WEBVTT 00:00:05.792 --> 00:00:07.609 Hallo, alle zusammen! 00:00:07.610 --> 00:00:09.392 Das ist Alana. 00:00:09.393 --> 00:00:11.422 Als sie 11 Jahre alt war, 00:00:11.423 --> 00:00:16.789 hatte sie beim Basketballspielen einen tragischen Unfall. 00:00:16.790 --> 00:00:21.515 Sie stürzte und zerschmetterte dabei ihre Patella, ihre Kniescheibe. 00:00:21.516 --> 00:00:24.525 Ihr Knie konnte wieder hergestellt werden. 00:00:24.526 --> 00:00:28.553 Chirurgen zogen dazu verschiedene Quellen heran. 00:00:28.554 --> 00:00:30.372 Sie bekam eine Spender-Patella. 00:00:30.373 --> 00:00:33.672 Zwei Bänder wurden aus einem Teil ihres Muskels hergestellt. 00:00:33.673 --> 00:00:36.501 Sie bekam zwei biopolymere Bänder 00:00:36.508 --> 00:00:39.507 und Metall-Puffer, die alles zusammenhalten. 00:00:39.508 --> 00:00:41.689 Heute kann sie laufen, und nicht nur das. 00:00:41.690 --> 00:00:45.896 Sie spielt Basketball, Softball, sie turnt und so weiter. 00:00:45.897 --> 00:00:48.921 Fragt man sie, wird sie sagen, dass sie sehr dankbar dafür ist, 00:00:48.921 --> 00:00:51.591 all diese Dinge tun zu können. 00:00:51.592 --> 00:00:53.441 Aber sie hat eine klare Meinung dazu 00:00:53.442 --> 00:00:56.041 und wird auch sagen, dass sie nicht glaubt, 00:00:56.042 --> 00:01:00.090 dass Knie in der Zukunft auf diese Art und Weise repariert werden. 00:01:00.091 --> 00:01:05.414 Sie stellt sich vor, dass sie ihre eigenen Knorpel, ihre eigenen Bänder, 00:01:05.415 --> 00:01:08.619 ihren eigenen Knochen aus ihren eigenen Zellen züchten kann. 00:01:08.619 --> 00:01:10.599 Sie will sich auch daran beteiligen. 00:01:10.600 --> 00:01:16.591 Wir werden später noch dazu kommen, aber greifen wir doch den Gedanken, 00:01:16.592 --> 00:01:21.203 diese Idee, auf, wie es dazu gekommen ist. 00:01:22.103 --> 00:01:25.312 Wie fing das alles an? Der Körper 1.0. 00:01:25.313 --> 00:01:28.904 Hier ist ein Beispiel. Dies ist eine berühmte Zeichnung. 00:01:28.918 --> 00:01:32.833 Es ist "Der vitruvianische Mensch" von Leonardo da Vinci, 00:01:32.834 --> 00:01:36.413 eine schematische Darstellung der menschlichen Form, 00:01:36.414 --> 00:01:38.845 inspiriert von architektonischen Zeichnungen. 00:01:38.846 --> 00:01:43.187 Dies kann als Symbol für die klassische Sichtweise auf den Körper 00:01:43.187 --> 00:01:47.126 in vielen verschiedener Kulturen dienen: 00:01:47.126 --> 00:01:50.043 also der Gedanke, dass es eine vollständige Einheit ist, 00:01:50.043 --> 00:01:53.546 an der man herumbasteln kann, aber die im Großen und Ganzen intakt bleibt. 00:01:53.547 --> 00:01:58.239 Es gibt Beispiele von Ägyptern, die Zähne mit Muscheln reparierten, 00:01:58.240 --> 00:02:00.713 sowie von indischen und chinesischen Chirurgen. 00:02:00.714 --> 00:02:04.328 Aber der wesentliche Gedanke ist der, dass der Körper ganz ist. 00:02:04.329 --> 00:02:07.779 Er ist eine funktionale Einheit, eine ganze, funktionale Einheit. 00:02:07.780 --> 00:02:11.789 Aber im 20. Jahrhundert kam der Wandel. 00:02:11.790 --> 00:02:13.569 Also, was ist da passiert? 00:02:13.570 --> 00:02:18.265 1924 gab es, hier in Deutschland, die erste Dialyse-Maschine. 