Ketika kandungan pertamaku berusia kira-kira sembilan minggu,
Aku mengetahui bahwa aku adalah
seorang pembawa kelainan genetik yang fatal
yang disebut penyakit Tay-Sachs.
Yang berarti
salah satu dari dua kopi kromosom nomor 15
yang kumiliki di tiap-tiap selku
mengalami suatu mutasi genetik.
Karena aku masih memiliki satu kopi normal dari gen ini,
mutasi tersebut tidak memengaruhiku.
Tapi jika seorang bayi mewarisi mutasi ini dari kedua orang tuanya,
jika kedua kopi dari gen ini tidak berfungsi normal,
hal itu menyebabkan Tay-Sachs,
sebuah penyakit yang tak ada obatnya
yang secara progresif menghentikan sistem saraf pusat
dan menyebabkan kematian pada usia lima tahun.
Bagi banyak perempuan hamil, berita ini mungkin membuat panik.
Tapi aku mengetahui sesuatu yang membantuku tetap tenang
ketika aku mendengar berita mengejutkan tentang keadaan biologisku sendiri.
Aku tahu suamiku,
yang nenek moyangnya bukan orang Yahudi Eropa Timur sepertiku,
memiliki kesempatan yang sangat kecil
untuk juga menjadi pembawa mutasi Tay-Sachs.
Sementara frekuensi heterozigot,
individu yang memiliki satu kopi normal dari gen tersebut
dan satu kopi yang bermutasi,
adalah sekitar satu dari 27 orang keturunan Yahudi Ashkenazi, sepertiku.
Di sebagian besar populasi,
hanya sekitar satu dari 300 orang yang membawa mutasi Tay-Sachs.
Untungnya, aku benar untuk tidak terlalu khawatir.
Suamiku bukan seorang pembawa,
dan sekarang kami memiliki dua anak yang cantik dan sehat.
Seperti yang kukatakan,
karena latar belakang Yahudiku,
aku tidak menyadari tingginya jumlah Tay-Sachs di populasi Ashkenazi.
Tapi tidak hingga beberapa tahun setelah kelahiran putriku
ketika aku membuat dan mengajar sebuah seminar pengobatan evolusioner di Harvard,
aku berpikir untuk menanyakan,
dan menemukan sebuah kemungkinan jawaban atas
pertanyaan "kenapa?"
Proses evolusi melalui seleksi alam
biasanya mengeliminasi mutasi berbahaya.
Jadi, bagaimana gen cacat ini bisa betahan?
Dan kenapa ia ditemukan dalam frekuensi yang tinggi
dalam populasi tertentu?
Perspekstif pengobatan evolusioner menawarkan pandangan yang berharga,
karena ia menguji bagaimana dan kenapa
masa lalu evolusi manusia membiarkan tubuh kita rentan
terhadap penyakit dan masalah lainnya saat ini.
Dengan melakukan hal itu,
ia menunjukkan bahwa seleksi alam tidak selalu membuat tubuh kita lebih baik
Ia belum tentu bisa.
Tapi kuharap dengan mengilustrasikannya dengan ceritaku,
pemahaman maksud dari evolusimu yang lalu
bisa meningkatkan kesehatan pribadimu.
Ketika aku mulai mencari tahu Tay-Sachs menggunakan perspektif evolusi,
aku mendapatkan sebuah hipotesis yang menarik.
Angka mutasi Tay-Sachs yang tinggi
di Yahudi Ashkenazi hari ini
mungkin berhubungan dengan keuntungan yang diberikan oleh mutasi tersebut
di masa lampau.
Sekarang, aku yakin beberapa di antara kalian berpikir,
"Maaf, apakah maksudmu mutasi yang menyebabkan penyakit ini
memiliki efek menguntungkan?"
Ya, benar.
Tentu saja bukan bagi para individu yang mewarisi dua kopi mutasi
dan mengidap Tay-Sachs.
Tapi dalam keadaan tertentu,
orang-orang sepertiku,
yang memiliki satu kopi gen yang cacat,
memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk bertahan, bereproduksi
dan meneruskan materi genetiknya
termasuk gen yang bermutasi.
Ide bahwa bisa ada keadaan ketika heterozigot itu lebih baik,
mungkin terdengar familiar bagi beberapa di antara kalian.
Ahli biologi evolusioner menyebut fenomena ini sebagai
keuntungan heterozigot.
