1
00:00:09,671 --> 00:00:12,508
Bonsoir à tous, je suis
très content d'être ici.

2
00:00:12,598 --> 00:00:15,519
C'est mon premier TED,
je trouve le concept super.

3
00:00:15,669 --> 00:00:19,858
On me dit de me mettre
dans la zone gazon, j'y suis.

4
00:00:20,318 --> 00:00:21,796
(Rires) Je suis correct !

5
00:00:22,896 --> 00:00:25,309
Ce soir, je vais vous parler
de ce qu'on fait au laboratoire,

6
00:00:25,535 --> 00:00:29,789
au département de biologie,
science fondamentale et recherche.

7
00:00:30,081 --> 00:00:33,793
Mon titre contient le mot
« riborégulateur ».

8
00:00:34,293 --> 00:00:36,644
En recherche, on trouve et 
on invente des choses,

9
00:00:36,644 --> 00:00:41,289
Nous avons inventé un mot en français,
on pense qu'il fait l'affaire.

10
00:00:41,289 --> 00:00:45,859
Tantôt, je vais définir ce que veut dire
« Riborégulateurs - Applications cliniques ».

11
00:00:46,485 --> 00:00:48,615
Donc vous allez voir que
la recherche nous mène,

12
00:00:48,733 --> 00:00:50,963
parfois, vers des endroits
où l'on ne pensait pas aller.

13
00:00:51,249 --> 00:00:53,539
J'ai une formation de biophysicien,

14
00:00:53,784 --> 00:00:56,684
ça ne va pas vraiment toujours avec
« applications cliniques », mais bon,

15
00:00:57,022 --> 00:00:59,002
dans notre cas cela fonctionne.

16
00:00:59,445 --> 00:01:03,445
En gros, nous sommes
tous des êtres vivants,

17
00:01:03,775 --> 00:01:06,465
à ce que je sache, on a tous 
quelque chose en commun,

18
00:01:06,803 --> 00:01:10,313
un génome et je vais
vous dire ce que c'est,

19
00:01:10,478 --> 00:01:12,288
pour qu'on comprenne la suite des choses.

20
00:01:12,495 --> 00:01:15,445
Tout le monde connaît un grain de sel,

21
00:01:15,745 --> 00:01:18,605
Si vous faites une petite recherche,
ça fait à peu près 500 micromètres,

22
00:01:18,760 --> 00:01:20,240
donc c'est un demi millimètre.


23
00:01:20,497 --> 00:01:23,517
Si on le compare à une cellule humaine,
dont nous sommes tous faits,

24
00:01:23,747 --> 00:01:25,937
une cellule humaine c'est 30 µm,

25
00:01:26,238 --> 00:01:29,838
donc elle est plus de 10 fois
plus petite qu'un grain de sel.

26
00:01:30,237 --> 00:01:34,427
Maintenant, si on la compare
avec une bactérie qui fait 3 µm,

27
00:01:34,804 --> 00:01:37,264
elle est à peu près 10 fois plus petite
qu'une cellule humaine.

28
00:01:37,517 --> 00:01:41,927
Les bactéries sont infiniment petites.

29
00:01:43,738 --> 00:01:45,858
Je reparle de bactéries
un peu plus loin,

30
00:01:46,720 --> 00:01:49,079
c'est pour ça que je vous l'ai mis
dans la présentation.

31
00:01:49,261 --> 00:01:51,511
Là, je vais vous présenter des faits
que je trouve intéressants.

32
00:01:51,895 --> 00:01:55,895
Qu'est-ce que le génome,
il se trouve dans le noyau,

33
00:01:56,293 --> 00:01:59,213
dans le cœur d'une cellule et
les chromosomes,

34
00:01:59,465 --> 00:02:02,445
on en voit partout dans les films,
tout le monde sait de quoi il s'agit,

35
00:02:02,655 --> 00:02:05,755
un chromosome est composé d'ADN.

36
00:02:06,019 --> 00:02:08,279
Le génome est fait de chromosomes,

37
00:02:08,505 --> 00:02:11,835
eux-mêmes constitués de parties
qui correspondent à un gène.

38
00:02:12,214 --> 00:02:15,364
Il y a des milliers de gènes
dans un chromosome.

