaîne de montage va repartir
pour refaire la production du métabolite.

00:12:10.476 --> 00:12:16.016
C'est une chaîne rétro-active,
qui se contrôle de façon autonome.

00:12:16.026 --> 00:12:20.026
Nous, l'hypothèse qu'on avait émise,
c'était que, imaginons :

00:12:20.026 --> 00:12:26.746
la chaîne de montage de la bactérie
contrôle un gène essentiel pour sa survie.

00:12:26.746 --> 00:12:30.746
Si on prend un métabolite artificiel,

00:12:30.746 --> 00:12:34.656
qu'on va appeler ici, analogue,

00:12:34.656 --> 00:12:38.276
il peut se lier au riborégulateur

00:12:38.276 --> 00:12:40.996
mais ne peut pas
être utilisé par la bactérie

00:12:40.996 --> 00:12:44.996
donc, il ne sera pas métabolisé
dans la bactérie.

00:12:44.996 --> 00:12:48.796
Dans ce cas-là, si vous voulez,
on a créé un imposteur,

00:12:48.796 --> 00:12:51.116
l'analogue peut se lier au riborégulateur,

00:12:51.116 --> 00:12:54.439
pour faire croire à la bactérie
qu'il y a beaucoup de métabolite,

00:12:54.439 --> 00:12:58.116
mais en fait, il n'y en a pas car c'est
un analogue qui ne peut pas être utilisé.

00:12:58.116 --> 00:13:03.496
L'expression d'un gène essentiel,

00:13:03.496 --> 00:13:05.076
va être toujours réprimée,

00:13:05.076 --> 00:13:06.356
parce que l'analogue

00:13:06.365 --> 00:13:07.785
se lie au riborégulateur.

00:13:07.785 --> 00:13:11.785
On devrait en principe
tout simplement tuer la bactérie.

00:13:12.928 --> 00:13:17.200
Dans mon labo, on fait un petit peu
de biochimie, biophysique,

00:13:17.200 --> 00:13:20.060
on est des fans de structures 3D.

00:13:20.060 --> 00:13:23.520
Quand on voit une structure comme ici
à gauche, on est très heureux.

00:13:23.520 --> 00:13:29.080
Ici, c'est la structure tridimensionnelle
d'un riborégulateur, on connaît tout.

00:13:29.080 --> 00:13:32.200
Le G en rouge c'est une guanine,
c'est son métabolite,

00:13:32.200 --> 00:13:34.640
on connaît sa structure.

00:13:35.624 --> 00:13:38.220
Un zoom au niveau du site de liaison

00:13:38.220 --> 00:13:43.436
montre que la guanine en rouge,
est reconnue par tous ses atomes.

00:13:43.436 --> 00:13:48.235
On sait quels atomes du métabolite
sont importants et lesquels ne le sont pas.

00:13:49.449 --> 00:13:51.765
Puis, ce qu'on peut faire, en gros,

00:13:51.765 --> 00:13:57.725
c'est tout simplement regarder la guanine
qui est en bas ici, à gauche,

00:13:57.725 --> 00:14:01.725
et essayer de trouver des métabolites
qui lui ressemblent un peu, pas trop,

00:14:01.725 --> 00:14:05.725
qui vont être capables de faire
les mêmes interactions.

00:14:05.725 --> 00:14:09.374
Les flèches montrent le riborégulateur.

00:14:09.374 --> 00:14:15.490
Ici, on a baptisé 2 analogues PC1 et PC2,
qui ont à peu près les mêmes flèches,

00:14:15.490 --> 00:14:17.943
rouge et bleu, mais
pas la même structure.

00:14:17.943 --> 00:14:22.539
Nous avons prédit qu'ils vont pouvoir
se lier aux riborégulateurs,

00:14:22.539 --> 00:14:25.265
mais qu'ils ne pourront pas
être métabolisés par la cellule.

00:14:25.265 --> 00:14:30.875
Donc, ce seraient de bons candidats
pour devenir des antibiotiques.

00:14:32.597 --> 00:14:36.495
Puis, on a fait un antibiogramme.

00:14:36.498 --> 00:14:40.886
Qu'est-ce que c'est ?
Je vais vous expliquer.

00:14:40.886 --> 00:14:44.688
Prenez un plot de gélose sur lequel 
vous faites pousser des bactéries,

00:14:44.700 --> 00:14:46.180
Voilà ce qu'on fait.

00:14:46.180 --> 00:14:48.680
Donc ce que vous voyez sur le Pétri,
ce sont des bactéries qui poussent.

00:14:48.683 --> 00:14:51.773
Ici, Staphyllococcus aureus.

00:14:52.527 --> 00:14:56.863
On perce 6 trous dans le Pétri et on met
ce qu'on pense être des antibiotiques.

00:14:57.785 --> 00:15:01.523
Dans le puits n°1,
on voit un halo plus foncé,

00:15:01.523 --> 00:15:04.263
à l'endroit où les bactéries
n'ont pas poussé.

00:15:04.268 --> 00:15:09.458
Ici, dans le cas de PC1, on sait qu'il 
empêche la croissance des bactéries.

00:15:09.796 --> 00:15:12.318
Donc, ça suggère qu'il est antibiotique.

00:15:12.318 --> 00:15:15.520
Il faut faire beaucoup d'autres tests
pour le montrer, évidemment.

00:15:15.520 --> 00:15:19.498
C'est ce qu'on a fait et il s'est avéré,
effectivement, être un bon antibiotique.

00:15:19.990 --> 00:15:23.248
Donc, ce qu'on a aussi fait,
pour les scientifiques de la salle,

00:15:23.248 --> 00:15:26.728
c'est qu'on a fait un criblage
de plusieurs souches de bactéries.