00:02:18.266 --> 00:02:23.973 1960 ersetzte ein burmesischer orthopädischer Chirurg 00:02:23.973 --> 00:02:29.923 die Hüfte einer 83-jährigen buddhistischen Nonne mit einem Stück Elfenbein. 00:02:29.924 --> 00:02:33.315 1967 gab es die erste Herztransplantation. 00:02:33.316 --> 00:02:38.561 Später kam das erste künstliche Herz, künstliche Knie etc. 00:02:38.562 --> 00:02:42.141 Aber der wesentliche Gedanke war, 00:02:42.142 --> 00:02:46.257 dass wir uns vom menschlichen Körper 00:02:46.257 --> 00:02:50.776 als eine Funktionseinheit verabschiedeten. 00:02:50.777 --> 00:02:55.230 Analog zu austauschbaren Teilen und Fließbändern, 00:02:55.231 --> 00:02:57.747 die die Warenproduktion revolutioniert haben, 00:02:57.747 --> 00:03:00.227 hatten wir einen ähnlichen Gedanken in der Medizin, 00:03:00.228 --> 00:03:05.519 nämlich den Ersatz eines Körperteils, der in irgendeiner Weise "kaputt geht", 00:03:05.519 --> 00:03:07.925 durch eine Spende 00:03:07.925 --> 00:03:12.222 oder durch ein von Menschenhand gemachtes Körperteil. 00:03:12.222 --> 00:03:15.390 Aber das Problem ist -- und das wird Alana bestätigen -- 00:03:15.390 --> 00:03:19.069 das entstehende Narbengewebe, wenn etwas in den Körper einpflanzt wird. 00:03:19.069 --> 00:03:24.759 Der Körper reagiert darauf, wie auf einen Eindringling, und wehrt es ab. 00:03:24.759 --> 00:03:26.506 Diese Arten von Implantaten 00:03:26.506 --> 00:03:30.945 führten zu einer Menge interessanter Studien mit Zellen und Biomaterialien, 00:03:30.945 --> 00:03:34.579 um zu sehen, wie der Körper mit Dingen, die in ihn eingesetzt werden, umgeht 00:03:34.579 --> 00:03:36.002 und was dann passiert. 00:03:36.002 --> 00:03:40.125 Als interessanter Nebeneffekt entstand eine neue medizinische Fachrichtung, 00:03:40.125 --> 00:03:42.130 die Gewebekonstruktion. 00:03:42.130 --> 00:03:47.315 Auf diesem Gebiet sind Zellen die funktionale Einheit. 00:03:47.806 --> 00:03:51.125 Denn im Grunde haben wir alle als eine Zelle angefangen. 00:03:51.125 --> 00:03:53.045 Daraus sind wir ursprünglich entstanden. 00:03:53.046 --> 00:03:56.702 Die Entwicklungsbiologie nach dem Motto "Forschen-wir-nach-und-sehen, 00:03:56.703 --> 00:04:00.971 was-die-Zellen-ursprünglich- gemacht-haben" 00:04:00.972 --> 00:04:04.129 gab viele Impulse für dieses Gebiet, 00:04:04.130 --> 00:04:05.749 ebenso wie Biomaterialien 00:04:05.750 --> 00:04:09.079 und das Wissen aus der Transplantationswissenschaft. 00:04:09.080 --> 00:04:11.859 Die Idee, biologische Ersatzmaterialien 00:04:11.859 --> 00:04:15.477 anstelle von metallischen herzustellen, 00:04:15.477 --> 00:04:18.302 wurde zum Konzept des Körpers 3.0. 00:04:18.302 --> 00:04:22.499 Angefangen hat es beim intakten Körper, weiter ging es mit ersetzbaren Teilen 00:04:22.499 --> 00:04:27.197 und führte dahin, lebende Körperteile von Grund auf zu erschaffen. 00:04:27.197 --> 00:04:30.105 Okay, von Grund auf stimmt eigentlich nicht ganz, 00:04:30.105 --> 00:04:33.246 denn die wahren Gewebekonstrukteure sind die Zellen. 00:04:33.422 --> 00:04:36.590 Daher haben wir als Gewebekonstrukteure auch eine Identitätskrise, 00:04:36.590 --> 00:04:39.879 denn die Zellen machen die ganze Arbeit allein. 