[Script Info] Title: [Events] Format: Layer, Start, End, Style, Name, MarginL, MarginR, MarginV, Effect, Text Dialogue: 0,0:00:07.05,0:00:10.54,Default,,0000,0000,0000,,在上世纪50年代,\N爱达荷州的一群牧场工人 Dialogue: 0,0:00:10.54,0:00:16.40,Default,,0000,0000,0000,,对新生的畸形小羊而困惑不已。 Dialogue: 0,0:00:16.40,0:00:18.91,Default,,0000,0000,0000,,因为对这些独眼羊感到困惑, Dialogue: 0,0:00:18.91,0:00:23.47,Default,,0000,0000,0000,,他们从美国农业部找来科学家进行调查。 Dialogue: 0,0:00:23.90,0:00:25.92,Default,,0000,0000,0000,,研究者提出假说, Dialogue: 0,0:00:25.92,0:00:31.04,Default,,0000,0000,0000,,认为怀孕的母羊吃下了有毒的、\N会引起出生缺陷的植物。 Dialogue: 0,0:00:31.62,0:00:35.65,Default,,0000,0000,0000,,他们采集了当地的植物群,\N并将样本喂给实验老鼠, Dialogue: 0,0:00:35.81,0:00:37.96,Default,,0000,0000,0000,,但是难以达到相同的效果。 Dialogue: 0,0:00:38.48,0:00:41.16,Default,,0000,0000,0000,,因此他们决定直接观察羊群, Dialogue: 0,0:00:41.39,0:00:45.14,Default,,0000,0000,0000,,一位科学家甚至与羊群一起\N住了三个夏天。 Dialogue: 0,0:00:45.90,0:00:50.72,Default,,0000,0000,0000,,经过十年的试验和错误之后,\N科学家终于找到了使羊群畸形的病因: Dialogue: 0,0:00:50.95,0:00:52.76,Default,,0000,0000,0000,,野生玉米百合。 Dialogue: 0,0:00:52.76,0:00:57.08,Default,,0000,0000,0000,,百合含有一个带六个连接环的活性分子, Dialogue: 0,0:00:57.30,0:01:00.96,Default,,0000,0000,0000,,这被称为环杷明,\N以独眼畸形羊命名。 Dialogue: 0,0:01:01.91,0:01:05.93,Default,,0000,0000,0000,,他们并不清楚\N环杷明是如何导致缺陷的, Dialogue: 0,0:01:06.21,0:01:08.22,Default,,0000,0000,0000,,但告诉牧场工人让羊群避开这种植物。 Dialogue: 0,0:01:09.03,0:01:12.39,Default,,0000,0000,0000,,一个由Philip Beachy领导的\N生物学家团队 Dialogue: 0,0:01:12.39,0:01:14.61,Default,,0000,0000,0000,,花了大约四十年 Dialogue: 0,0:01:14.61,0:01:16.52,Default,,0000,0000,0000,,蹒跚前行寻找答案。 Dialogue: 0,0:01:16.76,0:01:20.88,Default,,0000,0000,0000,,他的实验室正在研究一个从许多物种中都发现的一个特定的基因, Dialogue: 0,0:01:20.88,0:01:22.64,Default,,0000,0000,0000,,从老鼠到人类身上都有, Dialogue: 0,0:01:22.64,0:01:25.12,Default,,0000,0000,0000,,叫做hedgehog gene(刺猬蛋白基因)。 Dialogue: 0,0:01:25.12,0:01:30.23,Default,,0000,0000,0000,,两位科学家命名了这一基因,\N他们随后获得诺贝尔奖。 Dialogue: 0,0:01:30.23,0:01:33.50,Default,,0000,0000,0000,,他们发现,果蝇体内这一变异的基因 Dialogue: 0,0:01:33.50,0:01:36.94,Default,,0000,0000,0000,,会产生像刺猬一样的尖刺。 Dialogue: 0,0:01:37.49,0:01:40.34,Default,,0000,0000,0000,,Beachy和他的同事通过遗传修饰 Dialogue: 0,0:01:40.34,0:01:43.12,Default,,0000,0000,0000,,来关闭老鼠体内的刺猬基因。 Dialogue: 0,0:01:43.47,0:01:49.42,Default,,0000,0000,0000,,这会导致大脑、器官、眼睛发展的\N严重缺陷, Dialogue: 0,0:01:49.75,0:01:51.50,Default,,0000,0000,0000,,更确切的说,一只眼睛。 Dialogue: 0,0:01:51.77,0:01:56.78,Default,,0000,0000,0000,,在研读一本教科书时,\NBeachy发现了独眼羊的照片, Dialogue: 0,0:01:57.03,0:02:00.70,Default,,0000,0000,0000,,意识到了迷惑科学家们长达四十年的问题。 Dialogue: 0,0:02:01.23,0:02:04.70,Default,,0000,0000,0000,,一些涉及刺猬蛋白基因的东西\N一定是出错了。 Dialogue: 0,0:02:05.11,0:02:06.58,Default,,0000,0000,0000,,让我们退回一步看看。 Dialogue: 0,0:02:06.78,0:02:11.88,Default,,0000,0000,0000,,基因会告诉细胞做什么和什么时候做的指令, Dialogue: 0,0:02:12.53,0:02:15.64,Default,,0000,0000,0000,,它们运用蛋白质来交流这些指令。 