Dan terjelaskan, sebagai contoh,
kenapa pembawa anemia sel sabit
lebih umum di antara beberapa populasi Afrika dan Asia
atau yang nenek moyangnya dari wilayah tropis.
Di wilayah geografis ini, malaria memliki risiko signifikan pada kesehatan.
Parasit yang menyebabkan malaria,
hanya bisa melengkapi siklus hidupnya di sel darah merah yang bulat sempurna.
Dengan mengubah bentuk sel darah merah seseorang,
mutasi sel sabit memberi perlindungan terhadap malaria.
Orang-orang dengan mutasi ini memiliki kemungkinan lebih kecil untuk tergigit
oleh nyamuk yang mentransmisikan penyakit ini,
sehingga sedikit kemungkinan bahwa mereka menjadi sakit atau mati.
Menjadi pembawa anemia sel sabit
merupakan opsi genetik yang terbaik
di suatu lingkungan dengan malaria.
Pembawa lebih tahan terhadap malaria,
karena mereka membuat sel darah merah sabit,
tapi mereka juga membuat sel darah merah normal
sehingga mereka tidak terpengaruh secara negatif terhadap anemia sel sabit.
Sekarang dalam kasusku,
gen cacat yang kubawa tidak akan melindungiku dari malaria.
Tapi prevalensi tak biasa dari mutasi Tay-Sachs
di populasi Ashkenazi
bisa menjadi contoh lain dari keuntungan heterozigot.
Dalam kasus ini, peningkatan resistensi terhadap tuberkulosis.
Petunjuk pertama dari kemungkinan hubungan antara Tay-Sachs dan tuberkulosis
datang pada tahun 1970-an,
ketika peneliti mempublikasikan data
yang menunjukkan bahwa di antara kakek-nenek yang lahir di Eropa Timur
dari sebuah sampel anak-anak Ashkenazi yang lahir di Amerika dengan Tay-Sachs,
tuberkulosis merupakan penyebab kematian yang sangat jarang.
Bahkan, hanya satu dari 306 kakek-nenek
yang mati karena TB,
walaupun pada awal abad ke-20,
TB menyebabkan 20 persen kematian di kota-kota besar di Eropa Timur.
Sekarang di lain pihak, hasil ini tidak mengejutkan.
Orang-orang telah mengenali
bahwa sementara orang Yahudi dan non-Yahudi di Eropa
sama kesempatannya terkena TB pada masa ini,
angka kematian di antara non-Yahudi dua kali lebih tinggi.
Tapi hipotesis bahwa kakek-nenek Ashkenazi ini
kecil kemungkinannya mati karena TB yang secara spesifik karena
beberapa di antara mereka merupakan pembawa Tay-Sachs
bersifat baru dan menarik.
Data tersebut menunjukkan
bahwa persistensi mutasi Tay-Sachs
di antara Yahudi Ashkenazi
dapat dijelaskan oleh keuntungan menjadi pembawa
di sebuah lingkungan dengan kasus tuberkulosis yang umum.
Walaupun kalian akan menyadari
bahwa penjelasan ini hanya mengisi bagian dari teka-teki tersebut.
Bahkan jika mutasi Tay-Sachs tetap ada
karena pembawa memiliki kemungkinan besar untuk bertahan,
bereproduksi dan meneruskan materi genetik mereka,
kenapa mekanisme perlawanan ini berkembang
di antara populasi Ashkenazi secara khusus?
Salah satu kemungkinannya adalah gen dan kesehatan Yahudi Eropa Timur
tidak hanya dipengaruhi oleh faktor geografi
tapi juga oleh faktor sejarah dan budaya.
Di berbagai masa dalam sejarah
populasi ini dipaksa tinggal di daerah urban yang kumuh dan padat
dengan sanitasi yang buruk.
Kondisi yang ideal bagi bakteri tuberkulosis untuk berkembang.
Di lingkungan ini, TB merupakan ancaman yang besar,
individu yang bukan merupakan pembawa perlindungan genetik
memiliki kemungkinan yang besar untuk mati.
Efek penyaringan ini
bersama dengan suatu budaya yang kuat
untuk menikah dan bereproduksi hanya dengan sesama komunitas Ashkenazi,
telah mengamplifikasi frekuensi relatif pembawa,
meningkatkan kekebalan terhadap TB
tapi juga meningkatkan kejadian Tay-Sachs sebagai efek samping buruknya.