39
00:02:15,522 --> 00:02:18,502
Qu'est-ce qu'un gène ?
On peut penser que les gens

40
00:02:18,819 --> 00:02:21,559
qui ont les yeux bleus
ont des gènes « yeux bleus »,

41
00:02:21,789 --> 00:02:25,789
que ceux qui ont des cheveux blonds
ont des gènes « cheveux blonds », etc.

42
00:02:26,229 --> 00:02:30,229
Donc en gros, c'est ce qui fait
une bonne partie de nous-même.

43
00:02:30,799 --> 00:02:35,629
Le génome est très compacté
en termes d'informations,

44
00:02:37,606 --> 00:02:40,579
il contient 3 milliards de nucléotides.

45
00:02:40,747 --> 00:02:44,507
C'est comme un grand livre où
on l'on pourrait lire le code génétique.

46
00:02:44,741 --> 00:02:47,665
Pour ceux qui connaissent l'informatique,
c'est 3 Go de données.

47
00:02:47,665 --> 00:02:50,596
C'est beaucoup de chansons
à écouter pendant longtemps.

48
00:02:51,026 --> 00:02:56,066
Autre fait intéressant,
si on prend l'ADN

49
00:02:56,142 --> 00:02:59,066
de chacune de nos cellules,
chacune contient de l'ADN,

50
00:02:59,188 --> 00:03:02,426
et qu'on le déplie
comme un brin, un fil,

51
00:03:03,072 --> 00:03:06,244
et qu'on mette tout
cet ADN bout à bout,

52
00:03:06,573 --> 00:03:10,573
on fait vraiment 6000 fois
la distance Terre-Lune aller-retour.

53
00:03:10,790 --> 00:03:13,270
Je viens de revérifier,
ce sont vraiment les chiffres,

54
00:03:13,520 --> 00:03:16,840
j'ai même vu 8000 quelque part.
Donc 6000, c'est une petite limite.

55
00:03:17,466 --> 00:03:22,215
Puis, si vous engagez quelqu'un qui tape
60 mots/minute, c'est assez rapide,

56
00:03:22,725 --> 00:03:25,515
puis cette personne
fait ça 8 heures par jour,

57
00:03:25,789 --> 00:03:28,829
ça lui prendra environ 50 ans
pour retranscrire un génome,

58
00:03:29,300 --> 00:03:31,750
c'est beaucoup d'années.

59
00:03:32,251 --> 00:03:34,991
Puis, j'ai mis ça ici
pour vous faire réagir,

60
00:03:35,320 --> 00:03:37,230
vous direz ça à vos parents
ce soir en revenant.

61
00:03:37,583 --> 00:03:40,673
Si vous vous comparez à une banane,
vous êtes 50 % identiques,

62
00:03:41,066 --> 00:03:43,176
au niveau du génome
avec une banane.

63
00:03:43,493 --> 00:03:44,973
Donc c'est pour dire que

64
00:03:45,062 --> 00:03:48,102
les fonctions de base d'un fruit

65
00:03:48,482 --> 00:03:50,692
correspondent à peu près
à la moitié de ce qu'on est.

66
00:03:51,057 --> 00:03:53,497
Évidemment, pour faire quelqu'un comme

67
00:03:53,758 --> 00:03:56,858
Albert Einstein, il faut
un peu plus qu'une banane.

68
00:03:56,858 --> 00:04:01,728
(Rires) On continue. (Rires)

69
00:04:02,005 --> 00:04:06,065
Une cellule humaine ou une bactérie,
comprend 3 choses importantes :

70
00:04:06,415 --> 00:04:11,085
le génome, qu'on a mentionné tantôt,
il y a l'ARN, que vous ne connaissez pas,

71
00:04:11,485 --> 00:04:14,472
c'est normal, on va y revenir plus tard,

72
00:04:14,576 --> 00:04:16,201
et les protéines,
souvent les filles voient ça

73
00:04:16,500 --> 00:04:18,060
sur les choses qu'on mange,
il y a tant de protéines,

74
00:04:18,316 --> 00:04:22,036
tant de lipides,
c'est important aussi. (Rires)

75
00:04:22,466 --> 00:04:24,656
Donc, il y a 3 joueurs.

76
00:04:24,746 --> 00:04:27,639
Voici ma diapo la plus compliquée :

77
00:04:27,955 --> 00:04:29,165
comment ça fonctionne ?