00:04:39.879 --> 00:04:43.002 Es kam nämlich zu einem Umdenken von 00:04:43.002 --> 00:04:47.145 "Bauen wir eine Hüfte" hin zu "Bauen wir eine Umgebung", 00:04:47.145 --> 00:04:51.049 ein schickes Aquarium sozusagen -- Bioreaktor genannt. 00:04:51.049 --> 00:04:55.665 Er ermöglicht es den Zellen, selbst ein Stück Knochen zu entwickeln -- 00:04:55.665 --> 00:04:58.135 eine interessante Verschiebung in der Denkweise. 00:04:58.135 --> 00:05:00.334 Deshalb macht die Arbeit als Gewebekonstrukteur 00:05:00.334 --> 00:05:02.301 sehr viel Spaß und ist sehr interessant, 00:05:02.319 --> 00:05:04.861 und wir alle wissen, wenn wir Spaß an etwas haben, 00:05:04.861 --> 00:05:07.389 können wir Erstaunliches erreichen. 00:05:07.389 --> 00:05:09.879 Deswegen werde ich Ihnen von meiner Arbeit erzählen. 00:05:09.879 --> 00:05:12.367 Ich habe mich auf das Herz spezialisiert. 00:05:12.367 --> 00:05:16.252 Das sind Beispiele für das Herz 1.0, 2.0 und 3.0. 00:05:16.252 --> 00:05:19.341 Beginnend mit einem weiteren Bild von Da Vinci 00:05:19.341 --> 00:05:22.626 und dem Bild eines künstlichen Herzens. 00:05:22.626 --> 00:05:25.058 Das Herz 3.0 ist die Vorstellung davon, 00:05:25.058 --> 00:05:28.558 dass wir künftig vielleicht mittels "Bioprinting" Gewebeteile erzeugen 00:05:28.558 --> 00:05:31.402 und ein funktionsfähiges Herz daraus herstellen können. 00:05:31.402 --> 00:05:34.987 Aber das liegt in der Zukunft. Was können wir heute tun? 00:05:34.987 --> 00:05:37.767 Dieses Video zeigt ein Stück konstruiertes Gewebe, 00:05:37.767 --> 00:05:40.311 das ich im Rahmen meiner Doktorarbeit erstellt habe -- 00:05:40.311 --> 00:05:42.374 und wie Sie sehen, schlägt es. 00:05:42.374 --> 00:05:45.326 Ein großer Teil meiner Forschung drehte sich um den Gedanken, 00:05:45.326 --> 00:05:47.566 wie man eine Umgebung gestalten kann, 00:05:47.566 --> 00:05:52.415 damit Zellen, Herzzellen, verstehen, was sie tun sollen. 00:05:52.415 --> 00:05:56.199 Das wirklich Interessante ist, dass Zellen gar nicht viel brauchen, 00:05:56.199 --> 00:06:00.120 um zu verstehen und das zu tun, was sie am besten können. 00:06:00.120 --> 00:06:02.222 Sie brauchten nur die richtige Nahrung 00:06:02.222 --> 00:06:04.425 das richtige Material, in diesem Fall Kollagen, 00:06:04.425 --> 00:06:08.570 und ein paar biophysikalische Hinweise, in diesem Fall elektrische Signale. 00:06:08.570 --> 00:06:11.020 Knochen, wie Sie sich vielleicht vorstellen können, 00:06:11.020 --> 00:06:13.132 sind auf eine andere Weise mechanisch aktiv, 00:06:13.132 --> 00:06:15.628 und bei der Gewebezüchtung von Knochen 00:06:15.628 --> 00:06:17.944 sieht man eine große mechanische Belastung. 00:06:17.944 --> 00:06:21.574 Aber in diesem Fall mit Nahrung und etwas Strom aus einem Herzschnittmacher 00:06:21.574 --> 00:06:26.079 sind die Zellen einfach losgeprescht und haben das Gewebe gebildet. 00:06:27.619 --> 00:06:30.947 Das Hauptziel in der Gewebezüchtung 00:06:30.947 --> 00:06:34.082 ist wie gesagt die Herstellung von Transplantaten auf Bestellung. 00:06:34.082 --> 00:06:37.153 Das ist wirklich cool und verrückt. 00:06:39.303 --> 00:06:43.159 Aber eigentlich ist das nur die Spitze des Eisberges. 