0:00:07.054,0:00:10.536 在上世纪50年代,[br]爱达荷州的一群牧场工人 0:00:10.536,0:00:16.395 对新生的畸形小羊而困惑不已。 0:00:16.395,0:00:18.906 因为对这些独眼羊感到困惑, 0:00:18.906,0:00:23.468 他们从美国农业部找来科学家进行调查。 0:00:23.898,0:00:25.916 研究者提出假说, 0:00:25.916,0:00:31.041 认为怀孕的母羊吃下了有毒的、[br]会引起出生缺陷的植物。 0:00:31.621,0:00:35.646 他们采集了当地的植物群,[br]并将样本喂给实验老鼠, 0:00:35.806,0:00:37.957 但是难以达到相同的效果。 0:00:38.477,0:00:41.161 因此他们决定直接观察羊群, 0:00:41.391,0:00:45.142 一位科学家甚至与羊群一起[br]住了三个夏天。 0:00:45.902,0:00:50.725 经过十年的试验和错误之后,[br]科学家终于找到了使羊群畸形的病因: 0:00:50.949,0:00:52.757 野生玉米百合。 0:00:52.757,0:00:57.075 百合含有一个带六个连接环的活性分子, 0:00:57.297,0:01:00.962 这被称为环杷明,[br]以独眼畸形羊命名。 0:01:01.907,0:01:05.931 他们并不清楚[br]环杷明是如何导致缺陷的, 0:01:06.207,0:01:08.217 但告诉牧场工人让羊群避开这种植物。 0:01:09.029,0:01:12.389 一个由Philip Beachy领导的[br]生物学家团队 0:01:12.389,0:01:14.614 花了大约四十年 0:01:14.614,0:01:16.523 蹒跚前行寻找答案。 0:01:16.760,0:01:20.879 他的实验室正在研究一个从许多物种中都发现的一个特定的基因, 0:01:20.879,0:01:22.642 从老鼠到人类身上都有, 0:01:22.642,0:01:25.118 叫做hedgehog gene(刺猬蛋白基因)。 0:01:25.118,0:01:30.229 两位科学家命名了这一基因,[br]他们随后获得诺贝尔奖。 0:01:30.229,0:01:33.497 他们发现,果蝇体内这一变异的基因 0:01:33.497,0:01:36.942 会产生像刺猬一样的尖刺。 0:01:37.490,0:01:40.344 Beachy和他的同事通过遗传修饰 0:01:40.344,0:01:43.121 来关闭老鼠体内的刺猬基因。 0:01:43.470,0:01:49.420 这会导致大脑、器官、眼睛发展的[br]严重缺陷, 0:01:49.750,0:01:51.495 更确切的说,一只眼睛。 0:01:51.770,0:01:56.784 在研读一本教科书时,[br]Beachy发现了独眼羊的照片, 0:01:57.030,0:02:00.704 意识到了迷惑科学家们长达四十年的问题。 0:02:01.230,0:02:04.697 一些涉及刺猬蛋白基因的东西[br]一定是出错了。 0:02:05.110,0:02:06.577 让我们退回一步看看。 0:02:06.781,0:02:11.875 基因会告诉细胞做什么和什么时候做的指令, 0:02:12.530,0:02:15.637 它们运用蛋白质来交流这些指令。 0:02:16.150,0:02:21.212 刺猬蛋白基因自身会告诉细胞[br]释放一种所谓的刺猬蛋白, 0:02:21.692,0:02:25.205 它会开启一系列复杂的细胞信号。 0:02:26.201,0:02:28.875 在正常的健康发展状态下,[br]它是这样工作的。 0:02:29.211,0:02:32.612 刺猬蛋白锁定在一种叫补丁的蛋白质上。 0:02:32.612,0:02:36.023 那会抑制,或者阻止补丁, 0:02:36.023,0:02:41.234 让另一种叫smoothened的蛋白[br]来自由标记细胞, 0:02:41.333,0:02:44.737 告诉细胞要去往那里,[br]要成为哪一种组织。 0:02:45.453,0:02:49.863 以美味的玉米百合的形式而言, 0:02:49.863,0:02:53.772 环杷明通过和smoothened的绑定,[br]来阻断通路。 0:02:53.772,0:02:57.622 它锁住了smoothened,[br]因此让其无法传递信号 0:02:57.622,0:03:00.916 让大脑形成两个半球 0:03:00.923,0:03:04.744 并形成手指和分开的眼睛。 0:03:04.744,0:03:08.133 因此,虽然刺猬蛋白仍在工作, 0:03:08.133,0:03:10.352 帮助smoothened保持通路顺畅, 0:03:10.352,0:03:14.972 环杷明阻挡了smoothened[br]通过化学信息传递。 0:03:15.517,0:03:18.068 这就解答了独眼羊背后的科学问题, 0:03:18.213,0:03:19.764 但是Beachy和他的团队 0:03:19.764,0:03:22.969 从另一个更有益的联系中找到了[br]一线微光。 0:03:23.495,0:03:27.124 他们指出,smoothened蛋白质[br]不受控制的激活 0:03:27.124,0:03:29.747 和一种人类综合症相关。 0:03:29.875,0:03:32.901 它被称作基底细胞痣综合征, 0:03:32.901,0:03:35.901 并且它使人们易于患特定的癌症。 0:03:36.854,0:03:37.996 科学家提出 0:03:37.996,0:03:42.473 将环杷明smoothened的捆绑功能 0:03:42.473,0:03:44.454 运用到治疗这些癌症上, 0:03:44.454,0:03:47.106 只要病人没有怀孕的话。 0:03:47.176,0:03:49.965 不幸的是,研究者最终发现, 0:03:49.965,0:03:52.424 环杷明会导致负面的副作用, 0:03:52.424,0:03:55.690 并且它的化学性质让人们难以把握。 0:03:56.145,0:04:00.996 但他们确实发现了与之密切相关的分子[br]是安全有效的, 0:04:00.996,0:04:06.922 并且其中两种在2012年和2015年的时候[br]被批准为皮肤癌药物。[br] 0:04:07.707,0:04:10.385 当那些农民第一次见到独眼羊的时候, 0:04:10.385,0:04:14.586 他们本可以将其记作怪异的基因突变产物[br]并走开。 0:04:14.586,0:04:19.578 相反,他们做出调查的决定[br]将这一谜团转变为药物, 0:04:19.578,0:04:23.426 这展示了有时候[br]有些事实是眼睛看不到的。