78
00:04:29,502 --> 00:04:31,222
On peut voir une cellule un peu
comme une chaîne de montage.

79
00:04:31,708 --> 00:04:37,288
À gauche, l'ADN, le grand livre où
toute l'information se retrouve.

80
00:04:37,758 --> 00:04:40,018
On ne peut pas s'en servir comme ça.

81
00:04:40,368 --> 00:04:44,368
Il faut la transcrire pour faire de l'ARN.

82
00:04:44,684 --> 00:04:47,604
Dans la cellule, on prend de l'ADN,
on fait de l'ARN.

83
00:04:47,924 --> 00:04:51,924
Jusqu'à récemment, on ne savait pas ce
qu'il faisait, à part d'être un messager.

84
00:04:52,234 --> 00:04:56,234
Puis, l'ARN va être traduit en protéine.

85
00:04:56,381 --> 00:04:59,155
Ce sont les protéines qui font
le vrai travail dans une cellule,

86
00:04:59,155 --> 00:05:01,982
elles font la parois de la cellule,
elles font se diviser les cellules,

87
00:05:01,982 --> 00:05:04,060
elles servent un peu à tout.

88
00:05:04,060 --> 00:05:08,060
Certaines de ces protéines, des enzymes,

89
00:05:09,008 --> 00:05:13,008
vont faire la synthèse de métabolites.
Qu'est-ce qu'un métabolite ?

90
00:05:13,251 --> 00:05:15,475
Imaginez que je sois une protéine,

91
00:05:15,788 --> 00:05:19,058
et que j'aie une feuille de papier et
que je doive la découper en lignes droites

92
00:05:19,288 --> 00:05:21,648
mais je n'en suis pas capable
moi-même, je veux la déchirer.

93
00:05:21,779 --> 00:05:24,928
Mon métabolite, ou mon co-enzyme,
ce serait une paire de ciseaux

94
00:05:24,928 --> 00:05:26,537
pour découper la feuille.

95
00:05:26,767 --> 00:05:30,666
Je me sers d'outils, un métabolite c'est
un peu comme un outil pour une protéine.

96
00:05:32,375 --> 00:05:36,706
Finalement, tout ça est régulé
au niveau génétique.

97
00:05:37,036 --> 00:05:39,656
Par exemple, en cas 
d'excès d'une protéine,

98
00:05:39,956 --> 00:05:45,316
elle va stopper ou diminuer
la chaîne de montage

99
00:05:45,816 --> 00:05:48,296
au niveau de la transcription ou de la traduction.

100
00:05:49,213 --> 00:05:52,706
S'il n'y en a pas assez, elle va augmenter
la capacité de la chaîne de montage.

101
00:05:53,236 --> 00:05:56,516
Autre chose, au niveau des métabolites,
c'est un peu pareil.

102
00:05:56,886 --> 00:06:00,886
S'il y a trop de métabolites ou pas assez,
on va aller changer la chaîne de montage

103
00:06:01,191 --> 00:06:04,318
pour obtenir la bonne concentration

104
00:06:04,318 --> 00:06:08,273
dans la cellule d'un métabolite donné.

105
00:06:08,534 --> 00:06:12,534
D'après ce que je vous ai dit, 
les protéines sont centrales

106
00:06:12,647 --> 00:06:15,037
dans la régulation génétique.

107
00:06:16,277 --> 00:06:19,007
Mais, je suis ici ce soir

108
00:06:19,123 --> 00:06:22,493
parce qu'il s'est passé quelque chose
au début des années 2000.

109
00:06:22,669 --> 00:06:24,719
Dans le monde de la recherche,
c'est comme si c'était hier,

110
00:06:24,902 --> 00:06:27,322
ça fait 12 ans et c'est
vraiment très récent.

111
00:06:27,322 --> 00:06:34,782
Un événement s'est produit :
3 labos différents

112
00:06:34,782 --> 00:06:38,512
ont réfléchi et ont résolu

113
00:06:38,512 --> 00:06:41,975
un problème connu
depuis une trentaine d'années.

114
00:06:41,975 --> 00:06:44,165
On avait observé des choses
chez les bactéries et

115
00:06:44,165 --> 00:06:47,945
on ne trouvait pas de protéines
impliquées dans la régulation.