00:06:43.159 --> 00:06:48.455 Als Beispiel können wir den Prozess der Arzneimittelentwicklung nehmen. 00:06:48.455 --> 00:06:51.490 Es braucht über eine Milliarde Dollar und mehr als 10 Jahre, 00:06:51.490 --> 00:06:54.289 um ein Medikament auf den Markt zu bringen, 00:06:54.289 --> 00:06:57.391 und es muss dabei viele Stufen durchlaufen, 00:06:57.391 --> 00:07:00.882 von der Rezeptur über Laborversuche, Tierversuche bis zu klinischen Tests, 00:07:00.882 --> 00:07:02.987 sozusagen Menschenversuche, 00:07:02.987 --> 00:07:05.587 bevor das Medikament auf den Markt kommt. 00:07:05.587 --> 00:07:09.136 Und je später das Medikament in diesem Prozess durchfällt, 00:07:09.136 --> 00:07:12.719 umso teurer ist es und umso höher ist das Schadenspotenzial. 00:07:12.719 --> 00:07:16.080 Aber was wäre, wenn wir etwas von diesem konstruierten Gewebe 00:07:16.080 --> 00:07:18.810 als Ersatz hierfür nutzen könnten? 00:07:18.810 --> 00:07:22.467 Wir könnten so vielleicht den Bedarf an Tierversuchen 00:07:22.467 --> 00:07:26.045 und auch den Bedarf an Versuchen am Menschen senken. 00:07:26.045 --> 00:07:29.776 Alles läuft auf zwei Kernpunkte hinaus: Erstens sind wir keine Ratten 00:07:29.776 --> 00:07:32.365 und ich bin aus New York, also ist das sehr wichtig. 00:07:32.365 --> 00:07:35.865 Aber wir nutzen Ratten, weil sie einen vollständigen Organismus darstellen 00:07:35.865 --> 00:07:38.755 und sie zeigen uns, wie Medikamente im Körper wirken können. 00:07:38.755 --> 00:07:43.855 Aber zweitens, auch wenn wir uns alle überaus ähnlich sind, 00:07:43.855 --> 00:07:46.398 haben winzige Unterschiede in unserer DNA 00:07:46.398 --> 00:07:49.107 einen großen Einfluss darauf, 00:07:49.107 --> 00:07:52.159 wie wir Medikamente vertragen und wie sie auf uns wirken. 00:07:52.159 --> 00:07:55.756 Wenn wir also die Modelle aus der Gewebekonstruktion 00:07:55.756 --> 00:07:58.077 als Ersatz verwenden könnten, 00:07:58.077 --> 00:08:01.516 anstelle von Tier- und Menschenversuchen, 00:08:01.516 --> 00:08:04.884 können wir hoffentlich den Geld- und Zeitbedarf 00:08:04.884 --> 00:08:09.692 hinsichtlich der Entwicklung neuer Therapien verringern. 00:08:09.692 --> 00:08:12.613 Dies ist eine schematische Darstellung eines Bioreaktors, 00:08:12.613 --> 00:08:15.803 den wir derzeit im Labor entwickeln. 00:08:15.803 --> 00:08:18.506 Wenn wir nämlich davon ausgehen, dass Pharmaunternehmen 00:08:18.506 --> 00:08:22.410 diese erzeugten menschlichen Ersatzstoffe 00:08:22.410 --> 00:08:25.843 anstelle von Tier- oder Menschenversuchen einsetzen wollen, 00:08:25.843 --> 00:08:28.069 dann müssen sie berechenbar sein 00:08:28.069 --> 00:08:30.632 und sie müssen auf einen hohen Massendurchsatz 00:08:30.632 --> 00:08:32.042 angepasst werden können. 00:08:32.042 --> 00:08:34.802 Dies ist die schematische Darstellung eines Bioreaktors, 00:08:34.802 --> 00:08:37.819 den wir derzeit im Labor entwickeln, um genau dies zu erreichen. 00:08:37.819 --> 00:08:41.423 Er wird über Open-Hardware- Plattformen wie Arduino 00:08:41.423 --> 00:08:45.752 und Open-Software-Plattformen auf Android-Geräten betrieben. 