1
00:00:07,054 --> 00:00:10,536
在上世纪50年代，
爱达荷州的一群牧场工人

2
00:00:10,536 --> 00:00:16,395
对新生的畸形小羊而困惑不已。

3
00:00:16,395 --> 00:00:18,906
因为对这些独眼羊感到困惑，

4
00:00:18,906 --> 00:00:23,468
他们从美国农业部找来科学家进行调查。

5
00:00:23,898 --> 00:00:25,916
研究者提出假说，

6
00:00:25,916 --> 00:00:31,041
认为怀孕的母羊吃下了有毒的、
会引起出生缺陷的植物。

7
00:00:31,621 --> 00:00:35,646
他们采集了当地的植物群，
并将样本喂给实验老鼠，

8
00:00:35,806 --> 00:00:37,957
但是难以达到相同的效果。

9
00:00:38,477 --> 00:00:41,161
因此他们决定直接观察羊群，

10
00:00:41,391 --> 00:00:45,142
一位科学家甚至与羊群一起
住了三个夏天。

11
00:00:45,902 --> 00:00:50,725
经过十年的试验和错误之后，
科学家终于找到了使羊群畸形的病因：

12
00:00:50,949 --> 00:00:52,757
野生玉米百合。

13
00:00:52,757 --> 00:00:57,075
百合含有一个带六个连接环的活性分子，

14
00:00:57,297 --> 00:01:00,962
这被称为环杷明，
以独眼畸形羊命名。

15
00:01:01,907 --> 00:01:05,931
他们并不清楚
环杷明是如何导致缺陷的，

16
00:01:06,207 --> 00:01:08,217
但告诉牧场工人让羊群避开这种植物。

17
00:01:09,029 --> 00:01:12,389
一个由Philip Beachy领导的
生物学家团队

18
00:01:12,389 --> 00:01:14,614
花了大约四十年

19
00:01:14,614 --> 00:01:16,523
蹒跚前行寻找答案。

20
00:01:16,760 --> 00:01:20,879
他的实验室正在研究一个从许多物种中都发现的一个特定的基因，

21
00:01:20,879 --> 00:01:22,642
从老鼠到人类身上都有，

22
00:01:22,642 --> 00:01:25,118
叫做hedgehog gene（刺猬蛋白基因）。

23
00:01:25,118 --> 00:01:30,229
两位科学家命名了这一基因，
他们随后获得诺贝尔奖。

24
00:01:30,229 --> 00:01:33,497
他们发现，果蝇体内这一变异的基因

25
00:01:33,497 --> 00:01:36,942
会产生像刺猬一样的尖刺。

26
00:01:37,490 --> 00:01:40,344
Beachy和他的同事通过遗传修饰

27
00:01:40,344 --> 00:01:43,121
来关闭老鼠体内的刺猬基因。

28
00:01:43,470 --> 00:01:49,420
这会导致大脑、器官、眼睛发展的
严重缺陷，

29
00:01:49,750 --> 00:01:51,495
更确切的说，一只眼睛。

30
00:01:51,770 --> 00:01:56,784
在研读一本教科书时，
Beachy发现了独眼羊的照片，

31
00:01:57,030 --> 00:02:00,704
意识到了迷惑科学家们长达四十年的问题。

32
00:02:01,230 --> 00:02:04,697
一些涉及刺猬蛋白基因的东西
一定是出错了。

33
00:02:05,110 --> 00:02:06,577
让我们退回一步看看。

34
00:02:06,781 --> 00:02:11,875
基因会告诉细胞做什么和什么时候做的指令，

35
00:02:12,530 --> 00:02:15,637
它们运用蛋白质来交流这些指令。

36
00:02:16,150 --> 00:02:21,212
刺猬蛋白基因自身会告诉细胞
释放一种所谓的刺猬蛋白，

37
00:02:21,692 --> 00:02:25,205
它会开启一系列复杂的细胞信号。

38
00:02:26,201 --> 00:02:28,875
在正常的健康发展状态下，
它是这样工作的。

39
00:02:29,211 --> 00:02:32,612
刺猬蛋白锁定在一种叫补丁的蛋白质上。

40
00:02:32,612 --> 00:02:36,023
那会抑制，或者阻止补丁，

41
00:02:36,023 --> 00:02:41,234
让另一种叫smoothened的蛋白
来自由标记细胞，

42
00:02:41,333 --> 00:02:44,737
告诉细胞要去往那里，
要成为哪一种组织。

43
00:02:45,453 --> 00:02:49,863
以美味的玉米百合的形式而言，

44
00:02:49,863 --> 00:02:53,772
环杷明通过和smoothened的绑定，
来阻断通路。

45
00:02:53,772 --> 00:02:57,622
它锁住了smoothened，
因此让其无法传递信号

46
00:02:57,622 --> 00:03:00,916
让大脑形成两个半球

47
00:03:00,923 --> 00:03:04,744
并形成手指和分开的眼睛。

48
00:03:04,744 --> 00:03:08,133
因此，虽然刺猬蛋白仍在工作，

49
00:03:08,133 --> 00:03:10,352
帮助smoothened保持通路顺畅，

50
00:03:10,352 --> 00:03:14,972
环杷明阻挡了smoothened
通过化学信息传递。

51
00:03:15,517 --> 00:03:18,068
这就解答了独眼羊背后的科学问题，

52
00:03:18,213 --> 00:03:19,764
但是Beachy和他的团队

53
00:03:19,764 --> 00:03:22,969
从另一个更有益的联系中找到了
一线微光。

54
00:03:23,495 --> 00:03:27,124
他们指出，smoothened蛋白质
不受控制的激活

55
00:03:27,124 --> 00:03:29,747
和一种人类综合症相关。

56
00:03:29,875 --> 00:03:32,901
它被称作基底细胞痣综合征，

57
00:03:32,901 --> 00:03:35,901
并且它使人们易于患特定的癌症。

58
00:03:36,854 --> 00:03:37,996
科学家提出

59
00:03:37,996 --> 00:03:42,473
将环杷明smoothened的捆绑功能

60
00:03:42,473 --> 00:03:44,454
运用到治疗这些癌症上，

61
00:03:44,454 --> 00:03:47,106
只要病人没有怀孕的话。

62
00:03:47,176 --> 00:03:49,965
不幸的是，研究者最终发现，

63
00:03:49,965 --> 00:03:52,424
环杷明会导致负面的副作用，

64
00:03:52,424 --> 00:03:55,690
并且它的化学性质让人们难以把握。

65
00:03:56,145 --> 00:04:00,996
但他们确实发现了与之密切相关的分子
是安全有效的，

66
00:04:00,996 --> 00:04:06,922
并且其中两种在2012年和2015年的时候
被批准为皮肤癌药物。


67
00:04:07,707 --> 00:04:10,385
当那些农民第一次见到独眼羊的时候，

68
00:04:10,385 --> 00:04:14,586
他们本可以将其记作怪异的基因突变产物
并走开。

69
00:04:14,586 --> 00:04:19,578
相反，他们做出调查的决定
将这一谜团转变为药物，

70
00:04:19,578 --> 00:04:23,426
这展示了有时候
有些事实是眼睛看不到的。