116
00:06:47,945 --> 00:06:53,568
Ces labos ont fait la découverte que

117
00:06:53,568 --> 00:06:56,515
les métabolites pouvaient
se lier directement aux ARNs

118
00:06:56,515 --> 00:07:00,035
et alors, on pouvait réguler au niveau
de la transcription ou de la traduction.

119
00:07:00,039 --> 00:07:05,529
À cette époque, dans les années 70,
c'était farfelu, on pensait

120
00:07:05,529 --> 00:07:10,144
que l'ARN ne durait pas longtemps,

121
00:07:10,144 --> 00:07:11,680
qu'il ne servait pas à grand-chose.

122
00:07:11,714 --> 00:07:13,672
Les protéines faisaient le travail.

123
00:07:13,672 --> 00:07:15,882
Mais là, on a montré que

124
00:07:15,882 --> 00:07:17,832
les métabolites peuvent
faire quelque chose.

125
00:07:17,832 --> 00:07:25,782
Quand on parle d'ARN, on parle d'un sucre,
le ribose, et comme cet ARN régule,

126
00:07:25,782 --> 00:07:29,082
vous connaissez l'étymologie
du mot riborégulateur :

127
00:07:29,082 --> 00:07:34,212
c'est un ARN qui régule. Au laboratoire,
nous travaillons dessus.

128
00:07:35,765 --> 00:07:37,832
En gros, on a notre chaîne de montage.

129
00:07:37,835 --> 00:07:41,835
À quoi peut ressembler
un riborégulateur ?

130
00:07:41,835 --> 00:07:46,515
Si on fait un zoom sur un ARN,
il contient 2 régions.

131
00:07:46,515 --> 00:07:50,515
En vert c'est le riborégulateur, en bleu,
la partie codante pour les protéines.

132
00:07:51,245 --> 00:07:56,195
Si on zoome au niveau du riborégulateur,
on peut voir deux parties.

133
00:07:56,195 --> 00:08:03,535
Leur conformation et leur structure
sont importantes pour l'activité du gène.

134
00:08:03,535 --> 00:08:07,535
Dans ce cas, on peut imaginer
que le gène va être exprimé,

135
00:08:07,535 --> 00:08:09,785
et que la protéine va être produite.

136
00:08:09,785 --> 00:08:12,325
La chaîne de montage va être suivie,

137
00:08:12,325 --> 00:08:14,475
tout va se passer comme il faut.

138
00:08:14,475 --> 00:08:17,775
Par contre, si notre métabolite se lie

139
00:08:17,775 --> 00:08:21,575
sur notre ARN messager, par un lien,
une réelle interaction physique

140
00:08:21,581 --> 00:08:23,081
entre le métabolite et l'ARN,

141
00:08:23,081 --> 00:08:25,231
la conformation de l'ARN change

142
00:08:25,231 --> 00:08:29,231
et ça va entraîner un changement 
au niveau de la chaîne de montage.

143
00:08:29,231 --> 00:08:33,231
Là, on a un stop, 
donc on bloque la chaîne de montage.

144
00:08:33,231 --> 00:08:36,538
Et, s'il y a trop de métabolites,

145
00:08:36,538 --> 00:08:40,541
on va stopper sa production, puis 
sa concentration va pouvoir diminuer.

146
00:08:40,541 --> 00:08:42,431
S'il n'y en a pas assez, 
on va l'augmenter.

147
00:08:42,441 --> 00:08:46,141
Mais ici, il y a un stop,
son expression diminue.

148
00:08:49,967 --> 00:08:53,828
Comment ça marche ?
Tout simplement, ici,

149
00:08:53,828 --> 00:08:58,111
je vous ai mis la structure
d'un riborégulateur

150
00:08:58,111 --> 00:09:02,111
pour vous montrer que lorsqu'un ligand
se lie à l'intérieur d'un riborégulateur,

151
00:09:02,111 --> 00:09:04,761
il change de structure.

152
00:09:04,764 --> 00:09:07,824
On va finalement stopper
l'expression du gène.

153
00:09:09,377 --> 00:09:12,454
Puis, il y a d'autres cas où
l'expression peut être changée

154
00:09:12,454 --> 00:09:15,840
et alors, on va augmenter
l'expression du gène.

