WEBVTT

00:00:07.054 --> 00:00:10.536
在上世纪50年代，
爱达荷州的一群牧场工人

00:00:10.536 --> 00:00:16.395
对新生的畸形小羊而困惑不已。

00:00:16.395 --> 00:00:18.906
因为对这些独眼羊感到困惑，

00:00:18.906 --> 00:00:23.468
他们从美国农业部找来科学家进行调查。

00:00:23.898 --> 00:00:25.916
研究者提出假说，

00:00:25.916 --> 00:00:31.041
认为怀孕的母羊吃下了有毒的、
会引起出生缺陷的植物。

00:00:31.621 --> 00:00:35.646
他们采集了当地的植物群，
并将样本喂给实验老鼠，

00:00:35.806 --> 00:00:37.957
但是难以达到相同的效果。

00:00:38.477 --> 00:00:41.161
因此他们决定直接观察羊群，

00:00:41.391 --> 00:00:45.142
一位科学家甚至与羊群一起
住了三个夏天。

00:00:45.902 --> 00:00:50.725
经过十年的试验和错误之后，
科学家终于找到了使羊群畸形的病因：

00:00:50.949 --> 00:00:52.757
野生玉米百合。

00:00:52.757 --> 00:00:57.075
百合含有一个带六个连接环的活性分子，

00:00:57.297 --> 00:01:00.962
这被称为环杷明，
以独眼畸形羊命名。

00:01:01.907 --> 00:01:05.931
他们并不清楚
环杷明是如何导致缺陷的，

00:01:06.207 --> 00:01:08.217
但告诉牧场工人让羊群避开这种植物。

00:01:09.029 --> 00:01:12.389
一个由Philip Beachy领导的
生物学家团队

00:01:12.389 --> 00:01:14.614
花了大约四十年

00:01:14.614 --> 00:01:16.523
蹒跚前行寻找答案。

00:01:16.760 --> 00:01:20.879
他的实验室正在研究一个从许多物种中都发现的一个特定的基因，

00:01:20.879 --> 00:01:22.642
从老鼠到人类身上都有，

00:01:22.642 --> 00:01:25.118
叫做hedgehog gene（刺猬蛋白基因）。

00:01:25.118 --> 00:01:30.229
两位科学家命名了这一基因，
他们随后获得诺贝尔奖。

00:01:30.229 --> 00:01:33.497
他们发现，果蝇体内这一变异的基因

00:01:33.497 --> 00:01:36.942
会产生像刺猬一样的尖刺。

NOTE Paragraph

00:01:37.490 --> 00:01:40.344
Beachy和他的同事通过遗传修饰

00:01:40.344 --> 00:01:43.121
来关闭老鼠体内的刺猬基因。

00:01:43.470 --> 00:01:49.420
这会导致大脑、器官、眼睛发展的
严重缺陷，

00:01:49.750 --> 00:01:51.495
更确切的说，一只眼睛。

00:01:51.770 --> 00:01:56.784
在研读一本教科书时，
Beachy发现了独眼羊的照片，

00:01:57.030 --> 00:02:00.704
意识到了迷惑科学家们长达四十年的问题。

00:02:01.230 --> 00:02:04.697
一些涉及刺猬蛋白基因的东西
一定是出错了。

00:02:05.110 --> 00:02:06.577
让我们退回一步看看。

00:02:06.781 --> 00:02:11.875
基因会告诉细胞做什么和什么时候做的指令，

00:02:12.530 --> 00:02:15.637
它们运用蛋白质来交流这些指令。

00:02:16.150 --> 00:02:21.212
刺猬蛋白基因自身会告诉细胞
释放一种所谓的刺猬蛋白，

00:02:21.692 --> 00:02:25.205
它会开启一系列复杂的细胞信号。

00:02:26.201 --> 00:02:28.875
在正常的健康发展状态下，
它是这样工作的。

00:02:29.211 --> 00:02:32.612
刺猬蛋白锁定在一种叫补丁的蛋白质上。

00:02:32.612 --> 00:02:36.023
那会抑制，或者阻止补丁，

00:02:36.023 --> 00:02:41.234
让另一种叫smoothened的蛋白
来自由标记细胞，

00:02:41.333 --> 00:02:44.737
告诉细胞要去往那里，
要成为哪一种组织。

00:02:45.453 --> 00:02:49.863
以美味的玉米百合的形式而言，

00:02:49.863 --> 00:02:53.772
环杷明通过和smoothened的绑定，
来阻断通路。

00:02:53.772 --> 00:02:57.622
它锁住了smoothened，
因此让其无法传递信号

00:02:57.622 --> 00:03:00.916
让大脑形成两个半球

00:03:00.923 --> 00:03:04.744
并形成手指和分开的眼睛。

00:03:04.744 --> 00:03:08.133
因此，虽然刺猬蛋白仍在工作，

00:03:08.133 --> 00:03:10.352
帮助smoothened保持通路顺畅，

00:03:10.352 --> 00:03:14.972
环杷明阻挡了smoothened
通过化学信息传递。

00:03:15.517 --> 00:03:18.068
这就解答了独眼羊背后的科学问题，

00:03:18.213 --> 00:03:19.764
但是Beachy和他的团队

00:03:19.764 --> 00:03:22.969
从另一个更有益的联系中找到了
一线微光。

00:03:23.495 --> 00:03:27.124
他们指出，smoothened蛋白质
不受控制的激活

00:03:27.124 --> 00:03:29.747
和一种人类综合症相关。

00:03:29.875 --> 00:03:32.901
它被称作基底细胞痣综合征，

00:03:32.901 --> 00:03:35.901
并且它使人们易于患特定的癌症。

00:03:36.854 --> 00:03:37.996
科学家提出

00:03:37.996 --> 00:03:42.473
将环杷明smoothened的捆绑功能

00:03:42.473 --> 00:03:44.454
运用到治疗这些癌症上，

00:03:44.454 --> 00:03:47.106
只要病人没有怀孕的话。

00:03:47.176 --> 00:03:49.965
不幸的是，研究者最终发现，

00:03:49.965 --> 00:03:52.424
环杷明会导致负面的副作用，

00:03:52.424 --> 00:03:55.690
并且它的化学性质让人们难以把握。

00:03:56.145 --> 00:04:00.996
但他们确实发现了与之密切相关的分子
是安全有效的，

00:04:00.996 --> 00:04:06.922
并且其中两种在2012年和2015年的时候
被批准为皮肤癌药物。


00:04:07.707 --> 00:04:10.385
当那些农民第一次见到独眼羊的时候，

00:04:10.385 --> 00:04:14.586
他们本可以将其记作怪异的基因突变产物
并走开。

00:04:14.586 --> 00:04:19.578
相反，他们做出调查的决定
将这一谜团转变为药物，

00:04:19.578 --> 00:04:23.426
这展示了有时候
有些事实是眼睛看不到的。