Dialogue: 0,0:02:16.15,0:02:21.21,Default,,0000,0000,0000,,刺猬蛋白基因自身会告诉细胞\N释放一种所谓的刺猬蛋白, Dialogue: 0,0:02:21.69,0:02:25.20,Default,,0000,0000,0000,,它会开启一系列复杂的细胞信号。 Dialogue: 0,0:02:26.20,0:02:28.88,Default,,0000,0000,0000,,在正常的健康发展状态下,\N它是这样工作的。 Dialogue: 0,0:02:29.21,0:02:32.61,Default,,0000,0000,0000,,刺猬蛋白锁定在一种叫补丁的蛋白质上。 Dialogue: 0,0:02:32.61,0:02:36.02,Default,,0000,0000,0000,,那会抑制,或者阻止补丁, Dialogue: 0,0:02:36.02,0:02:41.23,Default,,0000,0000,0000,,让另一种叫smoothened的蛋白\N来自由标记细胞, Dialogue: 0,0:02:41.33,0:02:44.74,Default,,0000,0000,0000,,告诉细胞要去往那里,\N要成为哪一种组织。 Dialogue: 0,0:02:45.45,0:02:49.86,Default,,0000,0000,0000,,以美味的玉米百合的形式而言, Dialogue: 0,0:02:49.86,0:02:53.77,Default,,0000,0000,0000,,环杷明通过和smoothened的绑定,\N来阻断通路。 Dialogue: 0,0:02:53.77,0:02:57.62,Default,,0000,0000,0000,,它锁住了smoothened,\N因此让其无法传递信号 Dialogue: 0,0:02:57.62,0:03:00.92,Default,,0000,0000,0000,,让大脑形成两个半球 Dialogue: 0,0:03:00.92,0:03:04.74,Default,,0000,0000,0000,,并形成手指和分开的眼睛。 Dialogue: 0,0:03:04.74,0:03:08.13,Default,,0000,0000,0000,,因此,虽然刺猬蛋白仍在工作, Dialogue: 0,0:03:08.13,0:03:10.35,Default,,0000,0000,0000,,帮助smoothened保持通路顺畅, Dialogue: 0,0:03:10.35,0:03:14.97,Default,,0000,0000,0000,,环杷明阻挡了smoothened\N通过化学信息传递。 Dialogue: 0,0:03:15.52,0:03:18.07,Default,,0000,0000,0000,,这就解答了独眼羊背后的科学问题, Dialogue: 0,0:03:18.21,0:03:19.76,Default,,0000,0000,0000,,但是Beachy和他的团队 Dialogue: 0,0:03:19.76,0:03:22.97,Default,,0000,0000,0000,,从另一个更有益的联系中找到了\N一线微光。 Dialogue: 0,0:03:23.50,0:03:27.12,Default,,0000,0000,0000,,他们指出,smoothened蛋白质\N不受控制的激活 Dialogue: 0,0:03:27.12,0:03:29.75,Default,,0000,0000,0000,,和一种人类综合症相关。 Dialogue: 0,0:03:29.88,0:03:32.90,Default,,0000,0000,0000,,它被称作基底细胞痣综合征, Dialogue: 0,0:03:32.90,0:03:35.90,Default,,0000,0000,0000,,并且它使人们易于患特定的癌症。 Dialogue: 0,0:03:36.85,0:03:37.100,Default,,0000,0000,0000,,科学家提出 Dialogue: 0,0:03:37.100,0:03:42.47,Default,,0000,0000,0000,,将环杷明smoothened的捆绑功能 Dialogue: 0,0:03:42.47,0:03:44.45,Default,,0000,0000,0000,,运用到治疗这些癌症上, Dialogue: 0,0:03:44.45,0:03:47.11,Default,,0000,0000,0000,,只要病人没有怀孕的话。 Dialogue: 0,0:03:47.18,0:03:49.96,Default,,0000,0000,0000,,不幸的是,研究者最终发现, Dialogue: 0,0:03:49.96,0:03:52.42,Default,,0000,0000,0000,,环杷明会导致负面的副作用, Dialogue: 0,0:03:52.42,0:03:55.69,Default,,0000,0000,0000,,并且它的化学性质让人们难以把握。 Dialogue: 0,0:03:56.14,0:04:00.100,Default,,0000,0000,0000,,但他们确实发现了与之密切相关的分子\N是安全有效的, Dialogue: 0,0:04:00.100,0:04:06.92,Default,,0000,0000,0000,,并且其中两种在2012年和2015年的时候\N被批准为皮肤癌药物。\N Dialogue: 0,0:04:07.71,0:04:10.38,Default,,0000,0000,0000,,当那些农民第一次见到独眼羊的时候, Dialogue: 0,0:04:10.38,0:04:14.59,Default,,0000,0000,0000,,他们本可以将其记作怪异的基因突变产物\N并走开。 Dialogue: 0,0:04:14.59,0:04:19.58,Default,,0000,0000,0000,,相反,他们做出调查的决定\N将这一谜团转变为药物, Dialogue: 0,0:04:19.58,0:04:23.43,Default,,0000,0000,0000,,这展示了有时候\N有些事实是眼睛看不到的。