155
00:09:15,840 --> 00:09:18,990
En haut, en bon français,
on appelle ça un switch-off,

156
00:09:18,993 --> 00:09:20,673
qui permet de réprimer l'expression,

157
00:09:20,673 --> 00:09:23,623
en bas, notre switch-on,
pour augmenter l'expression.

158
00:09:23,623 --> 00:09:25,223
Les deux cas sont possibles.

159
00:09:29,553 --> 00:09:34,633
Voici le génome d'une bactérie, 
Bacillus subtilis.

160
00:09:34,633 --> 00:09:38,463
Comme vous le voyez, plusieurs types
de riborégulateurs sont connus.

161
00:09:38,463 --> 00:09:42,463
Certains sont tout simples,
on dirait un trèfle à 4 feuilles.

162
00:09:42,463 --> 00:09:46,353
D'autres sont beaucoup plus complexes,
ce sont de très gros ARN,

163
00:09:46,353 --> 00:09:50,353
qui peuvent réguler de gros métabolites
comme la vitamine B12.

164
00:09:50,358 --> 00:09:55,208
On a presque tout ce qui peut se passer
pour un génome dans ce cas-là.

165
00:09:57,778 --> 00:10:02,038
Si vous n'avez pas compris jusque-là
comment un riborégulateur fonctionne,

166
00:10:02,038 --> 00:10:04,698
c'est à ce stade que je parie
que tout le monde va comprendre.

167
00:10:04,701 --> 00:10:08,471
On a 2 structures qui ont
2 fonctions différentes.

168
00:10:08,479 --> 00:10:10,269
À quoi ça vous fait penser ?

169
00:10:10,269 --> 00:10:11,719
À un transformer.

170
00:10:11,719 --> 00:10:14,809
2 structures, 2 fonctions différentes.

171
00:10:14,809 --> 00:10:18,689
Puis, juste pour le plaisir,
il existe un autre type de transformer,

172
00:10:18,716 --> 00:10:21,446
c'est la manette-transformer.

173
00:10:21,446 --> 00:10:24,706
ce sont des choses qui existent, et
puisqu'on parle de diversité en biologie,

174
00:10:24,706 --> 00:10:30,266
je vous parie que vous n'avez jamais vu
le shoe-switch ! (Rires)

175
00:10:30,266 --> 00:10:32,666
Des gens achètent ça sur Internet,

176
00:10:32,704 --> 00:10:35,264
il y a un prix là-dessus.

177
00:10:35,264 --> 00:10:38,294
Donc, plusieurs types de riborégulateurs
qui ont des fonctions différentes :

178
00:10:38,294 --> 00:10:40,504
vous avez tout compris !

179
00:10:40,504 --> 00:10:44,124
On passe à la prochaine diapo,

180
00:10:44,161 --> 00:10:47,091
où l'on va diverger
un peu de ce qu'on faisait.

181
00:10:47,100 --> 00:10:48,800
Vous allez voir ce qu'on fait, nous.

182
00:10:49,553 --> 00:10:51,500
Il y a quelques années
à Sainte-Hyacinthe,

183
00:10:51,517 --> 00:10:58,620
il y a eu des infections difficiles,
on voyait ça aux nouvelles,

184
00:10:58,620 --> 00:11:03,037
les gens avaient beaucoup de problèmes,
manque d'antibiotiques.

185
00:11:03,037 --> 00:11:05,247
Les bactéries devenaient
résistantes aux antibiotiques.

186
00:11:05,247 --> 00:11:08,857
Vous ne savez peut-être pas,
mais les scientifiques

187
00:11:08,870 --> 00:11:11,540
pensent que maintenant
il est minuit moins 5,

188
00:11:11,554 --> 00:11:14,984
dans le sens où à minuit, on n'aura plus
d'antibiotique pour contrer les bactéries.

189
00:11:14,984 --> 00:11:18,814
Donc, c'est important de développer
de nouveaux antibiotiques.

190
00:11:18,818 --> 00:11:21,908
C'est suite à un reportage comme ça,
qu'un étudiant du labo est venu me voir

191
00:11:21,908 --> 00:11:23,848
et me dit :
« Daniel, je veux un vrai projet. »

192
00:11:23,857 --> 00:11:29,677
Il voulait utiliser les riborégulateurs
et développer de nouveaux antibiotiques,

193
00:11:29,677 --> 00:11:34,567
chose que l'on disait impensable,
parce que l'ARN, c'était un messager,

194
00:11:34,567 --> 00:11:39,122
on ne pensait pas que ça pouvait servir
pour développer des outils thérapeutiques.