Studi dari tahun 1980-an mendukung ide ini.
Segmen populasi Yahudi Amerika
yang memiliki frekuensi pembawa Tay-Sachs terbesar
melacak leluhur mereka
ke negara-negara Eropa yang memiliki kasus TB tertinggi.
Keuntungan menjadi pembawa Tay-Sachs tertinggi terdapat
di tempat-tempat yang risiko kematian karena TB-nya terbesar.
Dan sementara itu, masih belum jelas di tahun 1970-an atau 80-an,
bagaimana jelasnya Tay-Sachs memberikan perlindungan terhadap TB,
studi baru-baru ini telah mengidentifikasi
bagaimana mutasi meningkatkan pertahanan sel terhadap bakteri.
Jadi keuntungan heterozigot dapat membantu untuk menjelaskan
kenapa gen yang problematis tetap memiliki frekuensi yang tinggi
di popuasi tertentu.
Tapi ini hanya salah satu kontribusi yang dapat dibuat oleh pengobatan evolusioner
yang membantu kita memahami kesehatan manusia.
Seperti yang kusebutkan di awal,
bidang ini menantang ide bahwa
tubuh kita seharusnya menjadi lebih baik seiring waktu.
Sebuah ide yang seringnya timbul dari miskonsepsi
tentang cara kerja evolusi.
Kesimpulannya,
ada tiga alasan dasar kenapa tubuh manusia,
termasuk tubuh kalian dan saya,
tetap rentan tehadap penyakit dan masalah kesehatan hari ini.
Seleksi alam bergerak dengan lambat,
ada keterbatasan terhadap perubahan yang bisa dibuat
dan seleksi alam mengoptimalkan kesuksesan reproduksi,
bukan kesehatan.
Tingkat kecepatan seleksi alam memengaruhi kesehatan manusia
mungkin yang paling jelas terlihat
pada hubungan orang-orang yang memiliki patogen menular.
Kita terus berada di perlombaan senjata dengan bakteri dan virus.
Kekebalan kita terus berevolusi untuk membatasi kemampuan mereka menginfeksi
dan mereka terus mengembangkan cara untuk mengalahkan pertahanan kita.
Dan spesies kita memiliki kelemahan yang berbeda
tepatnya yaitu umur kita yang panjang dan kemampuan reproduksi yang lambat.
Di saat kita butuh waktu untuk mengembangkan suatu mekanisme kekebalan,
spesies patogen sudah memiliki jutaan generasi,
mereka memiliki waktu yang lebih dari cukup untuk berevolusi,
jadi mereka dapat terus menggunakan tubuh kita sebagai inang.
Sekarang, apa artinya bahwa ada batasan-batasan
terhadap perubahan yang dapat dilakukan seleksi alam?
Lagi, contoh keuntungan heterozigotku
menawarkan ilustrasi yang berguna.
Dalam hal kekebalan terhadap TB dan malaria,
efek fisiologis dari mutasi Tay-Sachs dan anemia sel sabit
bersifat baik.
Namun buruknya,
mereka menyebabkan masalah yang signifikan.
Keseimbangan yang terjadi pelan-pelan ini menyoroti adanya
kendala pewarisan pada tubuh manusia,
dan fakta bahwa proses evolusi
harus bekerja dengan materi-materi yang sudah ada.
Dalam banyak contoh,
suatu perubahan yang meningkatkan kelangsungan hidup atau reproduksi
di satu sisi
mungkin ada efek jeram yang memiliki risikonya sendiri.
Evolusi bukanlah perekayasa yang dimulai dari nol
untuk menciptakan solusi optimal bagi masalah individu.
Evolusi berkenaan dengan kompromi.
Penting juga untuk diingat,
ketika mengingat kerentanan tubuh kita,
bahwa dari perspekstif evolusioner,
kesehatan bukanlah hal yang paling penting.
Reproduksi adalah hal yang paling penting.
Kesuksesan diukur bukan dari kesehatan individu,
atau dari umur panjang,
tapi dari jumlah kopi gen yang ia wariskan ke generasi berikutnya.
Hal ini menjelaskan kenapa mutasi
seperti yang menyebabkan penyakit Huntington,
kelainan neurologis degeneratif lainnya,
belum dieliminasi oleh seleksi alam.