00:08:45.752 --> 00:08:50.757 Wir sind ganz kribbelig, dass diese Arbeit vorangeht. 00:08:50.757 --> 00:08:54.695 Stellen Sie sich vor, wenn man Tausende davon alle auf einmal hätte, 00:08:54.695 --> 00:08:58.352 dann wäre es quasi wie eine klinische Studie auf einem Chip. 00:08:58.352 --> 00:09:03.302 Wir könnten viel bessere Informationen daraus gewinnen. 00:09:04.902 --> 00:09:07.775 Das ist also die Entwicklung von gesundem Gewebe. 00:09:07.775 --> 00:09:10.485 Aber was wäre, wenn wir Gewebe konstruieren könnten, 00:09:10.485 --> 00:09:12.615 das einen erkrankten Zustand repliziert? 00:09:12.615 --> 00:09:15.134 Kevin Eggan aus Harvard macht das gerade. 00:09:15.134 --> 00:09:16.846 Er nimmt Zellen von Menschen, 00:09:16.846 --> 00:09:19.756 die die Erbanlagen für ALS, Amyotrophe Lateralsklerose, haben. 00:09:19.756 --> 00:09:22.485 Er kann Neuronen aus diesen Zellen erschaffen 00:09:22.485 --> 00:09:25.067 und diese Zellen zeigen im Labor 00:09:25.067 --> 00:09:26.977 ein vielfach ähnliches Verhalten 00:09:26.977 --> 00:09:29.977 wie ALS-Patienten im wirklichen Leben. 00:09:29.977 --> 00:09:35.585 Wenn wir mehr von diesem erkrankten Gewebe im Labor herstellen können, 00:09:35.595 --> 00:09:38.621 ist es uns auch möglich, viel mehr über Krankheitsmechanismen 00:09:38.621 --> 00:09:41.859 und hoffentlich etwas über die Heilung von Krankheiten lernen. 00:09:41.859 --> 00:09:44.823 Das sind Retinazellen, die auf ähnliche Weise konstruiert sind. 00:09:44.823 --> 00:09:47.667 Da es Fälle von Retinitis pigmentosa in meiner Familie gibt, 00:09:47.667 --> 00:09:50.408 interessiert mich dieses Thema ganz besonders. 00:09:50.408 --> 00:09:53.018 Aber dies sind nur einzelne Gewebeteile: 00:09:53.018 --> 00:09:55.916 ein einzelnes Herz, eine einzelne Leber etc. 00:09:55.916 --> 00:09:58.589 Denken wir noch einmal an die Ratte. 00:09:58.589 --> 00:10:01.133 Die Ratte ist ein vollständiger Organismus. 00:10:01.133 --> 00:10:02.133 Und wie wir wissen, 00:10:02.133 --> 00:10:04.604 wenn ich ein Medikament für meinen Blutdruck nehme, 00:10:04.604 --> 00:10:07.044 wirkt sich das nicht nur auf meine Blutgefäße, 00:10:07.044 --> 00:10:09.154 sondern vielleicht auch auf meine Leber aus. 00:10:09.154 --> 00:10:12.211 Nehme ich ein Antidepressivum, kann es verstoffwechselt werden 00:10:12.211 --> 00:10:14.611 und dann in meinem Fettgewebe eingelagert werden. 00:10:14.611 --> 00:10:16.561 Forscher beginnen nun damit, 00:10:16.561 --> 00:10:19.754 mikrofluidische Kulturen im Mikrobereich zu konstruieren, 00:10:19.754 --> 00:10:22.917 in denen sich winzige Teilchen von Herz, Leber, Lunge, Darm 00:10:22.917 --> 00:10:25.137 alle auf der gleichen Plattform befinden. 00:10:25.137 --> 00:10:27.807 Somit können wir nun dieses Zusammenspiel untersuchen. 00:10:27.807 --> 00:10:31.463 Dieses Gebiet befindet sich gerade im Anfangsstadium, also dran bleiben! 00:10:32.183 --> 00:10:35.623 Hier ist ein Beispiel von Brustkrebszellen, 00:10:35.623 --> 00:10:38.679 die mit Hilfe von Tintenstrahl-Technologie gestaltet wurden. 