195
00:11:39,122 --> 00:11:43,792
Juste pour rappeler ma diapo de tantôt,

196
00:11:43,792 --> 00:11:46,492
on a une chaîne de montage,

197
00:11:46,492 --> 00:11:49,722
si beaucoup de métabolites sont produits,

198
00:11:51,461 --> 00:11:55,014
notre métabolite va se lier à l'ARN,
on va stopper l'expression,

199
00:11:55,014 --> 00:11:59,724
jusqu'à ce que le niveau du métabolite
diminue dans la cellule,

200
00:11:59,724 --> 00:12:03,034
jusqu'à ce qu'on n'en n'ait plus assez

201
00:12:03,034 --> 00:12:05,504
pour lier à l'ARN, le riborégulateur.

202
00:12:05,506 --> 00:12:10,476
Notre chaîne de montage va repartir
pour refaire la production du métabolite.

203
00:12:10,476 --> 00:12:16,016
C'est une chaîne rétro-active,
qui se contrôle de façon autonome.

204
00:12:16,026 --> 00:12:20,026
Nous, l'hypothèse qu'on avait émise,
c'était que, imaginons :

205
00:12:20,026 --> 00:12:26,746
la chaîne de montage de la bactérie
contrôle un gène essentiel pour sa survie.

206
00:12:26,746 --> 00:12:30,746
Si on prend un métabolite artificiel,

207
00:12:30,746 --> 00:12:34,656
qu'on va appeler ici, analogue,

208
00:12:34,656 --> 00:12:38,276
il peut se lier au riborégulateur

209
00:12:38,276 --> 00:12:40,996
mais ne peut pas
être utilisé par la bactérie

210
00:12:40,996 --> 00:12:44,996
donc, il ne sera pas métabolisé
dans la bactérie.

211
00:12:44,996 --> 00:12:48,796
Dans ce cas-là, si vous voulez,
on a créé un imposteur,

212
00:12:48,796 --> 00:12:51,116
l'analogue peut se lier au riborégulateur,

213
00:12:51,116 --> 00:12:54,439
pour faire croire à la bactérie
qu'il y a beaucoup de métabolite,

214
00:12:54,439 --> 00:12:58,116
mais en fait, il n'y en a pas car c'est
un analogue qui ne peut pas être utilisé.

215
00:12:58,116 --> 00:13:03,496
L'expression d'un gène essentiel,

216
00:13:03,496 --> 00:13:05,076
va être toujours réprimée,

217
00:13:05,076 --> 00:13:06,356
parce que l'analogue

218
00:13:06,365 --> 00:13:07,785
se lie au riborégulateur.

219
00:13:07,785 --> 00:13:11,785
On devrait en principe
tout simplement tuer la bactérie.

220
00:13:12,928 --> 00:13:17,200
Dans mon labo, on fait un petit peu
de biochimie, biophysique,

221
00:13:17,200 --> 00:13:20,060
on est des fans de structures 3D.

222
00:13:20,060 --> 00:13:23,520
Quand on voit une structure comme ici
à gauche, on est très heureux.

223
00:13:23,520 --> 00:13:29,080
Ici, c'est la structure tridimensionnelle
d'un riborégulateur, on connaît tout.

224
00:13:29,080 --> 00:13:32,200
Le G en rouge c'est une guanine,
c'est son métabolite,

225
00:13:32,200 --> 00:13:34,640
on connaît sa structure.

226
00:13:35,624 --> 00:13:38,220
Un zoom au niveau du site de liaison

227
00:13:38,220 --> 00:13:43,436
montre que la guanine en rouge,
est reconnue par tous ses atomes.

228
00:13:43,436 --> 00:13:48,235
On sait quels atomes du métabolite
sont importants et lesquels ne le sont pas.

229
00:13:49,449 --> 00:13:51,765
Puis, ce qu'on peut faire, en gros,

230
00:13:51,765 --> 00:13:57,725
c'est tout simplement regarder la guanine
qui est en bas ici, à gauche,

231
00:13:57,725 --> 00:14:01,725
et essayer de trouver des métabolites
qui lui ressemblent un peu, pas trop,

232
00:14:01,725 --> 00:14:05,725
qui vont être capables de faire
les mêmes interactions.