Efek mutasi yang merusak
biasanya tidak muncul hingga usia kematangan reproduksi,
ketika individu yang terdampak telah meneruskan gen mereka.
Secara keseluruhan,
komunitas biomedis berfokus pada penjelasan terdekat
dan menggunakannya untuk membentuk pendekatan tatalaksana.
Penjelasan tedekat terhadap kondisi kesehatan
mempertimbangkan faktor langsung:
Apa yang sekarang terjadi pada tubuh seseorang
sehingga menyebabkan suatu masalah.
Rabun jauh, contohnya,
biasanya merupakan hasil perubahan bentuk mata
dan bisa diperbaiki dengan mudah menggunakan kacamata.
Tapi dengan kondisi-kondisi genetik yang telah kubahas,
penjelasan terdekat hanya memberikan bagian dari gambaran yang lebih besar.
Mengadopsi perspektif evolusi
untuk mempertimbangkan pertanyaan lebih luas kenapa masalah ini ada
sedari awal -
hal yang pengobatan evolusioner sebut sebagai perspektif utama -
dapat memberikan kita wawasan menuju faktor tak langsung
yang memengaruhi kesehatan kita.
Hal ini penting,
karena itu dapat mengusulkan cara sehingga kamu dapat memitigasi risikomu
atau keluarga dan teman.
Dalam kasus rabuh jauh,
beberapa riset menyatakan
bahwa hal tersebut menjadi umum di beberapa populasi
karena banyak orang sekarang,
termasuk sebagian besar dari kita di ruangan ini,
menghabiskan lebih banyak waktu membaca, menulis,
dan terlibat dengan beragai macam layar
daripada keluar rumah, berinteraksi dengan dunia dalam skala besar.
Dalam istilah evolusi, hal ini adalah perubahan baru.
Bagi sebagian besar sejarah evolusioner manusia,
orang-orang menggunakan penglihatan mereka melewati lanskap yang lebih luas,
menghabiskan waktu pada aktivitas seperti berburu dan mengumpulkan makanan.
Peningkatan di tahun belakangan ini yang disebut "pekerjaan dekat",
secara intens berfokus pada objek yang secara langsung ada di depan kita
untuk waktu yang lama,
memaksa mata kita secara berbeda
dan memengaruhi bentuk fisik mata.
Ketika kita menyusun bagian-bagian ini,
penjelasan utama atas kerabunjauhan ini-
bahwa perubahan lingkungan dan perilaku memengaruhi cara kita menggunakan mata-
membantu kita memahami penyebab terdekat.
Dan sebuah kesimpulan tak terelakkan muncul-
ibuku benar,
aku mungkin seharusnya tidak terlalu banyak membaca buku.
Ini hanya satu dari banyak kemungkinan contoh.
Jadi lain kali, kalian dan orang-orang terkasihmu menghadapi masalah kesehatan,
baik itu obesitas atau diabetes,
atau kelainan autoimun,
atau cedera lutut atau punggung,
aku mendorongmu untuk berpikir
tentang perspektif utama yang mungkin berkontribusi.
Memahami bahwa kesehatanmu
tidak hanya dipengaruhi oleh apa yang sekarang terjadi di badanmu,
tapi juga oleh warisan genetik, budaya, dan sejarah,
dapat membantumu membuat keputusan yang lebih bijak
mengenai kecenderungan, risiko, dan pengobatan.
Bagiku,
aku tidak akan menyebut bahwa sebuah perspektif pengobatan evolusioner
selalu memengaruhi keputusanku secara langsung,
seperti pemilihan pasangan.
Walaupun ternyata,
tidak mengikuti praktek tradisional
untuk menikahi anggota komunitas Yahudi
sangat membantuku secara genetik,
mengurangi kesempatan bagiku untuk memiliki bayi dengan Tay-Sachs.
Itu adalah contoh luar biasa kenapa tidak semua orang tua Ashkenazi
berharap putrinya menikahi seorang "pria Yahudi yang baik."
(Tawa)
(Penonton) Woo hoo!
Lebih penting lagi,
pengalaman mempelajari genku sendiri
mengajarkanku untuk berpikir secara berbeda tentang kesehatan jangka panjang
dan kuharap dengan membagi ceritaku, menginspirasimu melakukan hal yang sama.
Terima kasih.
(Tepuk tangan)