00:15:26.740 --> 00:15:29.310
On s'est rendu compte que
PC1 n'était pas toujours actif,

00:15:29.310 --> 00:15:30.836
mais, pour une bonne raison :

00:15:30.836 --> 00:15:34.317
il ne va pas cibler les bactéries,
il ne va pas tuer les bactéries

00:15:34.317 --> 00:15:37.657
qui n'ont pas un certain gène
devant le riborégulateur.

00:15:37.657 --> 00:15:42.127
En gros, on montre que, c'est seulement
quand un gène qui est appelé GuaA

00:15:42.127 --> 00:15:44.947
est devant le riborégulateur,
qu'on va tuer ces bactéries-là.

00:15:44.947 --> 00:15:48.947
C'est très intéressant parce qu'on ne veut
pas tuer toutes les bactéries au complet.

00:15:48.957 --> 00:15:52.081
Dans votre tube digestif,
certaines bactéries 


00:15:52.096 --> 00:15:55.255
comme Escherichia coli sont nos amies,
on veut pas les tuer.

00:15:55.424 --> 00:15:58.178
Donc, c'est pour ça ici
que c'est important de cibler.

00:15:58.178 --> 00:16:03.764
Vous pouvez peut-être voir qu'il y a
des bactéries assez dangereuses,

00:16:03.764 --> 00:16:07.764
dans le sens qu'on a du SAM
résistantes à la métycyline,

00:16:07.764 --> 00:16:17.474
on a aussi S. aureus qui résiste 
au bétalactame, à l'érythromycine, etc.

00:16:17.474 --> 00:16:20.734
C'est intéressant parce que PC1
a réussi à tuer cette bactérie-là.

00:16:20.734 --> 00:16:28.024
On a vraiment ciblé une voie qui semble 
être différente des autres antibiotiques.

00:16:28.024 --> 00:16:36.084
On était très heureux, on peut pousser
les bactéries à devenir résistantes.

00:16:36.084 --> 00:16:41.530
On a essayé jusqu'à 30 cycles, 
on n'a pas pu forcer la bactérie

00:16:41.530 --> 00:16:44.053
à devenir résistante 
à notre antibiotique PC1.

00:16:44.053 --> 00:16:47.628
On pense que la cible qu'on a touchée 
est peut-être le talon d'Achille

00:16:47.628 --> 00:16:50.975
des bactéries résistantes.
Dans le futur,

00:16:50.975 --> 00:16:53.907
on va voir si ça fonctionne vraiment mais
c'est très encourageant jusqu'à présent.

00:16:58.463 --> 00:17:04.300
En résumé, PC1 est vraiment 
une nouvelle classe d'antibiotiques

00:17:04.300 --> 00:17:05.401
depuis 30 ans !

00:17:05.401 --> 00:17:09.498
Donc, on est très heureux de ça et
d'après ce qu'on a publié,

00:17:09.498 --> 00:17:12.085
d'après les commentaires 
des autres scientifiques,

00:17:12.085 --> 00:17:14.621
ça semble très prometteur pour le futur,

00:17:14.621 --> 00:17:17.811
pour développer
d'autres sortes d'antibiotiques.

00:17:17.811 --> 00:17:24.831
En vous projetant dans 10 ans
que pourra-t-on faire avec eux ?

00:17:24.831 --> 00:17:27.261
Imaginez que vous ayez un interrupteur,

00:17:27.261 --> 00:17:30.981
que vous puissiez interrompre plus ou moins
tous les gènes d'une bactérie,

00:17:30.981 --> 00:17:33.441
ou d'une autre espèce, on ne sait pas...

00:17:33.463 --> 00:17:36.003
Et encore, que pourrait-on faire ?

00:17:36.003 --> 00:17:39.093
Je pense qu'on peut évidemment trouver
d'autres classes d'antibiotiques,

00:17:39.100 --> 00:17:40.580
ça semble assez évident.

00:17:40.600 --> 00:17:43.730
Si on se laisse aller, on pourrait penser
à d'autres choses, par exemple,

00:17:43.730 --> 00:17:46.030
on pourrait inventer
un nouveau type de diagnostic

00:17:46.030 --> 00:17:48.540
pour détecter des molécules précurseurs

00:17:48.540 --> 00:17:49.720
de certaines maladies.

00:17:49.720 --> 00:17:54.630
On pourrait coupler un riborégulateur
à un gène qui rapporte son expression,

00:17:54.630 --> 00:17:57.310
un gène de couleur ou
de n'importe quoi d'autre.

00:17:57.310 --> 00:18:00.730
Autre chose aussi qu'on pourrait faire,
c'est développer un système

00:18:00.730 --> 00:18:04.450
de détection de polluants.
On pourrait penser fabriquer

00:18:04.450 --> 00:18:09.078
des riborégulateurs produisant un composé
comme le BPC, c'est possible,

00:18:09.078 --> 00:18:11.240
puis développer des systèmes
de détection comme ça.

00:18:11.252 --> 00:18:14.292
Il y a plein d'autres choses auxquelles
on pourrait penser mais bon...

00:18:16.962 --> 00:18:19.239
L'équipe du laboratoire qui travaille là-dessus

00:18:19.239 --> 00:18:21.975
(je suis en collaboration avec trois autres chercheurs) :

00:18:21.975 --> 00:18:24.733
François Malouin, département de biologie

00:18:24.743 --> 00:18:26.325
Louis-Charles Fortier qui est au CHU,

00:18:26.325 --> 00:18:28.734
puis Éric Marsault qui est à l'IPS,

00:18:28.734 --> 00:18:29.668
Merci.

00:18:29.668 --> 00:18:34.574
(Applaudissements).