233
00:14:05,725 --> 00:14:09,374
Les flèches montrent le riborégulateur.

234
00:14:09,374 --> 00:14:15,490
Ici, on a baptisé 2 analogues PC1 et PC2,
qui ont à peu près les mêmes flèches,

235
00:14:15,490 --> 00:14:17,943
rouge et bleu, mais
pas la même structure.

236
00:14:17,943 --> 00:14:22,539
Nous avons prédit qu'ils vont pouvoir
se lier aux riborégulateurs,

237
00:14:22,539 --> 00:14:25,265
mais qu'ils ne pourront pas
être métabolisés par la cellule.

238
00:14:25,265 --> 00:14:30,875
Donc, ce seraient de bons candidats
pour devenir des antibiotiques.

239
00:14:32,597 --> 00:14:36,495
Puis, on a fait un antibiogramme.

240
00:14:36,498 --> 00:14:40,886
Qu'est-ce que c'est ?
Je vais vous expliquer.

241
00:14:40,886 --> 00:14:44,688
Prenez un plot de gélose sur lequel 
vous faites pousser des bactéries,

242
00:14:44,700 --> 00:14:46,180
Voilà ce qu'on fait.

243
00:14:46,180 --> 00:14:48,680
Donc ce que vous voyez sur le Pétri,
ce sont des bactéries qui poussent.

244
00:14:48,683 --> 00:14:51,773
Ici, Staphyllococcus aureus.

245
00:14:52,527 --> 00:14:56,863
On perce 6 trous dans le Pétri et on met
ce qu'on pense être des antibiotiques.

246
00:14:57,785 --> 00:15:01,523
Dans le puits n°1,
on voit un halo plus foncé,

247
00:15:01,523 --> 00:15:04,263
à l'endroit où les bactéries
n'ont pas poussé.

248
00:15:04,268 --> 00:15:09,458
Ici, dans le cas de PC1, on sait qu'il 
empêche la croissance des bactéries.

249
00:15:09,796 --> 00:15:12,318
Donc, ça suggère qu'il est antibiotique.

250
00:15:12,318 --> 00:15:15,520
Il faut faire beaucoup d'autres tests
pour le montrer, évidemment.

251
00:15:15,520 --> 00:15:19,498
C'est ce qu'on a fait et il s'est avéré,
effectivement, être un bon antibiotique.

252
00:15:19,990 --> 00:15:23,248
Donc, ce qu'on a aussi fait,
pour les scientifiques de la salle,

253
00:15:23,248 --> 00:15:26,728
c'est qu'on a fait un criblage
de plusieurs souches de bactéries.

254
00:15:26,740 --> 00:15:29,310
On s'est rendu compte que
PC1 n'était pas toujours actif,

255
00:15:29,310 --> 00:15:30,836
mais, pour une bonne raison :

256
00:15:30,836 --> 00:15:34,317
il ne va pas cibler les bactéries,
il ne va pas tuer les bactéries

257
00:15:34,317 --> 00:15:37,657
qui n'ont pas un certain gène
devant le riborégulateur.

258
00:15:37,657 --> 00:15:42,127
En gros, on montre que, c'est seulement
quand un gène qui est appelé GuaA

259
00:15:42,127 --> 00:15:44,947
est devant le riborégulateur,
qu'on va tuer ces bactéries-là.

260
00:15:44,947 --> 00:15:48,947
C'est très intéressant parce qu'on ne veut
pas tuer toutes les bactéries au complet.

261
00:15:48,957 --> 00:15:52,081
Dans votre tube digestif,
certaines bactéries 


262
00:15:52,096 --> 00:15:55,255
comme Escherichia coli sont nos amies,
on veut pas les tuer.

263
00:15:55,424 --> 00:15:58,178
Donc, c'est pour ça ici
que c'est important de cibler.

264
00:15:58,178 --> 00:16:03,764
Vous pouvez peut-être voir qu'il y a
des bactéries assez dangereuses,

265
00:16:03,764 --> 00:16:07,764
dans le sens qu'on a du SAM
résistantes à la métycyline,

266
00:16:07,764 --> 00:16:17,474
on a aussi S. aureus qui résiste 
au bétalactame, à l'érythromycine, etc.