00:10:38.679 --> 00:10:39.872 Wie viele von Ihnen -- 00:10:39.872 --> 00:10:42.427 Gott bewahre, dass jemand von uns den Anruf erhält, 00:10:42.427 --> 00:10:46.605 wo man gesagt bekommt, dass entweder Sie oder einer Ihrer Liebsten Krebs hat. 00:10:46.605 --> 00:10:49.738 Würden Sie nicht wissen wollen, wie sich ein bestimmtes Medikament 00:10:49.738 --> 00:10:53.294 auf Ihre spezifische Krebsart auswirkt oder auf meine spezifische Krebsart? 00:10:53.294 --> 00:10:55.036 Karen Burgs Labor tut genau dies. 00:10:55.036 --> 00:10:56.756 Mittels Tintenstrahl-Technologie 00:10:56.756 --> 00:11:00.422 drucken sie Brustkrebszellen auf einer Platte ab. 00:11:00.422 --> 00:11:03.191 Einige unserer Kollegen am Tufts nutzen solche Modelle 00:11:03.191 --> 00:11:05.354 mit gezüchtetem Knochengewebe 00:11:05.354 --> 00:11:07.959 und untersuchen, wie sich Krebs im Körper ausbreitet. 00:11:07.959 --> 00:11:12.086 Stellen Sie sich vor, dass man mit diesen Chips auf der letzten Folie NOTE Paragraph 00:11:12.482 --> 00:11:18.513 in Zukunft Krebs und menschliches Gewebe gemeinsam kultiviert. 00:11:22.643 --> 00:11:25.853 Als Gewebekonstrukteure versuchen wir, oberflächlich betrachtet, 00:11:25.853 --> 00:11:31.904 eine neue Kniescheibe, neue Bänder, einen neuen Knochen zu züchten. 00:11:31.904 --> 00:11:34.354 Wir schaffen neue Körperteile. 00:11:35.874 --> 00:11:38.347 Aber ich hoffe, ich habe Sie davon überzeugt, 00:11:38.367 --> 00:11:41.705 dass wir tatsächlich etwas viel Größeres machen. 00:11:41.705 --> 00:11:44.281 Als Nebeneffekt all dieser Forschungen glaube ich, 00:11:44.281 --> 00:11:46.893 dass wir tatsächlich Biotechnologie 00:11:46.893 --> 00:11:50.984 in eine Produktions- und Informationstechnologie umwandeln. 00:11:52.434 --> 00:11:55.944 Indem wir Organspenden von Organspendern trennen, 00:11:55.944 --> 00:11:57.988 können wir eine Verbindung durchbrechen, 00:11:57.988 --> 00:12:01.108 die bislang wegen Gewebetypübereinstimmung 00:12:01.108 --> 00:12:05.786 und der Lebensfähigkeit des Gewebes nicht zu durchbrechen war. 00:12:05.786 --> 00:12:10.058 Da wir menschliches Ersatzgewebe, das entweder einen gesunden 00:12:10.058 --> 00:12:13.794 oder einen erkrankten Zustand repräsentiert, kultivieren können, 00:12:13.794 --> 00:12:17.448 können wir bestimmte Fragen auch viel konkreter beantworten, 00:12:17.448 --> 00:12:20.264 mit viel mehr Datenpunkten als jemals zuvor, 00:12:20.264 --> 00:12:23.967 wie Medikamente auf Menschen wirken. 00:12:25.897 --> 00:12:28.840 Daneben geschehen weitere, verwandte Revolutionen: 00:12:28.840 --> 00:12:32.520 in der Herstellung und Informationstechnologie, 00:12:32.526 --> 00:12:37.360 die Tatsache, dass wir 3D-Drucker, Open Hardware, Open-Software-Plattformen 00:12:37.360 --> 00:12:40.060 und neue Werkzeuge für die Zusammenarbeit haben -- 00:12:40.060 --> 00:12:42.079 das ist alles so spannend für uns 00:12:42.079 --> 00:12:45.499 und ermöglicht noch mehr interessante Zusammenarbeit in der Zukunft. 00:12:45.499 --> 00:12:49.499 Da ich als Forscherin an diesem Gebiet so viel Freude habe, 00:12:49.499 --> 00:12:53.099 lade Sie zu einem Gespräch mit mir 00:12:53.099 --> 00:12:55.859 über Ihre Vorstellung vom Körper 4.0 ein. 00:12:55.859 --> 00:12:58.829 Vielen Dank, dass Sie sich Zeit genommen haben! (Applaus)