267
00:16:17,474 --> 00:16:20,734
C'est intéressant parce que PC1
a réussi à tuer cette bactérie-là.

268
00:16:20,734 --> 00:16:28,024
On a vraiment ciblé une voie qui semble 
être différente des autres antibiotiques.

269
00:16:28,024 --> 00:16:36,084
On était très heureux, on peut pousser
les bactéries à devenir résistantes.

270
00:16:36,084 --> 00:16:41,530
On a essayé jusqu'à 30 cycles, 
on n'a pas pu forcer la bactérie

271
00:16:41,530 --> 00:16:44,053
à devenir résistante 
à notre antibiotique PC1.

272
00:16:44,053 --> 00:16:47,628
On pense que la cible qu'on a touchée 
est peut-être le talon d'Achille

273
00:16:47,628 --> 00:16:50,975
des bactéries résistantes.
Dans le futur,

274
00:16:50,975 --> 00:16:53,907
on va voir si ça fonctionne vraiment mais
c'est très encourageant jusqu'à présent.

275
00:16:58,463 --> 00:17:04,300
En résumé, PC1 est vraiment 
une nouvelle classe d'antibiotiques

276
00:17:04,300 --> 00:17:05,401
depuis 30 ans !

277
00:17:05,401 --> 00:17:09,498
Donc, on est très heureux de ça et
d'après ce qu'on a publié,

278
00:17:09,498 --> 00:17:12,085
d'après les commentaires 
des autres scientifiques,

279
00:17:12,085 --> 00:17:14,621
ça semble très prometteur pour le futur,

280
00:17:14,621 --> 00:17:17,811
pour développer
d'autres sortes d'antibiotiques.

281
00:17:17,811 --> 00:17:24,831
En vous projetant dans 10 ans
que pourra-t-on faire avec eux ?

282
00:17:24,831 --> 00:17:27,261
Imaginez que vous ayez un interrupteur,

283
00:17:27,261 --> 00:17:30,981
que vous puissiez interrompre plus ou moins
tous les gènes d'une bactérie,

284
00:17:30,981 --> 00:17:33,441
ou d'une autre espèce, on ne sait pas...

285
00:17:33,463 --> 00:17:36,003
Et encore, que pourrait-on faire ?

286
00:17:36,003 --> 00:17:39,093
Je pense qu'on peut évidemment trouver
d'autres classes d'antibiotiques,

287
00:17:39,100 --> 00:17:40,580
ça semble assez évident.

288
00:17:40,600 --> 00:17:43,730
Si on se laisse aller, on pourrait penser
à d'autres choses, par exemple,

289
00:17:43,730 --> 00:17:46,030
on pourrait inventer
un nouveau type de diagnostic

290
00:17:46,030 --> 00:17:48,540
pour détecter des molécules précurseurs

291
00:17:48,540 --> 00:17:49,720
de certaines maladies.

292
00:17:49,720 --> 00:17:54,630
On pourrait coupler un riborégulateur
à un gène qui rapporte son expression,

293
00:17:54,630 --> 00:17:57,310
un gène de couleur ou
de n'importe quoi d'autre.

294
00:17:57,310 --> 00:18:00,730
Autre chose aussi qu'on pourrait faire,
c'est développer un système

295
00:18:00,730 --> 00:18:04,450
de détection de polluants.
On pourrait penser fabriquer

296
00:18:04,450 --> 00:18:09,078
des riborégulateurs produisant un composé
comme le BPC, c'est possible,

297
00:18:09,078 --> 00:18:11,240
puis développer des systèmes
de détection comme ça.

298
00:18:11,252 --> 00:18:14,292
Il y a plein d'autres choses auxquelles
on pourrait penser mais bon...

299
00:18:16,962 --> 00:18:19,239
L'équipe du laboratoire qui travaille là-dessus

300
00:18:19,239 --> 00:18:21,975
(je suis en collaboration avec trois autres chercheurs) :

301
00:18:21,975 --> 00:18:24,733
François Malouin, département de biologie

302
00:18:24,743 --> 00:18:26,325
Louis-Charles Fortier qui est au CHU,

303
00:18:26,325 --> 00:18:28,734
puis Éric Marsault qui est à l'IPS,

304
00:18:28,734 --> 00:18:29,668
Merci.

305
00:18:29,668 --> 00:18:34,574
(Applaudissements).